Zeldox

557 9 minutos de lectura

Material activo: Ziprasidon
Cuando ATH: N05ae04
CCF: Antipsicótico (ansiolítico)
ICD-10 códigos (testimonio): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Cuando CSF: 02.01.02.05
Fabricante: PFIZER GmbH (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Cápsulas gelatina dura, tamaño №4, de “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, con una inscripción “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” de krыshechke.

	1 tapas.
ziprasidon (en la forma de monohidrato de hidrocloruro de)	20 mg

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio.

7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (8) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (5) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, tamaño №4, de “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, con una inscripción “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” de krыshechke.

	1 tapas.
ziprasidon (en la forma de monohidrato de hidrocloruro de)	40 mg

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio.

Cápsulas gelatina dura, tamaño №3, de “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, con una inscripción “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” de krыshechke.

	1 tapas.
ziprasidon (en la forma de monohidrato de hidrocloruro de)	60 mg

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio.

Cápsulas gelatina dura, tamaño №2, de “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, con una inscripción “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” de krыshechke.

	1 tapas.
ziprasidon (en la forma de monohidrato de hidrocloruro de)	80 mg

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio.

Acciones farmacológicas

Antipsicótico (ansiolítico).

Исследования связывания с рецепторами

Tiene una alta afinidad a dopaminovym (D)₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2LA-Receptor. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2DE-, 5HT_ID-, 5HT_1LA-receptores; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-receptores y α₁-adrenoceptores. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-holinoretseptorami, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2LA-receptores, так и допаминовых D₂-receptores. Антипсихотическая активность препарата, aparentemente, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2DE-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1LA-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1LA– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2DE-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (MASCOTA) степень блокады серотониновых 5HT_2LA-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-receptores – 50%.

Farmacocinética

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 a 80 mg 2 veces / día después de las comidas.

Absorción

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_máximo Alcanzó dentro 6-8 no. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Distribución

Antes de la droga 2 veces/día, el estado de equilibrio se alcanza dentro de 3 día. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d en el equilibrio – 1.5 l / kg. Unión a proteínas plasmáticas es 99% и не зависит от концентрации.

Metabolismo y excreción

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% y <4% respectivamente). В равновесном состоянии T_1/2 es 6.6 no, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Se cree, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Sobre 20% выводится с мочой и примерно 66% – con heces. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / día (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_C no observado.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Desconocido, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (clase a o b en una escala de Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% superior, que en los pacientes sanos, а терминальный T_1/2 acerca de 2 ч больше.

Testimonio

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (pacientes, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ en comparación con el placebo) esquizofrenia.

Régimen de dosificación

La droga se toma por vía oral en el momento del parto.

Рекомендуемая стартовая доза для Adulto es 40 mg 2 veces / día. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 día. La dosis máxima diaria es 160 mg (por 80 mg 2 veces / día).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

En pacientes легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью que falta, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Efecto colateral

Eventos adversos, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% pacientes, принимавших зипрасидон

Desde el sistema nervioso central y periférico: astenia, dolor de cabeza, síndrome extrapiramidal, insomnio o somnolencia, temblor, visión borrosa, agitación psicomotora, acatisia, mareo, reacciones distónicas. Крайне редко появлялись судороги (menos que 1% pacientes, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (p<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Además, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Síndrome maligno Neirolepticeski (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hiperpirexia), rigidez muscular, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (arritmia, cambios en la presión arterial, taquicardia, panhydrosis, alteración del ritmo cardíaco). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Cuando los síntomas, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Desde el sistema digestivo: estreñimiento, boca seca, dispepsia, aumento de la salivación, náusea, vómitos.

Otro: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), hipertensión arterial. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (durante 4-6 semanas) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) en comparación con los pacientes, не принимавшими препарат.

Eventos adversos, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях Ziprasidona: hipotensión postural, taquicardia (incluido. el tipo de arritmia “pirueta”), insomnio, erupción cutanea, reacciones alérgicas, galactorrea.

Contraindicaciones

— удлинение интервала QT (incluido. síndrome de QT largo congénito);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Insuficiencia cardíaca descompensada;

- Arritmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Embarazo y lactancia

Применение Зелдокса^® contraindicado durante el embarazo, excepto, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Las mujeres en edad reproductiva должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® lactancia lactancia debe interrumpirse.

Precauciones

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 MS, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® pacientes, имеющих в анамнезе судорожные состояния, Se debe tener precaución.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, incluyendo los fondos, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Uso en Pediatría

Эффективность и безопасность применения зипрасидона pacientes de edad 18 años Ella no ha sido estudiada.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Pacientes, participan en actividades potencialmente peligrosas, requieren una mayor velocidad de las reacciones de atención y psicomotoras, Se debe tener precaución. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Sobredosis

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Los síntomas: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (DE 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Tratamiento: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Tal vez lavado gástrico (después de la intubación, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. En vista de, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Interacciones Con La Drogas

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, causando prolongación del intervalo QT (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, tener un efecto depresor sobre el SNC, возможно взаимное усиление этого действия (esta combinación requiere cautela).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Así, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, Menos, CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / día) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% ABC y C_máximo Ziprasidona, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 veces / día), как индуктора CYP3A4, приводило, Sucesivamente, к уменьшению AUC и С_máximo зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, que contengan aluminio y magnesio, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 4 año.

Vladímir Andreevich Didenko

557 9 minutos de lectura