TORVAKARD

Material activo: Atorvastatina
Cuando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
ICD-10 códigos (testimonio): E78.0, E78.1, E78.2
Cuando CSF: 16.01.01
Fabricante: ZENTIVA A.S. (República Checa)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, recubierto de blanco a casi blanco, Oval, lenticular.

Excipientes: óxido de magnesio, pesado, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Dióxido de titanio, talco.

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – саше из фольги (1) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (9) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (9) – саше из фольги (1) – paquetes de cartón.
30 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – paquetes de cartón.
90 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Hipolipemiantes. Inhibidor competitivo selectivo de la HMG-CoA reductasa – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, incluyendo el colesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, entrar en el plasma de la sangre y transportado a los tejidos periféricos. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dosis 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (en 30-46%), LDL-C (en 41-61%), apolipoproteína B (en 34-50%) и триглицеридов (en 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией (incluido. en pacientes con diabetes no dependiente de insulina mellitus). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, Hs-LPONP, apolipoproteína B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (incluido. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Tampoco se ha demostrado, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmacocinética

Absorción

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_máximo los niveles plasmáticos alcanzados después 1-2 no. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – acerca de 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “primer pase” a través del hígado.

Aunque alimento reduce la velocidad y extensión de la absorción de aproximadamente 25% y 9% respectivamente (о чем свидетельствуют результаты определения C_máximo и значения AUC), Sin embargo, CHS nivel de colesterol LDL cuando se toma en un estómago vacío y atorvastatina durante las comidas es reducido en la misma medida. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_máximo y el AUC de aproximadamente 30%), que después de tomar en la mañana. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribución

Promedio V_d es sobre 381 l. La unión a las proteínas plasmáticas – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolismo

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, que es un inhibidor de esta isoenzima. Los estudios in vitro también han demostrado, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Deducción

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, aparentemente, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 es sobre 14 no, pero T_1/2 metabolito activo, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, es 20-30 no. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% dosis.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (la edad 65 años) superior (C_máximo acerca de 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (C_máximo acerca de 20% superior, a AUC на 10% abajo) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_máximo y AUC aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente,) en pacientes con cirrosis alcohólica del hígado (Clase B de Child-Pugh).

Testimonio

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, hipercolesterolemia familiar heterocigótica y no familiar y combinado (mixto) hiperlipidemia (Tipos IIa y IIb de Fredrickson);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (tipo IV según Fredrickson) и больных с дисбеталипопротеинемией (tipo III según Fredrickson), cuya terapia de dieta no proporciona efecto adecuado;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, cuando la terapia de dieta y otros tratamientos no farmacológicos no son suficientemente eficaces.

Régimen de dosificación

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Promedios de dosis iniciales 10 mg 1 tiempo / día. Доза варьирует от 10 a 80 mg 1 tiempo / día. El fármaco puede administrarse en cualquier momento del día independientemente de alimento o comida veces. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, los objetivos de la terapia y efecto individual. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 semana para supervisar los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo y la dosis en consecuencia corregida.

En hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia mixta в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 tiempo / día. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 de la semana, normalmente, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 de la semana. Con el tratamiento a largo plazo de este efecto persiste.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

LA. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Estados Unidos)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** edad (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, de fumar, hipertensión arterial, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 a 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) и общего Хс<190 mg / dL (<5 mmol / l).

EN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

En un estudio de Adulto больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

El uso de la droga en больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

En la aplicación de la droga en pacientes de edad avanzada las diferencias en la seguridad, eficacia o el logro de la terapia hipolipemiante en comparación con la población general no está indicado.

Efecto colateral

Desde el sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, mareo, El síndrome asténico, insomnio o somnolencia, pesadillas, amnesia, parestesia, perifericheskaya neuropatía, labilidad emocional, ataxia, hiperquinesia, depresión, giperesteziya.

A partir de los sentidos: ambliopía, tinnitus, sequedad de la conjuntiva, ccomodation, sangrado en el ojo, sordera, aumento de la presión intraocular, parosmija, disgeusia, pérdida del gusto.

Sistema cardiovascular: dolor de pecho, latido del corazón, vasodilatación, hipotensión ortostática, flebitis, arritmia.

Desde el sistema hematopoyético: anemia, linfadenopatía, trombocitopenia.

El sistema respiratorio: bronquitis, rinitis, disnea, asma bronquial, sangrado por la nariz.

Desde el sistema digestivo: náusea, acidez, estreñimiento o diarrea, flatulencia, gastralgia, dolor abdominal, Anorexia o aumento del apetito, boca seca, eructos, disfagia, vómitos, estomatitis, esofagitis, glositis, gastroenteritis, hepatitis, pečenočnaâ cómo, queilitis, úlcera duodenal, pancreatitis, ictericia colestásica, aumento de las enzimas hepáticas, sangrado rectal, suelo, derecho krovotochivosty, tenesmo.

En la parte del sistema músculo-esquelético: artritis, calambres de los músculos de las piernas, ʙursit, miositis, miopatía, artralgia, mialgia, raʙdomioliz, contracturas articulares, dolor de espalda.

Con el sistema genitourinario: infecciones urogenitales, edema periférico, dizurija (incluido. thamuria, nicturia, incontinencia urinaria o retención urinaria, necesidad urgente de orinar), jade, cistitis, hematuria, sangrado vaginal, sangrado uterino, enfermedad urolitiasis, metrorragija, epididimitis, disminución de la libido, impotencia, eyaculación anormal.

Reacciones dermatológicas: alopecia, Transpiración, eczema, seborrea, equimosis, fotosensibilidad.

Reacciones alérgicas: picazón, erupción cutanea, dermatitis de contacto; raramente – urticaria, angioedema, inflamación de la cara, anafilaxia, eritema multiforme exudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell).

A partir de los parámetros de laboratorio: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Aumentar la CPK sérica, albuminuria, повышение активности ACT, ORO.

Otro: aumento de peso, ginecomastia, обострение течения подагры, fiebre.

Contraindicaciones

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (más que 3 veces en comparación con CAH) de origen desconocido;

- Embarazo;

- Lactancia;

- Infancia y adolescencia hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución следует применять при хроническом алкоголизме, enfermedades del hígado en la historia, grave desequilibrio electrolítico, trastornos endocrinos y metabólicos, hipotensión arterial, infecciones agudas graves (septicemia), epilepsia no controlada, при обширных хирургических вмешательствах травмах, enfermedades del músculo esquelético.

Embarazo y lactancia

Atorvastatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Desconocido, si atorvastatina se destaca con leche materna. Dado el potencial de efectos adversos en los lactantes, Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Las mujeres en edad reproductiva durante el tratamiento deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. La atorvastatina se puede administrar a mujeres en edad fértil solamente, si la probabilidad de embarazo tienen un muy bajo, y el paciente informado del riesgo potencial para el feto del tratamiento.

Precauciones

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, Debe observar durante todo el período de tratamiento.

El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa para reducir el nivel de lípidos en la sangre puede llevar a cambios en los parámetros bioquímicos, reflejando la función hepática. La función hepática debe ser monitoreada antes del tratamiento, mediante 6 semanas, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, y periódicamente (por ejemplo,, todos 6 Meses). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pacientes, en el que hay un aumento en los niveles de transaminasas, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. En ese caso, si los valores de ALT o AST más de 3 veces el LSN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Los pacientes con mialgia generalizada, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 veces en comparación con FHG). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase se incrementan, mientras que el uso de la ciclosporina, fibratov, Eritromicina, ácido nicotínico o antifúngicos azoles. Muchos de estos fármacos inhiben el metabolismo, опосредованный изоферментом CYP3А4, y / o transporte de drogas. Biotransformado Atorvastatina por CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromicina, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y los períodos de aumento de dosis de cualquier formulación. En tales situaciones, podemos recomendar la determinación periódica de CPK, aunque tal control no impide el desarrollo de miopatía severa.

При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, describe casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda, debido a mioglobinuria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (por ejemplo,, infección aguda severa, hipotensión, cirujía importante, trauma, intercambio pesada, endocrinas y electrolitos trastornos y convulsiones no controladas). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, aumentar la actividad física, pérdida de peso en pacientes obesos, y el tratamiento de otras condiciones. Los pacientes deben ser advertidos acerca de, deben consultar inmediatamente a un médico si usted tiene dolor inexplicable o debilidad en los músculos, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Efectos sobre la capacidad para conducir y trabajar con mecanismos de

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Sobredosis

Los síntomas: возможна артериальная гипотензия.

Tratamiento: terapia sintomática. No hay antídoto específico. Nyeeffyektivyen Hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratov, Eritromicina, antifúngicos, perteneciente a azoles, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / día la concentración de digoxina aumentó alrededor 20%. Pacientes, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 veces / día) o claritromicina (500 mg 2 veces / día), которые ингибируют изофермент CYP3A4, aumento observado en la concentración de atorvastatina en plasma.

При одновременном применении аторвастатина (10 mg 1 tiempo / día) y azitromicina (500 mg 1 tiempo / día) concentración de atorvastatina en el plasma no se ha cambiado.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; Por lo tanto, parece poco probable, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, que contiene noretindrona y etinilestradiol, Se observó un aumento significativo en la AUC de noretindrona y etinil estradiol durante aproximadamente 30% y 20% respectivamente. Este efecto se debe considerar al elegir un anticonceptivo oral para una mujer, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 mg de amlodipino 10 farmacocinética de atorvastatina mg en el estado de equilibrio no se cambia.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, acompañado por aumento de la concentración de atorvastatina en plasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Duracion – 2 año.