VYFEND

Material activo: El voriconazol
Cuando ATH: J02AC03
CCF: Antibiótico antifúngico
ICD-10 códigos (testimonio): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
Cuando CSF: 08.01.01
Fabricante: PFIZER PGM (Francia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Valium para solución para perfusión blanco.

Excipientes: la sal de sodio de la beta tseklodekstrina sulfobutiléter (SBECD).

3.4 g – botellas (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Acción antifúngica de amplio espectro triazol. El mecanismo de acción se asocia con la inhibición de la desmetilación 14α-esterol, опосредованного грибковым цитохромом P450, Esta reacción es un paso clave en la biosíntesis de ergosterol.

En voriconazol vitro tiene un amplio espectro de actividad antifúngica, activo contra Candida spp. (incluyendo cepas de Candida krusei, resistente a fluconazol, y cepas resistentes de Candida glabrata y Candida albicans) y que tiene un efecto fungicida contra todo estudiado cepas de Aspergillus spp., y hongos patógenos, ser relevante en los últimos años, incluyendo Scedosporium o Fusarium, en una medida limitada sensibles a los agentes antifúngicos.

La eficacia clínica de voriconazol se ha demostrado en infecciones, вызванных Aspergillus spp. (incluyendo Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (incluyendo cepas Candida albicans, Candida dubliniensis, candida glabrata, Candida inconspicua, candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (incluyendo Scedosporium apiospermum / Pseudoallescheria boydii /, Prolifecans Scedosporium) и Fusarium spp.

Otras infecciones fúngicas, que emplean a un medicamento (a menudo con una respuesta parcial o completa), incluidos casos aislados de infecciones, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides despiadados, Conidiobolus coronada, Cryptococcus neoformans, Marssonia roetratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Mycetomatis Madurella, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (incluyendo Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (incluyendo beigelii Trychosporon).

Actividad in vitro demostrado voriconazol frente a las cepas clínicas de Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. El crecimiento de la mayoría de las cepas inhibido a concentraciones de voriconazol 0.05 a 2 ug / ml.

Actividad in vitro detectado voriconazol frente Curvularia spp. и Sporothrix spp., Sin embargo, es significación clínica desconocida.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de voriconazol se caracterizan por una considerable variabilidad interindividual.

Distribución

La farmacocinética de voriconazol es no lineal debido a la saturación de su metabolismo. Con el aumento de las dosis no es desproporcionada (más pronunciado) увеличение AUC. El encendido / en bolo concentración plasmática dosis cerca del equilibrio en la primera 24 no. Si se prescribe el fármaco 2 veces / día promedio (no en la percusión) dosis, la acumulación del fármaco se produce, y las concentraciones de equilibrio se logran por día 6 en la mayoría de los pacientes.

Calificación V_d voriconazol en estado estacionario 4.6 l / kg, lo que indica una distribución de fármaco activo en los tejidos. Unión a proteínas plasmáticas es 58%.

El voriconazol penetra a través de la acreditación y se determina en el LCR.

Metabolismo y excreción

De acuerdo a los estudios in vitro encontrado, que voriconazol se metaboliza por la acción de las isoenzimas del citocromo P450 hepático – CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, en el que 2S19 juega un papel importante en el metabolismo de voriconazol. Esta enzima muestra polimorfismo genético marcado, Por lo tanto, la disminución del metabolismo de voriconazol es posible en 15-20% los pacientes de origen asiático y 3-5% Pacientes caucásicos y razas negroides. Los estudios en los caucásicos y japoneses han demostrado, En los pacientes con metabolismo reducido de AUC voriconazol en promedio 4 veces mayor, que en los pacientes homocigotos con alto metabolismo. Pacientes heterocigotos con metabolismo activo de AUC voriconazol en promedio 2 veces mayor, que en homocigotos.

Es un metabolito principal de voriconazol N-óxido (72% en la circulación de metabolitos en plasma, radiomarcado). Este metabolito tiene actividad antifúngica mínima.

Sin cambios en el gasto urinario inferior 2% de la dosis administrada.

Después de repetidos sobre / en la orina detecta acerca 83% y 80% dosis (preparación con radiomarcado) respectivamente. La mayoría de (>94%) dosis total excretada dentro de la primera 96 h después de i / v administración.

Debido a la no linealidad de la farmacocinética de el valor de T_1/2 No predice la acumulación o eliminación de voriconazol.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Edad y sexo. La necesidad de ajustar la dosis en función del sexo no está marcado. Las concentraciones plasmáticas en los hombres y mujeres por igual. Seguridad de voriconazol en pacientes jóvenes y de edad avanzada es la misma, por lo tanto, no se requiere la corrección de la dosis cuando se utiliza en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal. Unión a proteínas plasmáticas es similar en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. En los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina en suero ≥220 umol / L o 2.5 mg / dL) auxiliar acumulación observada (SBECD), un miembro del liofilizado para la preparación de una solución inyectable.

Función hepática anormal. La función hepática anormal no afecta a la unión de proteínas plasmáticas de voriconazol. La farmacocinética de voriconazol en pacientes con cirrosis hepática severa (clase C de Child-Pugh) no.

Testimonio

- La aspergilosis invasiva;

- Las formas graves de las infecciones invasoras por Candida (incluyendo Candida krusei);

- Candidiasis esofágica;

- infecciones fúngicas graves, causado por Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

- Infección por hongos grave en hipersensibles o refractaria a otras drogas;

- La prevención de las infecciones fúngicas en pacientes con fiebre de los grupos de alto riesgo (Los receptores de médula ósea alogénico, pacientes con leucemia recaída).

Régimen de dosificación

Parenteral Vfend^® Sólo se administra por infusión a una velocidad no mayor 3 mg / kg / h durante 1-2 no. La solución no debe administrarse en / jet.

Adultos Vyfend^® administrada en / en el primer día de los ácidos grasos saturados de dosis recomendados, para el primer día de terapia para lograr una concentración de plasma voriconazol cerca del equilibrio.

Dada la alta biodisponibilidad cuando se administra (96%), si está indicado clínicamente una transición de parenteral a la ingesta.

Valoración

Con la falta de eficacia de la dosis de mantenimiento terapia para i / v administración puede aumentarse a 4 mg / kg cada 12 no.

En drogas intolerancia esta dosis más alta para reducir su 3 mg / kg cada 12 no.

Aunque el uso de dosis de rifabutina y el mantenimiento de la fenitoína Vfend^® para / en la introducción al aumento 5 mg / kg cada 12 no.

La duración del tratamiento depende de la respuesta clínica y los resultados del examen micológico.

Modo de Corrección en pacientes de edad avanzada no requerido.

En el nombramiento de Vfend^® en forma de infusión se debe considerar, que Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (CC menos de 50 ml / min) auxiliar de acumulación (SBECD). Esta categoría de pacientes Vfend^® debe administrar por vía oral a menos, cuando los beneficios esperados superan los riesgos potenciales, Es necesario controlar periódicamente el nivel de creatinina, en caso de aumento se debe discutir la posibilidad de la transición a la recepción de la droga en el interior.

El voriconazol aparece en hemodiálisis con aclaramiento de 121 ml / min, 4-sesión de hemodiálisis horas no elimina una parte significativa de voriconazol y no requiere ajuste de dosis. SBECD aparece durante la hemodiálisis con aclaramiento de 55 ml / min.

En lesión hepática aguda con un aumento de las transaminasas (ORO, ES) No se requiere dosis de corrección, pero debe monitorizar la función hepática con el fin de identificar mejorar aún más la actividad de las transaminasas.

En cirrosis, leve o moderada (Clase A y B en Child-Pugh) se les anima a nominar Vfend^® dosis de carga estándar, y para reducir la dosis de mantenimiento 2 veces.

Los pacientes con insuficiencia hepática grave Vyfend^® Se puede administrar sólo en casos, cuando los beneficios esperados superan los riesgos potenciales, en este caso, es necesario controlar constantemente el paciente para detectar la toxicidad del fármaco.

La experiencia con el Vfend drogas^® en niños limitado, lo que complica la elección del régimen de dosificación óptima. Esquemas de la droga en niños en edad 2 a 12 años, utilizado en los estudios farmacocinéticos, se presentan en la Tabla.

La tolerabilidad de dosis más altas no se han estudiado en niños.

A niños en edad 12 años antes 16 años el régimen de dosificación de la misma droga, para adultos.

Términos de solución para perfusión

Los viales están destinados para uso individual. El contenido de un vial se disolvió en 19 ml de agua para inyección. Se obtuvo así 20 ml concentrado clara, contiene 10 mg / ml de voriconazol. Si el disolvente no entra en la botella al vacío, el vial no se puede utilizar. Antes de aplicar el volumen requerido del concentrado se añade a una solución de infusión compatible recomendado, El resultado es una solución de infusión ya preparada con una concentración de voriconazol 0.5 a 5 mg / ml.

El liofilizado estéril no contiene conservantes y está destinado a un solo uso. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe administrarse inmediatamente. La solución reconstituida se puede almacenar durante más de 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C en el caso, si la solución se ha preparado en condiciones asépticas controladas.

Para la dilución del concentrado puede utilizar las siguientes soluciones de infusión: 0.9% solución de cloruro sódico para i / v administración; una solución compleja de lactato de sodio a / en la introducción; 5% Dextrosa (Glucosa) y la solución de complejo de lactato de sodio a / en la introducción; 5% Dextrosa (Glucosa) y 0.45% solución de cloruro sódico para i / v administración; 5% Dextrosa (Glucosa) para / en el; 5% Dextrosa (Glucosa) en 20 mEq de cloruro de potasio a / en la introducción; 0.45% solución de cloruro sódico para i / v administración; 5% Dextrosa (Glucosa) y 0.9% solución de cloruro sódico para i / v administración.

Compatibilidad con otras soluciones de voriconazol, en adición a lo anterior, no conocida.

Efecto colateral

El más común Reacciones Adversas: discapacidad visual, fiebre, erupción, vómitos, náusea, diarrea, dolor de cabeza, edema periférico, dolor abdominal. Las reacciones adversas fueron generalmente fácil o moderadamente expresado. Clínicamente seguridad significativo de drogas dependiendo de la edad, la raza o el sexo no se revela.

Los siguientes son reacciones no deseadas, observado al utilizar el medicamento, y, probablemente, relacionados con la medicación del estudio.

Criterios para evaluar la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo – ≥10%; a menudo – por ≥1% a <10%; Rara vez - por ≥0.1% a <1%; muy rara vez - a partir de 0.01% a <0.1%.

Desde el cuerpo como un todo: muy a menudo - la fiebre, edema periférico; a menudo - escalofríos, astenia, dolor de pecho, reacciones e inflamación en el sitio de la inyección, síntomas similares a la gripe.

Sistema cardiovascular: con frecuencia - la reducción de la presión arterial, tromboflebit, flebitis; Rara vez - la fibrilación auricular, bradicardia, taquicardia, arritmias ventriculares, Prolongación del intervalo QT, La fibrilación ventricular; muy raramente - taquicardia ventricular (incluyendo flutter ventricular), bloqueo AV completo, bloqueo de rama, arritmia nodal.

Desde el sistema digestivo: muy a menudo - náuseas, vómitos, diarrea, dolor de estómago; a menudo - el aumento de ALT, ES, Fosfatasa alcalina, LDH, GGT, bilirrubina y los niveles en plasma de la sangre, ictericia, queilitis, gastroenteritis, colestasis; raramente - colecistitis, colelitiasis, estreñimiento, duodenitis, dispepsia, agrandamiento del hígado, gingivitis, glositis, hepatitis, insuficiencia hepática, pancreatitis, hinchazón de la lengua, peritonitis; muy raramente - colitis pseudomembranosa, pechenochnaya coma. La incidencia global de clínicamente significativo aumento de las transaminasas 13.4%. La disfunción hepática puede estar asociada con concentraciones o dosis del fármaco en plasma más altas y en la mayoría de los casos desaparecer con el tratamiento continuado (sin cambiar la dosis, o después de la corrección) o su abolición. En pacientes con enfermedades subyacentes graves (enfermedades hematológicas malignas) durante el tratamiento con voriconazol rara vez dado casos de hepatotoxicidad grave (casos zheltuhi, hepatitis, insuficiencia hepatocelular, lleva a la muerte).

Por parte del sistema endocrino: insuficiencia adrenocortical - raramente; muy raramente - hipertiroidismo, gipotireoz.

Reacciones alérgicas: reacciones anafilácticas, incluyendo los sofocos, fiebre, Transpiración, taxikardiju, estrechamiento en Gruda, falta de aliento, desmayo, picazón, erupción; raramente – necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, urticaria; muy raramente - angioedema, lupus eritematoso discoide, eritema multiforme.

Desde el sistema hematopoyético: Piezas - trombocitopenia, anemia (incluido. macrocítica, mikrocitarnaя, normocítica, megaloblastnaya, aplásica), leucopenia, pancitopenia; rara - linfadenopatía, agranulocitosis, eozinofilija, coagulación intravascular diseminada, supresión de la hematopoyesis de la médula ósea; muy raramente - linfangitis.

Metabolismo: a menudo - hipopotasemia, gipoglikemiâ; raramente - hipocolesterolemia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – dolor de espalda; Rara vez - la artritis.

Desde el sistema nervioso central y periférico: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - mareos, alucinaciones, confusión, depresión, alarma, temblor, ažitaciâ, parestesia; rara vez - la ataxia, cephaledema, hipertensión intracraneal, gipesteziya, nistagmo, desmayo; El síndrome de Guillain-Barre - muy raramente, crisis okulomotornыy, síndrome extrapiramidal, insomnio, encefalopatía, somnolencia durante la infusión.

El sistema respiratorio: a menudo - el síndrome de dificultad respiratoria, edema pulmonar, sinusitis.

Reacciones dermatológicas: muy a menudo - una erupción; a menudo - picazón, exantema maculopapular, fotosensibilidad, alopecia, dermatitis exfoliativa, inflamación de la cara, púrpura; Rara vez - el eczema, psoriasis. Reacciones dermatológicas en la mayoría de los casos es fácil o moderadamente expresado. Sin embargo, con la aparición de la erupción, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, y la progresión de la piel cambia el medicamento debe interrumpirse. Fotosensibilidad desarrolla el uso a largo plazo de la droga.

A partir de los sentidos: a menudo – discapacidad visual (incluyendo incumplimiento / mejora de la percepción visual, niebla, los cambios en la percepción del color, fotofobia); raramente - blefaritis, neuritis óptica, papiledema, escleritis, violación de la percepción del gusto, diplopía; muy raramente - una hemorragia en la retina, Aglia, atrofia óptica, gipoakuziя, tinnitus. Alteraciones visuales se observan a menudo (aproximadamente 30% visión borrosa, cambios en la visión del color, fotofobia), en la mayoría de los casos son transitorios y completamente reversibles, desaparecer espontáneamente dentro 60 m, fácilmente expresado, rara vez requieren la suspensión del tratamiento y no dar lugar a las consecuencias a largo plazo. El uso repetido de marcado debilitamiento de su gravedad. El mecanismo de desarrollo no es conocida, Se sugiere un efecto directo de voriconazol en la retina, como se evidencia por una disminución en la amplitud de las ondas en el electrorretinograma en el estudio de los efectos de voriconazol en la retina en voluntarios sanos. Estos cambios no crecen con el tratamiento continuado durante 29 día y desaparecieron por completo después de la abolición de voriconazol. El efecto de más larga (Más 29 día) no está instalado el uso de la droga en la función visual.

Desde el sistema urinario: a menudo - el aumento de la creatinina sérica, fallo renal agudo, hematuria; raramente - aumento de BUN, albuminuria, jade; necrosis tubular renal - muy raramente.

Contraindicaciones

- El uso concomitante de medicamentos - sustratos CYP3A4 - terfenadina, astemizola, cisaprida, pimozida y quinidina;

- El uso concomitante de sirolimus;

- El uso concomitante de rifampicina, carbamazepina y barbitúricos de acción prolongada;

- El uso concomitante de ritonavir;

- Recepción simultánea con efavirenz;

- Recepción simultánea con alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, digidroergotaminom);

- Hipersensibilidad a la droga;

DE precaución prescribir el fármaco a pacientes con insuficiencia hepática grave, con insuficiencia renal grave, así como aumento de la sensibilidad a otros fármacos - derivados de azoles. La seguridad y eficacia en niños menores de 2 año no se han establecido.

Embarazo y lactancia

Información adecuada sobre la seguridad del medicamento durante el embarazo no es. Vyfend^® no debe utilizarse durante el embarazo, excepto, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

EN estudios experimentales Encontrado Animal, que voriconazol en dosis altas tiene efectos tóxicos sobre la función reproductora. Posible riesgo para los seres humanos es desconocida.

Derivación voriconazol en la leche materna no se ha estudiado. El fármaco no debe ser prescrito durante la lactancia (amamantamiento), excepto, cuando los beneficios esperados superan los riesgos.

Las mujeres en edad reproductiva Usted debe usar métodos anticonceptivos confiables durante todo el período de tratamiento Vfend^®.

Precauciones

Antes de la terapia es necesario corregir alteraciones electrolíticas, tales como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia.

Toma de muestras de la cultura y otras pruebas de laboratorio (serológica, histopatológico) para aislar e identificar los agentes se debe realizar antes del tratamiento. La terapia puede iniciarse en espera de los resultados de pruebas de laboratorio, y luego, si es necesario, ajustar. Cepas clínicas marcadas, tener sensibilidad reducida a voriconazol. Sin embargo, el aumento de la DMO no siempre es posible predecir el fracaso clínico: casos conocidos, Cuando voriconazol fue eficaz en infecciones, causado por microorganismos, resistentes a otros azoles. Valorar la correlación entre la actividad in vitro y el resultado clínico es difícil, dada la complejidad de los pacientes, que están incluidos en un estudio clínico; valores fronterizas de concentraciones de voriconazol, permitiendo evaluar la sensibilidad a este medicamento, no se establece.

Las reacciones adversas de sistema cardiovascular

Aplicación de voriconazol puede conducir a una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, que se acompaña de casos raros de aleteo de parpadeo ventricular en pacientes con múltiples factores de riesgo (quimioterapia kardiotoksicheskaya, cardiomiopatía, gipokaliemiya y la terapia soputstvuyushtaya, lo cual podría contribuir al desarrollo de los eventos adversos en el sistema cardiovascular). Los pacientes con estos estados potencialmente proarrítmico voriconazol se debe administrar con precaución.

Gepatotoksichnostь

Los eventos adversos del hígado, observado en el tratamiento con voriconazol, generalmente aparece en pacientes con enfermedades graves (tumores malignos, principalmente de sangre). En los pacientes sin factores de riesgo observado respuesta transitoria del hígado, incluyendo hepatitis e ictericia. Función hepática anormal suelen ser reversibles y desaparecen después de la interrupción del tratamiento. Durante el tratamiento con voriconazol debe vigilar periódicamente la función hepática (incluyendo pruebas de función hepática y bilirrubina). Cuando los signos clínicos de la enfermedad hepática deben discutir la conveniencia de suspender la terapia.

Las reacciones adversas en los riñones

En pacientes en estado crítico, comorbilidades tratados con voriconazol y otros fármacos nefrotóxicos y tenían, casos observados de insuficiencia renal aguda. Durante el período de uso de la droga debe ser supervisado función renal (incluido. nivel de creatinina en el suero).

Las reacciones a la perfusión

Cuando las reacciones de infusión expresadas deben discutir la conveniencia de continuar el Vfend administración de infusión^®.

Reacciones dermatológicas

Con la progresión de reacciones a medicamentos dermatológicos debe ser abolida. Pacientes, aplicando Vfend^®, Usted debe evitar la exposición a la radiación del sol y los rayos UV.

Fenitoína

Si es necesario, el uso conjunto de Vfend^® y fenitoína debe evaluarse cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de la terapia de combinación previsto y un seguimiento constante de la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo.

Rifabutina

Si es necesario, el uso conjunto de Vfend^® y rifabutina debe evaluar cuidadosamente los beneficios esperados y los riesgos potenciales de la terapia de combinación y pasar bajo el control de la imagen de la sangre periférica, así como otros efectos adversos posibles de rifabutina.

Uso en Pediatría

La seguridad y eficacia de Vfend^® en menores 2 años no se establece.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Debido a que la droga puede causar trastornos visuales transitorios, incluyendo niebla, violación / mejora de la percepción visual y / o fotofobia, que la aparición de este tipo de reacciones, los pacientes no deben participar en actividades potencialmente peligrosas, como, por ejemplo,, la conducción o el uso de un equipo complejo. En el contexto de Vfend^® los pacientes no deben conducir un coche por la noche.

Sobredosis

Tratamiento: antídoto no conocida, si es necesario, la terapia sintomática, posible llevar a cabo un lavado gástrico. El voriconazol y SBECD se muestran en hemodiálisis con holgura 121 ml / min 55 ml / min, respectivamente. En caso de sobredosis se muestra la hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4. Los inhibidores o inductores de estas isoenzimas pueden causar un aumento o disminución, respectivamente, las concentraciones de voriconazol en el plasma.

Combinaciones, en la que hay una disminución significativa en las concentraciones plasmáticas de voriconazol sangre

En una aplicación con rifampicina (Inductor del CYP450) dosis 600 mg / C_máximo y el AUC de voriconazol reducido 93% y 96% respectivamente (Así combinación contraindicado).

Cuando se combina con potentes inductores de CYP450 con carbamazepina o de acción prolongada barbitúricos (fenoʙarʙitalom) tal vez una reducción significativa en C_máximo plasma voriconazol, aunque su interacción no se ha estudiado (Estas combinaciones están contraindicados).

Combinaciones, que no requieren dosis de corrección de voriconazol

En una solicitud conjunta con cimetidina (un inhibidor no específico del CYP450) dosis 400 mg 2 veces / día C_máximo y el AUC aumentó voriconazol 18% y 23% respectivamente.

Dosis de ranitidina 150 mg 2 veces / día en una solicitud conjunta no tiene ningún efecto significativo sobre C_máximo вориконазола AUC и.

Eritromicina (inhibidor de CYP3A4) a una tasa de aplicación 1 g 2 veces / día azitromicina y 500 mg 1 tiempo / día no afectó significativamente el C_máximo вориконазола AUC и.

Voriconazol inhibe la actividad de las isoenzimas CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, por lo tanto, posible aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos, son metabolizados por estas isoenzimas.

Combinaciones contraindicadas

Con el uso simultáneo de voriconazol con terfenadina, astemizolom, cizapridom, pimozida y quinidina posible un aumento significativo de su concentración en el plasma, que puede conducir a una prolongación del intervalo QT, y, en casos raros, con el desarrollo de parpadeos / flutter ventricular.

En voriconazol solicitud conjunta aumenta la C_máximo сиролимуса AUC и (2 dosis mg) en 556% y 1014% respectivamente.

Con uso simultáneo de voriconazol puede causar un aumento en la concentración de alcaloides del ergot (ergotamina y dihidroergotamina) plasma y el desarrollo ergotismo.

Combinaciones, cuya aplicación requiere una vigilancia constante y la corrección de dosis clínicas de fármacos

En una solicitud conjunta en pacientes, trasplante de riñón y se encuentran en un estado estable, povыshaet voriconazol C_máximo циклоспорина AUC и, Al menos, en 13% y 70% respectivamente, que se acompaña de un mayor riesgo de reacciones nefrotóxicos. En la designación de los pacientes voriconazol, ciclosporina recibir, se recomienda reducir la dosis de ciclosporina dos veces y controlar su concentración en el plasma sanguíneo. Después de la abolición de las concentraciones de voriconazol de ciclosporina debe controlarse y, de ser necesario, aumentar la dosis.

En voriconazol solicitud conjunta aumenta la C_máximo такролимуса AUC и (aplicado a la dosis 0.1 mg / kg una vez) en 117% y 221% respectivamente, que puede estar acompañada por reacciones nefrotóxicos. En la designación de los pacientes voriconazol, tacrolimus recibir, se recomienda reducir la dosis a la última 1/3 y controlar los niveles plasmáticos de. Después de la abolición de las concentraciones de voriconazol de tacrolimus se debe controlar y, si es necesario, aumentar la dosis.

El uso concomitante de voriconazol (dosis 300 mg 2 veces / día) y warfarina (30 mg 1 tiempo / día) acompañado por un aumento de la duración máxima del tiempo de protrombina a 93%. Cuando se recomienda la administración concomitante de warfarina y voriconazol para controlar el tiempo de protrombina.

El voriconazol en una solicitud conjunta puede causar un aumento en la concentración plasmática fenprokumona, atsenokumarola (субстраты CYP2C9, CYP3A4) y el aumento del tiempo de protrombina. Si los pacientes, recibir los preparativos de la cumarina, voriconazol naznachayut, Tenemos que controlar el tiempo de protrombina con intervalos cortos y, en consecuencia seleccionar dosis de anticoagulantes.

En voriconazol solicitud conjunta puede causar un aumento en la concentración de los derivados de sulfonilurea (субстраты CYP2C9) – tolʙutamida, glipizida y gliburida plasma y causa hipoglucemia. Con la aplicación simultánea de ellos debe ser monitoreado cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre.

In vitro el metabolismo de voriconazol inhibe lovastatina (субстрат CYP3A4). En aplicación conjunta puede aumentar las concentraciones plasmáticas de las estatinas, metabolizada por el CYP3A4, que pueden aumentar el riesgo de rabdomiólisis. Al mismo tiempo se recomienda su uso para evaluar la viabilidad de la dosis de corrección estatina. El aumento de las concentraciones de las estatinas en el plasma sanguíneo es a veces acompañado por el desarrollo de rabdomiolisis.

En voriconazol vitro inhibe el metabolismo de midazolam (субстрат CYP3A4). En aplicación conjunta puede aumentar las concentraciones plasmáticas de metabolizada por la acción de las benzodiacepinas isoenzimas CYP3A4 (midazolama, triazolama, alprazolam) y el desarrollo de sedación prolongada. Con se recomienda el uso simultáneo de estos medicamentos para discutir la viabilidad de la corrección de las benzodiazepinas de dosis.

En voriconazol solicitud conjunta puede aumentar el contenido de alcaloides vinca (субстраты CYP3A4) – vincristina, vinblastina en el plasma y dar lugar a reacciones neurotóxicas. Se recomienda para discutir la viabilidad de ajustar la dosis de alcaloides de la vinca.

Combinaciones, la aplicación que no requiere el ajuste de formulaciones de dosificación

El voriconazol povыshaet C_máximo преднизолона AUC и (субстрат CYP3A4), aplicado a la dosis 60 dosis mg, en 11% y 34% respectivamente.

Con el uso simultáneo de voriconazol no tuvo un impacto significativo en la C_máximo дигоксина AUC и, prescribir una dosis 0.25 mg 1 tiempo / día.

En voriconazol solicitud conjunta no tiene ningún efecto en un C_máximo ácido micofenólico y AUC, prescribir una dosis 1 g.

La cooperación bilateral

En una aplicación con Vfend^® efavirenz (Inductor del CYP450, inhibidor y un sustrato de CYP3A4), aplicado a la dosis 400 mg 1 tiempo / día en estado estacionario reduce C_máximo y el promedio de voriconazol AUC 61% y 77% respectivamente. El voriconazol en el equilibrio (400 mg por vía oral cada 12 h en el primer día, después 200 mg por vía oral cada 12 h para 8 día) C equilibrio aumenta_máximo y el promedio de efavirenz AUC 38% y 44% respectivamente (combinación dannaya contraindicado).

En un fenitoína solicitud conjunta (Sustrato del CYP2C9 y un potente inductor del CYP450), aplicado a la dosis 300 mg 1 tiempo / día, disminuye C_máximo и AUC вориконазола на 49% y 69% respectivamente; y el voriconazol (400 mg 2 veces / día) aumenta C_máximo и AUC фенитоина на 67% y 81% respectivamente (si es necesario, una solicitud conjunta debe sopesar cuidadosamente los beneficios esperados y los riesgos potenciales de la terapia de combinación, y monitorear cuidadosamente la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo).

En un rifabutina solicitud conjunta (Inductor del CYP450), aplicado a la dosis 300 mg 1 tiempo / día redujo C_máximo вориконазола AUC и (200 mg 1 tiempo / día) en 69% y 78% respectivamente. En una solicitud conjunta con rifabutina C_máximo вориконазола AUC и (350 mg 2 veces / día) es adecuadamente 96% y 68% indicadores de la monoterapia con voriconazol (200 mg 2 veces / día). Cuando se aplica en una dosis de voriconazol 400 mg 2 veces / día_máximo y AUC, respectivamente 104% y 87% superior, que la monoterapia en una dosis de voriconazol 200 mg 2 veces / día. Doze voriconazol 400 mg 2 veces / día aumenta la C_máximo и AUC рифабутина на 195% y 331% respectivamente. Con el tratamiento simultáneo de rifabutina y voriconazol se recomienda llevar a cabo un análisis detallado regular de sangre periférica y controlar los efectos adversos de la rifabutina (por ejemplo,, uveítis).

Cuando se utiliza junto a una dosis 40 mg 1 des / CST omeprazol (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 ¨ CYP3A4) aumenta C_máximo и AUC вориконазола на 15% y 41% respectivamente, y el voriconazol aumenta la C_máximo и AUC омепразола на 116% y 280% respectivamente (Consecuentemente, No se requiere ajuste de la dosis voriconazol, y la dosis de omeprazol debe reducirse a la mitad). Tenga en cuenta la posibilidad de una interacción medicamentosa de voriconazol con otros inhibidores de la H⁺-K⁺-ATPasa, que son sustratos del CYP2C19.

Indinavir (inhibidor y un sustrato de CYP3A4), aplicado a la dosis 800 mg 3 veces / día no tiene ningún impacto significativo en el valor de C_máximo вориконазола AUC и, voriconazol y no afecta a la C_máximo индинавира AUC и.

En aplicación simultánea con otros inhibidores de la proteasa del VIH (Sustratos del CYP3A4 e inhibidores) deben vigilar cuidadosamente al paciente con el fin de los posibles efectos tóxicos, tk. en estudios in vitro han demostrado, Inhibidores de la proteasa del VIH voriconazol y (saquinavir, amprenavir, El nelfinavir) puede inhibir el metabolismo mutuamente el uno del otro.

En voriconazol solicitud conjunta con inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (субстраты CYP3A4, inhibidores o inductores del CYP450) debería ser considerado, delaverdin que puede inhibir el metabolismo de voriconazol. Nevirapina mogoles indutsirovaty metabolismo de voriconazol, aunque este efecto no se ha estudiado. El voriconazol, Sucesivamente, puede inhibir el metabolismo de los inhibidores de la transcriptasa inversa. Con el uso simultáneo de voriconazol con inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos Los pacientes deben ser controlados con el fin de identificar los posibles efectos tóxicos.

Interacción Farmacéutica

4.2% solución de bicarbonato de sodio en el / la infusión de solución de infusión compatible con voriconazol.

Infusión voriconazol no se realiza a través de un catéter o cánula con otros fármacos, incluidos los preparativos para la nutrición parenteral. Sin embargo, Vfend^® Se puede administrar simultáneamente con nutrición parenteral total a través de una entrada independiente para el catéter de múltiples canales. Infusión Simultáneamente con la introducción de voriconazol no se realice de la sangre o soluciones de electrolitos.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los que figuran en las normas para la preparación de la solución para perfusión.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 3 año.

La solución reconstituida para perfusión debe ser almacenado a 2 ° a 8 ° C por no más 24 no.