Venlafaxina (Cuando ATH N06AX16)

Cuando ATH:
N06AX16

Característica.

Antidepresivo. Inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina.

Clorhidrato de venlafaxina - blanco o casi blanco sólido cristalino. Solubilidad en el agua- 572 mg / ml. Coeficiente de partición octanol-agua es 0,43. Peso molecular - 313,87.

Acciones farmacológicas.
Antidepresivo.

Solicitud.

Según Physicians Desk Reference (2004), clorhidrato de venlafaxina en forma de tabletas de liberación inmediata indicado para el tratamiento de la depresión. Clorhidrato de venlafaxina en forma de cápsulas de liberación modificada indicado para el tratamiento de la depresión, trastorno de ansiedad generalizada y fobias sociales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, inhibidores de la MAO simultáneas (cm. Precauciones).

Se aplican restricciones.

Infarto de miocardio reciente y angina inestable, cambios en la presión arterial, aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado, historia de estados maniacos, peso corporal inicialmente reducido, insuficiencia renal / hepática, Edad de 18 años (Seguridad y eficacia no han sido establecidas).

Embarazo y lactancia.

Durante el embarazo, el uso es posible solo en caso de emergencia (No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de la seguridad de su uso en mujeres embarazadas).

Categoría acciones resultan en FDA - C. (El estudio de la reproducción en animales han revelado efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han celebrado, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo.)

Efectos teratogénicos. La venlafaxina no causó malformaciones en la descendencia de ratas y conejos., conseguirlo en dosis, a 11 tiempo (ratas) o 12 tiempo (Conejos) excediendo el mdfc (cuando se calcula en mg / kg), o en 2,5 veces (ratas) y 4 veces (Conejos) mayor fdmc (al calcular en mg / m²). Sin embargo, en ratas (si se comenzó a administrar venlafaxina durante el embarazo y continuó hasta el final del período de alimentación) Se observó una disminución en el peso corporal de los cachorros, mayor número de mortinatos, un aumento de la mortalidad en el primer 5 días de alimentación. La causa de estas muertes es desconocida., estos efectos se observaron a dosis en 10 tiempo (mg / kg) o 2,5 veces (mg / m²) excediendo el MDR. No hubo efecto sobre la mortalidad de ratas en ratas a dosis, superior en MRDC 1,4 veces (mg / kg) o en 0,25 veces fmdc (mg / m²).

Efectos no teratogénicos. Si venlafaxina se usa antes o inmediatamente antes del nacimiento, Se debe considerar la posibilidad de desarrollar reacciones de abstinencia (efectos de descontinuación) en un recién nacido.

Se desconoce el efecto del clorhidrato de venlafaxina sobre el parto y el parto en humanos.

La venlafaxina y su metabolito activo EFA entran en la leche materna de las mujeres.. Dado el riesgo potencial de efectos secundarios graves en niños, amamantado, madres lactantes deben dejar la lactancia o, o uso de drogas (de acuerdo con la importancia de las drogas para la madre).

Efectos secundarios.

Tabletas de liberación inmediata

Efectos secundarios, asociado con la interrupción del tratamiento

19% pacientes (537/2897) con depresión, recibiendo venlafaxina, durante la fase de investigación 2 y fases 3 tratamiento interrumpido debido a efectos secundarios. Efectos más comunes (≥1%), que causó el cese de la terapia y se consideró relacionado con la medicación (es decir,. observado alrededor 2 y más veces con más frecuencia con venlafaxina en comparación con placebo), fueron los siguientes (entre paréntesis el porcentaje de placebo): somnolencia 3% (1%), insomnio 3% (1%), mareo 3% (<1%), dolor de cabeza 3% (1%), alarma 2% (1%), nerviosismo 2% (<1%), astenia 2% (<1%); boca seca 2% (<1%), náusea 6% (1%), eyaculación anormal 3% (<1%), Transpiración 2% (<1%).

Efectos secundarios, observado en ensayos controlados

Los efectos secundarios más comunes, asociado con la toma de clorhidrato de venlafaxina (la frecuencia de ocurrencia 5% y mas), inconsistente en frecuencia en el grupo placebo, es decir,. cuando se toma clorhidrato de venlafaxina se han observado al menos en 2 veces más probabilidades, que el placebo (cm. Mesa. 1), eran astenia, Transpiración, náusea, estreñimiento, anorexia, vómitos, somnolencia, boca seca, mareo, nerviosismo, alarma, temblor, visión borrosa, eyaculación / orgasmo deteriorado e impotencia en hombres.

Efectos secundarios, observado con una frecuencia de ≥1% en pacientes, Tratado con clorhidrato de venlafaxina (tabla 1). En la mesa 1 presenta efectos secundarios, observado en pacientes, tratado con clorhidrato de venlafaxina en forma de tabletas en dosis de 75-375 mg / día para pruebas a corto plazo (4- y 8 semanas). Estos efectos se observaron con una frecuencia de ≥1% y excedieron la frecuencia de placebo. La tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo., en el que hubo al menos un caso de un efecto secundario separado durante el período de tratamiento. Los efectos secundarios se agrupan utilizando el diccionario terminológico estándar de COSTART..

Mesa 1

Efectos secundarios, observado en ensayos clínicos controlados con placebo de 4-8 semanas en el tratamiento de pacientes con depresión

– Menos 1%

Efectos adversos, marcado al menos 1% pacientes, tomando clorhidrato de venlafaxina, y observado con frecuencia, igual o menos placebo, incluido lo siguiente: dolor, incluido. dolor abdominal, dolor de espalda, mialgia, artralgia, síntomas similares a la gripe, fiebre, latido del corazón, aumento del apetito, amnesia, gipesteziya, rinitis, faringitis, sinusitis, aumento de la tos, dismenorrea (femenino).

La dependencia de los efectos secundarios de la dosis. Evaluación de la gravedad de los efectos secundarios en pacientes., tratado con clorhidrato de venlafaxina, realizado en un estudio comparativo con dosis fijas: 75 mg / día (n = 89), 225 mg / día (n = 89), 375 mg / día (n = 88) placebo (n = 92). Efectos tomados en cuenta, que se encontró con una frecuencia 5% y más en al menos uno de los grupos de pacientes, recibiendo venlafaxina, y se observaron al menos en 2 veces más probabilidades, que el placebo.

Para evaluar la tendencia de la posible relación dosis-efecto secundario, se utilizó la prueba de Cochran-Armitage con un criterio de dos lados, P se tomó como el nivel de significación estadística<0,05. El análisis indica una dependencia de la dosis de algunos efectos., incluyendo las siguientes:: escalofríos, hipertensión, anorexia, náusea, ažitaciâ, mareo, somnolencia, temblor, zevota, Transpiración, eyaculación anormal.

Adaptación a algunos efectos secundarios.

Durante el período de tratamiento de 6 semanas, se observaron casos de adaptación a algunos efectos secundarios. (por ejemplo,, mareos y náuseas), en menor medida - a otros efectos (por ejemplo,, eyaculación anormal, boca seca).

Cápsula de liberación modificada

Datos presentados, obtenido en estudios controlados con placebo a corto plazo.

Efectos secundarios, asociado con la interrupción del tratamiento

Según los resultados de los ensayos clínicos., casi 11% de 357 pacientes con un episodio depresivo mayor, tratado con clorhidrato de venlafaxina, interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios, en comparación con 6% de 285 pacientes, placebo. En pacientes con TAG, un indicador similar fue 18% de 1381 pacientes (placebo - 12% de 555), en pacientes con SF - 17% de 277 pacientes (placebo - 5% de 274).

Efectos secundarios, que condujo a la interrupción del tratamiento y se asociaron con tomar el medicamento (es decir,. dando lugar a la interrupción de la medicación, al menos en 1% pacientes, y ocurriendo al menos en 2 veces más placebo), dependiendo del diagnóstico fueron los siguientes (entre paréntesis el porcentaje de placebo):

en pacientes con depresión - náuseas 4% (<1%), anorexia 1% (<1%), boca seca 1% (0%), mareo 2% (1%), insomnio 1% (<1%), somnolencia 2% (<1%);

en pacientes con TAG - astenia 3% (<1%), náusea 8% (<1%), boca seca 2% (<%), vómitos 1% (<%), insomnio 3% (<1%), somnolencia 3% (<1%), nerviosismo 2% (<1%), temblor 1% (0%), Transpiración 2% (<1%);

en pacientes con SF - astenia 1% (<1%), dolor de cabeza 2% (<1%), náusea 4% (0%), mareo 2% (0%), insomnio 3% (<1%), somnolencia 2% (<1%), alarma 1% (<1%), Transpiración 1% (0%), impotencia 3% (0%).

Efectos secundarios, observado en ensayos controlados con una frecuencia de ≥2% en pacientes, Tratado con clorhidrato de venlafaxina (Tabla 2).

En la mesa 2 presenta efectos secundarios, observado en pacientes, tratado con clorhidrato de venlafaxina durante un ensayo clínico controlado con placebo durante el tratamiento de emergencia de un episodio depresivo mayor (a 12 Sol, un intervalo de dosis desde 75 a 225 mg / día), GTR (a 8 Sol, un intervalo de dosis desde 37,5 a 225 mg / día) y SF (a 12 Sol, un intervalo de dosis desde 75 a 225 mg / día). Estos efectos se observaron con una frecuencia de ≥2% y excedieron la frecuencia de placebo.. La tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo., en el que hubo al menos un caso de un efecto secundario separado durante el período de tratamiento. Los efectos secundarios se agrupan utilizando el diccionario terminológico estándar de COSTART..

Los efectos secundarios más comunes, asociado con la toma de clorhidrato de venlafaxina (la frecuencia de ocurrencia 5% y mas), inconsistente en frecuencia en el grupo placebo (es decir,. cuando se toma clorhidrato de venlafaxina se han observado al menos en 2 veces más probabilidades, que el placebo) en ensayos clínicos, dependiendo del diagnóstico, fueron los siguientes (cm. también tabla 2):

Se observaron pacientes con depresión en todos los ensayos controlados con placebo., en particular: eyaculación anormal, trastornos gastrointestinales (náusea, boca seca y anorexia), violaciones del sistema nervioso central (mareo, somnolencia, sueños inusuales), Transpiración. En dos ensayos controlados con placebo, celebrada en los EE.UU., fueron anotados adicionalmente (n = 192): disfunción sexual (impotencia en los hombres, anorgasmia en mujeres, disminución de la libido), trastornos gastrointestinales (estreñimiento y flatulencia), violaciones del sistema nervioso central (insomnio, nerviosismo y temblor), visión borrosa, trastornos cardiovasculares (hipertensión y vasodilatación), zevota.

En pacientes con TAG, todos los ensayos controlados con placebo informaron: disfunción sexual (eyaculación e impotencia deterioradas), trastornos gastrointestinales (náusea, boca seca, anorexia, estreñimiento), visión borrosa, Transpiración.

Los pacientes con SF en ambos ensayos controlados con placebo informaron astenia, trastornos gastrointestinales (anorexia, boca seca, náusea), violaciones del sistema nervioso central (alarma, insomnio, disminución de la libido, nerviosismo, somnolencia, mareo), disfunción sexual (eyaculación anormal, trastornos orgásmicos, impotencia), zevota, Transpiración, visión borrosa.

Mesa 2

Efectos secundarios, observado en ensayos clínicos controlados con placebo en el tratamiento de pacientes con depresión, trastorno de ansiedad generalizada (GTR) y fobias sociales (SF)

– Menos 2%
* registrado solo en hombres
** registrado solo en mujeres

Se apreciará, que los datos sobre los efectos adversos, obtenido en los estudios controlados con placebo, No pueden ser utilizados para predecir la aparición de efectos secundarios en la práctica médica habitual, tk. la condición de los pacientes y otros factores difieren de aquellos, que prevaleció en los ensayos clínicos. En una manera similar, Las tasas de incidencia de efectos secundarios que figuran en las tablas (en porcentajes) puede diferir de los obtenidos por otros investigadores clínicos, tk. Cada fármaco de prueba se puede realizar con un conjunto diferente de condiciones. Sin embargo, estas cifras dan al médico una idea de la contribución relativa de la sustancia y otros factores (no PM), en el desarrollo de efectos secundarios de los medicamentos en la población.

Cambio de funciones vitales

Tabletas de liberación inmediata

Ensayos clínicos revelados, que mientras tomaba venlafaxina, la frecuencia del pulso aumentaba aproximadamente 3 latidos por minuto: el valor promedio para todos los grupos de pacientes, recibiendo varias dosis (vs placebo, donde no se notaron tales cambios). En estudios con un rango de dosis de 200-375 mg / día (la dosis promedio es más de 300 mg / día) la frecuencia cardíaca aumentó en promedio en 2 latidos por minuto (vs placebo, donde hubo una disminución por 1 bpm).

En ensayos clínicos controlados, la venlafaxina se asoció con un aumento de la PAD en el rango de 0.7 a 2.5 mm Hg.. (para todos los grupos de pacientes) vs placebo, donde hubo una disminución en DBP en el rango de 0.9–3.8 mm Hg. Además, el aumento de la presión arterial dependía de la dosis. (cm. Precauciones, hipertensión persistente).

Cápsula de liberación modificada

En estudios previos a la comercialización, controlados con placebo en pacientes con un episodio depresivo mayor, tratado con clorhidrato de venlafaxina por hasta 12 Sol, al final de la terapia, un aumento en la frecuencia cardíaca en un promedio de 2 ppm en comparación con placebo (aumentado por 1 bpm). Se obtuvieron resultados similares en estudios de precomercialización controlados con placebo en pacientes con TAG. (a 8 semanas de tratamiento). En estudios previos a la comercialización controlados con placebo en pacientes con SF, tratado con venlafaxina durante el período hasta 12 Sol, la frecuencia cardíaca aumentó en promedio en 4 latidos por minuto (no se observaron cambios en el grupo placebo).

Cambiar indicadores de laboratorio

De acuerdo con los resultados del monitoreo de los indicadores de laboratorio., ensayos clínicos de venlafaxina (tabletas, cápsulas), diferencias estadísticamente significativas (vs placebo) observado solo en el colesterol sérico. Así, en el tratamiento de venlafaxina (tabletas) pacientes con depresión durante al menos 3 meses, se ha informado un aumento clínicamente significativo en el colesterol en 5,3% pacientes versus 0% placebo (basado en ensayos controlados con placebo de 12 meses).

Cambios en el ECG

Comparación de ECG en pacientes, tratado con clorhidrato de venlafaxina (n = 769) placebo (n = 450) en ensayos clínicos controlados mostraron, que una diferencia estadísticamente significativa fue solo un aumento en la frecuencia cardíaca con venlafaxina.

Cooperación.

Incompatible con inhibidores de la MAO (cm. Precauciones).

Uso simultáneo en 18 Los voluntarios sanos de cimetidina y venlafaxina cuando se alcanzaron las concentraciones de equilibrio de ambas sustancias condujeron a la inhibición del metabolismo de venlafaxina durante el "primer paso" a través del hígado., Disminución del aclaramiento de venlafaxina en aproximadamente 43% y aumento en AUC y C_máximo en 60%, sin embargo, la cimetidina no afectó la farmacocinética de EFA (que está presente en números mucho más altos en la circulación sistémica, que venlafaxina); La actividad farmacológica general de venlafaxina + EFA aumentó solo ligeramente; La interacción de venlafaxina y cimetidina puede ser más pronunciada en pacientes con hipertensión, insuficiencia hepática y en ancianos (Se debe tener precaución).

No se encontró interacción entre el diazepam y su metabolito activo desmetildiazepam y venlafaxina y su metabolito. (ODV) en 18 voluntarios sanos con una dosis única de diazepam contra venlafaxina en equilibrio.

Tomar una dosis oral única de haloperidol contra venlafaxina en condiciones de equilibrio. 24 de voluntarios sanos condujo a un cambio en los parámetros farmacocinéticos del haloperidol: disminución del aclaramiento total de haloperidol por 42%, aumentar el AUC en 70% y C_máximo en 80%; mientras T_1/2 permanecido sin cambios.

Una sola administración oral de litio no afectó la farmacocinética de venlafaxina. (así como EFA) en equilibrio 12 hombres sanos. La venlafaxina tampoco alteró los parámetros farmacocinéticos del litio..

La venlafaxina no aumentó las concentraciones libres en la sangre de otros., tomar simultáneamente drogas con alta unión a proteínas (debido a la baja unión de venlafaxina y EFA a las proteínas plasmáticas).

Estudios in vitro espectáculos, que venlafaxina es un inhibidor débil de la isoenzima de CYP2D6 y no inhibe la isoenzima de CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

La venlafaxina no afecta la farmacocinética de la imipramina y su metabolito activo., de manera similar, la imipramina no afecta la farmacocinética de venlafaxina y su metabolito activo.

Una administración oral única de risperidona contra venlafaxina en condiciones de equilibrio fue acompañada por un aumento en el AUC de risperidona por 32% debido a la pobre inhibición del metabolismo mediado por CYP2D6 de risperidona a un metabolito activo (9-hidroxi-risperidona), mientras que la actividad farmacológica general (risperidona + metabolito) no cambio.

En estudios clínicos, no se detectó interacción de venlafaxina con medicamentos, metabolizado con la participación de CYP3A4 (incluyendo alprazolam, diazepam, terfenadina).

Tomar una dosis oral única de indinavir contra venlafaxina en equilibrio en 9 voluntarios sanos redujeron AUC y C_máximo indinavira en 28% y 36% respectivamente (Se desconoce la importancia clínica del fenómeno identificado).

Una dosis única de etanol. (0,5 g / kg) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de venlafaxina y EFA al tomar venlafaxina en una dosis 150 mg / día (en 15 hombres sanos).

Sobredosis.

Los síntomas: Cambios en el ECG (Prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, expansión del complejo QRS, etc.), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, gipotenziya, mareo, alteración de la conciencia de gravedad variable (desde somnolencia hasta el coma), convulsiones, hasta la muerte.

Tratamiento: Carbón activado, inducción del vómito, lavado gástrico (para reducir la succión). Mantener la vía aérea para asegurar la ventilación y oxigenación adecuada. Se recomienda una cuidadosa observación y monitoreo de la frecuencia cardíaca y otras funciones vitales., tratamiento sintomático y de apoyo. La efectividad de actividades como la diuresis forzada, diálisis, la hemoperfusión y la transfusión de sangre de intercambio es poco probable. No hay antídoto específico.

En estudios posteriores a la comercialización, se observaron casos de sobredosis de venlafaxina predominantemente mientras tomaban alcohol u otras drogas..

Dosificación y Administración.

Dentro, al mismo tiempo que comer, la dosis inicial - 75 mg / día (tabletas - la dosis diaria se divide en 2-3 dosis, cápsulas - 1 tiempo / día, aproximadamente a la misma hora del día, mañana o tarde). Para algunos pacientes, una dosis inicial puede ser deseable. 37,5 mg / día (dentro de 4-7 días). Si es necesario, es posible un aumento de la dosis. (gradualmente, en 75 mg / día, 1 una vez cada 4 días y más) a 225 mg / día (dosis recomendada para la depresión moderada), en el hospital (en depresión severa) posible aumento de la dosis al máximo - 375 mg / día.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave, una reducción de la dosis diaria por 50% y mas. En el contexto de la función renal (tasa de filtración glomerular - 10–70 ml / min) es necesario reducir la dosis en un 25-50%, en hemodiálisis - en 50%, tomar el medicamento después de la hemodiálisis. En pacientes de edad avanzada, no se requiere un ajuste de dosis especial, sin embargo, se debe tener precaución en el tratamiento de esta categoría de pacientes., especialmente con dosis crecientes.

Precauciones.

Combinación con inhibidores de la MAO

El tratamiento con venlafaxina debe iniciarse no antes de 14 días después del final de la ingesta de inhibidores de la MAO, a su vez, el tratamiento con inhibidores de la MAO puede comenzar no antes de 7 días después de la retirada de venlafaxina. Con la administración simultánea de venlafaxina e inhibidores de la MAO, pueden desarrollarse reacciones adversas graves. (incluido. temblor, mioclonías, sudoración profusa, náusea, vómitos, enrojecimiento, mareo; hipertermia con signos, similar al síndrome antipsicótico maligno; convulsiones, hasta la muerte).

Hipertensión persistente

La hipertensión persistente inducida por venlafaxina se desarrolla durante el tratamiento en algunos pacientes., definido como un aumento de la presión diastólica en la posición supina (AVD) ≥90 mmHg. Artículo. y ≥10 mmHg. Artículo. en relación a la base (fuente) nivel cuando se mide durante tres visitas consecutivas al médico.

En estudios de precomercialización con tres dosis fijas de venlafaxina: 75, 225 y 375 mg / día en el formulario tabletas de liberación inmediata en comparación con placebo, el aumento promedio de dADL en el grupo de pacientes, recepción 375 mg / día, al final de la sexta semana ascendió a 7,2 mm Hg. Art., mientras que en grupos de pacientes, tomar dosis 75 y 225 mg / día, no hubo cambios significativos (en el grupo placebo, una disminución de dADL por 2,2 mm Hg. Art.). Análisis, realizado en pacientes, Cumple los criterios de hipertensión persistente, reveló un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de su aparición. A dosis de venlafaxina menos 100 mg / día se observó hipertensión persistente en 3% casos, 101–200 mg / día - 5%, 201–300 mg / día - 7%, Más 300 mg / día - 13% (placebo - 2%). Análisis en pacientes con hipertensión persistente y 19 pacientes, tratamiento interrumpido debido al desarrollo de hipertensión (Menos 1% del número total de pacientes, tomando venlafaxina), revelado, que la mayoría de las veces el padre aumentó en 10-15 mm RT. Artículo. Sin embargo, un aumento prolongado de dADL puede tener efectos adversos.. Por lo tanto, se recomienda un control regular de la presión arterial en pacientes., tomando venlafaxina. En casos de aumento prolongado de la presión arterial, debe reducir la dosis, o resolver el problema de la abstinencia de drogas.

En estudios previos a la comercialización en pacientes con trastorno depresivo mayor, tratado con clorhidrato de venlafaxina en forma de cápsulas de liberación modificada en dosis de 75-375 mg / día en 3% casos (19/705) se observó hipertensión persistente. En pacientes con trastorno de ansiedad generalizada., tomando venlafaxina en dosis de 37.5–225 mg / día, hipertensión persistente se observó en 0,5% casos (5/1011). En pacientes con fobias sociales., recibir dosis de 75–225 mg / día, hipertensión persistente se observó en 1,4% casos (4/277). El número de pacientes en estos estudios., recibiendo dosis durante 300 mg / día, fue insuficiente para evaluar la frecuencia de aumento de la presión arterial a las dosis más altas.

Insomnio y nerviosismo.

Un análisis combinado de corto plazo, doble ciego, ensayos controlados con placebo en pacientes con depresión mostraron, los efectos más comunes, asociado con la recepción de la venlafaxina en la forma de tabletas de liberación inmediata (n = 1033) vs placebo (n = 609) Fue ansiedad 6%(3%), nerviosismo 13%(6%), insomnio 18%(10%), entre paréntesis el porcentaje de placebo. En Fase 2 y Fase 3 Los estudios realizados en pacientes con depresión, ansiedad, nerviosismo e insomnio llevaron a la interrupción del tratamiento en 2%, 2% y 3% pacientes, respectivamente.

Un análisis combinado de estudios a corto plazo en pacientes con depresión, trastorno de ansiedad generalizada y fobia social mostraron, los efectos más comunes, asociado con la recepción de la venlafaxina en la forma de cápsulas de liberación modificada en comparación con el placebo fueron insomnio y nerviosismo (entre paréntesis el porcentaje de placebo). El insomnio se observó en 17% casos(11%), nerviosismo - 10%(5%) en pacientes con episodio depresivo (n = 357) vs placebo (n = 285); 15%(10%) y 6%(4%) en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (n = 1381) vs placebo (n = 555); 23%(7%) y 11%(3%) en pacientes con fobias sociales (n = 277) vs placebo (n = 274), respectivamente.

En el tratamiento de pacientes con episodio depresivo. 0,9% pacientes interrumpieron el tratamiento debido a insomnio y 0,9% - debido a la aparición de nerviosismo. En pacientes con trastorno de ansiedad generalizada durante el tratamiento por hasta 8 semanas, el insomnio y el nerviosismo causaron la interrupción de la terapia en 3 y 2% casos, con duración del tratamiento hasta 6 mes - en 2 y 0,7% de los casos, respectivamente. En pacientes con fobias sociales en el tratamiento de 12 semanas, el insomnio causó la abstinencia de venlafaxina 3% casos, el nerviosismo no fue el motivo de la abstinencia de drogas.

Cambio en el apetito y el peso corporal.

De acuerdo con los resultados a corto plazo, doble ciego, Los estudios controlados con placebo en pacientes con depresión se informaron con mayor frecuencia cuando se toma anorexia con venlafaxina (11% tabletas/8% cápsulas) vs placebo (2% tabletas/4% cápsulas). La pérdida de peso dependiente de la dosis a menudo se observó en pacientes., tomando venlafaxina durante varias semanas. Pérdida de peso significativa, especialmente en pacientes con depresión, muy ligero, puede ser un efecto indeseable del tratamiento con venlafaxina. Pérdida de peso por 5% y más se observó contra venlafaxina en 6% pacientes (tabletas)/7% (cápsulas) vs placebo (1%/2%) y 3% pacientes, tomando otro antidepresivo. El cese de la pérdida de peso bajo la influencia de venlafaxina (tabletas) raramente observado - en 0,1% Casos de investigación de fase 2 y fases 3 en pacientes con depresión. El cese de la progresión de la anorexia y la pérdida de peso en pacientes con depresión al tomar cápsulas también era pequeño 1 y 0,1% respectivamente.

A corto plazo (a 8 Sol) estudios en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada, tratado con venlafaxina en forma de cápsulas, anorexia se observó en 8% casos (placebo - 2%). Pérdida de peso por 7% y más se observó en 3% pacientes, tratado con venlafaxina en forma de cápsulas durante el período hasta 6 Meses (placebo - 1%). Detener la progresión de la anorexia y la pérdida de peso al tomar cápsulas durante el período hasta 8 semanas se observó en 0,9% y 0,3% de los pacientes, respectivamente.

En estudios en pacientes con fobias sociales., tratado con venlafaxina en forma de cápsulas durante el período hasta 12 Sol, anorexia se observó en 20% casos (placebo - 2%). Pérdida de peso por 7% y ya no se observa en pacientes, tratado con venlafaxina en forma de cápsulas durante el período hasta 12 Meses, sin grupo placebo. Detener la progresión de la anorexia y la pérdida de peso al tomar cápsulas durante el período hasta 12 ned 0,4% y 0,0 % respectivamente.

Activación de manía / hipomanía

En un pequeño número de pacientes con trastornos del estado de ánimo., recibiendo antidepresivos, se puede desarrollar manía o hipomanía. De acuerdo con los resultados de todos los ensayos previos a la comercialización de venlafaxina en pacientes con depresión, se observó manía / hipomanía en 0,5% (tabletas) y 0,3% (cápsulas) casos (placebo 0%). Como otros antidepresivos, venlafaxina debe prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de manía.

Giponatriemiya

Se apreciará, que en el contexto de venlafaxina, es posible el desarrollo de hiponatremia y el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, especialmente en pacientes con hipovolemia, deshidratación, anciano, así como mientras toma diuréticos.

Midriasis

Desde el desarrollo de midriasis se ha informado en el tratamiento de venlafaxina, Debe usarse con precaución en pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de desarrollar un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado..

Obstáculo

Durante los ensayos previos a la comercialización, se observaron calambres en 0,26% (8/3082) pacientes, recibiendo venlafaxina (tabletas), la mayoría de los cuales (5 de 8) observado en pacientes, tomar dosis 150 mg / día o menos. Al tomar venlafaxina en forma cápsulas en pacientes con episodio depresivo (n = 705), trastorno de ansiedad generalizada (n = 1381) y fobias sociales (n = 277) no se notaron ataques. Sin embargo, es necesario recetar venlafaxina con precaución a pacientes con antecedentes de convulsiones.. Con el desarrollo de una convulsión, debe dejar de tomar el medicamento..

Hemorragia

Hay informes de la aparición de hemorragias cutáneas anormales en el fondo de venlafaxina (en la mayoría de los casos de equimosis: hemorragias extensas en la piel o en la membrana mucosa). No se ha establecido la relación causal de este fenómeno con venlafaxina., sin embargo, se observó alteración de la agregación plaquetaria (posiblemente debido a una disminución en su contenido de serotonina).

Aumento del colesterol en suero (cm. Efectos secundarios Cambiar indicadores de laboratorio) .

Con la terapia prolongada, se recomienda medir el colesterol en suero. (Durante los ensayos clínicos, se observó un aumento clínicamente significativo de este indicador en pacientes, recibiendo venlafaxina).

Suicidio

Debido a la posibilidad de intentos de suicidio en pacientes con depresión requiere un seguimiento cuidadoso de los pacientes en el tratamiento precoz y el nombramiento de la dosis mínima eficaz para reducir el riesgo de sobredosis. Deben observarse las mismas precauciones en el tratamiento de pacientes con trastorno de ansiedad generalizada y fobias sociales..

Uso en pacientes con enfermedades concomitantes.

La experiencia clínica con venlafaxina en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada.. Se debe tener precaución en una serie de enfermedades y afecciones., incluido. acompañado de una violación de la hemodinámica o el metabolismo (cm. "Las restricciones a la utilización").

No se han realizado observaciones sistemáticas en pacientes con infarto de miocardio reciente o angina inestable., tk. estos pacientes fueron excluidos de muchos estudios clínicos previos a la comercialización.. Sin embargo, el análisis de ECG en pacientes, recibiendo venlafaxina, espectáculos, que el medicamento no está asociado con el desarrollo de anormalidades clínicamente significativas en el ECG.

Interrupción del tratamiento con venlafaxina

Efectos del paciente informados, debido a la interrupción del tratamiento con venlafaxina (efectos de descontinuación). En este sentido, la abolición de venlafaxina debe llevarse a cabo gradualmente., mediante la reducción de la dosis, para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia, al mismo tiempo, se recomienda monitorear la condición del paciente. El tiempo de espera puede depender de la dosis., duración de la terapia y características individuales del paciente. En el tratamiento de venlafaxina para 6 semanas o más, el período de abstinencia de drogas debe ser al menos 2 Sol.

Manifestaciones de la reacción de abstinencia en pacientes., tratado con venlafaxina, se sistematizaron en un análisis prospectivo de los resultados de ensayos clínicos de venlafaxina para el trastorno de ansiedad generalizada y una revisión retrospectiva de ensayos para depresión. Se ha encontrado, que una interrupción brusca de venlafaxina o una disminución de su dosis (a varias dosis) asociado con la aparición de síntomas, cuya frecuencia aumentó con el aumento de la dosis y la duración del tratamiento. Los síntomas observados incluyen los siguientes: ažitaciâ, anorexia, alarma, confusión, incoordinación, diarrea, mareo, boca seca, disforija, espasmos fasciculares, fatigabilidad, dolor de cabeza, hipomanía, insomnio, náusea, nerviosismo, pesadillas, convulsiones, violación de la sensibilidad (incluyendo sensación de descarga eléctrica), somnolencia, Transpiración, temblor, vértigo, vómitos.

La terapia de mantenimiento

No hay suficientes datos en ensayos clínicos., indicando, ¿Cuánto tiempo se puede usar venlafaxina para tratar la depresión?, trastorno de ansiedad generalizada y fobias sociales.

Aunque la venlafaxina no aumentó el efecto del etanol sobre las reacciones psicomotoras en voluntarios, Se debe evitar el uso concomitante de venlafaxina y alcohol..

En estudios en voluntarios sanos, no hubo una disminución clínicamente significativa de la actividad mental y la velocidad de las reacciones psicomotoras contra la venlafaxina.. Pero, ya que cualquier droga psicoactiva puede afectar el sistema nervioso central, Se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de tener cuidado al trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa y al conducir un automóvil.

Cooperación