TAMIFLU

Material activo: Oseltamivir
Cuando ATH: J05AH02
CCF: Viricida
ICD-10 códigos (testimonio): J10
Cuando CSF: 09.01.03
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Cápsulas Sólido, gelatina, tamaño №2; корпус непрозрачный, gris, con una inscripción “ROCHE” azul claro; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 miligramos”; contenido de cápsulas – polvo de blanco a amarillento.

Excipientes: almidón pre-gelatinizado, povidona K30, La croscarmelosa sódica, talco, натрия стеарил фумарат.

La composición de las cápsulas de cáscara: gelatina, tinte negro de óxido de hierro, Dióxido de titanio.
La composición de las tapas de las cápsulas: gelatina, óxido de hierro rojo colorante, colorante óxido de hierro amarillo, Dióxido de titanio.

10 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.

Polvo para suspensión oral в виде гранулята, de blanco a amarillo claro, con un olor afrutado; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Excipientes: sorbitol, Dióxido de titanio, Benzonato de sodio, ксантановая смола, мононатрия цитрат, sacarina sódica, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml

30 g – Botellas de vidrio marrón (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Viricida. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzima, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (bronquitis, neumonía, sinusitis, otitis media), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

En los niños 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (en 35.8 no), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (en 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, en 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Los niños de 1 Año a 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% a 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, incluido. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

resistencia

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 día), профилактики контактировавших в семье (10 día) и сезонной профилактики (42 día) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% casos (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% casos (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 Año a 12 años 4.1% (19/464) y en 5.4% (25/464) de los casos, respectivamente. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 veces, а при R292K в N2 – en 30 000 tiempo. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

Pacientes, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 caso), E119V (1 caso), R292K (1 caso), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 caso) и SASG245-248del (1 caso). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Farmacocinética

Absorción

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, C_máximo logrado a través de 2-3 ч и существенно (más que 20 tiempo) превышает концентрацию пролекарства. No menos 75% una dosis oral llega a la circulación sistémica como el metabolito activo, Menos 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

Distribución

У человека средний V_d активного метаболита составляет примерно 23 l.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (acerca de 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

Metabolismo

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Deducción

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) por secreta filtrado y kanalzeva clubockova. T_1/2 el metabolito activo de 6-10 no. El aclaramiento renal (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), lo cual indica, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Las heces que produce menos 20% producto.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Insuficiencia renal. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

Función hepática anormal. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 años) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% superior, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

Niños. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, que en los adultos, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, en adultos.

Testimonio

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 año;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 años, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 año.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

El régimen de dosificación estándar

Tratamiento

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Adultos y adolescentes 12 y mayores el medicamento se prescribe para 75 mg (капсулы или суспензия) 2 veces / día para 5 día. El aumento de la dosis más 150 mg / día no dio lugar a un aumento de efecto.

Para los niños 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 veces / día, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

Para los niños 1 año y mayores Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Prevención

Adultos y adolescentes 12 y mayores после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 día. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – por 75 mg 1 veces / día para 6 semanas. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Los niños que pesen más 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать profilaxis por 1 cápsula (75 mg) 1 tiempo / día, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

Para los niños 1 y mayores препарат в форме суспензии назначают profilaxis в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

La dosis en casos especiales

Tratamiento

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / min No se requiere ajuste de la dosis. При значениях KK desde 10 a 30 ml / min dosis deben reducirse a 75 mg 1 veces / día para 5 día. Рекомендации по дозированию у pacientes, situado en постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min no.

Prevención

Пациентам с КК более 30 ml / min No se requiere ajuste de la dosis. При значениях KK desde 10 mL/min a 30 ml / min рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg al día, o 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у pacientes, situado en постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min no.

Los pacientes con нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа No se requiere ajuste de la dosis. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Pacientes senil при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у niños en edad 1 año no se establece.

Reglas suspensión

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml de agua, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Añadir 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 segundo.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.

Использование капсул

En casos, когда у Adulto, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 y mayores существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” cápsulas, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (máximamente 1 cuchara de té) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), miel, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) para, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Efecto colateral

Adulto

Desde el sistema digestivo: común – náuseas y vómitos (Ya está, normalmente, después de la primera dosis, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – diarrea, боль животе, dispepsia.

SNC: ≥1% – mareo, dolor de cabeza, trastornos del sueño, debilidad.

El sistema respiratorio: ≥1% – bronquitis, tos, возможны ринорея, infecciones del tracto respiratorio superior.

Otro: ≥1% – dolores de distinta localización.

Niños

Frecuentemente: vómitos.

Puede Ser: dolor abdominal, sangrado por la nariz, нарушения со стороны слуха, conjuntivitis (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), náusea, diarrea, asma (включая обострения), neumonía, sinusitis, bronquitis, otitis media aguda, dermatitis, linfadenopatía.

Monitoreo Postmarketingovoe

Reacciones dermatológicas: raramente – dermatitis, erupción cutanea, eczema.

Reacciones alérgicas: raramente – urticaria; raramente – eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis toksičeskij épidermal'nyj, reacciones anafilácticas y anafilactoides, angioedema.

SNC: pacientes (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, desorientación en tiempo y espacio, анормальное поведение, delirio, alucinaciones, excitación, alarma, pesadillas). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

Desde el sistema digestivo: raramente – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (en particular, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); raramente – hepatitis, aumento de las enzimas hepáticas.

Contraindicaciones

- Falla renal cronica (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución следует назначать препарат при беременности и в период лактации (amamantamiento).

Embarazo y lactancia

Категория B. EN estudios experimentales espectáculos, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, desconocido, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg/día y 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Precauciones

Pacientes (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, no.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g de sorbitol. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g de sorbitol. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

Sobredosis

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Предполагаемые симптомы острой передозировки: náusea, vómitos.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Interacciones Con La Drogas

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Interacciones Con La Drogas, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

La cimetidina, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 veces. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (Enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (бендрофлюазид), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, Eritromicina, doxiciclina), bloqueadores de histamina N₂-receptores (ranitidina, cimetidina), bloqueadores beta (propranolol), ксантинами (teofilina), simpatomimetikami (Pseudoefedrina), агонистами опиоидных рецепторов (codeína), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (ácido acetilsalicílico, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Vida útil - 7 años.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Duracion – 2 año.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.