Ziprasidon

Cuando ATH:
N05ae04

Acciones farmacológicas

Los antipsicóticos (ansiolítico). Tiene una alta afinidad a dopaminovym (D)₂-receptores y la afinidad significativamente más pronunciado para serotoninérgico 5-HT_2LA-Receptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2DE-, 5-HT_ID-, 5-HT_1LA-receptores; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-receptores y α₁-adrenoceptores. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-receptores, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2LA-receptores, так и допаминовых D₂-receptores. Антипсихотическая активность, aparentemente, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2DE-, 5-HT_ID-, 5-HT_1LA-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1LA-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2DE-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Farmacocinética

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 a 80 mg 2 veces / día después de las comidas. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_máximo Alcanzó dentro 6-8 no. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

En la recepción 2 veces/día, el estado de equilibrio se alcanza dentro de 3 día. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d en el equilibrio – 1.5 l / kg. Unión a proteínas plasmáticas es 99% и не зависит от концентрации.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% y <4% respectivamente). В равновесном состоянии T_1/2 es 6.6 no, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Se cree, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Sobre 20% выводится с мочой и примерно 66% – con heces. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (clase a o b en una escala de Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% superior, que en los pacientes sanos, en_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Testimonio

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Régimen de dosificación

¿Es el interior. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 veces / día. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 día. La dosis máxima diaria – 160 mg (por 80 mg 2 veces / día).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Efecto colateral

Desde el sistema nervioso central y periférico: astenia, dolor de cabeza, síndrome extrapiramidal, insomnio o somnolencia, temblor, visión borrosa, agitación psicomotora, acatisia, mareo, reacciones distónicas; raramente – convulsiones.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Desde el sistema digestivo: estreñimiento, boca seca, dispepsia, aumento de la salivación, náusea, vómitos.

Otro: возможны повышение уровня пролактина, hipertensión arterial, небольшое повышение массы тела, hipotensión postural, taquicardia, erupción cutanea.

Contraindicaciones

Увеличение интервала QT (incluido. síndrome de QT largo congénito), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, insuficiencia cardíaca descompensada, Arritmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, embarazo, lactancia (amamantamiento), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo está contraindicado, excepto, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Si es necesario, el uso durante la lactancia debe dejar de amamantar.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Precauciones

Cuando los síntomas, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 MS, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Para aplicar la precaución en los pacientes, participar en actividades potencialmente peligrosas, requieren una mayor velocidad de las reacciones de atención y psicomotoras. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Interacciones Con La Drogas

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, causando prolongación del intervalo QT (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, tener un efecto depresor sobre el SNC, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / día (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.