Tarceva
Material activo: Erlotiniʙ
Cuando ATH: L01XX34
CCF: Medicamento contra el cáncer. Un inhibidor de la proteína tirosina quinasa
ICD-10 códigos (testimonio): C25, C34
Cuando CSF: 22.06
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)
Forma farmacéutica, composición y envasado
Píldoras, recubierto blanco o blanco con un tinte amarillento, redondo, lenticular, inscrita en la superficie “TARCEVA 25” de color naranja y el logotipo.
| 1 lengüeta. | |
| clorhidrato de erlotinib | 27.32 mg, |
| Corresponde a la erlotinib mantenimiento | 25 mg |
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón, lauril sódico, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: Opadry White Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilenglicol, Dióxido de titanio (E171)).
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
Píldoras, recubierto blanco o blanco con un tinte amarillento, redondo, lenticular, inscrita en la superficie “TARCEVA 100” gris y logo.
| 1 lengüeta. | |
| clorhidrato de erlotinib | 109.29 mg, |
| Corresponde a la erlotinib mantenimiento | 100 mg |
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón, lauril sódico, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: Opadry White Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilenglicol, Dióxido de titanio (E171)).
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
Píldoras, recubierto blanco o blanco con un tinte amarillento, redondo, lenticular, inscrita en la superficie “TARCEVA 150” de color marrón y logotipo.
| 1 lengüeta. | |
| clorhidrato de erlotinib | 163.93 mg, |
| Corresponde a la erlotinib mantenimiento | 150 mg |
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón, lauril sódico, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: Opadry White Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilenglicol, Dióxido de titanio (E171)).
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Medicamento contra el cáncer. Inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico HER1 / EGFR (HER1 – receptor del factor de crecimiento epidérmico humano de 1 tipo, EGFR – receptor del factor de crecimiento epidérmico).
La tirosina quinasa es responsable de la fosforilación intracelular de HER1 / EGFR. La expresión de HER1 / EGFR se observa en la superficie de tanto normales, y células tumorales. La inhibición de la fosfotirosina EGFR inhibe el crecimiento de líneas de células tumorales y / o conduce a su muerte.
Farmacocinética
Absorción
Erlotinib se absorbe bien tras la administración oral. Cmáximo El plasma es 1.995 ng / ml después de alcanzado 4 no. La biodisponibilidad de erlotinib – 59%, comida puede aumentar la biodisponibilidad.
Distribución
Css alcanzado en 7-8 día. Antes de tomar la próxima dosis media Cmin plasma erlotinib 1.238 ng / ml. Mezhdozovogo AUC en el rango cuando el Css – 41.3 x mcg h / ml.
En Кажущийсяd – 232 n distribución en el tejido tumoral. En muestras de tejido tumoral (cáncer de pulmón, cáncer de la laringe) en 9 concentración media diaria de erlotinib es 1.185 ng / g, que es 63% desde Cmáximo en el plasma en estado estacionario. La concentración del principal metabolito activo en el tejido tumoral es 160 ng / g, correspondiente 113% Cmáximo en el plasma en estado estacionario. Cmáximo en el tejido es de aproximadamente 73% concentración plasmática, el tiempo para alcanzar Cmáximo en el tejido – 1 no. Unión a proteínas plasmáticas (albúmina y ácido α1-glicoproteína) – 95%.
Metabolismo
El erlotinib se metaboliza en el hígado con la participación de CYP3A4, en una medida de pulmón y isoforma CYP1A2 CYP1A1 menor. in vitro 80-95% erlotinib es metabolizado por CYP3A4,. El metabolismo se produce en tres formas: 1) O-dimethylation una o ambas de las cadenas laterales seguido de oxidación a ácido carboxílico; 2) la oxidación de la fracción de acetileno seguido de hidrólisis a los ácidos carboxílicos arilo; y 3) hidroxilación aromática fenil-acetileno resto. Los principales metabolitos formados como resultado de la O-dimethylation una de las cadenas laterales y tienen actividad, comparable con erlotinib. Están presentes en las concentraciones plasmáticas, que constituyen <10% concentraciones de erlotinib, gee Farmacocinética эrlotiniba farmacocinética similares.
Deducción
Aclaramiento promedio – 4.47 l /. No hubo relación entre la edad y la depuración, peso corporal, sexo, raza del paciente. Normal T1/2 es 36.2 no. Erlotinib metabolitos y trazas derivados, mayormente, con heces (>90%), con una pequeña cantidad de la producción de orina de la dosis administrada.
Reducción de erlotinib despacho observa al aumentar la concentración de bilirrubina y ácidos totales α1-glicoproteínas, un aumento de su – fumadores.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
No se han realizado estudios específicos en niños y pacientes de edad avanzada.
Actualmente no hay datos sobre el impacto de la presencia de metástasis en el hígado y / o disfunción hepática sobre la farmacocinética de erlotinib.
El erlotinib se metaboliza y se excreta a través del hígado. El erlotinib y sus metabolitos se excretan por los riñones en pequeñas cantidades – Menos 9% dosís única. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia renal.
Testimonio
- El cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico tras fallo de uno o más regímenes de quimioterapia;
- Localmente avanzado cáncer de páncreas no resecable o metastásico como terapia de primera línea en combinación con gemcitabina.
Régimen de dosificación
El medicamento se toma por vía oral, 1 tiempo / día, no menos, de 1 horas antes o después de 2 h postprandial.
En cáncer de pulmón de células pequeñas el medicamento se prescribe para 150 mg diarios, prolongadamente.
En Cancer pancreatico – por 100 mg diarios, de largo, en combinación con gemcitabina.
Si los signos de la terapia de Tarceva progresión de la enfermedad se debe suspender.
Precauciones deben ser prescritos Tarceva pacientes insuficiencia hepática. La seguridad y eficacia de Tarceva en pacientes con insuficiencia hepática No se ha estudiado.
La seguridad y eficacia de Tarceva en pacientes con insuficiencia renal No hemos sido estudiada.
La seguridad y eficacia de Tarceva en pacientes Hasta 18 años No hemos sido estudiada.
Si es necesario, se recomienda ajustar la dosis debe reducirse gradualmente, cada vez para 50 mg.
Efecto colateral
Los eventos adversos más frecuentes, independientemente de la causalidad con el fármaco: erupción (69-75%) y diarrea (48-54%), la mayoría de los cuales 1 y 2 la gravedad y no requieren. Rash y diarrea 3-4 severidad observada en 9% y 6% pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas y 5% Cancer pancreatico, recibir Tarceva. Cada uno de estos fenómenos ha exigido la terminación de la terapia 1% pacientes y la corrección de la dosis de erlotinib en 1-6% pacientes. El período medio antes de la erupción – 8-10 día, antes de la diarrea – 12-15 día.
Las reacciones adversas fueron distribuidos en frecuencia como sigue: A Menudo (≥10%); a menudo (≥1%, <10%); con poca frecuencia (≥0.001%, <1%); raramente (≥0.0001, <0.001%); raramente (<0.0001%, incluyendo casos individuales).
Reacciones Adversas, observado en pacientes, recibir Tarceva 150 mg en monoterapia y Tarceva 100 mg 150 mg en combinación con gemcitabina:
Desde el sistema digestivo: A Menudo – anorexia, diarrea, vómitos, estomatitis, dispepsia, dolor de estómago; a menudo – sangrado gastrointestinal (algunos de los cuales estaban asociados con el uso concomitante de AINE o warfarina), función hepática anormal (incluido el aumento de ALT, ES, bilirrubina), ante todo, transitorio, leve o moderada o asociada con metástasis hepáticas.
Por parte del órgano de la visión: A Menudo – conjuntivitis, queratoconjuntivitis seca; a menudo – keratit, identificado en el caso de transición úlcera corneal.
El sistema respiratorio: A Menudo – tos, disnea; a menudo – sangrado por la nariz; con poca frecuencia – enfermedad pulmonar intersticial (neumonía intersticial, bronquiolitis obliterante, fibrosis lyegkikh, síndrome de dificultad respiratoria aguda y la infiltración pulmonar, incluyendo casos con desenlace fatal).
Desde el sistema nervioso central y periférico: A Menudo – dolor de cabeza, Neuropatía, depresión.
Reacciones dermatológicas: A Menudo – erupción, alopecia, xerosis, picazón.
Otro: A Menudo – fiebre, fatiga, escalofríos, infecciones graves (con o sin neutropenia), neumonía, septicemia, celulitis fibrosa, pérdida de peso.
Contraindicaciones
- Embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- Hipersensibilidad a erlotinib o a cualquier componente de la droga.
DE precaución debe ser prescrito con función hepática anormal, pacientes menores de 18 años.
Embarazo y lactancia
El uso de Tarceva está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
Durante el tratamiento y Tarceva, menos, durante 2 semanas después de su cierre a aplicar métodos fiables de anticoncepción.
Precauciones
enfermedad pulmonar intersticial (OUT), ILD incluyendo fatal, rara vez se diagnostica en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer pancreático u otros tumores sólidos, recibir Tarceva. En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, Tarceva o placebo, incidencia de ILD era grave 0.8% en cada grupo. La incidencia de ILD en pacientes con cáncer de páncreas, receptora Tarceva y gemcitabina, hecho 2.5% En comparación con 0.4% en grupo, tratados con gemcitabina y placebo. La incidencia global de ILD en pacientes, recibir Tarceva, incluyendo el uso en combinación con quimioterapia, es 0.6%. ILD incluye neumonía intersticial, bronquiolitis obliterante, fibrosis lyegkikh, síndrome de dificultad respiratoria aguda y la infiltración pulmonar. La mayoría de los casos de ILD se asoció con quimioterapia reciben de forma concomitante o previamente realizaron, terapia de radiación, historia de la enfermedad del parénquima pulmonar, o infección de pulmón metastásico. Con el desarrollo de nuevos y / o progresión de los síntomas pulmonares (disnea, tos y fiebre) recibir Tarceva debe suspender de forma provisional para determinar la causa. En el caso de ILD es necesario cancelar la Tarceva y llevar a cabo el tratamiento necesario.
En el caso de diarrea grave o moderada, se debe asignar loperamida. En algunos casos, puede ser necesario disminuir la dosis de Tarceva. En la diarrea severa o resistente, náuseas, anorexia o vómitos con deshidratación Tarceva cancelar temporalmente y pasar la rehidratación.
Uso en Pediatría
La seguridad y eficacia de Tarceva en pacientes anciano 18 años No hemos sido estudiada.
Sobredosis
Las dosis únicas de erlotinib a 1600 mg por vía oral bien tolerado. Al recibir erlotinib a una dosis más alta que la recomendada puede ser grave eventos adversos: diarrea, erupciones en la piel, a veces elevación de las transaminasas hepáticas.
En el caso de sospecha de tratamiento sobredosis se suspende y la terapia sintomática.
Interacciones Con La Drogas
Los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (ketoconazol) reducir erlotinib metabolismo y aumentar su concentración en plasma. La inhibición del metabolismo de la isoenzima CYP3A4 bajo la acción de ketoconazol (200 mg por vía oral 2 veces / día para 5 día) conduce a un aumento del AUC de erlotinib 86% y Cmáximo en 69%. Se debe tener cuidado cuando se aplica Tarceva en combinación con inhibidores de la isoenzima CYP3A4. En el caso de la toxicidad es necesario reducir la dosis de Tarceva.
CYP3A4 izofermenta İnduktorı (rifampicina) aumentar erlotinib el metabolismo y reducir significativamente su concentración en plasma. La inducción del metabolismo de la participación de la isoenzima CYP3A4, teniendo rifampicina (600 mg por vía oral 4 veces / día para 7 día) conduce a una disminución en el AUC de erlotinib en la mediana 69%. La importancia clínica de esta observación no está clara. Si es posible, es necesario proporcionar un método alternativo de tratamiento sin la inducción de CYP3A4 isoenzima.
Con el uso simultáneo de Tarceva con derivados de la warfarina y otros cumarínicos se registró un aumento en INR y sangrado, incluyendo sangrado gastrointestinal, algunos de los cuales se han asociado con la administración de warfarina. Pacientes, tomando warfarina u otros derivados de la cumarina, deben revisar constantemente el tiempo de protrombina o INR.
Se encontraron interacciones con Tarceva y gemcitabina.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento se debe almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C, fuera del alcance de los niños. Duracion – 3 año. El medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad.
