TRITACE

Material activo: Ramipril
Cuando ATH: C09AA05
CCF: Inhibidor de la ECA
ICD-10 códigos (testimonio): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Cuando CSF: 01.04.01.03
Fabricante: Sanofi-Aventis Germany GmbH (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras oblongo, de color amarillo claro con Valium en ambos lados y grabado “2,5/imagen estilizada de la letra h” y “2,5/HMR” Por otra parte.

Excipientes: gipromelloza, almidón pre-gelatinizado, celulosa microcristalina, fumarato de sodio, colorante óxido de hierro amarillo.

14 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (2) – paquetes de cartón.

Píldoras oblongo, de color rosa claro con Valium en ambos lados y grabado “5/imagen estilizada de la letra h” y “5/HMR” Por otra parte.

Excipientes: gipromelloza, almidón pre-gelatinizado, celulosa microcristalina, fumarato de sodio, óxido de hierro rojo colorante.

14 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (2) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Los fármacos antihipertensivos, Inhibidor de la ECA. Ramiprilat, el metabolito activo del ramipril, Es un inhibidor ACE de acción prolongada. En el plasma y los tejidos esta enzima cataliza la transferencia de la angiotensina I en angiotensina II (vasoconstrictor activo) y la división de la bradiquinina vasodilatador activo. La reducción de la formación de angiotensina II y el aumento de la actividad de plomo bradiquinina a la vasodilatación y contribuye a los efectos cardioprotectores de ramipril y endotelioprotektivnoe.

La angiotensina II estimula la liberación de aldosterona, en conexión con el ramipril que causa una reducción en la secreción de aldosterona.

Resultados Ramipril en una reducción significativa en la resistencia vascular sistémica, generalmente sin causar cambios en el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. Ramipril provoca una disminución en la presión sanguínea en posición supina, y de pie sin un aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca. Comienza el efecto hipotensor 1-2 horas después de la ingestión de una dosis única del fármaco y continuó durante 24 no. El efecto antihipertensivo máximo Tritatse^® por lo general se desarrolla en 3-4 administración y constante de fármaco semana se mantiene durante un largo tiempo. Interrupción repentina de la droga no conduce a un aumento rápido y significativo de la presión arterial.

El uso de la droga reduce la mortalidad (incluyendo la muerte súbita), el riesgo de insuficiencia cardíaca grave, reduce el número de ingresos hospitalarios de pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva después de un infarto de miocardio agudo.

En los pacientes con nefropatía diabética y no diabética clínicamente significativa fármaco reduce la tasa de progresión de la insuficiencia renal, y en la etapa pre-clínica de la nefropatía diabética y no diabética ramipril reduce la albuminuria.

El fármaco tiene un efecto positivo sobre el metabolismo de hidratos de carbono y el perfil lipídico, Se produce una disminución en la hipertrofia miocárdica severa y la pared vascular.

Farmacocinética

Absorción

Después de la ingesta de rápidamente absorbido desde el tracto gastrointestinal (50-60%). Los alimentos no afectan la integridad de la absorción, pero ralentiza la absorción de.

C_máximo ramipril y ramiprilat alcanzado en el plasma 1 y 3 h, respectivamente.

Distribución y metabolismo

Como un profármaco, ramipril sufre un extenso metabolismo de primer paso (principalmente en el hígado por hidrólisis), mediante la cual se forma metabolito activo sólo – ramiprilat. Además de la formación del metabolito activo, ramiprilata glyukuronirovaniya cuando se forman ramipril y metabolitos inactivos – ramipril dicetopiperazina y dicetopiperazina ramiprilat. Ramiprilat acerca 6 veces inhibe de forma más activa de la ECA, Cem ramipril.

Vinculación de ramipril con proteínas plasmáticas es 73%, ramiprilata – 56%.

V_d ramipril y ramiprilat es de aproximadamente 90 y yo 500 l.

Después de todos los días, una vez al día en una dosis de la droga 5 mg C_ss los niveles plasmáticos alcanzados en 4 Día. Las concentraciones plasmáticas reducidas de ramiprilat se produce en varias etapas: la fase inicial de distribución y eliminación con T_1/2 ramiprilata acerca 3 no, a continuación, una fase intermedia con un período T_1/2 ramiprilata acerca 15 horas y la fase final de muy bajas concentraciones en plasma ramiprilat y T_1/2 ramiprilata acerca 4-5 día. Esta fase final se asocia con la lenta disociación de ramiprilat un receptor de ACE. A pesar de la fase terminal larga cuando una vez durante el día en una dosis de ramipril 2.5 mg o más C_ss concentración ramiprilata en el plasma se alcanza después de aproximadamente 4 días de tratamiento.

Deducción

Durante el curso de la preparación T asignación_1/2 es 13-17 no.

Cuando se administra sobre 60% el principio activo se excreta en la orina, y alrededor 40% la bilis, en el que al menos 2% excreta sin cambios.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Si la eliminación de la función renal de ramipril y sus metabolitos se ralentiza en proporción a la disminución del aclaramiento de creatinina (CC). Esto da lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de ramiprilato, y su reducción más lenta en comparación con pacientes con función renal normal.

Pacientes, que sufren de enfermedad hepática, Se ralentiza la conversión de ramipril a ramiprilat, ramipril concentración en el plasma sanguíneo se puede aumentar en 3 veces, en donde C_máximo plasma ramiprilat no se cambia.

En la insuficiencia cardíaca, hay un incremento en la concentración de ramiprilata 1.5-1.8 veces. Sin embargo, al tomar ramipril 5 mg 1 tiempo / día en pacientes con insuficiencia cardiaca después 2 semanas de tratamiento, la acumulación no clínicamente significativa de ramipril y ramiprilat.

En la farmacocinética de edad avanzada no se alteren significativamente.

EN estudios experimentales en animales han demostrado, Ramipril se excreta en la leche materna.

Testimonio

- Hipertensión arterial;

- Insuficiencia cardíaca congestiva (en una terapia de combinación), incluido. que se desarrolló durante los primeros días después de un infarto agudo de miocardio;

- Diabeticheskaya nefropatía y neuropatía de FoNet hronicheskih diffuznыh zabolevaniy pochek (glomerulonefritis crónica con proteinuria severa) – fase preclínica y sintomático;

- Para la prevención de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o “muerte coronaria” en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria, con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, incluyendo pacientes, infarto de miocardio, la angioplastia coronaria transluminal percutánea, cirugía de revascularización coronaria.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros (sin masticar) a, durante o después de una comida y bebida en cantidad suficiente (1/2 taza) agua. La dosis se calcula según el efecto terapéutico esperado y la tolerabilidad del paciente en cada caso.

Si el paciente está recibiendo diuréticos, que son necesarios para que puedan cancelar 2-3 día (dependiendo de la duración de acción de los diuréticos) antes Tritatse tratamiento^® o, Al menos, reducir la dosis de diuréticos.

En insuficiencia renal (CC 50-20 ml / min / 1,73 m² superficie corporal) la dosis inicial - 1.25 mg. La dosis máxima diaria - 5 mg.

En función hepática anormal La dosis máxima diaria - 2.5 mg.

Pacientes, previamente tratados con diuréticos, la dosis inicial - 1.25 mg.

Si es imposible eliminar por completo la interrupción de balance de agua y electrolitos en los casos de hipertensión grave, y en pacientes, para los que la respuesta hipotensora un cierto riesgo (por ejemplo,, con una disminución en el flujo sanguíneo debido al estrechamiento de las arterias coronarias de los vasos del corazón o del cerebro), Dosis inicial -1,25 mg.

QA se puede calcular, El uso de parámetros de la creatinina sérica por la siguiente fórmula de Cockcroft:

A Hombres:

Peso Corporal (kg) X (140 – edad)

CC (ml / min) = ————————;

72 x creatinina sérica (mg / dL)

a Mujer: multiplicar el resultado, obtenida en la ecuación anterior, en 0.85.

Tratamiento Tritatse^® normalmente es largo y la duración en cada caso determinada por un médico.

En el tratamiento farmacológico de la hipertensión fijado 1 tiempo / día, la dosis inicial – 2.5 mg, si es necesario, a través de una dosis doble 2-3 de la semana, dependiendo de la respuesta del paciente a la terapia; dosis diaria de mantenimiento – 2.5-5 mg, la dosis máxima diaria – 10 mg.

En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica dosis diaria inicial -1.25 mg 1 tiempo / día. Dependiendo de la respuesta del paciente la dosis puede aumentarse. Recomendó doble dosis a intervalos de 1-2 de la semana. Las dosis de 2.5 mg o más se toma una vez o dividida en 2 admisión. La dosis máxima diaria – 10 mg.

En tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva después de un infarto de miocardio dosis inicial es de 5 mg 2 admisión (por 2.5 mg por la mañana y por la noche). A esta dosis de intolerancia, que debe reducirse a 1.25 mg 2 veces / día para 2 día. En caso de que se recomienda aumentar la dosis para compartir 2 recibir una primera 3 día. Posteriormente, la dosis diaria total, inicialmente dividido en 2 admisión, Se puede tomar como una dosis única diaria. La dosis máxima diaria – 10 mg.

En insuficiencia cardiaca crónica grave (IV clase funcional NYHA) infarto de miocardio el medicamento se receta en una dosis 1.25 mg 1 tiempo / día. En estos pacientes, la dosis debe aumentarse con precaución.

En tratamiento de la nefropatía diabética y no diabética la dosis inicial – 1.25 mg 1 tiempo / día. Dosis de mantenimiento - 2.5 mg. Con dosis crecientes, debe duplicar a intervalos 2-3 de la semana. La dosis máxima diaria – 5 mg.

Con el objetivo de la prevención de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o “muerte coronaria” la dosis inicial - 2.5 mg 1 tiempo / día. El aumento de la dosis debe ser al duplicar a través de 1 semana de tratamiento. Mediante 3 semana dosis se puede aumentar aún más en 2 veces, la dosis máxima – 10 mg.

Efecto colateral

Desde el sistema urinario: elevar el nivel de urea en el suero sanguíneo, giperkreatininemiя (particularmente con la administración concomitante de diuréticos), deterioro de la función renal, fallo renal; raramente – hiperpotasemia, proteinuria, giponatriemiya, fortalecimiento de proteinuria existente o aumentar el número de orina.

Sistema cardiovascular: raramente – marcada reducción en la presión arterial, hipotensión postural, isquemia miocárdica o cerebral, infarto de miocardio, arritmia, síncope, accidente cerebrovascular isquémico, isquemia transitoria de los vasos cerebrales, taquicardia, edema periférico (en los tobillos).

Reacciones alérgicas: edema angioneurótico de la cara, labios, siglo, idioma, glotis y / o laringe, enrojecimiento de la piel, sintiendo el calor, conjuntivitis, picazón, urticaria, Otras erupciones en la piel o las membranas mucosas (exantema maculopapular y enantema, eritema multiforme exudativo (incluido. Síndrome de Stevens-Johnson), pénfigo (pénfigo), serositis, exacerbación de la psoriasis, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), onicolisis, fotosensibilidad; algunas veces – alopecia, desarrollo del síndrome de Raynaud, aumentando título de anticuerpos antinucleares, eozinofilija, vasculitis, mialgia, artralgia, artritis.

El sistema respiratorio: a menudo – reflejo de la tos seca, peor en la noche, cuando el paciente está en una posición horizontal,, más a menudo se produce en las mujeres y no fumadores (en algunos casos la sustitución eficaz de un inhibidor de la ECA). En el caso de la tos en curso puede requerir la eliminación de la droga. Hay – rinitis catarral, sinusitis, bronquitis, broncoespasmo, disnea.

Desde el sistema digestivo: náusea, dolor epigástrico, aumento de las enzimas del hígado y el páncreas, bilirrubina; raramente – ictericia colestásica, indigestión, vómitos, diarrea, estreñimiento y pérdida de apetito, cambio en el sabor (“metal” sabor), disminución en el sentido del gusto, ya veces incluso la pérdida del gusto, boca seca, estomatitis, glositis, pancreatitis; raramente - una inflamación de la membrana mucosa del tracto digestivo, íleo, función hepática anormal, el posible desarrollo de la insuficiencia hepática aguda.

Desde el sistema hematopoyético: raramente – disminuir en el número de células rojas de la sangre y la reducción de la hemoglobina de leve a significativo, trombocitopenia y leykopeniya; a veces - neutropenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia gemoliticheskaya.

Desde el sistema nervioso central y periférico: desequilibrio, dolor de cabeza, nerviosismo, temblor, alteración del sueño, debilidad, confusión, depresión, ansiedad, parestesia, calambres musculares.

A partir de los sentidos: trastornos vestibulares, alteración del gusto, olfativo, audición y visión, ruido en los oídos.

Otro: disminución en el deseo sexual y la disfunción eréctil, fiebre.

Contraindicaciones

- Los pacientes con antecedentes de angioedema instrucciones (el riesgo de un rápido desarrollo de angioedema, incluido. en pacientes que reciben inhibidores de la ECA);

- Insuficiencia renal grave (CC menos de 20 ml / min a la superficie del cuerpo 1.73 m²);

- Hemodiálisis;

- Embarazo;

- Lactancia;

- Hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a ramipril u otros componentes de la droga.

DE precaución aplicará cuando se expresa violaciónes del hígado y / o riñón, enfermedades del tejido conectivo (incluido. en el lupus eritematoso sistémico, mayor riesgo de neutropenia o agranulocitosis - esclerodermia), con hiperaldosteronismo primario, hipertensión maligna, La estenosis mitral o aórtica, la opresión de la hematopoyesis de la médula ósea, hiperpotasemia, giponatriemii (el riesgo de deshidratación, hipotensión, fallo renal), estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un único riñón, condición después de trasplante de riñón, una posición, acompañado por una disminución en la bcc (incluido. diarrea, vómitos), y en pacientes, una dieta con restricción de sodio, en pacientes de edad avanzada, para los pacientes con diabetes (debido al riesgo de hiperpotasemia), arterias coronarias y cerebrales pesados, mientras que la admisión a inmunosupresores y saluretikami.

Embarazo y lactancia

La droga Tritatse^® contraindicado durante el embarazo. Por lo tanto, antes de comenzar el tratamiento, asegúrese de que en ausencia de embarazo.

Si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento, debe ser sustituido lo antes posible Tritatse^® a otro medicamento. De lo contrario existe un riesgo de daño para el feto, especialmente en el trimestre I de embarazo. Establecido, que la droga causa una perturbación de la renal fetal, la reducción de la presión arterial del feto y del recién nacido, deterioro de la función renal, hiperpotasemia, cráneo hipoplasia, oligogidramnion, Contractura extremidades, la deformación del cráneo, hipoplasia pulmonar.

Para novorozhdennыmi, que estaban en el útero efectos de los inhibidores de la ECA, deben ser vigilados estrechamente para detectar hipotensión arterial, oliguria e hiperpotasemia. Si oliguria necesitan para mantener la presión arterial y la perfusión renal a través de la introducción de líquidos y vasoconstrictor adecuadas. En los recién nacidos y los bebés están en riesgo de oliguria y trastornos neurológicos, quizás, debido a la menor renal y el flujo sanguíneo cerebral debido a una disminución en la presión arterial, Los inhibidores de la ECA llamadas (recibido y después del embarazo). Se recomienda que la observación cuidadosa.

El nombramiento Tritatse^® lactancia lactancia debe interrumpirse.

Precauciones

Tratamiento Tritatse^® normalmente es largo, duración en cada caso determinado por un médico. También se requiere una supervisión médica regular, en particular, en pacientes con insuficiencia hepática y la función renal. Por lo general se recomienda antes del tratamiento para corregir la deshidratación, deficiencia de hipovolemia o sal.

En caso de tratamiento de drogas de emergencia puede comenzar o continuar sólo en el caso, si las debidas precauciones tomadas al mismo tiempo para evitar la pérdida excesiva de la presión arterial y disfunción renal.

Es necesario controlar la función renal, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Los pacientes con enfermedad vascular renal (por ejemplo,, La estenosis de las arterias renales aún no clínicamente significativa, cualquier estenosis unilateral de la arteria renal hemodinámicamente significativa) en los casos de disfunción renal previamente existente, y en pacientes, Transplante de riñón, Debe ser la observación especial cuidado.

Se debe controlar regularmente la concentración de sodio y potasio en suero sanguíneo. En los pacientes con insuficiencia renal requerir un control más frecuente de estos indicadores.

Es necesario controlar el número de leucocitos (diagnóstico de leucopenia). El monitoreo regular se recomienda especialmente al comienzo del tratamiento, y en pacientes, en riesgo – a 1 una vez al mes durante el primer 3-6 meses de tratamiento en pacientes con un mayor riesgo de neutropenia - con insuficiencia renal, enfermedades del tejido conectivo sistémicos, o que reciben dosis elevadas de diuréticos, y en la primera señal de infección.

Tras la confirmación de la neutropenia (recuento de neutrófilos inferior a 2.000 células / mm) Tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse.

Si usted sospecha que la inmunidad, leucopenia causada (por ejemplo,, fiebre, ganglios linfáticos agrandados, tonzillita), urgente necesidad de monitorear los patrones de sangre periférica. Si los signos de sangrado (pequeña petequias, lesiones de color rojo-marrón en la piel y las membranas mucosas) también es necesario para controlar el número de plaquetas en la sangre periférica.

Antes y durante el tratamiento requiere un control de la presión arterial, la función renal, los niveles de hemoglobina en la sangre periférica, creatinina, urea, concentración de electrolitos y enzimas hepáticas en la sangre.

Se debe tener cuidado cuando se administre el medicamento a los pacientes, Estamos en una dieta sin sal o malosolevoy (un mayor riesgo de hipotensión). En pacientes con reducida BCC (como resultado de la terapia con diuréticos) y limitar la ingesta de sodio, diarrea y vómitos pueden desarrollar hipotensión sintomática.

Hipotensión transitoria no es una contraindicación para el tratamiento adicional después de la estabilización de la presión arterial. En el caso de reaparición de hipotensión pronunciada debe reducir la dosis o detener la droga.

Si una historia de instrucciones para el desarrollo de angioedema, inhibidor no ACE, que tales pacientes todavía están en mayor riesgo de desarrollar cáncer al tomar Tritatse^®.

Se debe tener precaución durante el ejercicio y / o el calor, debido al riesgo de deshidratación e hipotensión, debido al volumen de fluido reducida.

No se recomienda tomar alcohol.

Antes de la cirugía (incluyendo la odontología) debe notificar al cirujano / anestesiólogo en el uso de inhibidores de la ECA.

Si usted tiene edema, por ejemplo facial (labios, para siempre) o de la lengua, cualquier violación de tragar o respirar paciente debe parar inmediatamente de tomar el medicamento. El angioedema en el lenguaje, garganta, o laringe (posibles síntomas – violación de la deglución o la respiración) Puede ser peligrosa para la vida y dar lugar a la necesidad de ayuda de emergencia.

La experiencia con Tritatse^® niños, en pacientes con insuficiencia renal grave (QC abajo 20 ml / min a la superficie del cuerpo 1.73 m²), y en pacientes, hemodiálisis recibir, insuficiente.

Después de la primera dosis, y al aumentar la dosis de un diurético y / o ramipril, Los pacientes deben estar dentro 8 h bajo supervisión médica con el fin de evitar un desarrollo incontrolado de reacciones de hipotensión. Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que recibieron el fármaco puede producir hipotensión severa, que en algunos casos se acompaña de oliguria o azotemia y rara vez - el desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Los pacientes con hipertensión maligna o insuficiencia cardíaca severa concomitante deben iniciar el tratamiento en un hospital.

Pacientes, ACE recibir, mortal descrito, rápido desarrollo de reacciones anafilácticas, a veces hasta el punto de descarga, durante la hemodiálisis utilizando ciertas membranas vysokoprotochnyh (por ejemplo,, poliacrilonitrilo). En el contexto del tratamiento Tritatse^® Evitar el uso de tales membranas, por ejemplo,, para hemodiálisis o hemofiltración urgente. En el caso de la necesidad de estos procedimientos, preferiblemente usando otras membranas o eliminación de la droga. Se observaron respuestas similares en el aféresis de LDL usando un sulfato de dextrano. Por lo tanto, este método no puede ser utilizado en pacientes, recibiendo inhibidores de la ECA.

Uso en Pediatría

La seguridad y eficacia de la droga en niños y adolescentes menores de 18 años no se establece, por lo que la cita está contraindicado.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Durante el tratamiento, el paciente debe abstenerse de actividades Actividades potencialmente peligrosos, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras, tk. mareo, especialmente después de la dosis inicial Tritatse^® al recibir diuréticos.

Sobredosis

Los síntomas: marcada reducción en la presión arterial, choque, vыrazhennaya bradicardia, violaciónes de equilibrio hidroelectrolítico, fallo renal agudo, estupor.

Tratamiento: lavado gástrico, adsorbentes de recepción, El sulfato de sodio (si es posible, durante la primera 30 m). En caso de tratamiento hipotensión arterial para la sustitución de volumen y restauración del equilibrio de electrolitos se pueden añadir a la administración de alfa₁-adrenostimulyatorov (norepinefrina, La dopamina) y la angiotensina II (Angiotensinamida).

Interacciones Con La Drogas

En una aplicación con Tritatse^® sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo,, amilorid, triamtereno, espironolactona) hiperpotasemia observada (necesario controlar el contenido de potasio en el suero sanguíneo).

El uso concomitante Tritatse^® con agentes antihipertensivos (en particular, con diuréticos) y otros fármacos, presión sanguínea baja, Esto lleva a un aumento de la acción de ramipril.

En una aplicación con fármacos, analgésico opioide y posible caída brusca en el año.

Fármacos simpaticomiméticos Pressor (epinefrina) y el estrógeno puede causar debilitamiento de la acción de ramipril.

En una aplicación Tritatse^® con alopurinol, prokaynamydom, citostaticheskimi sredstvami, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos y otras drogas, que puede cambiar el patrón de la sangre puede reducir el número de leucocitos en la sangre.

En una aplicación con litio puede aumentar la concentración de litio en plasma, lo que conduce a un aumento de cardio- y la acción neurótica de litio.

En una aplicación Tritatse^® con hipoglucemiantes orales (sulfonilureas, ʙiguanidы), La insulina es un fortalecimiento de la hipoglucemia.

AINE (La indometacina, ácido acetilsalicílico) puede reducir la eficacia de ramipril.

Aunque el uso de la heparina puede incrementar la concentración de potasio en el suero sanguíneo.

La sal de mesa reduce la eficacia de ramipril.

El etanol aumenta el efecto hipotensor de ramipril.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 5 años.