Parikalьcitol

Cuando ATH: A11CC07

Acciones farmacológicas

Medio, regula el metabolismo del calcio y el fósforo, un análogo sintético de calcitriol (biológicamente activa de la vitamina D). El paricalcitol tiene biológica acción mediante la interacción con los receptores de vitamina D, lo que conduce a la activación selectiva respuesta, mediada en esta vitamina. La vitamina D y paricalcitol reducen los niveles de la hormona paratiroidea inhibiendo su síntesis y secreción. En las primeras etapas de la enfermedad renal crónica se observa la reducción del calcitriol.

El hiperparatiroidismo secundario se caracteriza por un aumento en el contenido de la hormona paratiroidea (PTG), Se asocia con niveles inadecuados de vitamina D activa. Esta vitamina es sintetizada en la piel y entra en el cuerpo con los alimentos. La vitamina D es hidroxilado secuencialmente en el hígado y los riñones y se convierte en la forma activa, que interactúa con el receptor de la vitamina D.

El calcitriol [1,25(ESO)2 D3] – hormonas endógenas, que activa receptores de vitamina D en las glándulas paratiroides, intestino, riñón y hueso (Gracias a esta característica es compatible con las glándulas paratiroides y homeostasis del calcio y fósforo), así como en muchos otros tejidos, incluyendo la próstata, células del endotelio e inmunes. La activación del receptor es necesaria para la formación normal del hueso. Cuando la enfermedad renal inhibe la activación de la vitamina D, lo que resulta en aumento de los niveles de PTH, el desarrollo del hiperparatiroidismo secundario y la perturbación de la homeostasis de calcio y fósforo. Los niveles reducidos de calcitriol y la PTH elevada, que a menudo preceden a los cambios en los niveles plasmáticos de calcio y fósforo, causar cambios en la tasa de recambio óseo, y puede dar lugar al desarrollo de la osteodistrofia renal. En pacientes con reducción de la enfermedad renal crónica en PTH tiene un efecto beneficioso sobre la actividad de la fosfatasa alcalina ósea, en el metabolismo óseo y el hueso fibrosis. La terapia de la vitamina D activa no sólo reduce el nivel de PTH y mejora los procesos metabólicos en el hueso, sino que también ayuda a prevenir o eliminar otras consecuencias de la deficiencia de vitamina D.

Farmacocinética

Después de la sobre / en dosis en bolo de paricalcitol 0.04 ug / kg a 0.24 ug / kg concentración de fármaco disminuye rápidamente durante 2 no, concentración de fármaco posteriormente disminuye linealmente, con un promedio de T1 / 2 de aproximadamente 15 no. Se observaron uso repetido de signos paricalcitol de acumulación.

Unión a proteínas plasmáticas es alta – Más 99%. En las personas sanas, Vd en estado estacionario es de aproximadamente 23.8 l. En los pacientes con enfermedad renal crónica en fase terminal, recibir hemodiálisis o diálisis peritoneal, Vd a una dosis de paricalcitol 0.24 ug / kg promedios 31-35 l.

La orina y las heces se determinan por varios metabolitos paricalcitol. En la orina, no se encontró paricalcitol sin cambios. El paricalcitol es metabolizado por la acción de enzimas en el hígado y extrahepática, incluyendo CYP24 mitocondrial, а также CYP3A4 и UGT1A4. Los metabolitos identificados incluyen productos 24(R)-hidroxilación (plasma se encuentra en bajas concentraciones), y 24,26- y 24,28-dihidroxilación y glyukuronirovaniya directa. Paricalcitol no tiene ningún efecto inhibidor sobre CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). A concentraciones similares de paricalcitol Actividad CYP2B6, CYP2C9 y CYP3A4 aumentos de menos de 2 veces.

Paricalcitol derivado por excreción biliar. En las personas sanas, sobre 63% compuesto activo a través del intestino y de salida 19% riñón. Cuando se utiliza en dosis de 0.04 a 0.16 ug / kg T1 / 2 paricalcitol voluntarios sanos promedio 5-7 no. En los pacientes con enfermedad renal crónica mostró una reducción en el aclaramiento en etapa terminal y el aumento de T1 / 2 en comparación con las personas sanas.

Testimonio

Prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario, desarrollar insuficiencia renal crónica (enfermedad renal crónica en fase terminal).

Régimen de dosificación

Introduzca la E / S a través de un catéter para hemodiálisis. En ausencia de un paricalcitol catéter de hemodiálisis se puede administrar lentamente en / para al menos 30 segundo, para minimizar el dolor en la infusión.

La dosis inicial se determina de forma individual por un régimen especial basado en el peso corporal o los niveles de PTH.

Efecto colateral

Sistema cardiovascular: a menudo – taquicardia.

Desde el sistema digestivo: boca seca, sangrado gastrointestinal, náusea, vómitos, disgeusia.

SNC: mareo, dolor de cabeza.

El sistema respiratorio: neumonía.

Reacciones alérgicas: raramente – urticaria, angioedema, edema laríngeo.

Reacciones dermatológicas: erupción, picazón.

Otro: hinchazón, escalofríos, malestar, fiebre, gripe, septicemia.

Contraindicaciones

Гипервитаминоз D; co-administración con fosfatos o derivados de la vitamina D; hipercalcemia; Los niños hasta la edad 18 años (No se han realizado estudios clínicos); lactancia (amamantamiento); Hipersensibilidad a paricalcitol.

Embarazo y lactancia

Estudios clínicos adecuados y bien controlados sobre la seguridad de los medicamentos en el embarazo no ha sido. El paricalcitol se puede utilizar durante el embarazo sólo cuando, si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Desconocido, si paricalcitol se asigna con la leche materna en humanos. Si es necesario, utilizar durante la lactancia, La lactancia debe interrumpirse.

Precauciones

Se debe tener precaución en combinación con glucósidos cardíacos.

Durante dosis paricalcitol titulación puede requerir pruebas de laboratorio más frecuentes. Cuando se elige la dosis, los niveles séricos de calcio y fósforo para ser medidos, Al menos, 1 una vez al mes. Niveles de PTH en suero o plasma se recomienda controlar cada 3 Meses. Para el análisis fiable de PTH biológicamente activa en pacientes con enfermedad renal crónica 5 etapa se recomienda utilizar el método de la segunda o subsiguiente generación.

No hubo diferencias en la eficacia o la seguridad de la droga en pacientes menores de 65 y mayores 65 años.

Experiencia en el uso de paricalcitol en niños y adolescentes menores de 18 años limitada.

Interacciones Con La Drogas

En el estudio de la interacción de ketoconazol y la ingestión paricalcitol ha demostrado, que provoca un aumento en AUC ketoconazol sobre paricalcitol 2 veces. Paricalcitol es parcialmente metabolizada por la acción de CYP3A isoenzima, Ketoconazol es un potente inhibidor de la isoenzima, por lo tanto, se requiere precaución con el uso concomitante de paricalcitol con ketoconazol u otros inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A.

La hipercalcemia de cualquier origen mejora glucósidos cardíacos intoxicación (En una solicitud conjunta requiere cautela).