VAZILIP

Material activo: Simvastatina
Cuando ATH: C10AA01
CCF: Hipolipemiantes
ICD-10 códigos (testimonio): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Cuando CSF: 01.12.11.03
Fabricante: KRKA d.d.. (Eslovenia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, Cine-revestido blanco o casi blanco, redondo, ligeramente bicóncava, biselada.

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, ʙutilgidroksianizol, el ácido del limón (Anhidro), vitamina C, almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hidroxipropil, talco, Dióxido de titanio.

La composición de la película de revestimiento: gipromelloza, talco, propilenglicol, Dióxido de titanio.

7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido blanco o casi blanco, redondo, ligeramente bicóncava, с фаской и с риской на одной стороне.

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, ʙutilgidroksianizol, el ácido del limón (Anhidro), vitamina C, almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.

La composición de la película de revestimiento: gipromelloza, talco, propilenglicol, Dióxido de titanio.

7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Hipolipemiantes.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzima, catalizar la conversión de HMG-CoA en ácido mevalonovuju (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, C-LDL y los triglicéridos (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (Hs-LPONP) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Hs-HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, en la hiperlipidemia mixta, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. El fármaco inhibe la síntesis de isoprenoides., являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 de la semana, efecto máximo se observó después de 4-6 semanas de tratamiento.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (de 61% a 85%) desde el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad – Menos 5%. Después de la administración oral, C_máximo logrado a través de 1-2 h, así como disminuciones de 90% mediante 12 no. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. La unión a las proteínas plasmáticas – 98%.

Metabolismo

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Se metaboliza en el hígado, efecto expuesta “primer pase” a través del hígado (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Deducción

В основном выводится через кишечник (60%) como metabolitos. Sobre 13% excretado por los riñones en forma inactiva. T_1/2 es 1.9 no.

Testimonio

Hipercolesterolemia

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Régimen de dosificación

Dentro, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 tiempo / día por la tarde. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Cambios (selección) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 semanas. La dosis máxima diaria – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. La duración de la droga se determina por el médico tratante individualmente.

Hipercolesterolemia

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hipercolesterolemia, es 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (más que 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / día (однократно вечером).

En больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® es 40 мг вечером или 80 mg 3 admisión (20 mg en la mañana, 20 mg y día 40 mg por la noche); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (por ejemplo,, аферезом ЛПНП).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

En пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® arriba 20-40 mg / día. Por lo tanto, la dosis inicial recomendada en estos pacientes – 20 mg / día. Cambios (selección) la dosis debe realizarse a intervalos 4 de la semana, si es necesario, la dosis se puede aumentar a 40 mg / día. Si el contenido de LDL menos 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), la dosis debe reducirse.

Terapia Soputstvuyushtaya

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (por ejemplo,, колестирамин и колестипол). Pacientes, tratados con ciclosporina, gemfibrozilo, другими фибратами или никотиновой кислотой (Más 1 g / día), La dosis inicial recomendada 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® es 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pacientes, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

En больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

En больных с выраженной почечной недостаточностью (CC menos de 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® no debe exceder 10 mg / día. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Efecto colateral

Clasificación de la incidencia de efectos secundarios (QUIEN): A Menudo (> 1 /10), a menudo (de > 1/100 a < 1/10), con poca frecuencia (de > 1/1000 a < 1 /100), raramente (de >1/10 000 a < 1/1000), raramente (de < 1/10 000), incluyendo notificaciones aisladas.

Desde el sistema digestivo: raramente – estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, náusea, vómitos, diarrea, pancreatitis, hepatitis, ictericia, aumento de las transaminasas hepáticas, Fosfatasa alcalina, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: raramente – dolor de cabeza, parestesia, mareo, perifericheskaya neuropatía, astenia, insomnio, convulsiones, visión borrosa, disgeusia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: raramente – miopatía, raʙdomioliz, mialgia, calambres musculares.

Las reacciones alérgicas immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioedema, síndrome similar al lupus, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eozinofilija, aumento de la tasa de sedimentación globular, artritis, artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, aflujo de sangre a la cara, одышка и выраженная слабость).

Reacciones dermatológicas: raramente – erupción cutanea, picazón, alopecia.

Otro: raramente – anemia, latido del corazón, fallo renal agudo (debido a rabdomiolisis), potencia reducida.

Contraindicaciones

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (por ejemplo,, itraconazol, ketoconazol, ингибиторы протеаз ВИЧ, Eritromicina, claritromicina, телитромицин и нефазодон);

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Hasta 18 años (la eficacia y seguridad de desconocido);

- Hipersensibilidad a simvastatina y otros ingredientes.

DE precaución следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, enfermedades del hígado en la historia, grave desequilibrio electrolítico, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hipotensión, infecciones agudas graves (septicemia), miopatías, epilepsia no controlada, cirugía extensa, lesiones, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, ciclosporina, ácido nicotínico (Más 1 g / día), amiodaronom, verapamilo, diltiazemom, фенофибратом, zumo de pomelo.

Embarazo y lactancia

El fármaco está contraindicado en el embarazo. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, femenino, планирующих беременность, o sospecha de embarazo. Si queda embarazada durante el tratamiento, el fármaco debe ser retirada, y la mujer advirtió del posible riesgo para el feto.

В период лечения препаратом Вазилип^®, mujeres en edad reproductiva debe utilizar métodos confiables de anticoncepción.

Desconocido, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Precauciones

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) o en presencia de ciertas enfermedades renales (síndrome nefrótico) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, puede causar miopatía, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, sobre todo si se acompaña de malestar general o fiebre. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (Más 5 editado sobre VGN), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (Más 5 editado sobre VGN) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. El criterio para la interrupción del fármaco se incrementa el contenido de CK en el suero sanguíneo de más de 5 editado sobre VGN. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 editado sobre VGN, quizás, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Si los síntomas desaparecen, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (por ejemplo,, itraconazol, ketoconazol, Eritromicina, claritromicina, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (Más 1 g / día) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Por lo tanto, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketoconazol, Eritromicina, claritromicina, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciclosporina, verapamilom y diltiazemom.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pacientes, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (Más 1 g / día), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (excepto fenofibrato), ácido nicotínico (Más 1 g / día) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, superior 20 mg / día, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, excepto, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Efecto sobre el hígado

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. No obstante, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 semana para la primera 3 meses, entonces cada 8 semana para el resto de la primera años, y luego 1 semi anualmente). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, mediante 3 мес после повышения и затем периодически (por ejemplo,, 1 una vez cada 6 Meses) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 veces con respecto al VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, el abuso del alcohol, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. No obstante, debería ser considerado, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Sobredosis

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Tratamiento: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (lavado gástrico, recepción el carbón activado o laxantes). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. No hay un antídoto especifico.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (raro, pero los efectos secundarios graves) debe dejar de tomar el medicamento de inmediato, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (en / in infusión). La rabdomiólisis puede causar hiperpotasemia, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, infusión de glucosa con insulina, el uso de intercambiadores de iones de potasio o, en casos severos, por diálisis.

Interacciones Con La Drogas

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, ácido nicotínico (Más 1 g / día) увеличивает риск развития миопатии, incluyendo rabdomiólisis (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, Eritromicina, claritromicina, telitromicina, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciclosporina, verapamilom y diltiazemom. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, y 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (por ejemplo,, warfarina), в частности увеличение протромбинового времени, OMS. Por lo tanto los pacientes, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, recomendada para los pacientes, recibir tratamiento anticoagulante. El tratamiento con simvastatina no produce cambios en el tiempo de protrombina y el riesgo de sangrado en pacientes, no toman anticoagulantes.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (Más 1 litros por día) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Por lo tanto, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 3 año.