ЗЕМПЛАР
Material activo: Parikalьcitol
Cuando ATH: A11CC07
CCF: Preparación, regula el intercambio de calcio y fósforo
ICD-10 códigos (testimonio): E21
Cuando CSF: 16.04.01.01
Fabricante: LABORATORIOS ABBOTT S.L.. (Gran Bretaña)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
La solución para la sobre / en el incoloro, claro, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.
| 1 ml | |
| парикальцитол | 5 g |
Excipientes: etanol 95%, propilenglicol, agua d / y.
1 ml – viales de vidrio incoloros (5) – paquetes de cartón.
1 ml – viales de vidrio incoloros (5) – bandejas plásticas (1) – paquetes de cartón.
La solución para la sobre / en el incoloro, claro, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.
| 1 ml | 1 amperio. | |
| парикальцитол | 5 g | 10 g |
Excipientes: etanol 95%, propilenglicol, agua d / y.
2 ml – viales de vidrio incoloros (5) – paquetes de cartón.
2 ml – viales de vidrio incoloros (5) – bandejas plásticas (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Preparación, regula el intercambio de calcio y fósforo. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, lo que conduce a la activación selectiva respuesta, mediada en esta vitamina. La vitamina D y paricalcitol reducen los niveles de la hormona paratiroidea inhibiendo su síntesis y secreción. En las primeras etapas de la enfermedad renal crónica se observa la reducción del calcitriol.
El hiperparatiroidismo secundario se caracteriza por un aumento en el contenido de la hormona paratiroidea (PTG), Se asocia con niveles inadecuados de vitamina D activa. Esta vitamina es sintetizada en la piel y entra en el cuerpo con los alimentos. La vitamina D es hidroxilado secuencialmente en el hígado y los riñones y se convierte en la forma activa, que interactúa con el receptor de la vitamina D.
El calcitriol [1,25(ESO)2 D3] – это эндогенный гормон, que activa receptores de vitamina D en las glándulas paratiroides, intestino, riñón y hueso (Gracias a esta característica es compatible con las glándulas paratiroides y homeostasis del calcio y fósforo), así como en muchos otros tejidos, incluyendo la próstata, células del endotelio e inmunes. La activación del receptor es necesaria para la formación normal del hueso. Cuando la enfermedad renal inhibe la activación de la vitamina D, lo que resulta en aumento de los niveles de PTH, el desarrollo del hiperparatiroidismo secundario y la perturbación de la homeostasis de calcio y fósforo. Los niveles reducidos de calcitriol y la PTH elevada, que a menudo preceden a los cambios en los niveles plasmáticos de calcio y fósforo, causar cambios en la tasa de recambio óseo, y puede dar lugar al desarrollo de la osteodistrofia renal. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, en el metabolismo óseo y el hueso fibrosis. La terapia de la vitamina D activa no sólo reduce el nivel de PTH y mejora los procesos metabólicos en el hueso, sino que también ayuda a prevenir o eliminar otras consecuencias de la deficiencia de vitamina D.
Farmacocinética
В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg a 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 acerca de 15 no. Se observaron uso repetido de signos paricalcitol de acumulación.
Distribución
Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (Más 99%). У здоровых людей Vd en equilibrio se trata 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 etapa, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, Vd парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg promedios 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.
Metabolismo
В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. En la orina, no se encontró paricalcitol sin cambios. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, incluyendo CYP24 mitocondrial, а также CYP3A4 и UGT1A4. Los metabolitos identificados incluyen productos 24(R)-hidroxilación (plasma se encuentra en bajas concentraciones), y 24,26- y 24,28-dihidroxilación y glyukuronirovaniya directa. Paricalcitol no tiene ningún efecto inhibidor sobre CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). A concentraciones similares de paricalcitol Actividad CYP2B6, CYP2C9 y CYP3A4 aumentos de menos de 2 veces.
Deducción
Paricalcitol derivado por excreción biliar. En las personas sanas, sobre 63% препарата выводится через кишечник и 19% riñón. T1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 a 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 no.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 La farmacocinética en niños y adolescentes es similar a la farmacocinética en adultos.
Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 La farmacocinética en niños y adolescentes es similar a la farmacocinética en adultos.
Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.
Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (en la clasificación de Child-Pugh) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 etapa, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.
Testimonio
— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, desarrollar insuficiencia renal crónica (хронические заболевания почек 5 etapa).
Régimen de dosificación
Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 segundo, para minimizar el dolor en la infusión. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.
Adulto
La dosis inicial
Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.
Выбор начальной дозы по массе тела
Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.
Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ
У больных хронической почечной недостаточностью (enfermedad renal crónica 5 etapa) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, siguientes, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:
La dosis inicial (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80
Титрование дозы
Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) no más de 1.5-3 veces. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.
При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dL) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dL) necesario reducir la dosis de la droga, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (Más 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Así, la dosis debe ajustarse individualmente.
Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 mcg cada 2-4 de la semana. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.
Рекомендуемая схема титрования дозы
| Уровень ПТГ | Доза парикальцитола |
| Тот же или увеличивается | Увеличить на 2-4 g |
| Снизился на < 30% | Увеличить на 2-4 g |
| Снизился на > 30%, pero < 60% | Не менять дозу |
| Снизился на > 60% | Reducir a la 2-4 g |
| < 150 (1 pg / ml) | Reducir a la 2-4 g |
| EN 1.5-3 veces el LSN (150-300 pg / ml) | Не менять дозу |
Efecto colateral
Частота нежелательных, registrado en ensayos clínicos 2 y 3 fase
В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% o más (pacientes, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 tiempo).
| Частота нежелательных явлений во всех плацебоконтролируемых исследованиях | ||
| Нежелательные явлений | Parikalьcitol (n=62) | Placebo (n = 51) |
| General | ||
| Escalofríos | 5% | 2% |
| Malestar | 3% | 0 |
| Fiebre | 5% | 2% |
| Gripe | 5% | 4% |
| Septicemia | 5% | 2% |
| Sistema cardiovascular | ||
| Cardiopalmus | 3% | 0 |
| Desde el sistema digestivo | ||
| Boca seca | 3% | 2% |
| El sangrado gastrointestinal | 5% | 2% |
| Náusea | 13% | 8% |
| Vómitos | 8% | 6% |
| SNC | ||
| Mareo | 5% | 2% |
| El sistema respiratorio | ||
| Neumonía | 5% | 0 |
| Otro | ||
| Hinchazón | 7% | 0 |
Изменения средних уровней кальция, Fósforo, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.
Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 fase
En un estudio 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).
Reacciones no deseadas, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях
В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:
Reacciones alérgicas: urticaria, angioedema, edema laríngeo.
Со стороны периферической нервной системы: disgeusia (sabor metálico).
Reacciones dermatológicas: erupción, picazón.
Contraindicaciones
- Гипервитаминоз D;
— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;
- Hipercalcemia;
- Los niños hasta la edad 18 años (No se han realizado estudios clínicos);
- La lactancia materna;
- Hipersensibilidad a la droga.
DE precaución следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.
Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. El paricalcitol se puede utilizar durante el embarazo sólo cuando, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Si es necesario, utilizar durante la lactancia, La lactancia debe interrumpirse.
Precauciones
Durante dosis paricalcitol titulación puede requerir pruebas de laboratorio más frecuentes. Cuando se elige la dosis, los niveles séricos de calcio y fósforo para ser medidos, Al menos, 1 una vez al mes. Niveles de PTH en suero o plasma se recomienda controlar cada 3 Meses. Para el análisis fiable de PTH biológicamente activa en pacientes con enfermedad renal crónica 5 etapa se recomienda utilizar el método de la segunda o subsiguiente generación.
No hubo diferencias en la eficacia o la seguridad de la droga en pacientes menores de 65 y mayores 65 años.
Uso en Pediatría
Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 años limitado.
Sobredosis
Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hipercalciuria, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.
Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).
Tratamiento: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, recibiendo glucósidos cardíacos) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.
Interacciones Con La Drogas
В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.
Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.
При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 veces. Paricalcitol es parcialmente metabolizada por la acción de CYP3A isoenzima, Ketoconazol es un potente inhibidor de la isoenzima, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.
La hipercalcemia de cualquier origen mejora glucósidos cardíacos intoxicación, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños a la temperatura de 15 ° a 25 ° C; No congele. Duracion – 2 año.
