TEMODAL®
Material activo: La temozolomida
Cuando ATH: L01AX03
CCF: Medicamento contra el cáncer
ICD-10 códigos (testimonio): C43, C71
Cuando CSF: 22.01.07
Fabricante: SCHERING-PLOUGH LABO N.V.. (Bélgica)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Cápsulas gelatina dura, tamaño №3, con tapa verde opaca y cuerpo blanco, las cápsulas están impresas en tinta negra: de krыshechke – “Temodal”, en el caso – “5 miligramos “, marca registrada en forma de letras estilizadas “SP” y dos rayas; contenido de cápsulas – polvo de blanco a rosa claro o amarillo-marrón claro.
| 1 tapas. | |
| temozolomida | 5 mg |
Excipientes: bezvodnaya lactosa, dióxido de silicio coloidal, carboximetilcelulosa sódica, ácido tartárico, ácido esteárico.
Ingredientes de la cubierta de la cápsula: Dióxido de titanio, lauril sódico, gelatina.
5 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
20 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
Cápsulas gelatina dura, tamaño №2, con tapa amarilla opaca y cuerpo blanco, las cápsulas están impresas en tinta negra: de krыshechke – “Temodal”, en el caso – “20 miligramos “, marca registrada en forma de letras estilizadas “SP” y dos rayas; contenido de cápsulas – polvo de blanco a rosa claro o amarillo-marrón claro.
| 1 tapas. | |
| temozolomida | 20 mg |
Excipientes: bezvodnaya lactosa, dióxido de silicio coloidal, carboximetilcelulosa sódica, ácido tartárico, ácido esteárico.
Ingredientes de la cubierta de la cápsula: Dióxido de titanio, lauril sódico, gelatina.
5 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
20 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
Cápsulas gelatina dura, tamaño №1, con tapa rosa opaca y cuerpo blanco, las cápsulas están impresas en tinta negra: de krыshechke – “Temodal”, en el caso – “100 miligramos “, marca registrada en forma de letras estilizadas “SP” y dos rayas; contenido de cápsulas – polvo de blanco a rosa claro o amarillo-marrón claro.
| 1 tapas. | |
| temozolomida | 100 mg |
Excipientes: bezvodnaya lactosa, dióxido de silicio coloidal, carboximetilcelulosa sódica, ácido tartárico, ácido esteárico.
Ingredientes de la cubierta de la cápsula: Dióxido de titanio, lauril sódico, gelatina.
5 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
20 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
Cápsulas gelatina dura, tamaño №0, con gorra azul opaca y cuerpo blanco, las cápsulas están impresas en tinta negra: de krыshechke – “Temodal”, en el caso – “140 miligramos “, marca registrada en forma de letras estilizadas “SP” y dos rayas; contenido de cápsulas – polvo de blanco a rosa claro o amarillo-marrón claro.
| 1 tapas. | |
| temozolomida | 140 mg |
Excipientes: lactosa, carboximetil almidón sódico, dióxido de silicio coloidal, ácido tartárico, ácido esteárico.
Ingredientes de la cubierta de la cápsula: Dióxido de titanio, indigokarmin, lauril sódico, gelatina.
Composición de la tinta para escribir en la cápsula: tinte negro (goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, Agua purificada, agua amoniacal, hidróxido de potasio, tinte negro de óxido de hierro).
5 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
20 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
Cápsulas gelatina dura, tamaño №0, con tapa naranja opaca y cuerpo blanco, las cápsulas están impresas en tinta negra: de krыshechke – “Temodal”, en el caso – “180 miligramos “, marca registrada en forma de letras estilizadas “SP” y dos rayas; contenido de cápsulas – polvo de blanco a rosa claro o amarillo-marrón claro.
| 1 tapas. | |
| temozolomida | 180 mg |
Excipientes: lactosa, carboximetil almidón sódico, dióxido de silicio coloidal, ácido tartárico, ácido esteárico.
Ingredientes de la cubierta de la cápsula: Dióxido de titanio, colorante óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo colorante, lauril sódico, gelatina.
Composición de la tinta para escribir en la cápsula: tinte negro (goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, Agua purificada, agua amoniacal, hidróxido de potasio, tinte negro de óxido de hierro).
5 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
20 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
Cápsulas gelatina dura, tamaño №0, con tapa opaca y cuerpo blanco, las cápsulas están impresas en tinta negra: de krыshechke – “Temodal”, en el caso – “250 miligramos “, marca registrada en forma de letras estilizadas “SP” y dos rayas; contenido de cápsulas – polvo de blanco a rosa claro o amarillo-marrón claro.
| 1 tapas. | |
| temozolomida | 250 mg |
Excipientes: bezvodnaya lactosa, dióxido de silicio coloidal, carboximetilcelulosa sódica, ácido tartárico, ácido esteárico.
Ingredientes de la cubierta de la cápsula: Dióxido de titanio, lauril sódico, gelatina.
5 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
20 Ordenador personal. – frascos de vidrio oscuro (1) – cajas de cartón.
Acciones farmacológicas
Temodal® – es un fármaco alquilante de imidazotetrazina, antineoplásico. Después de ingresar a la circulación sistémica, a valores de pH fisiológicos, sufre una rápida transformación química con la formación de un compuesto activo – monometiltriazenoimidazolcarboxamida (MTC). Se cree, que la citotoxicidad de MTIK se debe principalmente a la alquilación de guanina en la posición O6 y alquilación adicional en la posición N7. Aparentemente, daño citotóxico, resultante, incluir (lanzamiento) mecanismo de reducción aberrante de residuos de metilo.
Farmacocinética
Absorción
Después de la administración oral, la temozolomida se absorbe rápidamente.. DEmáximo en plasma se alcanza en promedio después de 0.5-1.5 no (más temprano – mediante 20 m) después de tomar la droga. Tomando Temodal® junto con la comida provoca una disminución de CMax en 33% y una disminución en AUC por 9%. Después de la administración oral de Temodal® el grado medio de excreción en las heces durante 7 días fue 0.8%, que indica la absorción completa de la droga.
Distribución
La temozolomida penetra rápidamente en la BBB y entra en el líquido cefalorraquídeo..
Vd no la dosis. La temozolomida se une débilmente a las proteínas (12-16%).
Deducción
Se excreta rápidamente en la orina.. T1/2 del plasma es aproximadamente 1.8 no. La principal vía de eliminación de temozolomida. – riñones. Mediante 24 h después de la ingestión aproximadamente 5-10% la dosis se determina sin cambios en la orina; el resto se excreta como clorhidrato de 4-amino-5-imidazol-carboxamida (AIK), ácido temozolomídico o metabolitos polares no identificados. Liquidación y T1/2 No depende de la dosis.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
El aclaramiento plasmático del fármaco no depende de la edad., función renal o tabaquismo.
El perfil farmacocinético del fármaco en pacientes con disfunción hepática leve a moderada es el mismo., como en individuos con función hepática normal.
Los niños tienen un AUC más alto, que en los adultos.
La dosis máxima tolerada en niños y adultos fue la misma y ascendió a 1000 mg / m2 por un ciclo de tratamiento.
Testimonio
- glioblastoma multiforme recién diagnosticado – tratamiento combinado con radioterapia seguida de monoterapia adyuvante;
- glioma maligno (glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico), si la recurrencia o progresión después de terapia estándar;
- melanoma maligno metastásico común – como agente terapéutico de primera línea.
Régimen de dosificación
Temodal® se encuentran dentro, ayuno, no menos, de 1 hora antes de las comidas. La dosis prescrita debe tomarse utilizando la menor cantidad de cápsulas posible.. Las cápsulas no se deben abrir ni masticar., deben tragarse enteros, con un vaso de agua.
Glioblastoma multiforme recién diagnosticado (tratamiento Adulto pacientes de mayor edad 18 años).
Tratamiento primario conducta en combinación con radioterapia. Temodal® prescrito en una dosis 75 mg / m2 diariamente durante 42 días al mismo tiempo que la radioterapia (30 fracciones en dosis total 60 Ciudad). No se recomienda la reducción de dosis., Sin embargo, el fármaco puede interrumpirse según la tolerancia.. Es posible reanudar la ingesta del fármaco durante el período de 42 días del tratamiento combinado y hasta 49 día, pero solo si se cumplen todas las condiciones enumeradas a continuación: el número absoluto de neutrófilos no es inferior a 1500 / μl, recuento de plaquetas - no menos 100 000/l, criterio general de toxicidad (STS) no más alto que el grado 1 (excluyendo alopecia, náuseas y vómitos). Durante el tratamiento, se debe realizar un recuento de células sanguíneas semanal.. Recomendaciones para la reducción de la dosis o la suspensión de Temodal® durante la fase de tratamiento combinado se dan en la tabla 1.
Mesa 1. Recomendaciones para la reducción de la dosis o la suspensión de Temodal® cuando se combina el tratamiento con radioterapia
| Criterio de toxicidad | Interrumpir la toma de Temodal®* | Deje de tomar Temodal® |
| recuento absoluto de neutrófilos | ≥500 / μl, pero <1500/l | ≤ 500 / μl |
| el número de plaquetas | ≥10.000 / μl, pero <100 000/l | <10 000/l |
| STS de toxicidad no hematológica (excluyendo alopecia, náuseas y vómitos) | Grado 2 | Grado 3 o 4 |
*Reanudación de la toma de Temodal® posible sujeto a todas las condiciones siguientes: el número absoluto de neutrófilos no es inferior a 1500 / μl, recuento de plaquetas - no menos 100 000/l, criterio general de toxicidad (STS) no más alto que el grado 1 (excluyendo alopecia, náuseas y vómitos).
Terapia adyuvante designado a través de 4 semanas después de la finalización de la terapia combinada y se lleva a cabo en la forma 6 ciclos adicionales.
Ciclo1: Temodal® administrado a una dosis de 150 mg / m2 durante 5 días seguidos de un descanso de 23 días en el tratamiento.
Ciclo 2: dosis de Temodal® Se puede aumentarse a 200 mg / m2/d, previsto, que en el primer ciclo, la gravedad de la toxicidad no hematológica (de acuerdo con la escala de toxicidad CTC) no excedió el grado 2 (excluyendo alopecia, náuseas y vómitos), mientras que el número absoluto de neutrófilos fue de al menos 1500 / μl, y el número de plaquetas – no menos 100 000/l. Si en un bucle 2 dosis de Temodal® no ha aumentado, no debe aumentarse en los siguientes ciclos. Si en un bucle 2 la dosis fue 200 mg / m2, en la misma dosis diaria, el medicamento se prescribe en los siguientes ciclos (en ausencia de toxicidad). En cada ciclo, tomando Temodal® llevar a cabo durante 5 días seguidos seguidos de un descanso de 23 días. Las recomendaciones para la reducción de la dosis en la fase adyuvante del tratamiento se dan en las tablas. 2 y 3. El día 22 de tratamiento (21-día después de tomar la primera dosis del medicamento) es necesario realizar un análisis de sangre contando el número de células. Se debe realizar la cancelación o reducción de la dosis del medicamento., guiado por la mesa 3.
Mesa 2. Pasos de dosificación de Temodal® con terapia adyuvante
| Paso | Dosis (mg / m2/d) | Nota |
| -1 | 100 | Reducción de dosis basada en toxicidad previa (cm. Mesa. 3) |
| 0 | 150 | Dosis durante el ciclo 1 |
| 1 | 200 | Dosis durante ciclos 2-6 (en ausencia de toxicidad) |
Mesa 3. Recomendaciones para la reducción de la dosis o la suspensión de Temodal® con terapia adyuvante
| Criterio de toxicidad | Reducir la dosis de Temodal® en 1 paso (cm. Mesa. 2) | Deje de tomar Temodal® |
| recuento absoluto de neutrófilos | <1000/l | * |
| el número de plaquetas | <50 000/l | * |
| STS de toxicidad no hematológica (excluyendo alopecia, náuseas y vómitos) | Grado 3 | Grado 4* |
* Temodal® debe ser abolida, si se requiere una reducción de la dosis para <100 mg / m2, así como en el caso de recurrencia del grado de toxicidad no hematológica 3 (excluyendo alopecia, náuseas y vómitos) después de la reducción de la dosis.
Glioma maligno progresivo o recurrente en forma de glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico (tratamiento adultos y niños mayores de 3 años). Melanoma maligno metastásico común (tratamiento Adulto).
Pacientes, previamente sometidos a quimioterapia, Temodal® administrado a una dosis de 200 mg / m2 1 horas / día para 5 días seguidos, seguido de una pausa en la toma del medicamento durante 23 día (la duración total de un ciclo de tratamiento es 28 día).
Para los pacientes, antes de que reciben quimioterapia, dosis inicial es de 150 mg / m2 1 tiempo / día; en el segundo ciclo, la dosis se puede aumentar a 200 mg / m2/días previstos, que en el primer día del siguiente ciclo, el número absoluto de neutrófilos no sea inferior a 1500 / μl, y la cantidad de plaquetas no es menor 100 000/l.
Recomendaciones para modificar la dosis de Temodal® en el tratamiento de glioma maligno progresivo o recurrente o melanoma maligno
Iniciar tratamiento con Temodal® posible solo con un recuento absoluto de neutrófilos de ≥1500 / μl y plaquetas ≥100,000 / μl, El CBC completo debe realizarse el día 22 (21-día después de tomar la primera dosis), pero no más tarde 48 hora del día a partir de entonces; adicional – semanal, hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea superior a 1500 / μL, y el número de plaquetas no excederá 100 000/l. Con un recuento absoluto de neutrófilos por debajo de 1000 / μL o plaquetas por debajo de 50.000 / μL durante cualquier ciclo de tratamiento, la dosis en el siguiente ciclo debe reducirse en un paso. Posibles dosis: 100 mg / m2, 150 mg / m2 y 200 mg / m2. El mínimo recomendado de dosis de 100 mg / m2.
La duración del tratamiento es máxima 2 año. Cuando la enfermedad progresa, se debe suspender el tratamiento farmacológico..
Efecto colateral
Glioblastoma multiforme recién diagnosticado (pacientes adultos)
La siguiente tabla enumera los efectos secundarios, observado en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado durante las fases combinadas y adyuvantes del tratamiento en ensayos clínicos (No se ha establecido una relación causal entre la toma del fármaco y los efectos secundarios.). La distribución de la frecuencia de los efectos secundarios se realiza de acuerdo con la siguiente gradación: A Menudo (>10%), a menudo (>1%,<10%), con poca frecuencia (>0.1%, <1%).
| Frecuencia de reacción | La naturaleza de la reacción | |
| fase de tratamiento combinado (con radioterapia) n = 288 | fase adyuvante del tratamiento n = 224 | |
| Mecanismos de resistencia a las infecciones | ||
| a menudo | candidiasis oral, Herpes Simple, faringitis, infección de la herida, otra infección | candidiasis oral, otra infección |
| con poca frecuencia | – | Herpes Simple, infección de herpes, síntomas similares a la gripe |
| Del sistema hematopoyético y linfático | ||
| a menudo | leucopenia, linfopenia, neutropenia, trombocitopenia | anemia, neutropenia febril, leucopenia, trombocitopenia |
| con poca frecuencia | anemia, neutropenia febril | linfopenia, petequias |
| Sistema cardiovascular | ||
| a menudo | hinchazón, incluido. hinchazón de los pies, hemorragia | hinchazón de los pies, hemorragia, La trombosis venosa profunda |
| con poca frecuencia | latido del corazón, hipertensión arterial, hemorragia cerebral | hinchazón, incluido. edema periférico, embolia pulmonar |
| El sistema respiratorio | ||
| a menudo | tos, disnea | tos, disnea |
| con poca frecuencia | neumonía, infección del tracto respiratorio superior, congestión nasal | neumonía, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, bronquitis |
| Por parte del sistema endocrino | ||
| con poca frecuencia | kushingoid | kushingoid |
| Desde el sistema nervioso | ||
| A Menudo | dolor de cabeza | dolor de cabeza, convulsiones |
| a menudo | ansiedad, labilidad emocional, insomnio, mareo, trastorno del equilibrio, concentración alterada, confusión y disminución de la conciencia, convulsiones, deterioro de la memoria, Neuropatía, parestesia, somnolencia, trastorno del habla, temblor | ansiedad, depresión, labilidad emocional, insomnio, mareo, trastorno del equilibrio, concentración alterada, confusión, trastorno del habla, gemiparez, deterioro de la memoria, desórdenes neurológicos (sin especificar), Neuropatía, parestesia, somnolencia, temblor |
| con poca frecuencia | apatía, trastornos del comportamiento, depresión, alucinaciones, percepción deteriorada, trastorno extrapiramidal, trastorno de la marcha, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, desórdenes neurológicos (sin especificar), estado epiléptico, parosmija, sed | alucinaciones, amnesia, trastorno de la marcha, hemiplejía, giperesteziya, violaciones por parte de los órganos sensoriales |
| Desde el lado de la piel y tejido subcutáneo, Pecho | ||
| A Menudo | alopecia, erupción | alopecia, erupción |
| a menudo | dermatitis, xerosis, эritema, picazón, inflamación de la cara | xerosis, picazón |
| con poca frecuencia | fotosensibilidad, violación de la pigmentación, exfoliación | эritema, violación de la pigmentación, aumento de la transpiración, dolor en el pecho, inflamación de la cara |
| En la parte del sistema músculo-esquelético | ||
| a menudo | artralgia, debilidad muscular | artralgia, debilidad muscular, mialgia, dolor musculoesquelético |
| con poca frecuencia | dolor de espalda, dolor musculoesquelético, mialgia, miopatía | dolor de espalda, miopatía |
| Por parte del órgano de la visión | ||
| a menudo | visión borrosa | visión borrosa, diplopía, limitación de los campos visuales |
| con poca frecuencia | dolor de ojo, hemianopsia, visión borrosa, reducción de la agudeza visual, limitación de los campos visuales | dolor de ojo, ojos secos, reducción de la agudeza visual |
| Por parte del sistema auditivo y vestibular | ||
| a menudo | deterioro de oído | deterioro de oído, tinnitus |
| con poca frecuencia | dolor en el oído, hiperacusia, otitis media, tinnitus | sordera, dolor en el oído, mareo |
| Desde el sistema digestivo | ||
| A Menudo | anorexia, estreñimiento, náusea, vómitos | anorexia, estreñimiento, náusea, vómitos |
| a menudo | aumento de la ALT, giperglikemiâ, pérdida de peso, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, disfagia, estomatitis, alteración del gusto | aumento de la ALT, pérdida de peso, diarrea, dispepsia, disfagia, estomatitis, boca seca, alteración del gusto |
| con poca frecuencia | kaliopenia, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, aumento de peso, lenguaje cambio de color, aumento de la actividad de la GGT, ACTO, enzimas hepáticas | giperglikemiâ, aumento de peso, distensión abdominal, scatacratia, hemorroides, gastroenteritis, enfermedad dental |
| Con el sistema genitourinario | ||
| a menudo | micción frecuente, incontinencia urinaria | incontinencia urinaria |
| con poca frecuencia | impotencia | dizurija, amenorrea, menorragija, sangrado vaginal, vaginitis |
| Desde el cuerpo como un todo | ||
| A Menudo | fatiga | fatiga |
| a menudo | fiebre, síndrome de dolor, lesión por radiación, reacción alérgica | fiebre, síndrome de dolor, lesión por radiación, reacción alérgica |
| con poca frecuencia | mareas, astenia, deterioro, escalofríos | astenia, deterioro, escalofríos |
Los hallazgos de laboratorio: mielosuprescia (neutropenia y trombocitopenia), es un efecto secundario que limita la dosis. Entre pacientes de ambos grupos (en combinación y terapia adyuvante) cambios 3 y 4 grado de neutrófilos, incluyendo neutropenia, anotado en 8% casos, y del lado de las plaquetas, incluyendo trombocitopenia, – en 14% casos.
Glioma maligno progresivo o recurrente (adultos y niños mayores de 3 años) o melanoma maligno (adultos)
Los siguientes eventos adversos, marcado al tomar Temodal, incidencia distribuido de acuerdo con la siguiente gradación: A Menudo (≥10%), a menudo (≥1%, <10%), con poca frecuencia (≥0.1%, <1%), raramente (≥0.01%, <0.1%) y muy rara (<0.01%).
Desde el sistema hematopoyético: a menudo – trombocitopenia, neutropenia, linfopenia; con poca frecuencia – pancitopenia, leucopenia, anemia. Se han notificado casos de trombocitopenia y neutropenia en pacientes con glioma y melanoma metastásico. 3 o 4 grados en 19% y 17% respectivamente – pri gliome yo u 20% y 22% respectivamente - con melanoma. Se requirió la hospitalización del paciente y / y la cancelación de Temodal en 8% y 4% casos, respectivamente, con glioma y en 3% y 1.3% – melanoma. La supresión de la médula ósea generalmente se desarrolla durante los primeros ciclos de tratamiento., con un máximo entre 21 y 28 recientemente; la recuperación estaba en progreso, normalmente, durante 1-2 semanas. No hubo signos de mielosupresión acumulativa..
Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea, vómitos, anorexia, estreñimiento; a menudo – diarrea, dolor abdominal, dispepsia, perversiones del gusto. Los más comunes fueron náuseas y vómitos.. En la mayoría de los casos, estos fenómenos fueron 1-2 (leve a moderada) gravedad y se resolvieron por sí solos o se controlaron fácilmente con la terapia antiemética estándar. Frecuencia de náuseas y vómitos intensos – 4%.
Desde el sistema nervioso: a menudo – dolor de cabeza; a menudo – somnolencia, mareo, parestesia, astenia.
Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción, picazón, alopecia, petequias; raramente – urticaria, erupción, eritrodermia, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson.
En la parte del sistema inmune: raramente – reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia.
Otro: a menudo – fatiga; a menudo – pérdida de peso, disnea, fiebre, escalofríos, malestar general; raramente infecciones oportunistas, incluyendo la neumonía, causado por Pneumocystis carinii; El desarrollo de síndrome mielodisplásico y procesos malignos secundarios se observó muy raramente., incluyendo leucemia, y también se observó el desarrollo de pancitopenia prolongada con riesgo de anemia aplásica e infertilidad irreversible.
Contraindicaciones
- mielosupresión severa;
- Embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- Los niños hasta la edad 3 años (glioma maligno recurrente o progresivo) o para 18 años (glioblastoma multiforme o melanoma maligno recién diagnosticado);
- enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, laktazы déficit o glucosa-galaktoznaya malyabsorbtsiya;
- hipersensibilidad a la temozolomida u otros componentes del fármaco, y también a dakarbazin.
DE precaución el medicamento debe recetarse a pacientes mayores 70 años, con insuficiencia renal o hepática grave.
Embarazo y lactancia
Estudios del uso de la droga Temodal® en mujeres embarazadas. Al realizar estudios preclínicos en ratas y conejos., recibiendo Temodal® dosis 150 mg / m2, Se observaron efectos teratogénicos y tóxicos del fármaco en el feto.. En este sentido, Temodal® no recomendado durante el embarazo.
Hombres y mujeres en edad fértil durante el tratamiento con Temodal®, y, menos, durante 6 meses después de la graduación deben usar métodos anticonceptivos confiables.
Desconocido, ¿Se excreta la temozolomida en la leche materna?. Durante la lactancia, debe dejar de amamantar., ya sea por tomar la droga.
Debido al riesgo de desarrollar infertilidad irreversible durante el tratamiento con Temodal® Se recomienda a los pacientes varones, si es necesario, que analicen la posibilidad de criopreservación de esperma antes de iniciar el tratamiento..
Precauciones
Se recomienda la terapia antiemética preventiva antes de comenzar la terapia combinada. (con radioterapia) y está muy recomendado durante el tratamiento adyuvante del glioblastoma multiforme recién diagnosticado.. Si durante el tratamiento con Temodal® hay náuseas o vómitos con dosis posteriores, se recomienda terapia antiemética. Los medicamentos antieméticos se pueden tomar como antes., y después de tomar Temodal®. Incluso si se desarrollaron vómitos en la primera 2 h después de tomar el medicamento Temodal® no debe volver a tomar el medicamento el mismo día.
Debido al mayor riesgo de desarrollar neumonía, causada por Pneumocystis carinii, pacientes, recibir tratamiento combinado con radioterapia para 42 día (hasta 49 día), Se recomienda a estos pacientes que se sometan a un tratamiento preventivo contra el patógeno Pneumocystis carinii.. Aunque desarrollo más frecuente de neumonía, causada por Pneumocystis carinii, asociado con períodos más largos de tratamiento con Temodal®, Se debe mostrar un mayor estado de alerta sobre el posible desarrollo de neumonía por Pneumocystis en relación con todos los pacientes., recibiendo Temodal®, especialmente en combinación con glucocorticosteroides.
Parámetros farmacocinéticos del fármaco Temodal.® en individuos con función hepática normal y en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada son muy comparables. Datos sobre el uso de la droga Temodal® en pacientes con disfunción hepática grave (clase C de Child-Pugh) o insuficiencia renal no está disponible. Basado en los datos del estudio de las propiedades farmacocinéticas de Temodal® parece poco probable, que los pacientes, incluso con insuficiencia hepática o renal grave, pueden necesitar reducir la dosis del fármaco. No obstante, al prescribir Temodal® tales pacientes deben tener cuidado.
Los pacientes ancianos (mayor 70 años) el riesgo de desarrollar neutropenia y trombocitopenia es mayor, que en menor. Por lo tanto, para pacientes de edad avanzada, Temodal® ser utilizado con precaución.
Si el contenido de la cápsula entra (polvo) en la piel o las mucosas lavar con abundante agua.
Uso en Pediatría
Experiencia clínica con Temodal® en glioblastoma multiforme y Los niños de hasta 3 años y con melanoma maligno en niños y adolescentes menores de 18 años que falta. Hay experiencia limitada con Temodal® en glioma y niños mayores 3 años.
Impacto en la capacidad para conducir y conducir vehículos.
Algunos efectos secundarios de la droga., como somnolencia y cansancio, puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o realizar actividades potencialmente peligrosas, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.
Sobredosis
Al usar el medicamento en dosis. 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 y 1250 mg / m2 (dosis total, obtenido en un ciclo de tratamiento de 5 días) La toxicidad limitante de la dosis fue la toxicidad hematológica., que se ha observado con cualquier dosis, pero mas pronunciado – en dosis más altas. Se describe un caso de sobredosis (tomando una dosis 2 g / día para 5 día), como resultado de lo cual se desarrolló pancitopenia, pirexia, insuficiencia orgánica múltiple y muerte. Antes de la droga más 5 día (hasta 64 día), Se observó supresión de la hematopoyesis entre otros efectos secundarios., complicado o no complicado por infección, en algunos casos prolongado y pronunciado, fatal.
Tratamiento: antídoto desconocido. Se recomienda el control hematológico y si es necesario – terapia simptomaticheskaya.
Interacciones Con La Drogas
Tomando Temodal® junto con ranitidina no produce un cambio clínicamente significativo en el grado de absorción de Temodal.
Recepción conjunta con dexametasona, proclorperazina, fenitoína, karʙamazepinom, ondansetrón, bloqueadores de histamina N2-receptor o fenobarbital no altera el aclaramiento de temozolomida.
La recepción conjunta con ácido valproico provoca leves, pero una disminución estadísticamente significativa en el aclaramiento de temozolomida.
Investigación, destinado a dilucidar el efecto de la temozolomida sobre el metabolismo y la excreción de otros fármacos, No realizado. Porque, que la temozolomida no se metaboliza en el hígado y se une débilmente a las proteínas, su efecto sobre la farmacocinética de otros fármacos es poco probable.
Aplicación de la droga Temodal® junto con otras sustancias, depresores de la médula ósea, puede aumentar la probabilidad de mielosupresión.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños a una temperatura de 2 ° a 30 ° C. Duracion – 2 año.
