ЗЕТАМАКС РЕТАРД

Material activo: Azitromicina
Cuando ATH: J01FA10
CCF: Los antibióticos macrólidos – azalid
ICD-10 códigos (testimonio): J01, J15, J15.7, J16.0
Cuando CSF: 06.07.01
Fabricante: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (Estados Unidos)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь blanco o casi blanco, неоднородный, incluido. microesferas.

Excipientes: tribegenat glicerilo, poloxámero 407.

Наполнители: sacarosa, fosfato de sodio anhidro, hidróxido de magnesio, giproloza, Goma xantana, dióxido de silicio coloidal, Dióxido de titanio, sabor a cereza, sabor plátano.

Botellas De Plástico (1) – саше из фольги (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Antibiótico, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.

Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Es activo contra аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов steotococos neumonia (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae, micoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.

В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, causada por estos microorganismos, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. Éstos incluyen аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы estafilococo aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (Grupo C, F, GRAMO), Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; microorganismos anaerobios Peptostreptococcus spp., Bivia de prevotella; otro organismos Ureaplasma urealyticum.

Farmacocinética

Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев C_máximo азитромицина в сыворотке и AUC_0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g durante 3 día (500 mg / día) o 5 día (500 La dosis diaria total no debe exceder, y luego 250 mg / día). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).

Mesa 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g durante 3 día (500 mg / día) o 5 día (500 La dosis diaria total no debe exceder, y luego 250 mg / día) у здоровых взрослых добровольцев.

*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (durante 3 y 5 día) были получены в разных исследованиях

¹ – n=21 для AUC_0-8 Y t_1/2

² – C_máximo, T_máximo y AUC_{0-24 –} только в первый день

³ – valor promedio (alcance)

⁴ – Общая AUC для однократного приема, recepción dentro 3 y 5 día.

SD – desviacion estandar.

Absorción

В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 la bolsa de 1.0 g).Promedio C_máximo y AUC_0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% y 17% abajo, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард C_máximo азитромицина достигались в среднем на 2.5 horas después, чем после приема азитромицина ПОС. Así, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, constituyentes de 2.0 g una vez, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) en 15 здоровых добровольцев средняя C_máximo азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC_0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) en 88 взрослых средняя C_máximo азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC_{0-72 no} – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.

В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.

Distribución

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% a concentraciones 0.02 мкг/мл до 7% en 2.0 ug / ml. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом V_d en equilibrio es 31.1 l / kg.

Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.

Mesa 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*

* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 mg.

¹ – забор образца через 2-4 horas después de la primera dosis.

² – забор образца через 10-12 horas después de la primera dosis

³ – régimen de dosificación – dos dosis de 250 mg en intervalos de 12 no.

⁴ – забор образца через 19 h después de una dosis única 500 mg.

Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, próstata, ovario, útero, придатки, estómago, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 día) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (Menos 0.01 ug / ml).

Metabolismo

Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro y en vivo не изучался.

Deducción

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T_1/2 59 no. Duración T_1/2 считают следствием большого V_d. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% la dosis.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 Adulto (21-85 años) с нарушением функции почек различной степени выраженности. Después de una sola vía oral 1.0 г азитромицина (4 cápsulas por 250 mg) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) 10-80 мл/мин средние C_máximo y AUC_0-120 были соответственно на 5.1 y 4.2% superior, que en los pacientes con función renal normal (SCF>80 ml / min). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (SCF<10 ml / min) C_máximo y AUC_0-120 были на 61% y 35% respectivamente por encima, que en los pacientes con función renal normal (SCF>80 ml / min). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 ml / min no requiere.

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.

Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.

Testimonio

Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:

— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

- La neumonía adquirida en la comunidad, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).

Régimen de dosificación

Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 g.

El contenido del vial se disuelve en 60 ml de agua. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 horas antes o después de 2 horas después de las comidas.

Efecto colateral

При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), náusea (3.9%), dolor abdominal (2.7%), dolor de cabeza (1.3%) y vómitos (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% y 9.7% respectivamente. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, no exceda 1%.

Eventos adversos, встречавшиеся с частотой менее 1% pacientes, принимавших Зетамакс ретард, se enumeran a continuación.

Sistema cardiovascular: latido del corazón, dolor de pecho, аритмии* (incluido. желудочковая тахикардия и гипотония), raramente – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “pirueta”).

Desde el sistema digestivo: estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, candidiasis oral, silla inestable, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.

Con el sistema genitourinario: vaginitis, интерстициальный нефрит*, insuficiencia renal aguda *, кандидоз*.

Desde el sistema nervioso central y periférico: mareo, calambres *, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.

A partir de los sentidos: disgeusia, нарушения слуха* (incluido. pérdida de la audición, глухота и/или шум в ушах).

Del lado del hígado y del tracto biliar.: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.

Reacciones alérgicas: erupción, picazón, urticaria, артралгии*, отеки*, angioedema *, реакции фоточувствительности*; raramente – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis toksičeskij épidermal'nyj), анафилаксия* (en raros casos con desenlace fatal).

Desde el sistema hematopoyético: тромбоцитопения*, легкая нейтропения*.

Las reacciones comunes: astenia, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.

A partir de los parámetros de laboratorio: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; frecuencia <1% – leucopenia, neutropenia, aumento de los niveles de bilirrubina, ES, ORO, остаточного азота мочевины, creatinina, изменения уровня калия. Dónde, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.

* eventos adversos, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.

Contraindicaciones

- Insuficiencia hepática grave;

— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.

Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.

DE precaución recetar un medicamento para las violaciones de la función hepática (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml / min), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, arritmia (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).

Embarazo y lactancia

Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.

Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.

Precauciones

Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.

Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “pirueta”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.

En raras ocasiones, los pacientes, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, incluyendo angioedema, анафилаксию и кожные реакции, incluido. Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis toksičeskij épidermal'nyj (aunque rara, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.

При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “colitis, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.

Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.

Si durante el 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.

Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 mg de sodio.

Sobredosis

При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de apoyo.

Interacciones Con La Drogas

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (en dosis de 500 a 1200 mg) con fármacos, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.

Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C_máximo и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, no recomendado, No obstante, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.

Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. No obstante, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, Cetirizina, didanozina, jefavirenza, flukonazola, indinavir, midazolama, rifaʙutina, силденафила, teofillina (w / w e interiormente), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

Mesa 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

Mesa 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 mg/día y 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. No obstante, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;

— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;

— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 año. No utilizar después de la fecha de caducidad.

Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30° C); No congele. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.