La sitagliptina

Cuando ATH:
A10BH01

Acciones farmacológicas

Inhibidor selectivo de la dipeptidil peptidasa 4 (DDP-4). La estructura química y acción farmacológica diferente de otro. hipoglucémico Primer ministro. Ingibiruya GMP-4, sitagliptina aumenta la concentración de hormonas incretinas familia: GLP-1 y la glucosa-péptido insulinotrópico dependiente (GIP), Es parte del sistema interno de regulación de la homeostasis de la glucosa. Las incretinas son secretadas en el intestino, concentración se incrementa en respuesta a una comida. En incretinas normales o elevados de concentración de glucosa en sangre mejorar la síntesis de insulina, y su secreción desde las células beta del páncreas debido a los mecanismos de señalización intracelular, asociado con AMP cíclico. GLP-1 suprime la secreción de glucagón aumento de las células alfa del páncreas. Glucagón Reducir acompañada por un aumento de la concentración de insulina reduce la producción de glucosa hepática, que en última instancia conduce a la reducción de la glucemia. Las incretinas no afectan a la síntesis de la secreción de insulina y glucagón en respuesta a la hipoglucemia. En condiciones fisiológicas, la enzima DPP-4 hidroliza las incretinas en productos inactivos. La sitagliptina, ingibiruya fermentar GMP-4, suprime la hidrólisis de la incretina, el aumento de la concentración de la forma activa de GLP-1 y GIP, aumenta la liberación de insulina y disminuye la secreción de glucagón. En la diabetes 2 escriba la hiperglucemia, estos cambios conducen a una disminución en la concentración de Hb glucosilada y reducir la concentración de glucosa en plasma, determinado con el estómago vacío y después de la prueba de estrés. Una sola dosis inhibe la enzima DPP-4 para 24 no, incrementos en la concentración de las incretinas circulantes 2-3.

Farmacocinética

Absorbido rápidamente, independientemente de la comida (alimentos grasos no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de). La biodisponibilidad absoluta - 87%. Cmax - 950 nmol, TCMax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (a una dosis 100 mg), Tiene baja variabilidad entre pacientes. Al llegar a la readmisión dosis de equilibrio 100 mg aumenta el AUC 14%. El volumen de distribución - 198 l (después de una sola dosis 100 mg). Proteínas Contacto - 38%. Una pequeña porción del fármaco se metaboliza; el proceso implica las enzimas CYP3A4 y CYP2C8. Encontrado 6 metabolitos, que no poseen la actividad de inhibición de la DPP-4. El aclaramiento renal - 350 ml / min. La sitagliptina es un sustrato para transportador de aniones orgánicos humano del tercer tipo y la P-glicoproteína, que pueden estar involucrados en la eliminación renal de la droga. T1 / 2 - 12,4 no. Aparece dentro 1 semanas después de la ingestión: kishechnika (13%), riñones por secreción tubular (79% - Sin cambios, 16% - Como metabolitos). En los pacientes con insuficiencia renal crónica en QA - 50 a 80 ml / min concentración plasmática de sitagliptina no cambia. Cuando QA - 30-50 ml / min indican un aumento de 2 veces en el AUC en comparación con el grupo de control. Al menos QC 30 ml / min, así como en pacientes con enfermedad renal terminal se indica aumento de 4 veces en el AUC. En los pacientes con CC - 30-50 ml / min y menos QC 30 ml / min hasta alcanzar una concentración terapéutica del ajuste de la dosis de medicamentos se requiere. Cuando insuficiencia hepática 7.9 puntos en la escala de Child-Pyuga, AUC y Cmax aumentó en 21% y 13% respectivamente (cuando se recibe 100 mg). Cuando la insuficiencia hepática más 9 puntos en la escala de Child-Pyuga cambios significativos en la farmacocinética no van, tk. el fármaco se excreta principalmente por los riñones. Los pacientes 65-80 años la concentración de sitagliptina arriba 19% (no es clínicamente significativa).

Testimonio

Diabetes 2 tipo: como monoterapia (como complemento de la dieta y el ejercicio) o en una terapia de combinación con metformina o un agonista de tiazolidindiona, un proliferador de peroxisomas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, diabetes 1 tipo, cetoacidosis diabética, embarazo, lactancia, la infancia y la adolescencia (a 18 años).

DE precaución. CRF (moderado, pesado, etapa final a la necesidad de hemodiálisis).

Régimen de dosificación

Dentro, independientemente de la comida, por 100 mg 1 una vez al día en monoterapia, en combinación con metformina o una tiazolidindiona. Si se ha perdido de tomar el medicamento, usted debe tomar la medicación inmediatamente, tan pronto como el paciente recuerda. No asuma que recibe una dosis doble.

Cuando QA - 30 a 50 ml / min, creatinina plasmática 1,7 a 3 mg / dl (machos), 1,52,5 mg / dl (femenino) la dosis se reduce a 50 mg 1 una vez al dia.

Al menos QC 30 ml / min, creatinina plasmática más 3 mg / dL (machos) y mas 2,5 mg / dL (femenino), así como para los pacientes en insuficiencia renal crónica en fase terminal, que requieren hemodiálisis, dosis de 25 mg 1 una vez al dia (independientemente del tiempo de diálisis).

Efecto colateral

Desde el sistema digestivo: dolor abdominal, náusea, vómitos, diarrea.

Los hallazgos de laboratorio: hiperuricemia, la disminución general de la actividad y algunos fosfatasa alcalina-hueso, leucocitosis, debido al aumento en el número de neutrófilos.

Otro (una relación causal con el consumo de drogas no está instalado): infección del tracto respiratorio superior, nazofaringit, dolor de cabeza, artralgia. La incidencia de hipoglucemia fue similar a la de placebo.

Sobredosis

Los síntomas: cambios menores de QTc.

Tratamiento: la eliminación del fármaco no absorbido desde el tracto gastrointestinal, monitorización de los signos vitales (incluyendo un electrocardiograma), terapia simptomaticheskaya, si es necesario - de diálisis prolongada (dentro de 3-4 horas de la sesión retirados 13,5% dosis).

Interacciones Con La Drogas

Hubo un ligero aumento en el AUC (en 11%), y la Cmax promedio (en 18%) digoxina cuando se utiliza con sitagliptina, que no requiere la corrección de la dosis.

La ciclosporina (potente inhibidor de la P-glicoproteína) aumentos en el AUC y Cmax de sitagliptina en 29% y 68% respectivamente, en el uso combinado 100 mg de sitagliptina y 600 mg de ciclosporina (oralmente), que no requiere ajuste de dosis (incluido. cuando se utiliza con otro. P-glicoproteína inhibidor ketoconazol).