SUTENT

Material activo: Sunitinib
Cuando ATH: L01XE04
CCF: Medicamento contra el cáncer. Un inhibidor de la proteína tirosina quinasa
ICD-10 códigos (testimonio): C16, C17, C64
Cuando CSF: 22.06
Fabricante: PFIZER ITALIA S.r.l.. (Italia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Cápsulas gelatina dura, rojo marrón; impreso en la tapa “Pfizer”, en el caso – “STN 12.5 miligramos”; contenido de cápsulas – gránulos de amarillo a naranja.

Excipientes: manitol, La croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio.

La composición de las cápsulas de cáscara: gelatina, Dióxido de titanio, rojo de óxido de hierro.
La tinta contiene: goma laca, povidona, Dióxido de titanio.

30 Ordenador personal. – botellas de polietileno de alta densidad (1) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, con una tapa de color marrón anaranjado y un cuerpo de color marrón rojizo; impreso en la tapa “Pfizer”, en el caso – “STN 25 miligramos”; contenido de cápsulas – gránulos de amarillo a naranja.

Excipientes: manitol, La croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio.

La composición de las cápsulas de cáscara: gelatina, Dióxido de titanio, rojo de óxido de hierro, óxido de hierro amarillo, negro de óxido de hierro.
La tinta contiene: goma laca, povidona, Dióxido de titanio.

30 Ordenador personal. – botellas de polietileno de alta densidad (1) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, color naranja parduzco claro; impreso en la tapa “Pfizer”, en el caso – “STN 50 miligramos”; contenido de cápsulas – gránulos de amarillo a naranja.

Excipientes: manitol, La croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio.

La composición de las cápsulas de cáscara: gelatina, Dióxido de titanio, rojo de óxido de hierro, óxido de hierro amarillo, negro de óxido de hierro.
La tinta contiene: goma laca, povidona, Dióxido de titanio.

30 Ordenador personal. – botellas de polietileno de alta densidad (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

El agente antitumoral, un inhibidor de la proteína tirosina quinasas. Capaz de inhibir simultáneamente los receptores de varias tirosina quinasas (РТК), participando en procesos de crecimiento tumoral, angiogénesis patológica y la metástasis.

Muestra actividad inhibidora contra muchas quinasas. (> 80 quinasa), es un potente inhibidor de los receptores del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFRα и PDGRFβ), los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), receptor del factor de células madre (KIT), receptor Fms-like tirosina quinasa-3 (FLT), receptor del factor estimulante de colonias (CSF-IR) y receptor del factor glial neurotrófico (DERECHO). La actividad principal del metabolito fue similar a la del sunitinib..

Fosforilación inhibida por sunitinib de muchos RTK (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) en xenoinjertos tumorales, expresan las RTK diana in vivo y han demostrado supresión del crecimiento tumoral o su regresión y / o supresión de metástasis en modelos experimentales de varios tumores. Se ha demostrado que sunitinib inhibe crecimiento de células tumorales, expresando desregulado objetivo RTK (PDGFR, RET o KIT) in vitro и PDGRFβ- y angiogénesis dependiente de VEGRF2 in vivo.

Farmacocinética

Absorción

Cuando se toma por vía oral, sunitinib se absorbe bien en el tracto gastrointestinal.. El tiempo para alcanzar C_máximo es 6-12 no. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad de sunitinib.

Distribución y metabolismo

La unión a proteínas plasmáticas de sunitinib y su metabolito es 95% y 90% respectivamente, sin una dependencia obvia de la concentración dentro 100-4000 ng / ml.

V_d es 2230 l, demostrando la distribución del tejido.

El metabolismo de sunitinib lo lleva a cabo principalmente la isoenzima CYP3A4, lo que da lugar a la formación del principal metabolito activo.. La proporción del metabolito activo es 23-37% sobre el valor de AUC.

C_ss sunitinib y su principal metabolito activo se consiguen mediante 10-14 día. K 14 día, la concentración total de sunitinib y su principal metabolito activo en plasma es 62.9-101 ng / ml. Con el uso diario repetido o ciclos repetidos con diferente régimen posológico, no se encontraron cambios significativos en la farmacocinética de sunitinib y su principal metabolito activo..

Deducción

Sunitinib se excreta principalmente con heces – 61%. Por los riñones en forma de sustancia inalterada y sus metabolitos. se muestra aproximadamente 16% dosis. El aclaramiento total cuando se toma por vía oral alcanzó 34-62 l /.

T_1/2 sunitiniba y su principal metabolito activo es 40-60 y h 80-110 h, respectivamente. Con el uso diario repetido, hay una acumulación de sunitinib de 3 a 4 veces y acumulación de 7 a 10 veces de su principal metabolito.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Edad, el peso, raza, piso, aclaramiento de creatinina o las puntuaciones ECOG no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del fármaco y su metabolito activo.

Testimonio

- Tumores del estroma gastrointestinal en ausencia del efecto del tratamiento con imatinib debido a resistencia o intolerancia.;

- carcinoma de células renales avanzado y / o metastásico en pacientes, que no han recibido previamente un tratamiento específico;

- carcinoma de células renales avanzado y / o metastásico en ausencia del efecto de la terapia con citocinas.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral con o sin comida.

La dosis recomendada es de 50 mg / día para 4 semanas seguidas de un descanso 2 de la semana (modo 4/2). Así, el ciclo completo de terapia es 6 semanas.

Si se omitió la droga, la dosis olvidada no debe reponerse. La dosis habitual del medicamento debe tomarse al día siguiente..

Dependiendo de la tolerancia individual, la dosis de Sutent se puede reducir o aumentar en 12.5 mg. La dosis diaria no debe ser superior a 87.5 mg, pero no menos de 25 mg.

Los pacientes con insuficiencia hepática con un aumento en los niveles de AST y / o ALT, excediendo VGN en menos de 2.5 veces, o en el caso de un aumento de estos indicadores debido a la enfermedad de base en menos de 5 tiempo, No se requiere ajuste de la dosis.

Los pacientes con insuficiencia renal con un aumento de la creatinina sérica, menos que 2 veces mayor que VGN, No se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes Seniors No se requiere ajuste de la dosis.

Efecto colateral

Reacciones adversas graves más importantes, relacionado con el tratamiento por Sutent, fueron: embolia pulmonar (1%), trombocitopenia (1%), hemorragia tumoral (0.9%), neutropenia febril (0.4%) e hipertensión arterial (0.4%).

En pacientes con carcinoma de células renales metastásico, 2% Se observaron casos de tromboembolismo venoso.: embolia pulmonar (4 grados) – en 2 pacientes y trombosis venosa profunda (3 grados) – en 2 pacientes.

En pacientes con tumores del estroma gastrointestinal, recibiendo sunitinib, se observó tromboembolismo venoso en 7 pacientes (3%). En 5 de 7 ha habido trombosis venosa profunda 3 grados, y en 2 pacientes – 1 o 2 grados.

El mas frecuente reacciones adversas de todos los grados, relacionado con el tratamiento por Sutent (>20%) fueron fatiga, trastornos gastrointestinales (incluido. diarrea, náusea, estomatitis, dispepsia, vómitos, alteración del gusto, anorexia), decoloración de la piel.

En pacientes con tumores sólidos, fatiga, hipertensión arterial y neutropenia hasta 3 severidad, un aumento en los niveles de lipasa hasta 4 grados fueron las reacciones adversas más comunes, relacionado con las drogas.

Efectos secundarios, relacionado con sunitinib, observado en estudios clínicos, Al menos, en >5% pacientes con tumores sólidos, dado a continuación y categorizado por sistema de órganos, frecuencia y severidad. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se clasifican en orden decreciente de frecuencia y gravedad.: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥ 1/100 a <1/10), algunas veces (≥ 1/1000 a <1/100), raramente (≥ 1/10000 a <1/1000), raramente (<1/10000).

Sistema cardiovascular: A Menudo – aumento de la presión arterial; a menudo – disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), Tromboembolismo venoso (embolia pulmonar, La trombosis venosa profunda); algunas veces – insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción ventricular izquierda; raramente – Prolongación del intervalo QT, fibrilación auricular y tipo de aleteo “pirueta”.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – disgeusia, diarrea, náusea, vómitos, estomatitis, mucositis, dispepsia, dolores abdominales; a menudo – anorexia, estreñimiento, glossodiniya (neuralgia jazika), flatulencia, boca seca y dolorosa, reflujo hastroэzofahealnыy; algunas veces – pancreatitis; raramente – perforación gastrointestinal.

SNC: A Menudo – dolor de cabeza; a menudo – mareo, parestesia, insomnio o hipersomnia, depresión.

El sistema respiratorio: A Menudo – sangrado por la nariz; a menudo – disnea, dolor laríngeo-faríngeo.

Desde el sistema urinario: a menudo – cromaturia (decoloración de la orina).

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – dolor en las extremidades, artralgia, mialgia.

Por parte del sistema endocrino: a menudo – gipotireoz, aumento de los niveles de la hormona estimulante de la tiroides.

Desde el sistema hematopoyético: A Menudo – anemia, neutropenia, trombocitopenia; a menudo – leucopenia.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – decoloración de la piel, síndrome mano-pie (эritrodizesteziya), erupción (эritematoznaya, Cardo, papular, otrubevidnom, generalizada, psoriazopodobnye), Ampollas; a menudo – cambio de color de cabello, xerosis, эritema, alopecia, descamación de la piel, picazón, dermatitis exfoliativa.

Otro: A Menudo – astenia, fatiga; a menudo – aumento de los niveles de lipasa sérica, lagrimeo, pérdida de peso, gripe, fiebre, escalofríos, edema periférico, edema periorbitario, deshidratación, gipotireoz, aumento de los niveles séricos de CPK y amilasa; algunas veces – sangrado de tumores, síntomas similares a la gripe. Se han notificado convulsiones en pacientes con metástasis cerebrales o síndrome de leucoencefalopatía reversible..

Contraindicaciones

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- La edad de los niños (No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso del medicamento en niños.);

- hipersensibilidad al sunitinib u otros componentes del fármaco.

DE precaución el medicamento debe usarse en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, pacientes, tomando medicamentos antiarrítmicos, o en pacientes con enfermedades cardíacas relacionadas, bradicardia o desequilibrio electrolítico, así como con insuficiencia renal o hepática.

Se requiere precaución para reducir la dosis de sunitinib cuando se usa simultáneamente con inhibidores potentes de las isoenzimas CYP3A4., que puede aumentar la concentración de sunitinib en el plasma sanguíneo.

Embarazo y lactancia

El uso de Sutent está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. (amamantamiento).

Durante la terapia Sutent y durante, Al menos, tres meses después de la interrupción, debe utilizar métodos anticonceptivos fiables.

Precauciones

El tratamiento adecuado debe realizarse bajo la supervisión de un médico., experimentó con drogas protivoopujolevami.

Se debe realizar un análisis completo al comienzo de cada ciclo de terapia con Sutent. parámetros hematológicos. Dado que durante la terapia con Sutent, se puede observar sangrado del tumor., periódicamente es necesario realizar un examen médico y evaluar los parámetros sanguíneos para la detección temprana de los primeros signos de sangrado y la aplicación de las medidas terapéuticas necesarias.

No se ha estudiado la relación entre la inhibición del receptor de tirosina quinasa y la función cardíaca.. Desconocido, están los pacientes expuestos a, que han tenido casos de enfermedad cardiovascular en el pasado 12 meses antes de comenzar el tratamiento con sunitinib (incluido. infarto de miocardio, angina severa / inestable, cirugía de derivación coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, complicaciones cerebrovasculares, trastorno isquémico transitorio, embolia pulmonar), mayor riesgo de desarrollar disfunción ventricular izquierda, relacionado con el uso de Sutent. Al prescribir Sutent en esta categoría de pacientes, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo / beneficio..

Durante la terapia con Sutent, los pacientes deben ser examinados periódicamente para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva.. Se recomienda evaluar la FEVI antes de iniciar el tratamiento., y también periódicamente durante el tratamiento.

Si se desarrollan signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva, se debe interrumpir el tratamiento con sunitinib.. En ausencia de signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva., pero con indicadores de FEVI <50% o disminuyendo este indicador >20% en comparación con el original (antes de la terapia de balanceo), Se recomienda la dosis de sunitinib para reducir o dejar de tomar el medicamento.

A concentraciones, acerca de 2 veces mayor que terapéutica, sunitinib promueve el alargamiento del intervalo QTcF (Corrección de Fredericia). La importancia clínica de este efecto no está clara y depende de los factores de riesgo y la susceptibilidad de cada paciente.. Sunitinib debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT., tomando medicamentos antiarrítmicos o en pacientes con una enfermedad cardíaca subyacente, ʙradikardiej, desequilibrio electrolítico.

Se requiere precaución para reducir la dosis de Sutent mientras se usan inhibidores potentes del CYP3A4., que puede aumentar la concentración plasmática de sunitinib.

Se recomienda la monitorización del ECG antes y durante el tratamiento con Sutent..

Los pacientes deben ser evaluados por hipertensión., utilizando métodos estándar de control de la presión arterial. En pacientes con graves una forma de hipertensión arterial, no tratable, temporal interrupción del tratamiento con Sutent antes de que se alivie la hipertensión arterial.

En pacientes con síntomas de hipotiroidismo, se debe realizar un examen de laboratorio de la glándula tiroides.. Estos pacientes son tratados de acuerdo con la práctica médica estándar..

El paciente debe notificar a, que durante el tratamiento con Sutent, se puede observar un cambio en el color de la piel debido a la presencia de un tinte en la preparación (amarillo). También puede producirse decoloración del cabello o la piel..

Dado que pueden producirse náuseas y vómitos al utilizar Sutent, Se deben considerar los fármacos antieméticos profilácticos.. Si se produce diarrea, se recetan medicamentos antidiarreicos..

Durante el tratamiento con Sutent, es necesario controlar periódicamente el nivel de lipasa y amilasa sérica. Si los síntomas de pancreatitis están presentes o aparecen, es necesario un control médico regular..

Pacientes con metástasis cerebrales, antecedentes de convulsiones y / o síntomas de leucoencefalopatía posterior reversible (incluido. hipertensión arterial, dolor de cabeza, letargo, infracción de la actividad intelectual, pérdida de la vista, incluyendo ceguera cortical) debe ser controlado por métodos estándar, incluido el control de la presión arterial. Si estos síntomas aparecen durante la terapia, se recomienda suspender temporalmente el uso de Sutent.. Una vez que los síntomas desaparecen, el tratamiento se puede reanudar a discreción del médico..

Uso en Pediatría

No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso de Sutent en niños..

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Se debe advertir al paciente sobre la posibilidad de mareos durante el tratamiento con Sutent., que puede afectar la capacidad para conducir y participar en otras actividades potencialmente actividades peligrosas, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

Tratamiento: sintomático; inducir el vómito si es necesario, al lavado gástrico. No hay un antídoto especifico.

Interacciones Con La Drogas

Preparativos, aumento de la concentración de sunitinib en el plasma sanguíneo

Con el uso simultáneo de una dosis única de sunitinib malato con un inhibidor de CYP3A4 – ketoconazol puede aumentar la C_máximo y AUC del complejo de sunitinib y su principal metabolito activo en voluntarios sanos en 49% y 51% respectivamente.

Con el uso simultáneo de Sutent con otros inhibidores de CYP3A4 (incluido. ritonavirom, itraconazol, Eritromicina, claritromicina o jugo de toronja) posible aumento concentraciones de sunitinib.

Se debe evitar el uso concomitante de Sutent con inhibidores de CYP3A4 o se debe elegir un fármaco alternativo con una inhibición mínima de CYP3A4.. Si esto no es posible, la dosis de Sutent debe reducirse.

Preparativos, disminución de la concentración de sunitinib en el plasma sanguíneo

Con el uso simultáneo de una dosis única de sunitinib con un inductor de CYP3A4, rifampicina reduce C_máximo y AUC y voluntarios sanos en 23% y 46% respectivamente.

Con el uso simultáneo de Sutent con otros inductores de CYP3A4 (incluido. deksametazonom, fenitoína, carbmazepina, rifampicina, fenobarbital o hierba de San Juan) posible disminución de la concentración de sunitinib.

Se debe evitar el uso simultáneo de Sutent con inductores de CYP3A4 o se debe elegir un fármaco alternativo con una capacidad mínima para inducir CYP3A4.. Si esto no es posible, se debe aumentar la dosis de sunitinib.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 2 año.