VALCYTE

Material activo: El valganciclovir
Cuando ATH: J05AB14
CCF: Viricida
ICD-10 códigos (testimonio): (B) 20.2, B25
Cuando CSF: 09.01.01
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, recubierto Color rosa, convexo, oval, con las letras “VGC” en un lado y en las figuras “450” – otro.

Excipientes: povidona, krospovydon, celulosa microcristalina, ácido esteárico (polvo).

materiales de relleno de la cáscara: hidroxipropil, Dióxido de titanio (E171), polietilenglicol, rojo de óxido de hierro (E172), polisorbato, Agua purificada.

60 Ordenador personal. – viales de polipropileno (1) – paquetes de cartón.

* denominación común internacional, recomendado por la OMS – valganciclovir.

Acciones farmacológicas

Viricida. Valganciclovir representa el éster de L-valil (profármaco) ganciclovir, después de la ingestión se convierte rápidamente en ganciclovir por las esterasas intestinales y hepáticas. El ganciclovir – análogo sintético 2′-desoxiguanosina, que inhibe la proliferación de virus del grupo herpes in vitro e in vivo. Para los virus humanos, sensibles a ganciclovir, incluyen citomegalovirus (CMV), Virus herpes simplex tipo 1 y el tipo de 2 (Herpes Simple), tipos de virus del herpes humano 6, 7 y 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), virus Epstein-Barr, virus de la varicela zoster (Varicela zoster) y virus de la hepatitis B.

Las células infectadas por CMV por la proteína viral quinasa UL97 ganciclovir fosforilado primero para formar monofosfato de ganciclovir. Además fosforilación se produce por las quinasas celulares para producir trifosfato de ganciclovir, el cual se somete luego a ralentizar el metabolismo intracelular. Viendo, que este se metaboliza en las células, infectado con el virus del herpes simple y CMV, en el que después de la desaparición de ganciclovir a partir del período vida media intracelular fluido extracelular de la droga es, respectivamente, 18 y h 6-24 no. Dado que la fosforilación de ganciclovir en gran medida depende de la acción de la quinasa viral, Se produce predominantemente en las células infectadas.

Virostático actividad ganciclovir inhibición producida de la síntesis de ADN viral por: 1) inhibición competitiva de la incorporación de trifosfato de desoxiguanosina en el ADN por una polimerasa de ADN viral; 2) ganciclovir trifosfato de incorporación en el ADN viral, que conduce a la terminación de la elongación del ADN viral o su alargamiento muy limitado. antiviral IC₅₀ contra el CMV, determinado in vitro, Esta entre 0.14 M (0.04 ug / ml) a 14 M (3.5 ug / ml).

Clinical efecto antiviral Valtsita se demostró por una disminución en el aislamiento CMV partir de un organismo de los pacientes con la línea de base 46% (32/69) a 7% (4/55) mediante 4 semanas de tratamiento Valtsitom.

Eficacia

Aplicación Valtsita permite obtener la misma exposición sistémica de ganciclovir, como el uso de dosis recomendadas de ganciclovir (YO /), efectiva en el tratamiento de la retinitis por CMV. Viendo, que se correlaciona con ganciclovir AUC del tiempo hasta la progresión de la retinitis por CMV.

Frecuencia de la enfermedad por CMV en el primer 6 meses después del trasplante fue 12.1% pacientes, tratados a una dosis de Valcyte 900 mg/día y 15.2% – pacientes, tratados por vía oral con una dosis de ganciclovir 1 g 3 veces / día del 10 al 100 ° día después del trasplante. La frecuencia de rechazo agudo en la primera 6 mes fue 29.7% los pacientes en el grupo y valgantsklovira 36% – grupo de ganciclovir.

La resistencia viral

puede aparecer la administración crónica del virus de valganciclovir, resistentes a ganciclovir, que es causada por la selección o mutación en el gen de la quinasa viral (UL97), responsable de monofosforilación ganciclovir, o en el gen de la polimerasa viral (UL54). Virus, que tiene sólo el UL97 gen mutación, Sólo resistentes al ganciclovir, mientras que el virus con mutaciones en el gen UL54 puede tener resistencia cruzada a otros fármacos antivirales con el mismo mecanismo de acción, y viceversa.

Genotipificación de CMV en los leucocitos polimorfonucleares mostró, que a través de 3, 6, 12 y 18 meses de tratamiento con valganciclovir respectivamente 2%, 7%, 14% y 18% leucocitos mutaciones identificadas UL97. La resistencia fenotípica no era, Sin embargo, el análisis se llevó a cabo en un número muy pequeño de cultivos de CMV.

Los datos preclínicos de seguridad sin

Valganciclovir y la acción mutagénica ganciclovir en las células de linfoma de ratón y efecto clastogénico en células de mamífero. Estos resultados son consistentes con los resultados positivos de los estudios de carcinogenicidad en ratones ganciclovir. Al igual que con ganciclovir, valganciclovir es un carcinógeno potencial.

estudios de toxicidad reproductiva con valganciclovir repetidamente no llevan a cabo debido a la conversión rápida y completa de la ganciclovir drogas. Para ambos fármacos incluyen la misma advertencia sobre una posible toxicidad reproductiva. En los animales, el ganciclovir viola la fertilidad y tiene un efecto teratogénico. Dados los experimentos con animales, en el que la exposición sistémica de ganciclovir en concentraciones por debajo del spermatoschesis causando terapéutico, muy probable, la de ganciclovir y valganciclovir pueden suprimir la espermatogénesis en humanos.

Datos, obtenido en el modelo usando placenta humana ex vivo, espectáculo, Ganciclovir que pasa a través de la barrera placentaria, probable, por transferencia sencilla. El intervalo de concentración de 1 a 10 mg / ml de fármaco a través de la transición placenta llevaban naturaleza saturable e implementadas por difusión pasiva.

Farmacocinética

propiedades farmacocinéticas del valganciclovir se han estudiado en el VIH- y los pacientes y en pacientes con SIDA y CMV CMV-seropositivos retinitis y después de trasplante de órganos.

Biodisponibilidad y causa la función renal después de la exposición de valganciclovir ganciclovir. La biodisponibilidad de ganciclovir fue similar en todos los pacientes, valganciclovir receptora. La exposición sistémica de ganciclovir a los receptores de trasplante de corazón, riñones, hígado fue similar a la que después de la administración oral de valganciclovir de acuerdo con el programa de dosificación dependiendo de la función renal.

Absorción

El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir, Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y en la pared intestinal y el hígado se convierte rápidamente en ganciclovir. La biodisponibilidad absoluta de valganciclovir ganciclovir se trata de 60%. concentración del sistema bajo valganciclovir y retención a largo. ABC₂₄ y C_máximo son, respectivamente, sobre 1% y 3% de las de ganciclovir.

Ganciclovir AUC dependencia proporcional de la dosis después de valganciclovir en dosis de 450 a 2625 mg se muestra sólo para el caso de tomar el medicamento después de una comida. Si valganciclovir administrado durante una comida en la dosis recomendada 900 mg, aumenta a medida que la AUC media₂₄ (acerca de 30%), y el promedio C_máximo (acerca de 14%) ganciclovir. Por lo tanto, Se recomienda valcyte que tomarse con una comida.

Distribución

Debido al rápido metabolismo de valganciclovir a ganciclovir, no se determinó proteínas de unión Valtsita. la unión a concentraciones de fármaco de proteína del plasma ganciclovir 0.5 a 51 ug / ml de 1-2%. equilibrio V_d la administración de ganciclovir / v fue 0,680 ± 0,161 l / kg.

Metabolismo

Valganciclovir se hidroliza rápidamente a ganciclovir productos; otros metabolitos no se ha encontrado. Después de una sola vía oral 1000 mg radiomarcado ganciclovir ninguno de los metabolitos no más era 1-2% radioactividad, detectable en las heces o la orina.

Deducción

La ruta principal de excreción Valtsita, como ganciclovir, una filtración glomerular y secreción tubular activa. En aclaramiento renal representaron 81,5 ± 22% de la depuración sistémica de ganciclovir.

Farmacocinética en pacientes de poblaciones especiales

insuficiencia renal como resultado reduciendo el aclaramiento de ganciclovir, formado de valganciclovir, con un aumento correspondiente en T_1/2 la fase terminal. Por lo tanto, los pacientes con deterioro de la función renal ajuste de la dosis.

Pacientes, hemodiálisis (CC menos de 10 ml / min), Valcyte no se recomienda. Esto es porque, que estos pacientes requiere dosis individual menos Valtsita 450 mg.

farmacocinética valganciclovir se estudió en pacientes con estable injertos de hígado. La biodisponibilidad absoluta de ganciclovir, formado de valganciclovir, Eran aproximadamente las 60%, que coincide con la figura de las otras categorías de pacientes. ABC_0-24 ganciclovir fue comparable a la que después de la sobre / en la dosis de ganciclovir 5 mg / kg de paciente, trasplante de hígado.

Testimonio

- el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con SIDA;

- la prevención de la infección por CMV en pacientes después de un trasplante de órganos.

Régimen de dosificación

Para evitar la sobredosis debe observar estrictamente las recomendaciones de dosificación.

El régimen de dosificación estándar

Valcyte se toma por vía oral durante una comida. Valcyte de forma rápida y en gran medida se convirtió al ganciclovir. La biodisponibilidad de ganciclovir en Valtsita 10 veces mayor, que a partir de cápsulas de ganciclovir, por lo que deberá seguir estrictamente el régimen de dosificación se describen a continuación Valtsita.

Terapia Induktsionnaya

En los pacientes con retinitis por CMV activa dosis recomendada es de Valtsita 900 mg (2 lengüeta. por 450 mg) 2 veces / día para 21 día. la terapia de inducción prolongada aumenta el riesgo de mielotoxicidad.

La terapia de mantenimiento

Después de la terapia de inducción, dosis o en pacientes con inactiva CMV retinitis recomendada es 900 mg (2 lengüeta. por 450 mg) 1 tiempo / día. Si por retinitis empeora, la terapia de inducción se puede repetir.

A la prevención de la infección por CMV después del trasplante de órganos La dosis recomendada es de 900 mg (2 lengüeta. por 450 mg) 1 veces / día para el día 10 de los 100 días después del trasplante.

En pacientes con insuficiencia renal debe controlar cuidadosamente el contenido de creatinina sérica o KK. La corrección de dosis se realiza en función de control de calidad, como se muestra en la siguiente tabla.

KK se calcula basándose en la creatinina sérica utilizando la fórmula siguiente:

para los hombres

(140 – edad) x peso corporal (kg)/0.814 x creatinina sérica (mmol / l);

para mujeres = 0.85 x tarifa para los hombres.

Pacientes, hemodiálisis (CC menos de 10 ml / min), Valcyte no se recomienda.

En pacientes con leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, supresión de la médula ósea, tratamiento de la anemia aplásica no debe iniciarse, si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 500 células / ml o menor número de plaquetas 25 000 células /, o si el nivel de hemoglobina está por debajo 80 g / l.

El tratamiento adecuado con la droga

Los comprimidos no pueden aplastar o pulverize. Desde Valcyte es potencialmente teratogénico y carcinogénico para los humanos, Se debe tener cuidado, si la pastilla se rompió en. Para evitar fallos de contacto directo o comprimidos triturados con piel y las membranas mucosas. En los casos en que es necesario un contacto tan lavar a fondo con agua y jabón, cuando golpean el ojo se lavó a fondo con agua.

Efecto colateral

Los datos de los estudios clínicos

Todos los eventos adversos, registrada en estudios clínicos Valtsita, experimentado previamente en el tratamiento de ganciclovir.

Los mayoría de los acontecimientos adversos frecuentes, que se reunió al tomar valganciclovir en pacientes con retinitis por CMV y el SIDA: diarrea, neutropenia, fiebre, candidiasis oral, dolor de cabeza y debilidad.

Los efectos más comunes indeseables independientemente de la gravedad y relación con la administración del fármaco en pacientes después del trasplante de órganos: diarrea, temblor, rechazo del trasplante, náusea, dolor de cabeza, edema de las extremidades inferiores, estreñimiento, insomnio, dolor de espalda, hipertensión, vómitos. La mayoría de ellos se expresaron poco o moderadamente. Las reacciones adversas comunes la mayoría independientemente de la gravedad de, pero relacionados con las drogas (enlace probable o posible) en someterse a pacientes de trasplante de órganos sólidos se: leucopenia, diarrea, náusea, neutropenia.

Eventos adversos, que ocurren en pacientes después del trasplante con una frecuencia ≥2% y no se observaron en el grupo de pacientes con CMV retinitis: hipertensión, giperkreatininemiя, hiperpotasemia, función hepática anormal.

Efectos secundarios, identificado más de 5% pacientes con retinitis por CMV y después de un trasplante de órganos

Desde el sistema digestivo: diarrea, náusea, vómitos, dolor de estómago, estreñimiento, dolor en el abdomen superior, dispepsia, un aumento en estómago, ascitis, función hepática anormal.

Desde el cuerpo como un todo: fiebre, debilidad, edema de las extremidades inferiores, edema periférico, debilidad, pérdida de peso, disminución del apetito, anorexia, kaxeksija, degidratatsiya, rechazo del trasplante.

Desde el sistema hematopoyético: neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Las complicaciones infecciosas: candidiasis oral.

Desde el sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, insomnio, perifericheskaya neuropatía, parestesia, temblor, mareo, depresión.

Reacciones dermatológicas: dermatitis, aumento de la transpiración (Por la noche), picazón, acné.

El sistema respiratorio: disnea, tos productiva, secreción nasal, derrame pleural, faringitis, nazofaringit, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, neumonía, Neumonía.

Por parte del órgano de la visión: desinserción retiniana, visión borrosa.

En la parte del sistema músculo-esquelético: dolor de espalda, artralgii, dolor en las extremidades, calambres musculares.

Desde el sistema urinario: fallo renal, dizurija, infecciones del tracto urinario.

Sistema cardiovascular: hipertensión arterial, hipotensión.

Los hallazgos de laboratorio: giperkreatininemiя, hiperpotasemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipocalcemia.

Otro: Las complicaciones postoperatorias son posibles, el dolor después de la cirugía, complicaciones infecciosas de las heridas quirúrgicas, mejora de drenaje de heridas, mala cicatrización de heridas.

Los siguientes son los acontecimientos adversos graves, asociados con la toma Valtsita, ocurrir con una frecuencia menor 5%, no mencionados anteriormente,

Desde el sistema hematopoyético: pancitopenia, la supresión de la función de la médula ósea, anemia aplasticheskaya. neutropenia grave (Menos 500 células /) Fue más frecuente en los pacientes en el tratamiento de la retinitis por CMV (16%), que en el nombramiento de los pacientes después de un trasplante de órganos (5%).

Desde el sistema urinario: una disminución del aclaramiento de creatinina, giperkreatininemiя. Los aumentos en la creatinina sérica observan con mayor frecuencia en pacientes después del trasplante de órganos en comparación con los pacientes, tratado por CMV retinitis. Insuficiencia renal – complicación típica en pacientes con trasplante.

Desde el sistema de coagulación de la sangre: hemorragia potencialmente mortal, posiblemente asociado con el desarrollo de la trombocitopenia.

En la parte del sistema nervioso central y sistema nervioso periférico: convulsiones, alteraciones mentales, alucinaciones, confusión, ažitaciâ.

Otro: hipersensibilidad al valganciclovir.

Experiencia de ganciclovir

Desde Valcyte se convierte rápidamente en ganciclovir, Los siguientes son los eventos adversos, describe el tratamiento de ganciclovir y el anteriormente mencionado.

Desde el sistema digestivo: boca seca, kholangit, disfagia, eructos, esofagitis, scatacratia, flatulencia, gastritis, trastornos gastrointestinales, sangrado gastrointestinal, estomatitis ulcerosa, pancreatitis, glositis, hepatitis, ictericia.

Desde el cuerpo como un todo: Bacteriano, infecciones fúngicas y virales, malestar, mukozit, temblor, septicemia.

Reacciones dermatológicas alopecia, dermatitis exfoliativa, reacciones de fotosensibilidad, xerosis, Transpiración, urticaria.

Desde el sistema nervioso central y periférico: astenia, migraña, pesadillas, amnesia, alarma, ataxia, coma, trastornos emocionales, hiperquinesia, hipertonicidad, disminución de la libido, sacudidas mioclónicas, nerviosismo, somnolencia, discapacidad intelectual.

En la parte del sistema músculo-esquelético: dolor en los huesos y los músculos, síndrome miasténico.

Con el sistema genitourinario: hematuria, impotencia, micción frecuente.

Los hallazgos de laboratorio: aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, CPK, LDH en la sangre, una disminución en los niveles de glucosa en sangre, hipoproteinemia.

A partir de los sentidos: ambliopía, ceguera, dolor de oídos, sangrado en el ojo, dolor en la manzana del ojo, sordera, glaucoma, violación de la percepción del gusto, mareos no sistemática, cambios en el cuerpo vítreo.

Desde el sistema hematopoyético: eozinofilija, leucocitosis, linfadenopatía, esplenomegalia, sangría.

Sistema cardiovascular: Arritmia (incluido. ventricular), tromboflebitis venosa profunda, flebitis, taquicardia, vasodilatación.

El sistema respiratorio: estancamiento en los senos paranasales.

Por parte del sistema endocrino: diabetes.

Experiencia post-comercialización del medicamento

Los siguientes son los eventos adversos, mensajes espontáneos describen en la ganciclovir aplicación posterior al registro, no se menciona en cualquiera de los apartados anteriores, para los que no podemos excluir una relación causal con la droga. Desde Valcyte de forma rápida y en gran medida se convirtió al ganciclovir, Estas reacciones laterales pueden desarrollar en el tratamiento Valtsitom: anafilaxia, disminución de la fertilidad en los hombres.

Eventos adversos, la aplicación del fármaco se describe en el post-registro, similar a la observada en ensayos clínicos y Valtsita ganciclovir.

Contraindicaciones

- recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 500 / mm;

- el número de plaquetas menos 25 000/l;

- nivel de hemoglobina por debajo 80 g / l;

- aclaramiento de creatinina inferior 10 ml / min;

- Los niños hasta la edad 12 años;

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- hipersensibilidad al valganciclovir, ganciclovir o cualquier componente de la preparación. Debido a la estructura química similar Valtsita y aciclovir y valaciclovir son posibles reacciones cruzadas de sensibilidad a estos fármacos.

DE precaución deben ser prescritos en pacientes con insuficiencia renal, pacientes de edad avanzada (Seguridad y eficacia no han sido establecidas).

Embarazo y lactancia

estudios de toxicidad reproductiva con valganciclovir repetidamente no llevan a cabo debido a la conversión rápida y completa de la ganciclovir drogas. El ganciclovir viola la fertilidad y es teratogénico en animales.

Durante el tratamiento se debe recomendar mujeres en edad fértil utilizar un método anticonceptivo fiable. Se recomiendan Hombres usar un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento y al menos Valtsitom 90 días después del final.

Valtsita seguridad durante el embarazo no ha sido establecida en los seres humanos. En el embarazo, el destino debe ser evitado Valtsita, a menos que el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

peri- y el desarrollo postnatal utilizando valganciclovir y el ganciclovir no se ha estudiado, pero no se puede excluir la posibilidad de eliminación de ganciclovir con leche materna y el desarrollo de reacciones adversas graves en el lactante. Por lo tanto, teniendo en cuenta los beneficios potenciales de la terapia para la madre lactante Valtsitom, para decidir sobre la supresión de la droga o el cese de la lactancia materna.

Precauciones

EN estudios experimentales Animal reveló mutagénico, teratogénicos, spermatotsidnoe y la acción carcinogenicidad ganciclovir. Valcyte debe ser considerado como un potencial teratógeno y carcinógeno para los seres humanos, cuyo uso puede causar defectos de nacimiento y cáncer. Además, probablemente, Valcyte que pueda temporal o permanentemente la espermatogénesis suprimir.

Pacientes, recibir Valcyte (y ganciclovir), hubo casos de leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pantsitopenii, depresión de la médula ósea y anemia aplásica. El tratamiento no debe iniciarse, si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 500 células /, o el recuento de plaquetas disminuyen 25 000 células /, o si el nivel de hemoglobina está por debajo 80 g / l.

Valcyte no se recomienda para niños. Las características farmacocinéticas de, seguridad y eficacia en esta población no se ha establecido.

La biodisponibilidad de ganciclovir en Valtsita 10 veces mayor que la de las cápsulas de ganciclovir. Ganciclovir no puede ser sustituido en los rodillos en la proporción 1:1. Pacientes, que se convierte en cápsulas de ganciclovir, deben ser informados sobre el riesgo de sobredosis, si van a aceptar un mayor número de tabletas Valtsita, de lo recomendado.

En el curso del tratamiento se recomienda de manera regular para determinar el recuento sanguíneo completo con plaquetas. Los pacientes con leucopenia, neutropenia, anemia o trombotsitopepiey alentado a factores de crecimiento hematopoyético nominate y / o suspender el fármaco.

Los pacientes con insuficiencia renal requiere dosis de corrección basado en el valor del control de calidad.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Convulsiones, efectos sedantes, mareo, ataxia y la confusión, describe el tratamiento de ganciclovir y Valtsitom, puede afectar a la capacidad para realizar tareas, que requiere un cierto nivel de vigilia, incluyendo conducir y trabajar con las máquinas y mecanismos.

Sobredosis

Un paciente adulto de usar el fármaco durante varios días a dosis, no menos de 10 veces superior a la recomendada para él en vista del daño renal (una disminución del aclaramiento de creatinina), supresión de la médula ósea desarrollada (aplasia medullyarnaya) fatal.

Puede Ser, sobredosis de valganciclovir puede manifestarse evidencia de toxicidad renal.

Valganciclovir reducir las concentraciones plasmáticas en los pacientes con una sobredosis puede lograrse mediante diálisis y la hidratación.

Una sobredosis de ganciclovir, de entrada / in

Durante los estudios clínicos y post-comercialización de la sobredosis de drogas se han descrito casos en / ganciclovir administrada. Algunos de ellos no estaban acompañados de eventos adversos. La mayoría de los pacientes tenían uno o más de los siguientes eventos adversos: toxicidad hematológica (pancitopenia, depresión de la médula ósea, aplasia medullyarnaya, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia), gepatotoksichnostь (hepatitis, función hepática anormal), nefrotoxicidad (ganar en un paciente con hematuria enfermedad renal existente, fallo renal agudo, aumento de la creatinina), toxicidad gastrointestinal (dolor de estómago, diarrea, vómitos), neurotoxicidad (temblores generalizados, convulsiones).

Interacciones Con La Drogas

En modelo in situ de la permeabilidad intestinal en ratas con la interacción de valaciclovir valganciclovir, didanozinom, nelfinavirom, ciclosporina, omeprazolom y no mofetilom micofenólico obnaruzheno.

Valcyte se convierte a ganciclovir, Por lo tanto, la interacción, típico de ganciclovir, se puede esperar cuando se utiliza Valtsita.

ganciclovir La unión a proteínas plasmáticas es solamente 1-2%, Por lo tanto, la reacción de, asociada con la sustitución de la proteína de unión, no debe esperar.

Pacientes, recibir simultáneamente ganciclovir e imipenem / cilastatina, ocurrieron convulsiones. La administración concomitante de estos fármacos se debe evitar, salvo que los beneficios no superan el riesgo potencial.

La administración oral simultánea de probenecid es de aproximadamente 20% reducir el aclaramiento renal del ganciclovir y estadísticamente significativa (40%) aumentar su AUC. Esto es debido al mecanismo de interacción – la competencia para la excreción renal tubular. Pacientes, Al tiempo que toma probenecid y VALCYTE, deben ser monitoreados para la toxicidad ganciclovir.

Al asignar simultáneamente con AUC ganciclovir oral de zidovudina puede ser ligeramente, pero aumento estadísticamente significativo (17%); Además, hay una tendencia, aunque no fue estadísticamente significativa, para reducir la concentración de ganciclovir. Dado que tanto la zidovudina, y ganciclovir puede causar neutropenia y anemia, algunos pacientes pueden no tolerar el uso concomitante de estos fármacos en dosis completas.

Detectado, que la concentración de plasma didanosina, mientras que la I /, y la administración oral de ganciclovir firmemente eleve. Al recibir ganciclovir dosis oral 3 y 6 g / día de ddI AUC aumentó 84-124%, y para / en una dosis de ganciclovir 5-10 mg / kg / día a AUC aumentó didanosina 38-67%. Este aumento no se puede explicar por la competencia para la excreción tubular renal, didanosina como el porcentaje de eclosión de este modo aumentó. La razón de este aumento se puede aumentar o bien biodisponibilidad, o la inhibición del metabolismo. Efecto clínicamente significativo sobre la concentración de ganciclovir no observó. Sin embargo, teniendo en cuenta el aumento de las concentraciones plasmáticas de didanosina en presencia de ganciclovir, deben vigilar cuidadosamente a los pacientes para la aparición de los síntomas de la acción tóxica de didanosina.

Teniendo en cuenta los resultados del estudio mediante una única inyección de la dosis recomendada en / ganciclovir y recepción micofenolato mofetilo por vía oral, como efecto bien conocido de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de ganciclovir y micofenolato mofetil, se puede esperar, que la co-administración de estos agentes, compitiendo en el proceso de la secreción tubular, Esto conduce a aumento de las concentraciones de ganciclovir, y el glucurónido fenólico del ácido micofenólico. Cambios significativos en la farmacocinética de ácido micofenólico no se espera, ajustar la dosis de micofenolato de mofetilo no es necesaria. En pacientes con función renal alterada, que recibir simultáneamente ganciclovir y micofenolato mofetil, debe observar la dosis correcta de ganciclovir y llevar a cabo una estrecha vigilancia.

DdC aumenta AUC_0-8 ganciclovir, ingerido, en 13%. Sin cambios estadísticamente significativos en otros parámetros farmacocinéticos No existe. Cambios clínicamente significativos en la farmacocinética zalcitabina mientras ganciclovir oral también ausente, a pesar de un ligero aumento en la constante de velocidad de eliminación.

Cuando estadísticamente no se observa una interacción significativa farmacocinético la administración simultánea de estavudina y ganciclovir oral.

Trimetoprim estadísticamente significativa (en 16.3%) reduce el aclaramiento renal ganciclovir oral, ingerido, acompañado por una disminución estadísticamente significativa en la tasa de eliminación terminal y el correspondiente aumento en T_1/2 en 15%. Sin embargo, la importancia clínica de estos cambios es poco probable, como AUC_0-8 y C_máximo no cambie. El único cambio estadísticamente significativo en los parámetros farmacocinéticos trimetoprim mientras toma ganciclovir fue un aumento en C_min. Sin embargo, esto es poco probable que tenga importancia clínica, Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis.

Al comparar las concentraciones de ciclosporina antes de tomar la siguiente dosis de datos, Ganciclovir que altera la farmacocinética de la ciclosporina, Se ha recibido. No obstante, después del inicio de ganciclovir hubo un ligero aumento en el nivel máximo de la creatinina sérica.

Designación de ganciclovir de forma concomitante con otros fármacos, proporcionar efecto mielosupresora o disruptor de la función renal (por ejemplo,, dapsona, pentamidina, flucitosina, vynkrystynom, vinblastina, adriamicina, anfotericina B, análogos de nucleósidos y la hidroxiurea), puede aumentar sus efectos tóxicos. Por lo tanto, estos fármacos se pueden utilizar en conjunción con ganciclovir sólo si, si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Vida útil - 3 año. El medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad, en el paquete.