TAMIFLU

Material activo: Oseltamivir
Cuando ATH: J05AH02
CCF: Viricida
ICD-10 códigos (testimonio): J10
Cuando CSF: 09.01.03
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Cápsulas Sólido, gelatina, tamaño №2; el cuerpo es opaco, gris, con una inscripción “ROCHE” azul claro; tapa opaca, amarillo claro con inscripción “75 miligramos”; contenido de cápsulas – polvo de blanco a amarillento.

Excipientes: almidón pre-gelatinizado, povidona K30, La croscarmelosa sódica, talco, fumarato de estearilo sódico.

La composición de las cápsulas de cáscara: gelatina, tinte negro de óxido de hierro, Dióxido de titanio.
La composición de las tapas de las cápsulas: gelatina, óxido de hierro rojo colorante, colorante óxido de hierro amarillo, Dióxido de titanio.

10 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.

Polvo para suspensión oral en forma de granulado, de blanco a amarillo claro, con un olor afrutado; se permite la aglomeración. Después de la reconstitución, forma una suspensión opaca de color blanco a amarillo claro..

Excipientes: sorbitol, Dióxido de titanio, Benzonato de sodio, goma xantana, citrato monosódico, sacarina sódica, permanente 11900-31 Tutti Frutti.

* en suspensión lista (después de la dilución en agua) contiene oseltamivir 12 mg / ml

30 g – Botellas de vidrio marrón (1) completo con jeringa dosificadora y vaso medidor – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Viricida. El fosfato de oseltamivir es un profármaco, su metabolito activo (carboxilato de oseltamivir) inhibidor eficaz y selectivo de la neuraminidasa de los virus de la gripe tipo A y B – enzima, catalizar el proceso de liberación de partículas virales recién formadas a partir de células infectadas, su penetración en las células epiteliales del tracto respiratorio y una mayor propagación del virus en el cuerpo..

Inhibe el crecimiento del virus de la influenza in vitro. y suprime la replicación viral y la patogenicidad in vivo, Reduce la liberación de los virus de la influenza A y B del cuerpo..

Tamiflu acorta significativamente el período de manifestaciones clínicas de la infección por influenza, reduce su gravedad y reduce la incidencia de complicaciones de la influenza, requiriendo el uso de antibióticos (bronquitis, neumonía, sinusitis, otitis media), acorta el tiempo de liberación del virus del cuerpo y reduce el área bajo la curva “subtítulos virales-tiempo”.

En los niños 1-12 años Tamiflu reduce significativamente la duración de la enfermedad (en 35.8 no), incidencia de otitis media aguda. La recuperación y el regreso a la actividad normal se producen casi de inmediato. 2 un día antes.

Cuando se toma con fines profilácticos., Tamiflu es esencial (en 92%) y reduce significativamente la incidencia de influenza entre las personas contactadas, en 76% – Frecuencia de influenza diagnosticada clínicamente durante un brote., reduce la frecuencia de diseminación del virus y previene la transmisión del virus de un miembro de la familia a otro.

Los niños de 1 Año a 12 años, el uso preventivo de Tamiflu reduce la incidencia de influenza confirmada por laboratorio 24% a 4%.

Tamiflu no afecta la formación de anticuerpos antigripales., incluido. producir anticuerpos en respuesta a la vacuna antigripal inactivada.

resistencia

Al tomar Tamiflu con fines preventivos. (7 día), prevención de contactos familiares (10 día) y prevención estacional (42 día) no se observaron casos de resistencia a los medicamentos.

Se ha detectado resistencia al oseltamivir en pacientes adultos/adolescentes. 0.32% casos (4/1245) usando fenotipado y 0.4% casos (5/1245) usando fenotipado y genotipado, y en niños de 1 Año a 12 años 4.1% (19/464) y en 5.4% (25/464) de los casos, respectivamente. Todos los pacientes eran portadores temporales de un virus resistente a OS.. Esto no tuvo ningún efecto en la eliminación del virus..

Se han descubierto varias mutaciones diferentes de la neuraminidasa viral específicas de subtipos. El grado de reducción de la sensibilidad dependía del tipo de mutación., Así, con la mutación I222V en N1, la sensibilidad disminuyó en 2 veces, y en R292K en N2 – en 30 000 tiempo. No se encontraron mutaciones, reducir la sensibilidad de la neuraminidasa del virus de la influenza B in vitro.

Pacientes, recibiendo terapia con oseltamivir, mutaciones reportadas en la neuraminidasa N1 (incluidos los virus H5N1), lo que lleva a resistencia/sensibilidad reducida al OS, eran H274Y , N294S (1 caso), E119V (1 caso), R292K (1 caso), y mutaciones de la neuraminidasa N2 – N294S (1 caso) y SASG245-248del (1 caso). En un caso se detectó la mutación G402S del virus de la influenza B, lo cual se expresó en una disminución de la sensibilidad en 4 veces y en un caso: la mutación D198N con una disminución de la sensibilidad 10 veces mayor en un niño con inmunodeficiencia. Los virus con un genotipo resistente a la neuraminidasa difieren en resistencia en diversos grados de la cepa natural. Virus con la mutación R292 K a N2 en animales (ratones y hurones) por infectividad, la patogenicidad y la contagiosidad son significativamente inferiores a los virus con la mutación E119V en N2 y D198N en B y difieren ligeramente de la cepa natural.. Los virus con mutación H274Y en N1 y N294S en N2 ocupan una posición intermedia.

Farmacocinética

Absorción

Después de tomar el fármaco por vía oral, el fosfato de oseltamivir se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal y, bajo la acción de las esterasas hepáticas e intestinales, se biotransforma en gran medida en el metabolito activo.. La concentración del metabolito activo en plasma se determina dentro del rango 30 min después de tomar Tamiflu por vía oral, C_máximo logrado a través de 2-3 h y significativamente (más que 20 tiempo) excede la concentración del profármaco. No menos 75% una dosis oral llega a la circulación sistémica como el metabolito activo, Menos 5% – en forma de medicamento original. Concentración como profármaco, y el metabolito activo en plasma es proporcional a la dosis y no depende de la ingesta de alimentos..

Distribución

Una persona tiene una V promedio_d El metabolito activo es aproximadamente 23 l.

Después de la administración oral de fosfato de oseltamivir, se detectó su metabolito activo en los pulmones., aguas de lavado bronquial, membrana mucosa de la cavidad nasal, oído medio y tráquea en concentraciones, proporcionando un efecto antiviral.

La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas es insignificante. (acerca de 3%). La unión del profármaco a las proteínas plasmáticas es 42% (que no es suficiente, causar una interacción farmacológica existente).

Metabolismo

El fosfato de oseltamivir se biotransforma altamente en un metabolito activo bajo la influencia de esterasas., Ubicado principalmente en el hígado y los intestinos.. Ni fosfato de oseltamivir, Ni el metabolito activo son sustratos ni inhibidores de isoenzimas del sistema del citocromo P450..

Deducción

El oseltamivir absorbido se excreta principalmente (> 90%) como metabolito activo por los riñones. El metabolito activo no sufre más transformación y se excreta en la orina. (>99%) por secreta filtrado y kanalzeva clubockova. T_1/2 el metabolito activo de 6-10 no. El aclaramiento renal (18.8 l /) excede la tasa de filtración glomerular (7.5 l /), lo cual indica, que el fármaco también se excreta por secreción tubular. Las heces que produce menos 20% producto.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Insuficiencia renal. Cuando se prescribe Tamiflu a pacientes con diversos grados de daño renal, los valores de AUC son inversamente proporcionales a la disminución de la función renal..

Función hepática anormal. In vitro, no se observó ningún aumento significativo en el AUC del fosfato de oseltamivir en pacientes con patología hepática., ni una disminución en el AUC de su metabolito activo.

Pacientes ancianos. En pacientes de edad avanzada (65-78 años) La exposición del metabolito activo en estado estacionario fue 25-35% superior, que en pacientes más jóvenes cuando se les recetaron dosis similares de Tamiflu. T_1/2 en pacientes de edad avanzada no difirió significativamente de la de pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada no es necesario ajustar la dosis para el tratamiento y prevención de la gripe..

Niños. En niños pequeños, la eliminación del profármaco y del metabolito activo es más rápida., que en los adultos, lo que resulta en AUC más bajas en relación con una dosis específica. Tomar el medicamento en dosis. 2 mg/kg proporciona la misma AUC de carboxilato de oseltamivir, Lo que se logra en adultos después de una dosis única de la cápsula. 75 mg (lo que equivale aproximadamente a 1 mg / kg). Farmacocinética de oseltamivir en niños mayores 12 años igual, en adultos.

Testimonio

- tratamiento de la gripe en adultos y niños mayores 1 año;

- prevención de la influenza en adultos y adolescentes mayores 12 años, aquellos con alto riesgo de contraer el virus (en unidades militares y grandes equipos de producción, en pacientes debilitados);

- prevención de la gripe en niños mayores 1 año.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral, durante las comidas o independientemente de las comidas. Se puede mejorar la tolerabilidad del fármaco., si se toma con comida.

El régimen de dosificación estándar

Tratamiento

El medicamento debe tomarse a más tardar 2 días desde el inicio de los síntomas de la gripe.

Adultos y adolescentes 12 y mayores el medicamento se prescribe para 75 mg (cápsulas o suspensión) 2 veces / día para 5 día. El aumento de la dosis más 150 mg / día no dio lugar a un aumento de efecto.

Para los niños 8 años o más o que pesen más de 40 kg, ¿Quién puede tragar cápsulas?, También puede prescribir Tamiflu en forma de cápsulas según 75 mg 2 veces / día, como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión.

Para los niños 1 año y mayores Tamiflu debe tomarse en forma de suspensión..

La pauta posológica recomendada de Tamiflu en forma de suspensión se presenta en la tabla.

Para dispensar la suspensión, utilice la jeringa suministrada con marcas 30 mg, 45 mg 60 mg. La cantidad necesaria de suspensión se extrae del frasco con una jeringa dosificadora., transferir a una taza medidora y tomar por vía oral.

Prevención

Adultos y adolescentes 12 y mayores después del contacto con una persona infectada Tamiflu se prescribe según 75 mg 1 una vez al día por vía oral durante al menos 10 día. El medicamento debe tomarse a más tardar, que en el primero 2 días después del contacto. Durante una epidemia de gripe estacional – por 75 mg 1 veces / día para 6 semanas. La acción preventiva dura tanto tiempo, cuanto tiempo se tarda en tomar el medicamento?.

Los niños que pesen más 40 kg, ¿Quién puede tragar cápsulas?, el medicamento se puede recetar profilaxis por 1 cápsula (75 mg) 1 tiempo / día, como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu en forma de suspensión.

Para los niños 1 y mayores Se prescribe el medicamento en forma de suspensión. profilaxis en las siguientes dosis.

Para dispensar la suspensión, utilice la jeringa suministrada con marcas 30 mg, 45 mg 60 mg. La cantidad necesaria de suspensión se extrae del frasco con una jeringa dosificadora., transferir a una taza medidora y tomar por vía oral.

La dosis en casos especiales

Tratamiento

Pacientes con insuficiencia renal con CC más de 30 ml / min No se requiere ajuste de la dosis. Con valores KK desde 10 a 30 ml / min dosis deben reducirse a 75 mg 1 veces / día para 5 día. Recomendaciones de dosificación pacientes, situado en Hemodiálisis continua o diálisis peritoneal crónica para la insuficiencia renal crónica terminal., y para pacientes con CC ≤ 10 ml / min no.

Prevención

Los pacientes con CC más de 30 ml / min No se requiere ajuste de la dosis. Con valores KK desde 10 mL/min a 30 ml / min Se recomienda reducir la dosis de Tamiflu a 75 mg al día, o 30 mg de suspensión al día.

Recomendaciones de dosificación pacientes, situado en Hemodiálisis continua o diálisis peritoneal crónica para la insuficiencia renal crónica terminal., y para pacientes con CC ≤ 10 ml / min no.

Los pacientes con disfunción hepática leve a moderada en el tratamiento y prevención de la influenza No se requiere ajuste de la dosis. No se ha estudiado la seguridad y la farmacocinética de Tamiflu en pacientes con insuficiencia hepática grave..

Pacientes senil Al tratar y prevenir la influenza, no es necesario ajustar la dosis..

Seguridad y eficacia de Tamiflu en niños en edad 1 año no se establece.

Reglas suspensión

1. Debes golpear suavemente la botella cerrada para, para que el polvo se distribuya en el fondo de la botella.

2. Medir 52 ml de agua, usando una taza medidora, llenándolo al nivel especificado.

3. Añadir 52 ml de agua en una botella, cierre la tapa y agite bien durante 15 segundo.

4. Retire la tapa e inserte el adaptador en el cuello de la botella..

5. Enrosque firmemente el tapón de la botella para asegurar la correcta colocación del adaptador..

La fecha de caducidad de la suspensión preparada debe indicarse en la etiqueta del frasco.. Antes de su uso, se debe agitar el frasco con la suspensión preparada.. Para dosificar la suspensión se incluye una jeringa dosificadora con marcas., indicando niveles de dosis 30 mg, 45 mg 60 mg.

Uso de cápsulas

En casos, cuando Adulto, adolescentes envejecidos 12 años y mayores y niños que pesan más de 40 kg o envejecido 8 y mayores hay un problema al tragar las cápsulas, o si hay señales “envejecimiento” cápsulas, es necesario abrir la cápsula y verter su contenido en una pequeña cantidad (máximamente 1 cuchara de té) alimentos endulzados adecuados (sirope de chocolate con contenido normal de azúcar o sin azúcar), miel, azúcar moreno claro o azúcar de mesa, disuelto en agua, postre dulce, leche condensada azucarada, puré de manzana o yogur) para, para ocultar el sabor amargo. La mezcla debe mezclarse bien y administrarse al paciente entera.. La mezcla debe tragarse inmediatamente después de su preparación..

Efecto colateral

Adulto

Desde el sistema digestivo: común – náuseas y vómitos (Ya está, normalmente, después de la primera dosis, son de naturaleza transitoria y en la mayoría de los casos no requieren la interrupción del medicamento); ≥1% – diarrea, dolor de estomago, dispepsia.

SNC: ≥1% – mareo, dolor de cabeza, trastornos del sueño, debilidad.

El sistema respiratorio: ≥1% – bronquitis, tos, posible rinorrea, infecciones del tracto respiratorio superior.

Otro: ≥1% – dolores de distinta localización.

Niños

Frecuentemente: vómitos.

Puede Ser: dolor abdominal, sangrado por la nariz, discapacidad auditiva, conjuntivitis (apareció de repente, interrumpido, a pesar del tratamiento continuo, y en la gran mayoría de los casos no provocó el cese del tratamiento), náusea, diarrea, asma (incluyendo exacerbaciones), neumonía, sinusitis, bronquitis, otitis media aguda, dermatitis, linfadenopatía.

Monitoreo Postmarketingovoe

Reacciones dermatológicas: raramente – dermatitis, erupción cutanea, eczema.

Reacciones alérgicas: raramente – urticaria; raramente – eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis toksičeskij épidermal'nyj, reacciones anafilácticas y anafilactoides, angioedema.

SNC: pacientes (principalmente en niños y adolescentes), tomando Tamiflu para tratar la influenza, Se han informado convulsiones y delirio. (incluyendo tales síntomas, como un trastorno de la conciencia, desorientación en tiempo y espacio, comportamiento anormal, delirio, alucinaciones, excitación, alarma, pesadillas). Estos casos rara vez involucraron acciones que amenazaran la vida.. Se desconoce el papel del Tamiflu en el desarrollo de estos fenómenos. También se han observado trastornos neuropsiquiátricos similares en pacientes con influenza., que no han recibido Tamiflu.

Desde el sistema digestivo: raramente – casos de hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con Tamiflu (en particular, Es imposible excluir una conexión entre los fenómenos de la colitis hemorrágica y la toma de Tamiflu., ya que estos fenómenos desaparecieron después de que el paciente se recuperó de la gripe o después de la interrupción del medicamento); raramente – hepatitis, aumento de las enzimas hepáticas.

Contraindicaciones

- Falla renal cronica (hemodiálisis continua, diálisis peritoneal crónica, KK ≤10 ml/min);

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución el medicamento debe prescribirse durante el embarazo y la lactancia. (amamantamiento).

Embarazo y lactancia

Categoría B. EN estudios experimentales espectáculos, que oseltamivir y el metabolito activo se excretan en la leche materna en ratas lactantes. ¿Se excreta oseltamivir o su metabolito activo en la leche materna?, desconocido, pero su cantidad en la leche materna puede ser 0.01 mg/día y 0.3 mg/día en consecuencia.

Dado que no hay datos suficientes sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas., Tamiflu debe prescribirse durante el embarazo o la lactancia sólo si, si el beneficio esperado de su uso supera el riesgo potencial para el feto o el bebé.

Precauciones

Pacientes (principalmente en niños y adolescentes), tomando Tamiflu para tratar la influenza, Se han informado convulsiones y trastornos neuropsiquiátricos similares al delirio.. Estos casos rara vez involucraron acciones que amenazaran la vida.. Se desconoce el papel del Tamiflu en el desarrollo de estos fenómenos. También se han observado trastornos neuropsiquiátricos similares en pacientes con influenza., que no han recibido Tamiflu.

Cuando se utiliza Tamiflu, se recomienda un seguimiento cuidadoso del comportamiento del paciente., especialmente niños y adolescentes, para identificar signos de comportamiento anormal.

Datos sobre la eficacia de Tamiflu para cualquier enfermedad., causado por otros patógenos, excepto los virus de la influenza A y B, no.

en una botella 30 g Tamiflu con polvo para suspensión contiene 25.713 g de sorbitol. Al tomar dosis de Tamiflu 45 mg 2 veces/día entra al cuerpo 2.6 g de sorbitol. En pacientes con intolerancia congénita a la fructosa, esta cantidad supera la norma diaria de sorbitol..

Sobredosis

Actualmente no se han descrito casos de sobredosis..

Presunto síntomas de sobredosis aguda: náusea, vómitos.

Dosis únicas de Tamiflu hasta 1000 mg fueron bien tolerados, excepto náuseas y vómitos.

Interacciones Con La Drogas

Es improbable que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente significativas.

Interacciones Con La Drogas, causado por competencia y unión a los centros activos de esterasas, convertir el fosfato de oseltamivir en el principio activo, no presentado. El bajo grado de unión de oseltamivir y su metabolito activo a proteínas no da motivos para suponer la presencia de una interacción., asociado con el desplazamiento de fármacos de la unión con proteínas.

In vitro, el fosfato de oseltamivir y el metabolito activo no son el sustrato preferido para las oxidasas o glucuroniltransferasas polifuncionales del citocromo P450.

No existen motivos para la interacción con anticonceptivos orales..

La cimetidina, inhibidor no específico de isoenzimas del sistema del citocromo P450, amoksiцillin, el paracetamol no afecta las concentraciones plasmáticas de oseltamivir y su metabolito activo.

La administración concomitante de probenecid produce un aumento del AUC del metabolito activo de oseltamivir en aproximadamente 2 veces. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis cuando se usa concomitantemente con probenecid..

Al prescribir Tamiflu junto con inhibidores de la ECA (Enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (Bendrofluazida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, Eritromicina, doxiciclina), bloqueadores de histamina N₂-receptores (ranitidina, cimetidina), bloqueadores beta (propranolol), xantinas (teofilina), simpatomimetikami (Pseudoefedrina), agonistas de los receptores opioides (codeína), kortikosteroidami, broncodilatadores inhalados, analgésicos-antipiréticos y AINE (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno y paracetamol) no se observaron cambios en la naturaleza o frecuencia de los eventos adversos.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Las cápsulas deben almacenarse a una temperatura que no exceda los 25°C.. Vida útil - 7 años.

El polvo para preparar la suspensión debe almacenarse a una temperatura que no exceda los 25°C.. Duracion – 2 año.

Después de la preparación, la suspensión se puede almacenar a una temperatura de 2° a 8°C durante 17 días o a una temperatura no superior a 25°C durante 10 días y no utilizar después de la fecha de vencimiento.

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.