El voriconazol

Cuando ATH:
J02AC03

Característica.

Противогрибковое средство системного применения из группы триазолов.

Белый или светлоокрашенный порошок. Peso molecular 349,31.

Acciones farmacológicas.
Antifúngica.

Solicitud.

Инвазивный aspergilosis; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (Incluyendo Сandida krusei), resistente a fluconazol; candidiasis esofágica, causado Сandida albicans, у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, causado Scedosporium spp. y Fusarium spp.; тяжелые микозы при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС; профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (incluido. после пересадки костного мозга, en el contexto de la recaída de la leucemia).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, одновременное применение с субстратами CYP3A4 — терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, digidroergotamin), одновременное применение с индукторами CYP450 — рифампицином, carbamazepina y barbitúricos de acción prolongada (tales como el fenobarbital), ritonavirom (400 mg cada 12 no), EFV (cm. "Interacción").

Se aplican restricciones.

Hipersensibilidad a otros azoles, insuficiencia hepática severa, insuficiencia renal grave (cuando se administra parenteralmente), Edad de 2 años (Seguridad y eficacia no han sido establecidas).

Embarazo y lactancia.

Los estudios en animales han demostrado, que voriconazol en dosis altas tiene efectos tóxicos sobre la función reproductora. El voriconazol mostró efectos teratogénicos en ratas (paladar hendido, gidronefroz / gidroureter), dosis inicial 10 mg / kg (0,3 dosis de mantenimiento recomendada en base a mg / m²), y toxicidad embrionaria en conejos a dosis 100 mg / kg (en 6 RAP veces más altos en términos de mg / m²). Otros efectos incluyen en ratas: reducción de la osificación de las vértebras sacras y caudales, Cráneo, el pubis y el hueso hioides, costillas adicionales, segmentos de anomalías del esternón, dilatación de la pelvis renal uréter /. En todos los niveles de dosis de estradiol en plasma en ratas embarazadas se redujo. El uso de voriconazol en ratas condujo a un aumento en la duración del embarazo y el parto difícil, было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 mg / kg. У кроликов отмечалось повышение эмбриолетальности, снижение веса плодов и повышение частоты возникновения изменений скелета, шейных ребер и внегрудинных мест оссификации.

В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.

Categoría acciones resultan en FDA - D. (Hay evidencia del riesgo de efectos adversos de los fármacos sobre el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo, si se necesita la droga en situaciones que amenazan la vida o enfermedad grave, cuando los agentes más seguros no deben ser utilizados o son ineficaces.)

Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, excepto, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось).

Efectos secundarios.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, отмеченными при проведении клинических испытаний, были зрительные нарушения, fiebre, erupción, vómitos, náusea, diarrea, dolor de cabeza, septicemia, edema periférico, dolor abdominal, trastornos respiratorios. Повышение показателей печеночных тестов, сыпь и зрительные нарушения — побочные эффекты, связанные с лечением, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом.

Efectos secundarios, которые наблюдались при применении вориконазола и, quizás, были связаны с лечением (n=1493):

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: dolor de cabeza (3,2%), alucinaciones (2,5%), mareo (1,3%), visión borrosa (20,6%), fotofobia (2,4%), cambio de color (1,3%), sangrado en la retina (0,2%).

Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): taquicardia (2,5%), aumento de la presión arterial (1,9%), disminución de la presión arterial (1,7%, vasodilatación (1,5%), trombocitopenia (0,5%), anemia (0,1%), leucopenia (0,3%), pancitopenia (0,1%).

Desde el tracto digestivo: náusea (5,9%), vómitos (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), incluido. aumento de AP (3,6%), ES (1,9%), ORO (1,8%), bilirrubina (0,8%); dolor abdominal (1,7%), diarrea (1,1%), ictericia colestásica (1,1%), boca seca (1,0%), ictericia (0,2%).

Con el sistema genitourinario: edema periférico (1,1%), deterioro de la función renal (0,5%), fallo renal agudo (0,5%), aumento de creatinina (0,3%).

Reacciones alérgicas: erupción (5,8%), exantema maculopapular (1,1%), picazón (1,1%).

Otro: fiebre (6,2%), escalofríos (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), dolor de pecho (0,9%).

Alteraciones visuales. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. Aproximadamente 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: visión borrosa, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 m. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, rara vez requieren la suspensión del tratamiento y no dar lugar a las consecuencias a largo plazo. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.

Механизм их развития не известен, aunque, probable, ЛС действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 día y desaparecieron por completo después de la abolición de voriconazol. Эффект более длительной терапии вориконазолом (Más 29 día) на зрительную функцию не известен.

Reacciones cutáneas. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.

При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. Pacientes, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (cm. Precauciones).

Менее распространенные побочные эффекты, se reúne por lo <1% Todos los pacientes, получавших вориконазол, включая здоровых добровольцев (всего n=2090):

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: astenia, confusión, depresión, alarma, temblor, ažitaciâ, parestesia, ataxia, cephaledema, giperesteziya, El síndrome de Guillain Barre, síndrome extrapiramidal, nistagmo, снижение или усиление зрительного восприятия, niebla, .Aloe, neuritis óptica, papiledema, escleritis, diplopía, trastornos oculomotores, Aglia, atrofia óptica, violación de la percepción del gusto.

Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): предсердная или желудочковая аритмия, bradicardia, taquicardia supraventricular, DE блокада, ʙigeminija, Prolongación del intervalo QT, La fibrilación ventricular, kardiomegalija, cardiomiopatía, геморрагический/ишемический инсульт, insuficiencia cardíaca, endokardit, arritmia, paro cardíaco, infarto de miocardio, tromboflebit, flebitis, anemia (incluido. макро-, normo- или микроцитарная, megaloblastnaya, aplásica), linfadenopatía, agranulocitosis, DIC, limfangit.

Desde el sistema respiratorio: síndrome de dificultad respiratoria, edema pulmonar, sinusitis.

Desde el tracto digestivo: peritonitis, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT), LDH, bilirrubina, queilitis, colelitiasis, colecistitis, estreñimiento, duodenitis, agrandamiento del hígado, gingivitis, glositis, hepatitis, insuficiencia hepática, pancreatitis, hinchazón de la lengua, colitis psevdomembranoznыy, pechenochnaya coma.

Con el sistema genitourinario: hematuria, повышение остаточного азота мочевины, albuminuria, jade, necrosis tubular renal.

Para la piel: fotosensibilidad, alopecia, dermatitis exfoliativa, púrpura, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), eczema, psoriasis, eritema exudativo maligna (Síndrome de Stevens-Johnson), urticaria, angioedema, lupus eritematoso discoide, eritema multiforme.

Reacciones alérgicas: edema, inflamación de la cara, reacciones anafilácticas (incluido. enrojecimiento, Transpiración, taquicardia, disnea, insensibilidad, náusea, зуд и кожная сыпь).

Otro: ascitis, celulitis, síntomas similares a la gripe, hipertermia, síndrome de dolor (incluido. dolor de espalda, dolor en el lado, боль в тазовой области, dolor de pecho), artritis, реакция «трансплантат против хозяина», гранулема, infección, incluido. бактериальная и грибковая инфекция, заболевания слизистых оболочек, septicemia, недостаточность функции коры надпочечников, Hyper- o hipotiroidismo, gipoglikemiâ, hipercolesterolemia, eozinofilija. Местные реакции — боль, инфекция/воспаление в месте введения.

Indicadores de la función hepática. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получавших вориконазол, - 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (sin cambiar la dosis, o después de la corrección) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночно-клеточной недостаточности, lleva a la muerte.

Reacción, asociados con la infusión. При в/в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы крови к лицу, fiebre, Transpiración, taxikardiju, estrechamiento en Gruda, falta de aliento, insensibilidad, náusea, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (cm. Precauciones).

Cooperación.

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4. Los inhibidores o inductores de estas isoenzimas pueden causar un aumento o disminución, respectivamente, las concentraciones de voriconazol en el plasma.

Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими ЛС:

Rifampicina (Inductor del CYP450) — рифампицин (600 mg 1 una vez al dia) снижает С_máximo в плазме и AUC_τ вориконазола на 93 y 96% respectivamente. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (cm. "Contra").

Ritonavir (Inductor del CYP450, inhibidor y un sustrato de CYP3A4) — ритонавир (400 mg cada 12 no) снижает С_máximo в равновесном состоянии и AUC_τ vorikonazola, ingerible, de media 66 y 82% respectivamente. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Establecido, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С_máximo в равновесном состоянии и AUC_τ Ritonavir, también recibió re-. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 mg cada 12 no) contraindicado (cm. "Contra").

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты, incluido. fenobarbital (мощные индукторы CYP450) — вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, aunque su interacción no se ha estudiado. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (cm. "Contra").

Efavirenz (inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa, Inductor del CYP450, inhibidor y un sustrato de CYP3A4) — в равновесном состоянии эфавиренз (400 mg 1 раз в сутки внутрь) снижает равновесную С_máximo y AUC_τ вориконазола в среднем на 61 y 77% respectivamente. El voriconazol en el equilibrio (400 mg por vía oral cada 12 h en el primer día, después 200 mg por vía oral cada 12 h para 8 día) повышает равновесную С_máximo y AUC_τ эфавиренза в среднем на 38 y 44% respectivamente. Одновременное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (cm. "Contra").

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими ЛС:

La terfenadina, astemizol, cisaprida, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом или хинидином противопоказано, tk. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (cm. "Contra").

Sirolimus (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_máximo y AUC_τ sirolimusa (2 dosis mg) en 556 y 1014% respectivamente. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (cm. "Contra").

Alcaloides del cornezuelo de centeno (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (ergotamina y dihidroergotamina) plasma y el desarrollo ergotismo. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (cm. "Contra").

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов, se enumeran a continuación. В связи с этим при их одновременном применении необходимо постоянное наблюдение и/или коррекция доз.

La ciclosporina (субстрат CYP3A4) -en pacientes, trasplante de riñón y se encuentran en un estado estable, вориконазол повышает С_máximo y AUC_τ циклоспорина по крайней мере на 13 y 70% respectivamente. En la designación de los pacientes voriconazol, ciclosporina recibir, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

Tacrolimus (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_máximo y AUC_τ Tacrolimus (0,1 mg / kg una vez) en 117 y 221% respectivamente. En la designación de los pacientes voriconazol, tacrolimus recibir, se recomienda reducir la dosis a la última 1/3 y controlar los niveles plasmáticos de. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Warfarina (субстрат CYP2C9) — одновременное применение вориконазола (300 mg 2 una vez al dia) warfarina (30 dosis mg) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.

Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, acenocumarol (субстраты CYP2C9, CYP3A4) — вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. Si los pacientes, recibir los preparativos de la cumarina, voriconazol naznachayut, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) — вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать гипогликемию. Con la aplicación simultánea de ellos debe ser monitoreado cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre.

Statynы (субстраты CYP3A4) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, metabolizada por el CYP3A4. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

Las benzodiazepinas (субстраты CYP3A4) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (midazolam, triazolam, alprazolam), y el desarrollo de sedación prolongada. Con se recomienda el uso simultáneo de estos medicamentos para discutir la viabilidad de la corrección de las benzodiazepinas de dosis.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4) — вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Se recomienda para discutir la viabilidad de ajustar la dosis de alcaloides de la vinca.

Fenitoína (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, cuando los beneficios esperados superan los riesgos potenciales. Fenitoína (300 mg 1 una vez al dia) снижает С_máximo y AUC_τ вориконазола на 49 y 69% respectivamente. El voriconazol (400 mg 2 una vez al dia) повышает С_máximo y AUC_τ fenitoína (300 mg 1 una vez al dia) en 67 y 81% respectivamente. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 mg / kg cada 12 ч в/в или с 200 a 400 mg cada 12 h en el interior (con 100 a 200 mg cada 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 kg).

Rifabutina (Inductor del CYP450) — рифабутин (300 mg 1 una vez al dia) снижает С_máximo y AUC_τ vorikonazola (200 mg 2 una vez al dia) en 69 y 78% respectivamente. При одновременном назначении рифабутина С_máximo y AUC_τ вориконазола в дозе 350 mg 2 раза в сутки составляют 96 y 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 mg 2 una vez al dia. Cuando se aplica en una dosis de voriconazol 400 mg 2 раза в сутки С_máximo y AUC_τ respectivamente 104 y 87% superior, que la monoterapia en una dosis de voriconazol 200 mg 2 una vez al dia. Doze voriconazol 400 mg 2 раза в сутки повышает С_máximo y AUC_τ de rifabutina 195 y 331% respectivamente. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 mg / kg cada 12 ч в/в или с 200 a 350 mg cada 12 h en el interior (con 100 a 200 mg cada 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 kg). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит).

Omeprazol (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 ¨ CYP3A4) — омепразол (40 mg 1 una vez al dia) повышает С_máximo y AUC_τ вориконазола на 15 y 41% respectivamente. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С_máximo y AUC_τ омепразола на 116 y 280% respectivamente. En la designación de los pacientes voriconazol, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, que son sustratos del CYP2C19.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, inhibidores o inductores del CYP450) — исследования in vitro espectáculo, delaverdin que puede inhibir el metabolismo de voriconazol; невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не изучался; вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Con el uso simultáneo de voriconazol con inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos Los pacientes deben ser controlados con el fin de identificar los posibles efectos tóxicos.

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие значимого взаимодействия, не требуется коррекция доз следующих ЛС:

La cimetidina (un inhibidor no específico del CYP450, а также повышает рН желудочного сока) — циметидин (400 mg 2 una vez al dia) вызывает повышение С_máximo y AUC_τ вориконазола на 18 y 23% respectivamente.

Ranitidina (повышает рН желудочного сока) — ранитидин (150 mg 2 una vez al dia) не оказывает значимого влияния на С_máximo y AUC_τ vorikonazola.

Макролиды — эритромицин (inhibidor de CYP3A4, 1 g 2 una vez al dia) и азитромицин (500 mg 1 una vez al dia) не оказывают существенного влияния на С_máximo y AUC_τ vorikonazola.

La prednisolona (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_máximo y AUC_τ prednisolona (60 dosis mg) en 11 y 34% respectivamente.

La digoxina (транспорт, P-glicoproteína oposredovannыy) — вориконазол не оказывает существенного влияния на С_máximo y AUC_τ digoksina (0,25 mg 1 una vez al dia).

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы) — вориконазол не оказывает влияния на С_máximo y AUC_τ микофеноловой кислоты (1 g una vez).

Sulfato de indinavir (inhibidor y un sustrato de CYP3A4) — индинавира сульфат (800 mg 3 una vez al dia) не оказывает существенного влияния на С_máximo y AUC_τ vorikonazola. Вориконазол существенно не влияет на C_máximo, C_min y AUC_τ индинавира сульфата (800 mg 3 una vez al dia).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (Sustratos del CYP3A4 e inhibidores) — исследования in vitro indica, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например саквинавира, ампренавира и нелфинавира), и что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Incompatibilidad Farmacéutica. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими ЛС, incluidos los preparativos para la nutrición parenteral. Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Несовместим с раствором натрия бикарбоната 4,2% para / en infusión, совместимость с раствором в других концентрациях не известна. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови.

Sobredosis.

При проведении клинических испытаний было отмечено три эпизода случайной передозировки (niños, которые получили в/в дозы, в пять раз выше рекомендуемой). Был отмечен один случай фотофобии продолжительностью 10 m.

Tratamiento: terapia simptomaticheskaya. Антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 ml / min. SBECD диализируется с клиренсом 55 ml / min. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

Dosificación y Administración.

B /, dentro. Dentro, para 1 horas antes o después 1 horas después de las comidas. B /, infusión, a no más de 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч (не вводить струйно). Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести.

Tratamiento (в/в или внутрь) начинают с насыщающей дозы (primero 24 no), чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, cm. «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.

Дозы зависят от показаний и массы тела пациента. B /, насыщающая доза (все показания) - 6 mg / kg cada 12 no, dosis de mantenimiento (después de la primera 24 no) — 3–4 мг/кг каждые 12 no (dependiendo de la evidencia).

Dentro, adultos y niños mayores 12 años, массой тела не менее 40 kg: насыщающая доза 400 mg cada 12 no, apoyo - 200 mg cada 12 no; peso al nacer inferior 40 kg: dosis de saturación: 200 mg cada 12 no, apoyo - 100 mg cada 12 no. Опыт применения у детей от 2 a 12 años limitada, что затрудняет выбор оптимальных дозировок.

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется. При в/в введении у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (Cl creatinina <50 ml / min) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — SBECD. Estos pacientes deben recibir por vía oral voriconazol, excepto, cuando la relación riesgo-beneficio lo justifique en / introducción. En tales situaciones, es necesario controlar regularmente los niveles de creatinina; en caso de aumento se debe discutir la posibilidad de la transición a la recepción dentro de voriconazol.

En la lesión hepática aguda, mostrar mayor actividad de las transaminasas hepáticas "" (ORO, ACTO), No se requiere ajuste de la dosis. En estos casos es aconsejable continuar el seguimiento de las pruebas de función hepática para identificarlos mejorar aún más.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh А и В) aconsejable designar la dosis de carga estándar, y para reducir la dosis de mantenimiento 2 veces. Los pacientes con insuficiencia hepática severa voriconazol debe administrarse sólo en casos, cuando los beneficios esperados superan los riesgos potenciales, y en constante revisión con el fin de detectar signos de toxicidad.

Precauciones.

Antes de la terapia es necesario corregir estos trastornos electrolíticos, como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia.

Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (serología, гистопатология) para aislar e identificar los agentes se debe realizar antes del tratamiento. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, но при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. Cepas clínicas marcadas, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (CIG) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; casos conocidos, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, resistentes a otros azoles. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, dada la complejidad de los pacientes, que están incluidos en un estudio clínico; valores fronterizas de concentraciones de voriconazol, permitiendo evaluar la sensibilidad a este medicamento, no se establece.

Применение вориконазола связано с нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинением интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у пациентов, получающих терапию вориконазолом (у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, cardiomiopatía, gipokaliemiya y la terapia soputstvuyushtaya, которые могли способствовать развитию данного осложнения). Los pacientes con estos estados potencialmente proarrítmico voriconazol se debe administrar con precaución.

Gepatotoksichnostь: при лечении вориконазолом наблюдаются нечастые (0,1-1%) случаи серьезных реакций со стороны печени (включая проявляющийся клинически гепатит, холестаз и печеночно-клеточную недостаточность, incluido. fatal). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными заболеваниями (tumores malignos, principalmente de sangre). En los pacientes sin factores de riesgo observado respuesta transitoria del hígado, incluyendo hepatitis e ictericia. Función hepática anormal suelen ser reversibles y desaparecen después de la interrupción del tratamiento. Во время лечения вориконазолом рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно печеночные пробы и билирубин. При появлении клинических признаков болезни печени, которые могут быть связаны с вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения терапии.

En pacientes en estado crítico, получающих вориконазол, casos observados de insuficiencia renal aguda. Такие больные, probablemente, получали другие нефротоксические лекарственные средства и имели сопутствующие заболевания, результатом которых могло бы стать снижение функции почек. В процессе терапии необходимо мониторирование функции почек (investigación de laboratorio, incluido. определение сывороточного уровня креатинина).

При в/в введении вориконазола наблюдаются инфузионные реакции, в основном приливы крови к лицу и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения.

В редких случаях при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При появлении сыпи больных следует наблюдать, а при прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить. Además, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, en especial cuando la terapia a largo plazo. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, incluido. niebla, violación / mejora de la percepción visual y / o fotofobia. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, por ejemplo,, la conducción o el uso de un equipo complejo. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.