TAYVERB

Material activo: Lapatinib
Cuando ATH: L01XE07
CCF: Medicamento contra el cáncer. Un inhibidor de la proteína tirosina quinasa
ICD-10 códigos (testimonio): C50
Cuando CSF: 22.06
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, Cine-revestido color amarillo, oval, lenticular, un lado de la tableta es liso, en otra inscripción “GS XJG”.

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona K30, carboximetil almidón sódico (Escribe Un), estearato de magnesio.

La composición de la película de revestimiento: Amarillo de tinte É (gipromelloza, Dióxido de titanio, rojo de óxido de hierro (E172), óxido de hierro amarillo (E172), macrogol 400, polisorbato 80).

10 Ordenador personal. – ampollas (7) – paquetes de cartón (2) – embalaje.

Acciones farmacológicas

Medicamento contra el cáncer. Reversible, inhibidor selectivo de la tirosina quinasa intracelular, se comunica con el receptor del factor de crecimiento epidérmico (receptor del factor de crecimiento epidérmico – / Receptor del factor de crecimiento epidérmico humano EGFR ErbB1 и – HER2 / neu / ЕrbВ2 ). A diferencia de otros inhibidores de la bystroobratimyh de la cinasa de la tirosina una disociación más lenta con ErbB1- y receptores de ErbV2 (período de disociación 50% Ligando del complejo ligando-receptor es aproximadamente 300 m).

Además de su propia actividad in vitro ha demostrado actividad aditivo lapatiniba y 5-fluorouracilo (el metabolito activo que implica a Capecitabine) Cuando se utiliza en combinación en cuatro líneas de células tumorales. Ingibiruty efecto se estimó en células trastuzumabom procesado. Lapatinib mostró una actividad significativa en las células del tumor en immortalizovannyh el miércoles, Que contiene el trastuzumab, que muestra una falta de resistencia cruzada entre los dos ligandos HER2 / ErbB2/neu +.

Estudios in vitro han demostrado, el lapatinib es un sustrato para los vectores BCRP (proteína de la resistencia de cáncer de mama, proteína de la resistencia de cáncer de mama) – ABCGI (Subfamilia de casetes de unión a АТР G1, АТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ КАССЕТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР G1), ГЛИКОПРОТЕИНА P Y АВСВ1 (Subfamilia de cassette ATP-que ata B1, АТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ КАССЕТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР B1). También, efecto de ingibiruty in vitro lapatinib proporcionado en los portadores de datos. La significación clínica de estos efectos y la influencia sobre otra drogas farmakokinetiku, así como preparaciones, tener actividad antitumoral, siendo desconocido.

Seguridad y efectividad clínica

Según la investigación el lapatinib es un medicamento activo, Cuando su nombramiento como monoterapia para pacientes con metástasis cáncer de mama. Los resultados del estudio mostraron, que el uso combinado de lapatiniba con kapecitabinom en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama ErbV2-positivo aumenta el tiempo hasta la progresión y fiable y reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad.

Identificado una tendencia hacia la mejoría de la supervivencia, y reducir el riesgo de muerte.

Farmacocinética

Absorción

Absorción tras administración oral es incompleta y variable. Coeficiente de variabilidad de las AUC es sobre 50 a 100%. Definido en la sangre sistémica en promedio 0.25 no (alcance 0-1.5 no). DE_MAKH Se alcanzó aproximadamente 4 h después de la administración lapatiniba.

C_ss^máximo en equilibrio con una dosis diaria de 1250 mg en promedio 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, ABC – 36.2 (23.4-56) g × h / ml.

La biodisponibilidad de lapatiniba dependen de las comidas. Lapatiniba de exposición sistémica aumenta en la droga de empleo simultáneamente con alimentos. Las AUC se incrementa 3 y 4 veces, C_máximo acerca de 2.5 y 3 veces mayor dieta con grasas baja o alta, respectivamente.

Distribución

El lapatinib tiene un alto grado de enlace (más que 99%) con albúmina y plasma de sangre de alfa-1 ácida glikoproteinom.

Metabolismo

Lapatinib es sometido a metabolismo intenso, principalmente a través de CYP3A4 y CYP3A5, en menor medida con CYP2C19 y CYP2C8 con formación de diversos metabolitos oxidados.

In vitro lapatinib en concentraciones clínicamente relevantes inhibe CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib inhibe ligeramente después de las enzimas mikrosomaiona hepáticas: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6.

En voluntarios sanos, recibir ketokonazol (inhibidor de CYP3A4) dosis 200 mg 2 veces / día, durante 7 día, sistema lapatiniba de distribución aumentado aproximadamente 3.6 veces, T_1/2 – en 1.7 veces.

En voluntarios sanos, recibe carbamazepina (Inductor del CYP3A4) dosis 100 mg 2 veces / día, durante 3 día 200 mg 2 veces / día para 17 día, sistema distribución disminuyó lapatiniba 72%.

Deducción

T_1/2 dozozawisimo aumenta cuando se toman dosis una sola vez. Se alcanza el estado de equilibrio después 6-7 admisión de día, T_1/2 el equilibrio es 24 no.

Aparece sobre todo intestinal – promedio 27% en forma inalterada, Menos 2% la dosis aparece los riñones en una forma sin modificar y en la forma de metabolitos.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Es poco probable que el efecto de la función renal en farmakokinetiku lapatiniba.

Lapatiniba farmacocinética estudiada en moderado (7-9 puntos en la clasificación de Child-Pugh, n = 8) y pesados (>9 puntos en la clasificación de Child-Pugh, n = 4) disfunción hepática. Lapatiniba de las AUC después de una dosis única 100 aumento de mg por 56% y 85% respectivamente.

Testimonio

es un tumor común o metastásico de glándula mamaria con la calicreína tisular humana ErbB2 +(HER2 +)-receptores, compone de la terapia concomitante con kapecitabinom, pacientes, previamente tratados con terapia, participación de Trastuzumab.

Régimen de dosificación

El curso del tratamiento lapatinibom sólo podrá realizarse por un especialista, con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Lapatinib se toma en combinación con kapecitabinom.

La dosis recomendada es de lapatiniba 1250 mg (5 ficha.)/d, solo, diario. Tome el lapatinib sobre 1 horas antes o después de 1 h postprandial.

Faltan dosis lapatiniba no, es decir,. Tome la dosis olvidada, reducir los intervalos entre las comidas, No debe ser.

La dosis recomendada de capecitabina de involucrar – 2000 mg / m² superficie corporal por día, en 2 admisión (todos 12 no), diariamente de 1 a 14 días, todos 21 día. Se recomienda tomar capecitabina durante el parto o durante 30 min después de la comida.

Experiencia con la droga en niños no

Diferencias en la eficacia, portabilidad y seguridad lapatiniba dependiendo de la edad (pacientes de edad avanzada).

Los pacientes con insuficiencia renal No requiere corrección régimen de dosificación.

En pacientes con función hepática deteriorada datos suficientes para generar recomendaciones concretas sobre el modo de corrección.

Suspensión de la recepción de lapatiniba o dosis reducción

Violaciones por parte del sistema cardiovascular

Lapatinibom tratamiento debe suspenderse en el caso de la aparición de los síntomas de reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo a 3 grado o más (en la clasificación de los eventos adversos Instituto Nacional del cáncer), o si está por debajo de la norma admisible. Lapatinibom tratamiento puede ser reanudado antes de que 2 la semana en baja dosis (1000 mg / día) y sólo si el nivel de fracción de eyección del ventrículo izquierdo es dentro de los límites aceptables de las normas.

Neumonitis intersticial pulmonar

Lapatinibom tratamiento debe suspenderse en caso de aparición de síntomas pulmonares, lo que sugiere el desarrollo de proceso intersticial pulmonar/pnevmonita 3 grado o más (en la clasificación de los eventos adversos Instituto Nacional del cáncer).

Otras manifestaciones de toxicidad de la droga

Puede tomarse la decisión de dar por terminado el uso o cambiar la dosis de la droga, Cuando el nivel de desarrollo de efectos tóxicos es mayor o igual a 2 clasificación de grados de eventos adversos Instituto Nacional del cáncer. Tratamiento se puede comenzar otra vez con dosis 1250 mg / día, Si el nivel de los efectos tóxicos disminuyó a 1 grado y menos. En el caso de una reaparición de los efectos tóxicos dosis lapatiniba deben reducirse a 1000 mg / día.

Efecto colateral

Lapatiniba de seguridad a evaluar cuando solo, y cuando se combina con la aplicación de kapecitabinom.

La incidencia de eventos adversos clasificados como sigue: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10), algunas veces (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000), incluyendo casos individuales.

La monoterapia con lapatinibom

Desde el sistema digestivo: A Menudo – anorexia, diarrea (que puede conducir a la deshidratación), náusea, vómitos; algunas veces – giperʙiliruʙinemija, aumento de la ALT, ES, Fosfatasa alcalina.

Sistema cardiovascular: a menudo – disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (90% – sintomático). Permitido para tener espontáneamente 60% pacientes después de la droga. Sintomático, reducción de la fracción de eyección ventricular en la izquierda 0.1% pacientes (disnea, insuficiencia cardíaca, palpitaciones).

El sistema respiratorio: algunas veces – Neumonitis intersticial pulmonar.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – erupción (incluyendo el acné).

Desde el cuerpo como un todo: A Menudo – debilidad.

Lapatinib en combinación con kapecitabinom

Además de lo anterior descrito, se observaron las siguientes reacciones no deseadas en el fondo del uso combinado de lapatiniba y que implica a Capecitabine arriba 5%, en comparación con kapecitabinom solo.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – dispepsia.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – xerosis.

Observados con igual frecuencia en el grupo de lapatinib + Capecitabina y capecitabina en

Desde el sistema digestivo: A Menudo – estomatitis, estreñimiento, dolor en la zona abdominal, giperʙiliruʙinemija.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – eritrodizesteziya palmar-plantar.

Desde el cuerpo como un todo: A Menudo – mukozit.

En la parte del sistema músculo-esquelético: A Menudo – dolor en la espalda y extremidades.

SNC: A Menudo – insomnio; a menudo – dolor de cabeza.

Contraindicaciones

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

-hipersensibilidad a lapatinibu o a cualquier otro componente de la droga.

Debe tomar en cuenta la información sobre las contraindicaciones existentes y seguridad de fármacos capecitabina, Si es nombrado en combinación con lapatinibom.

DE precaución debe ser recetado para enfermedades, puede llevar a insuficiencia ventricular izquierda, hepática moderada o severa la carrera de humanos (7 o más puntos en una escala de Child-Pugh).

Embarazo y lactancia

No hay casos conocidos de lapatiniba durante el embarazo.

Las mujeres en edad fértil deben ser advertidos sobre el uso de anticoncepción adecuada, y, interrupción del embarazo durante el tratamiento lapatinibom. Cuando se utiliza en dosis, tóxico para la madre, Lapatinib no fue propiedades teratogénicos en estudios en conejos y ratones embarazadas pero, al mismo tiempo, fue la causa de algunos trastornos del desarrollo.

Mujeres y hombres durante la terapia de lapatinibom y de al menos 3 meses después de la necesidad de utilizar métodos confiables de anticoncepción.

Desconocido, Si lapatinib en la leche materna. Durante la terapia lapatinibom para detener la lactancia por la posible ocurrencia de bebé de eventos adversos específicos u.

Precauciones

Lapatinibom tratamiento debe llevarse a cabo sólo bajo la supervisión de un especialista, con la experiencia de la quimioterapia.

Antes del tratamiento, es necesario determinar el nivel de fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Monitoreo de la fracción de eyección ventricular izquierda debe continuarse durante el tratamiento lapatinibom, para evitar su caída por debajo de los límites de valores aceptables. Lapatinibom tratamiento debe suspenderse en caso de reducción de la fracción de eyección a 3 grado o más, o si está por debajo de la norma admisible. Lapatinibom tratamiento puede ser reanudado antes de que 2 la semana en baja dosis (1000 mg/día y sólo si el nivel de fracción de eyección del ventrículo izquierdo es dentro de los límites aceptables de las normas). Disminución constante de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo durante 9 semanas de tratamiento, normalmente, limita la duración de la terapia.

Ha habido informes de casos de pnevmonita intersticial pulmonar y proceso con respecto a la adquisición de lapatiniba. Pacientes deben ser vigilados para la ocurrencia de síntomas pulmonares, evidencia del desarrollo del proceso intersticial pulmonar/pnevmonita.

Recomienda el nombramiento protivodiarejnyh drogas cuando usted primero desarrolla síntomas. Con diarrea severa puede requerir la designación de electrolitos y líquidos para evitar deshidratación (PO / in), recepción de lapatiniba de productos de suspensión o cancelación.

Aplicación de lapatiniba acompañado de gepatotoksičnost′û, que raramente pueden ser graves. La función del hígado (niveles de la aminotransferasa, bilirrubina y AP) debe ser controlada antes de iniciar el tratamiento, luego mensualmente, en las indicaciones clínicas. Lapatinibom tratamiento debe suspenderse si severo hígado; no se ha asignado dicho tratamiento a pacientes Tajverbom. Hay casos de hepatotoxicidad en el nombramiento de inhibidores de la inhibidores de tirosina quinasa.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

El mecanismo de acción de lapatiniba sugiere una falta de influencia en la capacidad de concentración. No obstante, debe tenerse en cuenta el estado clínico General del paciente y el posible desarrollo de efectos adversos cuando se evalúan habilidades de conducción y trabajo con maquinaria, que requieren capacidad de respuesta.

Sobredosis

La dosis máxima diaria de estudios fue 1800 mg.

Drogas más frecuentes de recepción pueden conducir al aumento de las concentraciones del suero lapatiniba, Por lo tanto, usted no debe tomar dosis, reducir los intervalos entre las comidas.

Los síntomas: registrado un mensaje de admisión 3000 lapatiniba de mg para 10 días y diarrea desarrollado 3 medida y vómito en el 10mo día. Los síntomas se resolvieron después del de encendido/en la terapia y la rehidratación.

Tratamiento: terapia simptomaticheskaya. La hemodiálisis no es eficaz. No existe un antídoto específico para la lapatinibu.

Interacciones Con La Drogas

Inhibidores o inductores de CYP3A pueden afectar el lapatiniba de farmakokinetiku. Mientras se aplica lapatiniba y conocidos inhibidores de CYP3A (por ejemplo,, ketoconazol, itraconazol, jugo de uva) Debes tener cuidado y vigilar cuidadosamente la condición clínica del paciente y las posibles reacciones indeseables. Si necesita cita simultánea al paciente que un fuerte inhibidor de CYP3A4 debe ser reducida dosis lapatiniba a 500 mg / día, lo calcula, para ajustar las AUC a lapatiniba, uso apropiado de lapatiniba sin inhibidores de la. Pero, En la actualidad, no existen datos clínicos sobre el uso de lapatiniba con un ajuste de dosis en pacientes, receptor inhibidor potente de CYP3A4. Después de la cancelación de un inhibidor fuerte, sólo después de deducir del cuerpo, Después de aproximadamente 1 semana otra vez debe aumentar la dosis a la lapatiniba recomendada.

Mientras se aplica lapatiniba y conocidos inductores de CYP3A4 (por ejemplo,, rifampicina, Carbamazepina, fenitoína) y debes tener cuidado y vigilar cuidadosamente la condición clínica del paciente y las posibles reacciones indeseables.

Si usted necesita la cita simultánea al paciente un fuerte inductor de CYP3A4 dosis lapatiniba debe recoger, basado en portabilidad, poco a poco aumentarla con 1250 mg / día a 4500 mg / día. Esta dosis se calcula como, para ajustar las AUC a lapatiniba, uso apropiado de lapatiniba sin inductores. Sin embargo, hay actualmente no hay datos clínicos sobre el uso de lapatiniba pacientes, recibir un fuerte inductor de CYP3A4. Después de la abolición de la bobina fuerte, sólo después aproximadamente 2 semana otra vez debe ser la dosis reducida lapatiniba recomendado.

Lapatinib inhibe in vitro CYP3A4 y CYP2C8 en concentraciones clínicamente relevantes. Hay una necesidad de precaución mientras se nombra lapatiniba y fármacos con un estrecho rango terapéutico, son sustratos de estas enzimas. Lapatinib es un sustrato de la glicoproteína de las proteínas de transporte P y BCRP. Inhibidores e inductores de estas proteínas pueden alterar la acción y / o distribución de lapatinib.

Lapatinib inhibe la glicoproteína de las proteínas de transporte P, BCRP y OATR1V1 in vitro. La significación clínica de estos efectos no se investigó, pero no se descarta, lapatinib puede afectar a los sustratos de la glicoproteína de farmakokinetiku (P) (por ejemplo,, digoksina), BCRP (por ejemplo,, Topotecan) y OATR1V1 (por ejemplo,, rosuvastatina).

Uso combinado de lapatiniba con kapecitabinom o trastuzumabom no afecta los parámetros farmacocinéticos de los medicamentos.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 2 año.