Erlotiniʙ

Cuando ATH:
L01XX34

Acciones farmacológicas

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, responsable del proceso de la fosforilación intracelular de EGF crecimiento, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, y células tumorales. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmacocinética

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCMax – 4 no. Biodisponibilidad – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 día. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 x mcg h / ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). En muestras de tejido tumoral (cáncer de pulmón, cáncer de la laringe) en 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 ng / g, que es 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 ng / g, correspondiente 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – acerca de 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 no. Proteínas Contacto (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. El metabolismo se produce en tres formas: O-dimethylation una o ambas de las cadenas laterales seguido de oxidación a ácido carboxílico; la oxidación de la fracción de acetileno seguido de hidrólisis a los ácidos carboxílicos arilo; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Los principales metabolitos (Menos 10% concentraciones de erlotinib) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, comparable con erlotinib; gee Farmacocinética эrlotiniba farmacocinética similares. Despeje – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 no. Erlotinib metabolitos y trazas derivados, mayormente, con heces (Más 90%), cantidad insignificante (Menos 9% dosís única) – riñón. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, promoción – fumadores.

Testimonio

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, embarazo, lactancia. Insuficiencia hepática, Edad de 18 años.

Régimen de dosificación

Dentro, para 1 horas antes o después de 2 ч после приёма пищи, 1 una vez al dia. Cáncer de pulmón de células no pequeñas: por 150 mg diarios, prolongadamente. Cancer pancreatico: por 100 mg diarios, de largo, en combinación con gemcitabina. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Efectos secundarios

Frecuentemente (независимо от причинной связи с препаратом): erupción (69-75%) y diarrea (48-54%), ante todo 1 y 2 Artículo. тяжести и не требуют вмешательства. Rash y diarrea 3/4 Artículo. gravedad (9% y 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – en pacientes con cáncer de páncreas). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 día, antes de la diarrea – 12-15 día. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: A Menudo (Más 10%); a menudo (Más 1% Menos 10%); con poca frecuencia (Más 0.001% Menos 1%); raramente (Más 0.0001 Menos 0.001%); raramente (мене 0.0001%), incluyendo casos individuales.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – anorexia, diarrea, vómitos, estomatitis, dispepsia, dolor abdominal, a menudo – sangrado gastrointestinal, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, función hepática anormal (incluido. AЛT, ACTO, bilirrubina), ante todo, transitorio, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

A partir de los sentidos: A Menudo – conjuntivitis, queratoconjuntivitis seca; a menudo – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

El sistema respiratorio: A Menudo – tos, disnea, a menudo – sangrado por la nariz; con poca frecuencia – интерстициальные заболевания лёгких (neumonía intersticial, bronquiolitis obliterante, fibrosis lyegkikh, El síndrome de dificultad respiratoria aguda, инфильтрация лёгких, incluido. fatal).

Desde el sistema nervioso: A Menudo – dolor de cabeza, Neuropatía, depresión.

Para la piel: A Menudo – erupción, alopecia, xerosis, picazón.

Otro: A Menudo – fiebre, fatiga, escalofríos, infecciones graves (neumonía, septicemia) incluido. neutropénica, celulitis fibrosa, pérdida de peso.

Sobredosis

Los síntomas: diarrea, erupción cutanea, aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas".

Tratamiento: terapia simptomaticheskaya.

Precauciones

Интерстициальные заболевания легких (OUT), incluido. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. La incidencia global de ILD en pacientes, incluyendo el uso en combinación con quimioterapia – 0.6%. La mayoría de los casos de ILD se asoció con quimioterapia reciben de forma concomitante o previamente realizaron, terapia de radiación, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, o infección de pulmón metastásico. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (disnea, tos y fiebre) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, náuseas, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Durante el tratamiento, y, menos, durante 2 semanas después de su cierre a aplicar métodos fiables de anticoncepción.

Interacciones Con La Drogas

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Inhibidores de CYP3A4 (incluido. ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg por vía oral 2 dos veces al día para 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Inductores CYP3A4 (incluido. rifampicina) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg por vía oral 4 dos veces al día para 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (no se ha establecido la significación clínica). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.