TOPAMAKS

Material activo: El topiramato
Cuando ATH: N03AX11
CCF: Los anticonvulsivos
ICD-10 códigos (testimonio): G40, G43
Cuando CSF: 02.05.11
Fabricante: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V.. (Bélgica)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Cápsulas gelatina dura, tamaño №2, con el cuerpo en blanco con la inscripción “15 miligramos” tapa incoloro y transparente marcado “el Top”; contenido de cápsulas – gránulos de color blanco o casi blanco.

Excipientes: puntas de azúcar (sacarosa, jarabe del almidón), povidona, acetato celulósico.

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, Agua purificada, dióxido de silicio, lauril sódico, Dióxido de titanio, Opakod tintas negras S-1-17822/23 (contener óxido de hierro (E172)).

28 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.
60 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, tamaño №1, con el cuerpo en blanco con la inscripción “25 miligramos” tapa incoloro y transparente marcado “el Top”; contenido de cápsulas – gránulos de color blanco o casi blanco.

Excipientes: puntas de azúcar (sacarosa, jarabe del almidón), povidona, acetato celulósico.

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, Agua purificada, dióxido de silicio, lauril sódico, Dióxido de titanio, Opakod tintas negras S-1-17822/23 (contener óxido de hierro (E172)).

28 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.
60 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, tamaño №0, con cuerpo blanco con una inscripción en tinta negro “50 miligramos” tapa incoloro y transparente de tinta negro marcado “el Top”; contenido de cápsulas – gránulos de color blanco o casi blanco.

Excipientes: sacarosa, povidona, acetato celulósico, gelatina, Agua purificada, dióxido de silicio, lauril sódico, Dióxido de titanio, Tinta Opacode Negro S-1-1788 / 23 negro (goma laca esmalte en etanol, negro de óxido de hierro, n-butanol, isopropanol, propilenglicol, hidróxido de amonio).

28 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.
60 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

El fármaco antiepiléptico, pertenece a la clase de monosacárido sustituido por sulfato.

bloques Topiramato canales de sodio y suprime la ocurrencia de potenciales de acción repetitivos con la despolarización prolongada de la membrana de la neurona. El topiramato aumenta la actividad de GABA en el respeto de ciertos subtipos de GABA-receptores (incluido. GABA_LA-receptores), y modula la actividad de GABA en sí_LA-receptores, previene la activación de la sensibilidad de subtipo kainatom 60/AMPK (Ácido Alpha-amino-3-hydroxy-5-metilizoksazol-4-propionic) ^ receptores, No tiene ningún efecto sobre la actividad de NMDA contra el subtipo del receptor NMDA. Estos efectos son fármaco dependiente de la dosis si la concentración de plasma topiramato 1 mmol de 200 mmol, con una actividad mínima en la gama de 1 mmol de 10 mmol.

Además, el topiramato inhibe la actividad de isoenzimas de la anhidrasa carbónica por algunos. De acuerdo con la gravedad del efecto farmacológico de topiramato significativamente inferior a la acetazolamida – un conocido inhibidor de la anhidrasa carbónica, Sin embargo esta actividad de topiramato no es un componente importante de su actividad antiepiléptica.

Farmacocinética

Absorción

Después de tomar el fármaco dentro de topiramato rápida y eficientemente absorbido desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es 81%. La ingestión de alimentos no tiene acciones clínicamente significativas en la biodisponibilidad de la droga.

Después de recibir una droga dentro de farmacocinética topiramata por el que la, depuración plasmática se mantiene constante, y el AUC en el rango de dosis de 100 mg 400 magnesio aumenta con la dosis.

Después de dosis oral repetida 100 mg 2 veces / día C_máximo promedios 6.76 ug / ml.

Distribución

Unión a proteínas plasmáticas es 13-17%.

Tras una sola ingesta de la dosis a 1200 promedio de mg V_d es 0.55-0.8 l / kg. El valor V_d Depende de género. Las mujeres son aproximadamente 50% de los valores, observado en los hombres, que se asocia con mayor contenido de tejido graso en las mujeres de cuerpo.

En pacientes con función renal normal para lograr el equilibrio condición puede necesitar de 4 a 8 día.

Metabolismo

Después de la ingestión metaboliza acerca 20% dosis.

De plasma, las heces y la orina humana fueron aisladas e identificadas 6 metabolitos prácticamente inactivos.

Deducción

El topiramato (70%) y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

Una vez dentro del aclaramiento plasmático del fármaco es 20-30 ml / min.

Después de dosis repetidas en 50 mg 100 mg 2 veces por día promedio T_1/2 promedió 21 no.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

La tasa de excreción de los riñones topiramato depende de la función renal y es independiente de la edad.

En los pacientes con insuficiencia renal (≤ CC 60 ml / min) Caída de topiramata separación renal y plasma.

equilibre momento c pacientes insuficiencia renal moderada o grave es de 10 a 15 día.

En los ancianos, no sufren de enfermedades renales, aclaramiento plasmático de topiramato no se cambia.

En pacientes con moderadamente graves y graves violaciones del hígado disminuye la depuración plasmática.

Pacientes, reciben una terapia concomitante de fármacos antiepilépticos, inducen enzimas, involucrados en el metabolismo de fármacos, metabolismo topiramato aumentó 50%.

Topiramato se elimina eficazmente por hemodiálisis.

Los niños menores de 12 años de topiramato los parámetros farmacocinéticos, así como en los adultos, recibir el medicamento como terapia adyuvante, son lineales, por tanto, su eliminación es independiente de la dosis, una C_ss en el plasma aumenta con el aumento de dosis. Debe tenerse en cuenta, niños de la tierra topiramata criados, T y su_1/2 más corto. Por lo tanto, cuando la misma dosis por 1 kg concentraciones de topiramato de peso corporal en el plasma de los niños pueden estar por debajo, que en los adultos. Niños, como en los adultos, fármacos antiepilépticos, inducción de las enzimas del hígado, causar una disminución en la concentración plasmática de topiramato.

Testimonio

Epilepsia:

- como monoterapia en adultos y niños mayores 2 años (incluido. en pacientes con epilepsia de nuevo diagnóstico);

- en la terapia compleja en adultos y niños mayores 2 años con crisis parciales o generalizadas tónico-clónicas, así como para el tratamiento de convulsiones en el fondo síndrome de Lennox-Gastaut.

Migraña:

- prevención de ataques de migraña en adultos (aplicación de la droga Topamax^® para el tratamiento de ataques agudos de migraña no se ha estudiado).

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral, independientemente de la comida.

Las cápsulas deben ser suavemente abierto, mezclar el contenido con una pequeña cantidad (acerca de 1 cucharadita) cualquier alimento blando. Esta mezcla se debe tragar inmediatamente, sin masticar. No guarde los medicamentos, mezclado con comida, hasta la próxima recepción. cápsulas Topamax^® Puede ser tragadas enteras.

Epilepsia

Para lograr un control óptimo de las crisis epilépticas en adultos y niños, se recomienda para comenzar el tratamiento con el fármaco a una dosis baja, seguido de titulación a una dosis eficaz de.

Las cápsulas están destinadas para los pacientes, tienen dificultad para tragar píldoras (por ejemplo,, en niños y pacientes de edad avanzada).

Durante el monoterapia adulto, Incluyendo pacientes ancianos con función renal normal, al comienzo del tratamiento Topamax^® nombrar 25 mg 1 tiempo / día por la noche durante 1 de la semana. A continuación, la dosis se aumenta a intervalos de 1-2 semanas en 25-50 mg / día 2 admisión. En el rechazo a esta dosis de terapia de régimen aumentó menos o con grandes intervalos. El criterio para la selección de la dosis es el efecto clínico. La dosis inicial es 100 mg / día, la dosis máxima diaria – 500 mg. En algunos casos, formas refractarias de epilepsia Los pacientes toleran Topamax monoterapia^® en dosis hasta 1 g / día.

En monoterapia niños mayores 2 años en la primera semana de tratamiento Topamax^® administrado a una dosis de 0.5-1 mg / kg de peso corporal antes de la hora de acostarse. A continuación, la dosis se aumenta a intervalos de 1-2 semanas en 0.5-1 mg / kg / día, la dosis diaria se divide en 2 admisión. En el rechazo a este tipo de tratamiento pueden aumentarse dosis menos o con grandes intervalos. La magnitud de la dosis y la velocidad de aumento de su eficiencia se determina por la terapia clínica. Dosis de gama con monoterapias topiramatom recomendada para niños mayores de 2 s es 3-6 mg / kg / día. En diagnóstico reciente de crisis parciales pripadkah la dosis puede ser hasta 500 mg / día.

En la aplicación de la droga Topamax^® de terapia de combinación con otros anticonvulsivos en Adulto, Incluyendo pacientes ancianos con función renal normal, la dosis efectiva mínima de 200 mg / día. La dosis diaria media es 200-400 mg, la multiplicidad de recepción – 2 veces / día. Selección de dosis comenzar con 25-50 mg 1 tiempo / día por la noche, tomar medicamentos para 1 de la semana. A continuación, usted debe aumentar la dosis a 25-50 mg a intervalos de 1 o 2 semana antes de la selección de la dosis efectiva; la multiplicidad de recepción – 2 veces / día. Si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar a un máximo – 1600 mg. El criterio para la selección de la dosis es el efecto clínico. En algunos pacientes, el efecto se consigue mientras toma el medicamento 1 tiempo / día. Para conseguir el efecto óptimo del tratamiento con Topamax^® no controla necesariamente su concentración en plasma.

En la aplicación de la droga Topamax^® de terapia de combinación con otros anticonvulsivos en niños mayores 2 años dosis total diaria recomendada es de 5 a 9 mg / kg, la multiplicidad de recepción – 2 veces / día. Selección de dosis comenzar con 25 mg / día (o menos, calculado 1-3 mg / kg de peso corporal / día), tomar la medicación por la noche para 1 de la semana. Posteriormente, a intervalos semanales o bisemanales dosis se puede aumentar a 1-3 mg / kg y de tomar el medicamento 2 admisión. Cuando la selección de las dosis deben ser guiados por efecto clínico. Dosis diaria de hasta 30 mg / kg de peso corporal, normalmente, bien tolerado.

En la cancelación de los fármacos anticonvulsivantes concomitantes a la monoterapia topiramato debe tener en cuenta el posible impacto de este paso en la frecuencia de las convulsiones. Dónde, cuando no hay necesidad de cancelar la garantía fuertemente anticonvulsivo por razones de seguridad, se recomienda reducir la dosis de forma gradual, la reducción de la dosis del fármaco antiepiléptico concomitante a un tercio de cada 2 de la semana.

Si cancela preparados, un inductor de enzimas hepáticas, concentración en la sangre aumentará topiramato. En tales situaciones, si la dosis de la droga Topamax clínicamente indicado^® puede reducirse.

Migraña

A la prevención de los ataques de migraña la dosis diaria de topiramato es 100 mg 2 admisión. Al principio del tratamiento prescrito por 25 mg a la hora de acostarse durante 1 de la semana. a continuación, aumentar la dosis a 25 mg / día a intervalos de 1 semana. En el rechazo a esta dosis de terapia de régimen aumentó menos o con grandes intervalos. La dosis se ajusta en función del efecto clínico. En algunos casos, un resultado positivo se obtiene con una dosis diaria de topiramato 50 mg. En los estudios clínicos, los pacientes recibieron diferentes dosis de topiramato, pero no más 200 mg / día.

Efecto colateral

La determinación de la frecuencia de efectos secundarios: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10), algunas veces (≥1 / 1000 <1/100), raramente (≥1 / 10 000 y <1/1000) y muy rara (<1/10 000).

Desde el sistema nervioso central y periférico: A Menudo – somnolencia, mareo, parestesia, niños – apatía, deterioro de la atención; a menudo – incoordinación, nistagmo, flojedad, deterioro de la memoria, problemas de concentración, temblor, amnesia, alteración de la marcha, gipesteziya, perversión de sensaciones gustativas, aphronia, trastorno del habla, disartria, anormalidad cognitiva, apatía, deterioro mental, alteraciones psicomotoras, sedación; algunas veces – pérdida del sentido del gusto, acinesia, anosmia, afazija, sensacion de quemarse (principalmente en la cara y de las extremidades), síndrome cerebeloso, sueño del ritmo circadiano, torpeza, mareo postural, aumento de la salivación, disestesia, disgrafía, discinesia, disfazija, sentimiento “insecto” el cuerpo, giperesteziya, gipogevziya, gipokineziya, giposmiya, perifericheskaya neuropatía, parosmija, estado presincopal, repitiéndolo, violación de toque, estupor, desmayo, falta de respuesta a estímulos, niños – hiperactividad psicomotriz.

Desordenes mentales: a menudo – pensamiento lento, confusión, depresión, insomnio, reacciones agresivas, excitación, irritabilidad, desorientación, labilidad emocional, La disfunción erektilnayaya, niños – el cambio de comportamiento; algunas veces – anorgazmija, disfunción sexual, llorar, violación de la excitación sexual, disfemiya, despertar temprano en la mañana, estado de ánimo eufórico, alucinaciones auditivas y visuales, estado gipomaniakalnyoe, disminución de la libido, manía, barrena plana, estado paranoide, perseveración pensar, violación de las habilidades de lectura, inquietud, trastornos del sueño, ideación suicida o intentos, llanto; raramente – frustración.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – disminución del apetito, anorexia; a menudo – náusea, diarrea; algunas veces – dolor abdominal, estreñimiento, boca seca, disestesia oral,, gastritis, reflujo hastroэzofahealnыy, derecho krovotochivosty, mal aliento, flatulencia, glossodiniya, dolor en la cavidad oral, sed, síntomas dispépticos (molestias en el estómago, malestar epigástrico, pesadez en el estómago), niños – vómitos.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – mialgia, espasmos musculares, calambres musculares, dolor muscular en el pecho, artralgia; algunas veces – dolor en la parte, rigidez muscular; raramente – hinchazón de las articulaciones, molestias en las extremidades.

Sistema cardiovascular: algunas veces – bradicardia, cardiopalmus, sofocos, hipotensión ortostática, El fenómeno de Raynaud.

Por parte del órgano de la visión: a menudo – diplopía, visión borrosa, ojos secos; algunas veces – ccomodation, ambliopía, Espasmo nictitante, ceguera prehodyashtaya, ceguera unilateral, aumento del lagrimeo, midriaz, ceguera nocturna, fotopsia, pryesbiopiya, escotoma centelleante, escotoma, disminución de la agudeza visual; raramente – zakrыtougolynaya glaucoma, movimientos oculares violación, hinchazón de los párpados, miopía, edema conjuntival.

Por parte del órgano de la audición: a menudo – dolor de oído, tinnitus, niños – vértigo; algunas veces – sordera, sordera neurosensorial, sordera unilateral, molestias en los oídos, trastorno de la audición.

El sistema respiratorio: a menudo – dificultad para respirar, sangrado por la nariz; algunas veces – hripota, dificultad para respirar al hacer esfuerzos, congestión nasal, hipersecreción en los senos paranasales, niños – rinorrea; raramente – nazofaringit.

Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción, alopecia, picazón, disminuir la sensibilidad de la persona; algunas veces – anhidrosis, dermatitis atópica, eritema, violación de pigmentación de la piel, inflamación de la cara, olor desagradable de cuero, urticaria; raramente – eritema multiforme, edema periorbital, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Desde el sistema urinario: a menudo – nefrolitiasis, dizurija, thamuria; algunas veces – enfermedad urolitiasis, hematuria, incontinencia urinaria, micción frecuente, počečnaâ cómo, dolor en los riñones; raramente – La acidosis pochechnokanaltsevy.

Desde el sistema hematopoyético: a menudo – anemia; algunas veces – leucopenia, linfadenopatía, trombocitopenia, niños – eozinofilija; raramente – neutropenia.

Los hallazgos de laboratorio: algunas veces – una disminución de bicarbonato de la sangre (de media 4 mmol / l), kristallurija, leucopenia, kaliopenia (disminuir el nivel de potasio en suero sanguíneo por debajo 3.5 mmol / l).

Trastornos generales: A Menudo – fatiga, irritabilidad, pérdida de peso; a menudo – astenia, ansiedad, niños – temperatura elevada; con poca frecuencia – inflamación de la cara, reacciones alérgicas, extremidades frías; raramente – edema generalizado, enfermedad de tipo gripal, inflamación alérgica, aumento de peso.

Contraindicaciones

- Los niños hasta la edad 2 años;

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución deben utilizarse en insuficiencia renal o hepática, nefrourolitiaze (incluido. en el pasado o historia familiar), cuando hipercalciuria.

Embarazo y lactancia

Los ensayos de seguridad de la droga Topamax^® en mujeres embarazadas no se llevaron a cabo. No obstante, utilizar Topamax^® durante el embarazo es posible solamente en casos, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Un número limitado de observaciones sugieren, que el topiramato se excreta en la leche materna. Si es necesario, usar la droga Topamax^® la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Precauciones

Cancelación de Topamax^® deberían gradualmente, para minimizar la posibilidad de aumentar la frecuencia de las convulsiones. En los ensayos clínicos, la dosis se redujo a 50-100 mg 1 Una vez a la semana – para adultos con epilepsia y la terapia 25-50 mg – adulto, recibir Topamax^® dosis 100 mg / día para la prevención de la migraña. Los niños en los estudios clínicos Topamax^® Cancelado gradualmente durante 2-8 semanas. Si es médicamente necesario una rápida supresión de la droga Topamax^®, se recomienda implementar el control del paciente. En algunos pacientes, la eliminación del fármaco se ha acelerado y se llevó a cabo sin complicaciones.

Como se fijará de acuerdo con el efecto clínico de cualquier circuito de selección de la dosis enfermedad (es decir, el grado de control de las convulsiones, sin efectos secundarios) y tener en cuenta la, En pacientes con función renal alterada para establecer una concentración plasmática estable en cada dosis puede necesitar un tiempo más largo.

Cuando el tratamiento con topiramato es muy importante aumentar la ingesta de la cantidad adecuada de líquido de, reduciendo así el riesgo de nefrolitiasis, así como los efectos secundarios, lo que puede ocurrir bajo la influencia de la actividad física o aumento de las temperaturas.

En el tratamiento de topiramato observó una mayor incidencia de trastornos del estado de ánimo y la depresión.

Cuando se lleva a cabo estudios clínicos doble ciego utilizando topiramato en las indicaciones aprobadas y de investigación, intentos de suicidio ocurrieron con una frecuencia 0.003 topiramato asumiendo (13 en los casos 3999 patsentov), placebo – una frecuencia 0 (0 en los casos 430 pacientes). Se observó que un intento de suicidio completado en el curso de un ensayo clínico sobre el uso de la droga en los trastornos bipolares.

En la aplicación de la droga Topamax^® puede aumentar el riesgo de formación de cálculos renales y la aparición de los síntomas relacionados, como el cólico renal, especialmente en pacientes con una predisposición a la nefrolitiasis. Factores de riesgo de nefrolitiasis es una historia de nefrolitiasis (incluido. en la familia), hipercalciuria, terapia concomitante con otros fármacos, contribuyendo al desarrollo de la nefrolitiasis.

En la aplicación de la droga Topamax^® síndrome descrito, que comprende la miopía con el acompañamiento de glaucoma de ángulo cerrado agudo secundario. Los síntomas incluyen una fuerte disminución de la agudeza y / o dolor visual en el ojo. Cuando la exploración oftalmológica se puede detectar la miopía, aplanamiento de la cámara anterior, hiperemia (rojez) globo del ojo, aumento de la presión intraocular. Midriasis puede observarse. Este síndrome puede estar asociada con la secreción de fluido, provocando el desplazamiento de la lente y el iris hacia adelante con el desarrollo de glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los síntomas generalmente comienzan 1 un mes después del inicio de la droga Topamax^®. A diferencia del glaucoma primario de ángulo abierto, que rara vez se observa en los pacientes antes 40 años, secundaria glaucoma de ángulo cerrado visto con topiramato en adultos, y niños. Si usted experimenta un síndrome de, incluye miopía, asociados con glaucoma zakratougolna, tratamientos incluyen Topamax interrupción del fármaco^®, tan pronto como el médico lo considere posible, y medidas apropiadas, encaminadas a reducir la presión intraocular. Típicamente, estas medidas conducen a una normalización de la presión intraocular.

La presión intraocular elevada en ausencia de cualquier tratamiento adecuado etiología puede conducir a complicaciones graves, hasta que la pérdida de visión.

En la aplicación de topiramato puede ocurrir hiperclorémica, no asociados a la deficiencia de aniones, acidosis metabólica (por ejemplo,, reducción de la concentración de bicarbonato del plasma por debajo del nivel normal en ausencia de alcalosis respiratoria). Tal reducción en la concentración de bicarbonato en suero es una consecuencia de un efecto inhibidor de topiramato sobre la anhidrasa carbónica renal. En la mayoría de los casos, reducción de la concentración de bicarbonato se produce temprano en la droga, aunque este efecto puede ocurrir en cualquier momento durante el topiramato tratamiento. reducir el nivel de concentración es generalmente débil o moderada (el valor medio de 4 mmol / l cuando se aplica en paciente adulto en una dosis de 100 mg / día y aproximadamente 6 mg / kg / día cuando se utiliza en la práctica pediátrica). En casos raros, los pacientes experimentaron reducción en la concentración por debajo 10 mmol / l. Algunas enfermedades o tratamientos, predispone al desarrollo de acidosis (por ejemplo,, enfermedad del riñón, enfermedades respiratorias graves, estado epiléptico, diarrea, cirugía, dieta cetogénica, tomar ciertos medicamentos) pueden ser factores adicionales, la mejora de los efectos de bicarbonato de disminución de topiramato.

En los niños, la acidosis metabólica crónica puede conducir a un crecimiento más lento. Efecto de topiramato sobre el crecimiento y posibles complicaciones, asociado con el sistema esquelético, No hemos sido estudiado sistemáticamente en niños y adultos.

En relación con lo anterior,, en el tratamiento de topiramato se recomienda llevar a cabo los estudios necesarios, incluyendo la determinación de bicarbonato en el suero. En el caso de acidosis metabólica y su persistencia, se recomienda reducir la dosis o dejar de tomar la droga Topamax^®.

Si el consumo de la droga Topamax^® el paciente disminuye el peso corporal, usted debe considerar la conveniencia de la potencia amplificada.

Los pacientes con deterioro de la función hepática Topamax^® debe utilizarse con precaución debido a la posible reducción en el aclaramiento de topiramato.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Topamax^® Actúa sobre el sistema nervioso central y puede causar somnolencia, mareo, visión borrosa y otros síntomas. Estos efectos adversos pueden presentar un peligro para los pacientes, conducir un automóvil y la maquinaria en movimiento, especialmente en el período, hasta que se instalará la respuesta del paciente a la droga.

Sobredosis

Los síntomas: convulsiones, somnolencia, el habla y la visión, diplopía, trastornos del pensamiento, incoordinación, letargo, estupor, hipotensión, dolor abdominal, mareo, agitación y depresión. En la mayoría de los casos, las consecuencias clínicas no fueron graves, pero no se observaron muertes después de una sobredosis usando mezclas de varios fármacos, incluyendo como topiramato. La posibilidad de acidosis metabólica severa.

Tratamiento: si poco antes de recibir una dosis excesiva de la droga del paciente tomaba alimentos, debe lavarlos inmediatamente el estómago o en el vómito. En estudios in vitro han demostrado, que el carbono activado adsorbe topiramato. Si es necesario, una terapia sintomática. Una forma eficaz de eliminar topiramato del cuerpo es la hemodiálisis. Se aconseja a los pacientes para aumentar la ingesta de líquidos adecuada cantidad de.

Interacciones Con La Drogas

Efecto de Topamax drogas^® las concentraciones de otros fármacos antiepilépticos (PEP)

El tratamiento simultáneo con la droga Topamax^® con otros fármacos antiepilépticos (fenitoína, Carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, prymydon) Esto no afecta el valor de sus concentraciones plasmáticas estables. La aplicación simultánea de la droga Topamax^® Se dio como resultado en algunos casos para aumentar la concentración de fenitoína, debido, aparentemente, con la inhibición de la isoenzima (CYP2C_Mapa). Por lo tanto, el desarrollo de síntomas de toxicidad en los pacientes, fenitoína recibir, necesario controlar la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo.

En un estudio de la farmacocinética en pacientes con epilepsia adición de topiramato a lamotrigina no tuvo efecto sobre C_ss este último en el plasma sanguíneo a dosis de topiramato 100-400 mg / día. Durante y después de la abolición de la lamotrigina (la dosis promedio 327 mg / día) la concentración de equilibrio de topiramato no se ha cambiado.

La influencia de otras sondas en la concentración de plasma topiramata

Fenitoína y carbamazepina, mientras que el uso de la droga Topamax^® reducir la concentración de topiramato en plasma. La adición o retirada de fenitoína o carbamazepina en el fondo de un tratamiento con Topamax^® puede requerir cambios en la última dosis. La dosis se ajusta en función del desarrollo del efecto clínico necesario. La adición o cancelación de ácido valproico no causa cambios clínicamente significativos en la concentración de topiramato en plasma y, Consecuentemente, No es necesario cambiar la dosis de la droga Topamax^®.

Interacciones con otros medicamentos

En los estudios, mientras que el uso de la droga Topamax^® en una sola digoxina dosis AUC disminuyó 12%. La relevancia clínica de este efecto no se ha establecido. El nombramiento o cese de la droga Topamax^® pacientes, digoxina recibir, control necesario de las concentraciones séricas de digoxina.

En los estudios clínicos los efectos del uso combinado de la droga Topamax^® con fármacos, deprimiendo el sistema nervioso central, así como con etanol, No hemos sido estudiada. El uso combinado de la droga Topamax^® medicina, tener un efecto depresor sobre el sistema nervioso central, y no se recomienda etanol.

Con uso simultáneo de anticonceptivo oral, que contiene noretisterona (1 mg) y etinilestradiol (35 g), Topamax^® dosis 50-800 mg / día no tuvo efecto significativo sobre la eficiencia y de noretisterona en dosis 50-200 mg / día – sobre la eficacia de ethinyl estradiol. La importancia clínica de estos cambios no es clara. Se observó disminución dependiente de la dosis significativa en la eficiencia en dosis de preparación de etinil estradiol Topamax^® 200-800 mg / día. El riesgo de reducir la eficacia de los anticonceptivos y el aumento de sangrado por disrupción deben ser considerados en pacientes, tomar anticonceptivos orales en combinación con el fármaco Topamax^®. Enfermo, tomar anticonceptivos que contienen estrógenos, Debe informar a su médico acerca de cualquier cambio en el tiempo y la naturaleza de la menstruación. La eficacia anticonceptiva puede reducirse incluso en ausencia de sangrado por disrupción.

En voluntarios sanos, se observó una disminución en el AUC de litio 18% mientras recibe topiramato a una dosis 200 mg / día. En pacientes con uso psicosis maníaco-depresiva de topiramato a dosis de hasta 200 mg / día no afectó a la farmacocinética de litio, sin embargo, a dosis más altas (a 600 mg / día) AUC se incrementó en litio 26%. Con la aplicación simultánea de topiramato, y el litio debe controlarse la concentración de este último en el plasma sanguíneo.

Los estudios de las interacciones de drogas, realizado con la administración única y múltiple de topiramato en voluntarios sanos y pacientes con psicosis maníaco-depresiva, dio resultados similares. Con uso simultáneo a dosis diarias topiratama 250 mg o 400 AUC mg de risperidona, recibida en dosis 1-6 mg / día, disminuye respectivamente 16% y 33%. En este caso, la farmacocinética de 9-hidroxi-no se cambia, y la farmacocinética combinados de las sustancias activas (risperidona y 9-hidroxi-risperidona) cambiado de forma insignificante. Los cambios en el nivel de exposición sistémica de la risperidona / 9-hidroxi-risperidona y topiramato no fueron clínicamente significativos, y esta interacción es poco probable que sea de importancia clínica.

interacciones con otros medicamentos han sido estudiados en voluntarios sanos en la cita separada y conjunta de hidroclorotiazida (25 mg) y el topiramato (96 mg). Los resultados mostraron, que durante la recepción de topiramato y hidroclorotiazida es un aumento en C_máximo topiramato 27% y el AUC 29%. La relevancia clínica de estos estudios no han revelado. En la designación de los pacientes hidroclorotiazida, topiramato prinimayushtim, es posible que necesite un ajuste de la dosis de topiramato. No hubo cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos de hidroclorotiazida durante el tratamiento concomitante con topiramato.

interacciones con otros medicamentos han sido estudiados en voluntarios sanos, metformina poluchavshih o metformina y kombinatsiyu topiramato. Los resultados mostraron, que durante la recepción de topiramato y metformina es un aumento en C_máximo y las AUC de metformina 18% y 25% respectivamente, mientras que la metformina espacio libre, mientras que el nombramiento de topiramato se redujo en 20%. El topiramato no afectó a la T_máximo metformina en plasma. El aclaramiento de topiramato cuando se coadministra con metformina redujo. La magnitud de los cambios detectados espacio libre no se ha estudiado. La importancia clínica de los efectos de la metformina sobre la farmacocinética de topiramato no está clara. En el caso de la adición o la retirada del fármaco Topamax^® pacientes, metformina recibir, debe centrarse en un estudio cuidadoso de la condición diabética del paciente.

interacciones con otros medicamentos han sido estudiados en voluntarios sanos en la cita separada y conjunta de topiramato y pioglitazona. disminución de la AUC de pioglitazona se identificaron en 15%, sin cambiar C_máximo producto. Estos cambios no fueron estadísticamente significativas. disminución También para la pioglitazona gidroksimetabolita activo se detectaron C_máximo и на AUC 13% y 16% respectivamente, y para el ketometabolita activa reveló reducción y C_máximo и на AUC 60%. La importancia clínica de estos datos no es clara. En un nombramiento conjunto de los pacientes de Topamax drogas^® y pioglitazona, debe centrarse en un estudio cuidadoso de la condición diabética del paciente.

Se realizó un estudio para un estudio de interacción fármaco de la farmacocinética de glibenclamida (5 mg / día) en el equilibrio, utilizados solos o en combinación con topiramato (150 mg / día) pacientes con diabetes 2 tipo. En la aplicación de AUC topiramato se redujo por glibenclamida 25%. También se redujo el nivel de exposición sistémica de metabolitos activos – 4-trans-hidroxi-glibenclamida y cis-3-hidroxi-glibenclamida (respectivamente 13% y 15%). Glibenclamida no afectó a la farmacocinética de topiramato en un estado de equilibrio. disminución estadísticamente significativa en el AUC de la pioglitazona en 15% sin cambiar su C_máximo. En la designación de los pacientes de topiramato, glibenclamida recibir (o el nombramiento de los pacientes glibenclamida, topiramato poluchayushtim), el paciente debe ser vigilada cuidadosamente para evaluar el estado de la diabetes mellitus.

Con la aplicación simultánea de la droga Topamax^® con otros fármacos, propicio para el desarrollo de nefrolitiaza, puede aumentar el riesgo de formación de cálculos renales. En el período de tratamiento con Topamax^® evitar el uso de tales preparaciones, porque pueden causar cambios fisiológicos, propicio para el desarrollo de nefrolitiaza.

El uso combinado de ácido valproico topiramato y en pacientes, tolerantes a cada fármaco solo, acompañado por hiperamonemia con o sin encefalopatía se. En la mayoría de los casos, los síntomas y signos desaparecen después de la abolición de una de las drogas. Este evento adverso no se debe a interacciones farmacocinéticas. La comunicación entre la hiperamonemia y aplicación de topiramato solo o en combinación con otros fármacos no se ha establecido.

Para evaluar el potencial de interacción fármaco variantes posible entre los estudios clínicos de topiramato y otras drogas se han realizado. Los resultados de esta interacción se resumen en la Tabla.

*expresado en % valores de C_máximo y valores de AUC en monoterapia
**ningún cambio en C_máximo y AUC (≤ 15% a partir de datos en bruto)
¹ en flunarizina dosis múltiple (monoterapia con) Se observó un aumento en el AUC en 14%, que pueden estar asociados con la acumulación de la droga en alcanzar el equilibrio

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, lugar seco a temperaturas no superiores a 25 ° C. Duracion – 2 año.