CELEBREX

Material activo: Celecoxib
Cuando ATH: M01AH01
CCF: AINE. Inhibidor altamente selectivo de la COX-2
ICD-10 códigos (testimonio): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Cuando CSF: 05.01.01.08.01
Fabricante: FABRICACIÓN de PFIZER DEUTSCHLAND GmbH (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Cápsulas gelatina dura, blanco o casi blanco, opaco, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – otro; contenido de cápsulas – гранулят белого или почти белого цвета.

Excipientes: lactosa monohidrato, lauril sódico, повидон K30, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: gelatina, Dióxido de titanio.
Состав чернил голубых (SB-6018): goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, agua amoniacal, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (5) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, blanco o casi blanco, opaco, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – otro; contenido de cápsulas – гранулят белого или почти белого цвета.

Excipientes: lactosa monohidrato, lauril sódico, повидон K30, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: gelatina, Dióxido de titanio.
Состав чернил желтых (SB-3002): goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, agua amoniacal, colorante óxido de hierro amarillo (E172).

10 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (5) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

AINE. Целекоксиб обладает противовоспалительным, efecto analgésico y antipirético, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (hinchazón y el dolor). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmacocinética

Absorción

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, alcanzando C_máximo En estudios clínicos, cuando se descontinuó el medicamento, no hubo un aumento en los síntomas de la enfermedad ni ningún evento adverso. 2-3 no. Después de tomar el fármaco a una dosis 200 г C_máximo El plasma es 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_máximo и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 veces / día; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_máximo и AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_máximo acerca de 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distribución

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Se penetra a través de la BBB.

Promedio V_d в равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolismo

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glucuronización. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metabolitos, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Deducción

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% y 27% respectivamente), Menos 3% la dosis – sin alterar. При повторном применении T_1/2 es 8-12 no, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss в плазме достигается к 5 Día.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( ABC, C_máximo, T_1/2) es sobre 30%.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Los pacientes mayores 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_máximo и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (en pacientes de edad avanzada, normalmente, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, normalmente, не требуют коррекции дозы. No obstante, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% superior, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Clase A de Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Clase B de Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 veces.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, de igual 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Esperado, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Testimonio

— симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Dolor (dolor de espalda, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral, independientemente de la comida, капсулы не разжевывают, agua potable.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

En симптоматическом лечении остеоартроза La dosis recomendada es de 200 mg / día para 1 o 2 admisión. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 veces / día.

En симптоматическом лечении ревматоидного артрита La dosis recomendada es de 100 mg o 200 mg 2 veces / día. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 veces / día.

En симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита La dosis recomendada es de 200 mg / día 1 o 2 admisión. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 400 mg / día.

En лечении болевого синдрома и первичной дисменореи La dosis inicial recomendada es de 400 мг с последующим, si es necesario, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 veces / día (de necesidad).

Los pacientes ancianos обычно коррекции дозы не требуется. Sin embargo, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

En pacientes легкой степенью печеночной недостаточности (Clase A de Child-Pugh) se requiere ajuste de la dosis, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Clase B de Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

En pacientes почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести se requiere ajuste de la dosis. Experiencia con la droga en pacientes con почечной недостаточностью тяжелой степени no disponible.

Pacientes, принимающим флуконазол (inhibidor de CYP2C9), Celebrex^® debe administrar la dosis mínima recomendada en.

Efecto colateral

A Menudo (≥ 1% y <10%)

Desde el cuerpo como un todo: обострение аллергических заболеваний, síntomas similares a la gripe, случайные травмы.

Sistema cardiovascular: edema periférico.

Desde el sistema digestivo: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, enfermedad dental (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Desde el sistema nervioso central y periférico: mareo, aumento del tono muscular, insomnio.

Desde el sistema urinario: infección del tracto urinario.

El sistema respiratorio: bronquitis, tos, faringitis, rinitis, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior.

Reacciones dermatológicas: picazón, erupción cutanea.

A Veces (≥ 0.1% y <1%)

Desde el sistema hematopoyético: anemia, equimosis, trombocitopenia.

Sistema cardiovascular: утяжеление течения артериальной гипертензии, aumento de la presión arterial, arritmia, mareas, latido del corazón, taquicardia.

A partir de los sentidos: ruido en los oídos, visión borrosa.

Desde el sistema digestivo: vómitos.

SNC: ansiedad, somnolencia.

Reacciones dermatológicas: alopecia, urticaria.

Raramente (≥ 0.01% y <0.1%)

Sistema cardiovascular: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Desde el sistema digestivo: úlcera péptica, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatitis, aumento de las enzimas hepáticas.

Reacciones alérgicas: angioedema, erupción bullosa.

SNC: confusión.

Reacciones Adversas, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Reacciones alérgicas: anafilaxia.

Desde el sistema nervioso central y periférico: alucinaciones, meningitis aséptica.

A partir de los sentidos: pérdida del gusto, anosmia.

Sistema cardiovascular: vasculitis.

Desde el sistema digestivo: sangrado gastrointestinal, hepatitis, insuficiencia hepática.

Desde el sistema urinario: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Reacciones dermatológicas: fotosensibilidad, descamación de la piel (incluido. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), necrólisis epidérmica tóxica, aguda generalizada Pustulosis jekzantematoznyj.

Sistema reproductivo: trastornos menstruales.

Contraindicaciones

- Asma bronquial, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Hemorragia digestiva;

- La enfermedad inflamatoria intestinal;

- La insuficiencia cardíaca (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Insuficiencia hepática grave (нет опыта применения);

- Insuficiencia renal grave (нет опыта применения);

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Hasta 18 años (нет опыта применения);

- Hipersensibilidad a la droga;

- Hipersensibilidad a las sulfonamidas.

DE precaución следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (úlcera péptica, historia de sangrado), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, enfermedades del sistema cardiovascular, enfermedades cerebrovasculares, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetes, при заболеваниях периферических артерий, enfermedades somáticas graves; simultáneamente con anticoagulantes (incluido. warfarina), con antiagregantami (incluido. ácido acetilsalicílico, clopidogrel), ГКС для приема внутрь (incluido. con prednisolona), con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina), с ингибиторами CYP2C9; pacientes, длительно получающих НПВС.

Embarazo y lactancia

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Existen datos limitados sobre, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, amamantado, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® para la madre.

Precauciones

Celecoxib (Al igual que otros AINE) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que puede llevar a la muerte. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Al igual que otros AINE) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Pacientes, celecoxib prinimavshih, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, ulceración y sangrado del tubo digestivo. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (a veces con consecuencias fatales), necrosis hepática (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, fiebre, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis toksičeskij épidermal'nyj, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, parece poco probable, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Sobredosis

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / día 2 admisión.

Tratamiento: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interacciones Con La Drogas

Estudios in vitro han demostrado, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Pacientes, принимающим флуконазол (inhibidor de CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazol (inhibidor de CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, que contiene 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pacientes, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), omeprazol; metotreksatom, glibenclamida, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Vida útil - 3 año.