Lapatinib

Cuando ATH:
L01XE07

Acciones farmacológicas

El agente antitumoral, reversible, inhibidor selectivo de la tirosina quinasa intracelular. Asociado con el receptor del factor de crecimiento epidérmico (epidérmico receptor del factor de crecimiento – / Receptor del factor de crecimiento epidérmico humano EGFR ErbB1 и – HER2 / neu / ЕrbВ2 ). A diferencia de otros inhibidores de la bystroobratimyh de la cinasa de la tirosina una disociación más lenta con ErbB1- y receptores de ErbV2 (período de disociación 50% Ligando del complejo ligando-receptor es aproximadamente 300 m).

Además de su propia actividad in vitro ha demostrado actividad aditivo lapatiniba y 5-fluorouracilo (el metabolito activo que implica a Capecitabine) Cuando se utiliza en combinación en cuatro líneas de células tumorales. Ingibiruty efecto se estimó en células trastuzumabom procesado. Lapatinib mostró una actividad significativa en las células del tumor en immortalizovannyh el miércoles, Que contiene el trastuzumab, que muestra una falta de resistencia cruzada entre los dos ligandos HER2 / ErbB2/neu +.

Según la investigación el lapatinib es un medicamento activo, Cuando su nombramiento como monoterapia para pacientes con metástasis cáncer de mama. Los resultados del estudio mostraron, que el uso combinado de lapatiniba con kapecitabinom en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama ErbV2-positivo aumenta el tiempo hasta la progresión y fiable y reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad.

Identificado una tendencia hacia la mejoría de la supervivencia, y reducir el riesgo de muerte.

Farmacocinética

Absorción tras administración oral es incompleta y variable. Coeficiente de variabilidad de las AUC es sobre 50 a 100%. Definido en la sangre sistémica en promedio 0.25 no (alcance 0-1.5 no). Сmах достигается примерно через 4 h después de la administración lapatiniba.

Cssmax в равновесном состоянии при ежедневном приеме в дозе 1250 mg en promedio 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, ABC – 36.2 (23.4-56) g × h / ml.

La biodisponibilidad de lapatiniba dependen de las comidas. Lapatiniba de exposición sistémica aumenta en la droga de empleo simultáneamente con alimentos. Las AUC se incrementa 3 y 4 veces, Cmax приблизительно в 2.5 y 3 veces mayor dieta con grasas baja o alta, respectivamente.

El lapatinib tiene un alto grado de enlace (más que 99%) с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином плазмы крови.

Lapatinib es sometido a metabolismo intenso, principalmente a través de CYP3A4 y CYP3A5, en menor medida con CYP2C19 y CYP2C8 con formación de diversos metabolitos oxidados.

In vitro lapatinib en concentraciones clínicamente relevantes inhibe CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib inhibe ligeramente después de las enzimas mikrosomaiona hepáticas: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6.

T1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Se alcanza el estado de equilibrio después 6-7 admisión de día, T1/2 в равновесном состоянии составляет 24 no.

Aparece sobre todo intestinal – promedio 27% en forma inalterada, Menos 2% la dosis aparece los riñones en una forma sin modificar y en la forma de metabolitos.

Es poco probable que el efecto de la función renal en farmakokinetiku lapatiniba.

Lapatiniba farmacocinética estudiada en moderado (7-9 puntos en la clasificación de Child-Pugh, n = 8) y pesados (>9 puntos en la clasificación de Child-Pugh, n = 4) disfunción hepática. Lapatiniba de las AUC después de una dosis única 100 aumento de mg por 56% y 85% respectivamente.

Testimonio

Распространенная и/или метастазирующая злокачественная опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2 +)-receptores, compone de la terapia concomitante con kapecitabinom, pacientes, previamente tratados con terapia, participación de Trastuzumab.

Régimen de dosificación

Лапатиниб применяют в комбинации с капецитабином.

Рекомедуемая доза лапатиниба составляет 1250 mg 1 tiempo /, diario. Tome el lapatinib sobre 1 horas antes o después de 1 h postprandial.

Faltan dosis lapatiniba no, es decir,. Tome la dosis olvidada, reducir los intervalos entre las comidas, No debe ser.

Одновременно применяют капецитабин по специальной схеме.

Lapatinibom tratamiento debe suspenderse en el caso de la aparición de los síntomas de reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo a 3 grado o más (en la clasificación de los eventos adversos Instituto Nacional del cáncer), o si está por debajo de la norma admisible. Lapatinibom tratamiento puede ser reanudado antes de que 2 la semana en baja dosis (1000 mg /) y sólo si el nivel de fracción de eyección del ventrículo izquierdo es dentro de los límites aceptables de las normas.

Lapatinibom tratamiento debe suspenderse en caso de aparición de síntomas pulmonares, lo que sugiere el desarrollo de proceso intersticial pulmonar/pnevmonita 3 grado o más (en la clasificación de los eventos adversos Instituto Nacional del cáncer).

Решение о прекращении применения или изменении дозы лапатиниба может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов соответствует 2 степени и более по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. При снижении уровня токсических эффектов снизился до 1 степени и менее лечение может быть возобновлено в дозе 1250 мг/ В случае повторного возникновения токсических эффектов дозу лапатиниба следует уменьшить до 1000 mg /

Efecto colateral

La monoterapia con lapatinibom

Desde el sistema digestivo: A Menudo – anorexia, diarrea (que puede conducir a la deshidratación), náusea, vómitos; algunas veces – giperʙiliruʙinemija, aumento de la ALT, ES, Fosfatasa alcalina.

Sistema cardiovascular: a menudo – disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (90% – sintomático). Permitido para tener espontáneamente 60% pacientes después de la droga. Sintomático, reducción de la fracción de eyección ventricular en la izquierda 0.1% pacientes (disnea, insuficiencia cardíaca, palpitaciones).

El sistema respiratorio: algunas veces – Neumonitis intersticial pulmonar.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – erupción (incluyendo el acné).

Desde el cuerpo como un todo: A Menudo – debilidad.

Lapatinib en combinación con kapecitabinom

Desde el sistema digestivo: A Menudo – dispepsia.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – xerosis.

Observados con igual frecuencia en el grupo de lapatinib + Capecitabina y capecitabina en

Desde el sistema digestivo: A Menudo – estomatitis, estreñimiento, dolor en la zona abdominal, giperʙiliruʙinemija.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – eritrodizesteziya palmar-plantar.

Desde el cuerpo como un todo: A Menudo – mukozit.

En la parte del sistema músculo-esquelético: A Menudo – dolor en la espalda y extremidades.

SNC: A Menudo – insomnio; a menudo – dolor de cabeza.

Contraindicaciones

Embarazo, lactancia (amamantamiento), повышенная чувствительность к лапатинибу.

Precauciones

Lapatinibom tratamiento debe llevarse a cabo sólo bajo la supervisión de un especialista, con la experiencia de la quimioterapia.

С осторожностью следует применять при состояниях, puede llevar a insuficiencia ventricular izquierda, hepática moderada o severa la carrera de humanos (7 o más puntos en una escala de Child-Pugh).

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения капецитабина при сочетанном применении с лапатинибом.

Перед началом лечения необходимо оценить уровень фракции выброса левого желудочка. Во время лечения следует контролировать уровень фракции выброса левого желудочка, чтобы не допустить снижения данного показателя ниже допустимых значений. Лечение лапатинибом следует прекратить в случае снижения фракции выброса до 3 степени или более, o si está por debajo de la norma admisible. Lapatinibom tratamiento puede ser reanudado antes de que 2 la semana en baja dosis (1000 мг/ и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). Disminución constante de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo durante 9 semanas de tratamiento, normalmente, limita la duración de la terapia.

В период лечения пациенты должны находиться под наблюдением для выявления легочных симптомов, evidencia del desarrollo del proceso intersticial pulmonar/pnevmonita.

При первых симптомах диареи рекомендуется назначение противодиарейных препаратов. Con diarrea severa puede requerir la designación de electrolitos y líquidos para evitar deshidratación (PO / in), приостановление приема лапатиниба или его отмена.

Antes del tratamiento, luego mensualmente, либо по клиническим показаниям следует контролировать показатели функции печени (Actividad de las transaminasas, Fosfatasa alcalina, contenido de bilirrubina). При тяжелом нарушении функции печени лечение лапатинибом следует прекратить, повторное лечение не проводят. Hay casos de hepatotoxicidad en el nombramiento de inhibidores de la inhibidores de tirosina quinasa. У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекции режима дозирования.

Опыта применения препарата у детей нет

Diferencias en la eficacia, portabilidad y seguridad lapatiniba dependiendo de la edad (pacientes de edad avanzada).

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

El mecanismo de acción de lapatiniba sugiere una falta de influencia en la capacidad de concentración. No obstante, debe tenerse en cuenta el estado clínico General del paciente y el posible desarrollo de efectos adversos cuando se evalúan habilidades de conducción y trabajo con maquinaria, que requieren capacidad de respuesta.

Interacciones Con La Drogas

Inhibidores o inductores de CYP3A pueden afectar el lapatiniba de farmakokinetiku. Mientras se aplica lapatiniba y conocidos inhibidores de CYP3A (por ejemplo,, ketoconazol, itraconazol, jugo de uva) Debes tener cuidado y vigilar cuidadosamente la condición clínica del paciente y las posibles reacciones indeseables. Si necesita cita simultánea al paciente que un fuerte inhibidor de CYP3A4 debe ser reducida dosis lapatiniba a 500 mg /, lo calcula, para ajustar las AUC a lapatiniba, uso apropiado de lapatiniba sin inhibidores de la. Pero, En la actualidad, no existen datos clínicos sobre el uso de lapatiniba con un ajuste de dosis en pacientes, receptor inhibidor potente de CYP3A4. Después de la cancelación de un inhibidor fuerte, sólo después de deducir del cuerpo, Después de aproximadamente 1 semana otra vez debe aumentar la dosis a la lapatiniba recomendada.

Mientras se aplica lapatiniba y conocidos inductores de CYP3A4 (por ejemplo,, rifampicina, Carbamazepina, fenitoína) y debes tener cuidado y vigilar cuidadosamente la condición clínica del paciente y las posibles reacciones indeseables.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба следует подбирать основываясь на переносимости, poco a poco aumentarla con 1250 мг/ до 4500 мг/ Эта доза рассчитывается так, para ajustar las AUC a lapatiniba, uso apropiado de lapatiniba sin inductores. Sin embargo, hay actualmente no hay datos clínicos sobre el uso de lapatiniba pacientes, recibir un fuerte inductor de CYP3A4. Después de la abolición de la bobina fuerte, sólo después aproximadamente 2 semana otra vez debe ser la dosis reducida lapatiniba recomendado.

Lapatinib inhibe in vitro CYP3A4 y CYP2C8 en concentraciones clínicamente relevantes. Hay una necesidad de precaución mientras se nombra lapatiniba y fármacos con un estrecho rango terapéutico, son sustratos de estas enzimas. Lapatinib es un sustrato de la glicoproteína de las proteínas de transporte P y BCRP. Inhibidores e inductores de estas proteínas pueden alterar la acción y / o distribución de lapatinib.

No se excluye, lapatinib que puede afectar a la farmacocinética de la glicoproteína P sustratos (por ejemplo,, digoksina), BCRP (por ejemplo,, Topotecan) y OATR1V1 (por ejemplo,, rosuvastatina).