TORVAKARD

Material activo: Atorvastatina
Cuando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
ICD-10 códigos (testimonio): E78.0, E78.1, E78.2
Cuando CSF: 16.01.01
Fabricante: ZENTIVA A.S. (República Checa)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, recubierto de blanco a casi blanco, Oval, lenticular.

Excipientes: óxido de magnesio, pesado, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, Hidroxipropilcelulosa LH21 poco sustituida, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Dióxido de titanio, talco.

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – bolsita de aluminio (1) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (9) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (9) – bolsita de aluminio (1) – paquetes de cartón.
30 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – paquetes de cartón.
90 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Hipolipemiantes. Inhibidor competitivo selectivo de la HMG-CoA reductasa – enzima principal, convertir 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en ácido mevalónico, un precursor de esteroides, incluyendo el colesterol. En el hígado, los triglicéridos y el colesterol se incluyen en las VLDL., entrar en el plasma de la sangre y transportado a los tejidos periféricos. LDL se forma a partir de VLDL, que se catabolizan por interacción con receptores de LDL de alta afinidad. La atorvastatina reduce los niveles de colesterol. (Hs) y lipoproteínas en el plasma sanguíneo, inhibir la HMG-CoA reductasa en el hígado y, aumentar la cantidad de receptores de LDL en el hígado en la superficie de las células, lo que conduce a una mayor absorción y catabolismo de LDL-C.

Atorvastatina reduce la formación de LDL-C y el número de partículas de LDL. El fármaco provoca un aumento pronunciado y persistente de la actividad de los receptores de LDL., y también tiene un efecto beneficioso sobre la calidad del LDL circulante.. Atorvastatina reduce eficazmente los niveles de LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia homocigótica, que generalmente no responde al tratamiento con otros medicamentos hipolipemiantes.

Al estudiar la dependencia de la dosis del efecto de la atorvastatina, se demostró, que droga (dosis 10-80 mg) Disminuyó el nivel de colesterol total. (en 30-46%), LDL-C (en 41-61%), apolipoproteína B (en 34-50%) y triglicéridos (en 14-33%). Los resultados del tratamiento fueron similares en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, formas no familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mixta (incluido. en pacientes con diabetes no dependiente de insulina mellitus). La atorvastatina reduce los niveles de colesterol total, LDL-C, Hs-LPONP, apolipoproteína B, triglicéridos y colesterol, no incluido en el PAP, y aumenta los niveles de HDL-C en pacientes con hipertrigliceridemia aislada. La atorvastatina reduce los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de densidad intermedia (Xc-DILI) en pacientes con disbetalipoproteinemia. Como LDL, lipoproteínas, que contiene triglicéridos (incluido. VLDL, LPPP y sus restos) también acelerar el desarrollo de la aterosclerosis. Los niveles elevados de triglicéridos plasmáticos a menudo se encuentran en combinación con niveles reducidos de HDL-C y la presencia de pequeñas partículas de LDL., y también en combinación con factores de riesgo metabólicos no lipídicos de enfermedad coronaria. Aún no probado, que un aumento en los niveles plasmáticos totales de triglicéridos es un factor de riesgo independiente para la enfermedad de las arterias coronarias. Tampoco se ha demostrado, que un aumento en los niveles de HDL-C o una disminución en los niveles de triglicéridos por sí solo afecta el riesgo de complicaciones coronarias y otras complicaciones cardiovasculares y la mortalidad de los pacientes.

La atorvastatina y algunos de sus metabolitos son farmacológicamente activos.. El principal órgano diana de acción de atorvastatina es el hígado., donde se produce la síntesis de colesterol y la eliminación de LDL.

La dinámica de los niveles de LDL-C se correlaciona mejor con la dosis de atorvastatina, que con su concentración en el plasma sanguíneo.. La dosis del medicamento debe seleccionarse teniendo en cuenta el efecto terapéutico..

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, la atorvastatina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal.. C_máximo los niveles plasmáticos alcanzados después 1-2 no. El grado de absorción y las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aumentan en proporción a la dosis..

La biodisponibilidad de las tabletas de atorvastatina en comparación con la solución es 95-99%.

La biodisponibilidad absoluta es de aprox. 14%, una biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibidora contra la HMG-CoA reductasa – acerca de 30%.

La baja biodisponibilidad sistémica se explica por el aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o el metabolismo durante “primer pase” a través del hígado.

Aunque alimento reduce la velocidad y extensión de la absorción de aproximadamente 25% y 9% respectivamente (como lo demuestran los resultados de la determinación de C_máximo y valores AUC), Sin embargo, CHS nivel de colesterol LDL cuando se toma en un estómago vacío y atorvastatina durante las comidas es reducido en la misma medida. Después de tomar atorvastatina por la noche, sus niveles plasmáticos son más bajos. (C_máximo y el AUC de aproximadamente 30%), que después de tomar en la mañana. Sin embargo, el grado de reducción de los niveles de LDL-C no depende del momento de toma del fármaco durante el día..

Distribución

Promedio V_d es sobre 381 l. La unión a las proteínas plasmáticas – 98%. La proporción de niveles de atorvastatina en glóbulos rojos/plasma es aproximadamente 0.25, lo que indica una baja permeabilidad de la atorvastatina a los glóbulos rojos.

Metabolismo

La atorvastatina se metaboliza activamente para formar orto.- y derivados parahidroxilados y diversos productos de beta-oxidación. Efecto inhibidor in vitro de orto.- y metabolitos parahidroxilados en relación con la HMG-CoA reductasa es comparable al de la atorvastatina. La actividad inhibidora contra la HMG-CoA reductasa en el plasma sanguíneo es aproximadamente 70% causado por metabolitos activos. Los estudios in vitro indican la importancia del metabolismo de la atorvastatina por la isoenzima CYP3A4 en el hígado.; Esto se confirma por un aumento de las concentraciones de atorvastatina en plasma humano durante la administración concomitante de eritromicina., que es un inhibidor de esta isoenzima. Los estudios in vitro también han demostrado, que la atorvastatina es un inhibidor débil de la isoenzima CYP3A4.

En animales, el metabolito ortohidroxi sufre una mayor glucuronidación..

Deducción

La atorvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis después del metabolismo hepático y/o extrahepático.; sin embargo atorvastatina, aparentemente, no sufre recirculación enterohepática. T_1/2 es sobre 14 no, pero T_1/2 metabolito activo, determinación de la actividad inhibidora contra la HMG-CoA reductasa, es 20-30 no. Después de la administración oral, se encuentra menos en la orina. 2% dosis.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Concentraciones plasmáticas de atorvastatina en ancianos. (la edad 65 años) superior (C_máximo acerca de 40%, AUC aproximadamente 30%), que en pacientes adultos más jóvenes. Sin embargo, las diferencias en seguridad, No se encontró la efectividad o el logro de los objetivos del tratamiento hipolipemiante en pacientes de edad avanzada en comparación con la población general..

No se han realizado estudios farmacocinéticos del fármaco en niños..

Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina difieren en las mujeres. (C_máximo acerca de 20% superior, y AUC en 10% abajo) sobre la concentración en los hombres. Sin embargo, no hubo diferencias clínicamente significativas en el efecto del fármaco sobre el metabolismo de los lípidos en hombres y mujeres..

La enfermedad renal no afecta la concentración plasmática de atorvastatina ni su efecto sobre los parámetros lipídicos.. En este sentido, no es necesario cambiar la dosis en pacientes con insuficiencia renal..

Aunque no se han realizado estudios en pacientes con enfermedad renal terminal, sin embargo, es poco probable que la hemodiálisis aumente significativamente el aclaramiento de atorvastatina., tk. Se une activamente a las proteínas plasmáticas..

Las concentraciones de atorvastatina aumentan significativamente. (C_máximo y AUC aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente,) en pacientes con cirrosis alcohólica del hígado (Clase B de Child-Pugh).

Testimonio

- en combinación con una dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total, LDL-C, apolipoproteína B y triglicéridos y niveles elevados de HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria, hipercolesterolemia familiar heterocigótica y no familiar y combinado (mixto) hiperlipidemia (Tipos IIa y IIb de Fredrickson);

- en combinación con una dieta para tratar pacientes con niveles elevados de triglicéridos séricos (tipo IV según Fredrickson) y pacientes con disbetalipoproteinemia (tipo III según Fredrickson), cuya terapia de dieta no proporciona efecto adecuado;

- para reducir los niveles de colesterol total y colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, cuando la terapia de dieta y otros tratamientos no farmacológicos no son suficientemente eficaces.

Régimen de dosificación

Antes de prescribir Torvacard, se debe recomendar al paciente una dieta hipolipemiante estándar., que debe continuar observando durante todo el período de terapia.

Promedios de dosis iniciales 10 mg 1 tiempo / día. La dosis varía de 10 a 80 mg 1 tiempo / día. El fármaco puede administrarse en cualquier momento del día independientemente de alimento o comida veces. La dosis se selecciona teniendo en cuenta los niveles iniciales de LDL-C., los objetivos de la terapia y efecto individual. Al inicio del tratamiento y/o mientras se aumenta la dosis de Torvacard, es necesario cada 2-4 semana para supervisar los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo y la dosis en consecuencia corregida.

En hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia mixta en la mayoría de los casos, una dosis es suficiente 10 mg de la droga Torvacard 1 tiempo / día. Se observa un efecto terapéutico significativo a través de 2 de la semana, normalmente, y el efecto terapéutico máximo generalmente se observa después 4 de la semana. Con el tratamiento a largo plazo de este efecto persiste.

Se pueden utilizar las siguientes pautas para determinar los objetivos del tratamiento:.

LA. Directrices del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (Estados Unidos)

* CI o aterosclerosis vascular periférica (incluyendo daño a las arterias carótidas, Acompañado de síntomas clínicos.).

** edad (hombres ≥45 años, mujeres ≥55 años o menopausia precoz, en los que no se lleva a cabo la terapia de reemplazo de estrógenos), casos de desarrollo temprano de cardiopatía isquémica en familiares, de fumar, hipertensión arterial, nivel confirmado de HDL-C<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) y diabetes mellitus. Se debe restar un factor de riesgo., si el nivel de HDL-C es ≥60 mg/dL (≥1,6 mmol/l).

*** en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias con niveles de LDL-C de 100 a 129 mg/dL la cuestión de la prescripción del tratamiento farmacológico la decide el médico teniendo en cuenta la experiencia clínica.

B. Objetivos de la terapia hipolipemiante de la Sociedad Europea de Aterosclerosis

En pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad arterial coronaria y otros pacientes con alto riesgo de complicaciones isquémicas, el objetivo del tratamiento es reducir los niveles de LDL-C.<115 mg / dL (<3 mmol / l) y colesterol total<190 mg / dL (<5 mmol / l).

EN. Directrices nacionales de tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica

En un estudio de Adulto Los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota son tratados con atorvastatina en dosis. 80 mg en la mayoría de los casos condujo a una disminución de los niveles de LDL-C en más de 15% (18-45%).

El uso de la droga en pacientes con insuficiencia renal y enfermedad renal no afecta el nivel de atorvastatina en el plasma sanguíneo ni el grado de reducción de los niveles de LDL-C cuando se usa, por lo tanto, no se requiere ningún cambio en la dosis del medicamento..

En la aplicación de la droga en pacientes de edad avanzada las diferencias en la seguridad, eficacia o el logro de la terapia hipolipemiante en comparación con la población general no está indicado.

Efecto colateral

Desde el sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, mareo, El síndrome asténico, insomnio o somnolencia, pesadillas, amnesia, parestesia, perifericheskaya neuropatía, labilidad emocional, ataxia, hiperquinesia, depresión, giperesteziya.

A partir de los sentidos: ambliopía, tinnitus, sequedad de la conjuntiva, ccomodation, sangrado en el ojo, sordera, aumento de la presión intraocular, parosmija, disgeusia, pérdida del gusto.

Sistema cardiovascular: dolor de pecho, latido del corazón, vasodilatación, hipotensión ortostática, flebitis, arritmia.

Desde el sistema hematopoyético: anemia, linfadenopatía, trombocitopenia.

El sistema respiratorio: bronquitis, rinitis, disnea, asma bronquial, sangrado por la nariz.

Desde el sistema digestivo: náusea, acidez, estreñimiento o diarrea, flatulencia, gastralgia, dolor abdominal, Anorexia o aumento del apetito, boca seca, eructos, disfagia, vómitos, estomatitis, esofagitis, glositis, gastroenteritis, hepatitis, pečenočnaâ cómo, queilitis, úlcera duodenal, pancreatitis, ictericia colestásica, aumento de las enzimas hepáticas, sangrado rectal, suelo, derecho krovotochivosty, tenesmo.

En la parte del sistema músculo-esquelético: artritis, calambres de los músculos de las piernas, ʙursit, miositis, miopatía, artralgia, mialgia, raʙdomioliz, contracturas articulares, dolor de espalda.

Con el sistema genitourinario: infecciones urogenitales, edema periférico, dizurija (incluido. thamuria, nicturia, incontinencia urinaria o retención urinaria, necesidad urgente de orinar), jade, cistitis, hematuria, sangrado vaginal, sangrado uterino, enfermedad urolitiasis, metrorragija, epididimitis, disminución de la libido, impotencia, eyaculación anormal.

Reacciones dermatológicas: alopecia, Transpiración, eczema, seborrea, equimosis, fotosensibilidad.

Reacciones alérgicas: picazón, erupción cutanea, dermatitis de contacto; raramente – urticaria, angioedema, inflamación de la cara, anafilaxia, eritema multiforme exudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell).

A partir de los parámetros de laboratorio: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Aumentar la CPK sérica, albuminuria, повышение активности ACT, ORO.

Otro: aumento de peso, ginecomastia, обострение течения подагры, fiebre.

Contraindicaciones

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (más que 3 veces en comparación con CAH) de origen desconocido;

- Embarazo;

- Lactancia;

- Infancia y adolescencia hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución следует применять при хроническом алкоголизме, enfermedades del hígado en la historia, grave desequilibrio electrolítico, trastornos endocrinos y metabólicos, hipotensión arterial, infecciones agudas graves (septicemia), epilepsia no controlada, при обширных хирургических вмешательствах травмах, enfermedades del músculo esquelético.

Embarazo y lactancia

Atorvastatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Desconocido, si atorvastatina se destaca con leche materna. Dado el potencial de efectos adversos en los lactantes, Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Las mujeres en edad reproductiva durante el tratamiento deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. La atorvastatina se puede administrar a mujeres en edad fértil solamente, si la probabilidad de embarazo tienen un muy bajo, y el paciente informado del riesgo potencial para el feto del tratamiento.

Precauciones

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, Debe observar durante todo el período de tratamiento.

El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa para reducir el nivel de lípidos en la sangre puede llevar a cambios en los parámetros bioquímicos, reflejando la función hepática. La función hepática debe ser monitoreada antes del tratamiento, mediante 6 semanas, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, y periódicamente (por ejemplo,, todos 6 Meses). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pacientes, en el que hay un aumento en los niveles de transaminasas, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. En ese caso, si los valores de ALT o AST más de 3 veces el LSN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Los pacientes con mialgia generalizada, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 veces en comparación con FHG). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase se incrementan, mientras que el uso de la ciclosporina, fibratov, Eritromicina, ácido nicotínico o antifúngicos azoles. Muchos de estos fármacos inhiben el metabolismo, опосредованный изоферментом CYP3А4, y / o transporte de drogas. Biotransformado Atorvastatina por CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromicina, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y los períodos de aumento de dosis de cualquier formulación. En tales situaciones, podemos recomendar la determinación periódica de CPK, aunque tal control no impide el desarrollo de miopatía severa.

Cuando se usa atorvastatina, como otras drogas en esta clase, describe casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda, debido a mioglobinuria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (por ejemplo,, infección aguda severa, hipotensión, cirujía importante, trauma, intercambio pesada, endocrinas y electrolitos trastornos y convulsiones no controladas). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, aumentar la actividad física, pérdida de peso en pacientes obesos, y el tratamiento de otras condiciones. Los pacientes deben ser advertidos acerca de, deben consultar inmediatamente a un médico si usted tiene dolor inexplicable o debilidad en los músculos, especialmente si van acompañados de malestar o fiebre.

Efectos sobre la capacidad para conducir y trabajar con mecanismos de

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Sobredosis

Los síntomas: возможна артериальная гипотензия.

Tratamiento: terapia sintomática. No hay antídoto específico. Nyeeffyektivyen Hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratov, Eritromicina, antifúngicos, perteneciente a azoles, и ниацина.

Con administración oral simultánea de atorvastatina y suspensión., содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Al volver a tomar digoxina y atorvastatina a una dosis 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / día la concentración de digoxina aumentó alrededor 20%. Pacientes, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 veces / día) o claritromicina (500 mg 2 veces / día), которые ингибируют изофермент CYP3A4, aumento observado en la concentración de atorvastatina en plasma.

При одновременном применении аторвастатина (10 mg 1 tiempo / día) y azitromicina (500 mg 1 tiempo / día) concentración de atorvastatina en el plasma no se ha cambiado.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; Por lo tanto, parece poco probable, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Con uso simultáneo de atorvastatina y un anticonceptivo oral., que contiene noretindrona y etinilestradiol, Se observó un aumento significativo en la AUC de noretindrona y etinil estradiol durante aproximadamente 30% y 20% respectivamente. Este efecto se debe considerar al elegir un anticonceptivo oral para una mujer, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Con uso simultáneo de atorvastatina en una dosis. 80 mg de amlodipino 10 farmacocinética de atorvastatina mg en el estado de equilibrio no se cambia.

Uso concomitante de atorvastatina con inhibidores de la proteasa, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, acompañado por aumento de la concentración de atorvastatina en plasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. No se han realizado estudios de interacción con todos los medicamentos específicos..

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Duracion – 2 año.