YANUVYYA

Material activo: La sitagliptina
Cuando ATH: A10BH01
CCF: Hipoglicemiantes orales
Fabricante: MERCK AFILADO & DOHME, (B) (V).

Forma farmacéutica, composición y envasado

Forma выпуска, composición y envasado
Píldoras, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, redondo, lenticular, Grabado “277” en un lado y lisa – otro.

1 lengüeta. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato de hidrógeno de calcio, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, fumarato de sodio.

La composición de la cáscara: Opadry II бежевый 85 F17438, alcohol de polivinilo, Dióxido de titanio, macrogol (polietilenglicol) 3350, talco, óxido de hierro amarillo, rojo de óxido de hierro.

14 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (2) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Hipoglicemiantes orales, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), insulina, sulfonilureas, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 y la glucosa-péptido insulinotrópico dependiente (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, asociado con AMP cíclico.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, que en última instancia conduce a la reducción de la glucemia.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. En los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1DE и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, determinado con el estómago vacío y después de la prueba de estrés.

En los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 no, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 veces, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Farmacocinética

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Absorción

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_máximo mediante 1-4 no. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_máximo fue 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. En el interior- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Distribución

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Después de recibir una sola dosis de la droga 100 promedio de mg V_d ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Metabolismo

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Después de la introducción de ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Deducción

Sobre 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Durante 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: orina – 87% y las heces -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 no. Klirens de riñón es aproximadamente 350 ml / min.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Pero, ciclosporina, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Открытое исследование препарата Янувия dosis 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / min), умеренной (CC 30-50 ml / min) и тяжелой почечной недостаточности (CC menos de 30 ml / min), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, acerca de 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: solamente 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Así, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Los pacientes con insuficiencia hepática

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 puntos en la escala Child-Pugh) средняя AUC и C_máximo ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% y 13% respectivamente. Así, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Más 9 puntos en la escala Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Los pacientes ancianos

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 años) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% superior. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: diabetes mellitus tipo 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(por ejemplo,, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Régimen de dosificación

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (por ejemplo,, тиазолидиндионом) la dosis recomendada de la droga Янувия es 100 mg 1 tiempo /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

En insuficiencia renal leve (QC ≥50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) no se requiere dosis de corrección.

En insuficiencia renal moderada (QC ≥30 ml / min, pero <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 tiempo /

En insuficiencia renal grave (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа dosis Янувия es 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Efecto colateral

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия dosis 100 mg 200 mg por día, но чаще чем при приеме плацебо.

El sistema respiratorio: infección del tracto respiratorio superior (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, placebo - 3.3%).

SNC: dolor de cabeza (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, placebo - 3.6%).

Desde el sistema digestivo: diarrea (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo - 2.3%), dolor de estómago (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, placebo - 2.1%), náusea (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, placebo - 0.6%), vómitos (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, placebo - 0.9%), diarrea (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo - 2.3%).

En la parte del sistema músculo-esquelético: artralgia (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, placebo - 1.8%).

Por parte del sistema endocrino: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, placebo - 0.9%).

A partir de los parámetros de laboratorio: a dosis 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dL) pacientes, recibir dosis de drogas 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (aproximadamente 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Contraindicaciones

- Tipo de diabetes mellitus 1;

- Cetoacidosis diabética;

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Hipersensibilidad a la droga.

No se recomienda la administración de un fármaco Янувия niños y adolescentes menores de 18 años (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

DE precaución назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, requiere el modo de corrección.

El uso de la droga embarazo y la lactancia

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия en mujeres embarazadas ha sido llevado a cabo. Применение препарата при беременности противопоказано.

Desconocido, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Solicitud de violaciónes de la función hepática

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия no requerido. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Solicitud de violaciónes de la función renal

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC ≥50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) no se requiere dosis de corrección.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (QC ≥30 ml / min, pero <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 tiempo /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия es 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Precauciones

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonilureas, no se ha investigado.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия no requerido. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия en pacientes de edad avanzada (≥65 años, 409 pacientes) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 años. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Respectivamente, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. No obstante, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Sobredosis

Los síntomas: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Tratamiento: la eliminación del fármaco no absorbido desde el tracto gastrointestinal, monitorización de los signos vitales, incluyendo un electrocardiograma, si es necesario – la celebración de tratamiento sintomático y de apoyo.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Interacciones Con La Drogas

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformina, Rosiglitazona, glibenclamida, simvastatina, varfarina, anticonceptivos orales. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, obtenido in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_máximo (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_máximo ситаглиптина на 29% y 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) dosís única 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (por ejemplo,, ketoconazol).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 2 año.