Sunitinib

Cuando ATH:
L01XE04

Acciones farmacológicas

Inhibidores de tirosina quinasas receptoras de diversos (Más 80), procesos involucrados en el crecimiento del tumor, angiogénesis patológica y la metástasis. Potente inhibidor de receptor de factor de crecimiento derivado de plaquetas (alfa y beta), los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (1, 2 y 3), receptor del factor de células madre, receptor Fms-como la tirosina quinasa-3, 1R receptor de factor estimulante de colonias y derivado de la glía receptor del factor neurotrófico.

Farmacocinética

Se absorbe bien por ingestión. TCMax - 06.12. El volumen de distribución 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, por el que un principal metabolito activo, el cual es metabolizado aún más por el CYP3A4. La proporción del metabolito activo es 23-37% de la AUC. Sunitinib Css y su metabolito activo se alcanzan dentro de 10 a 14 días. K 14 concentración total de días de sunitinib y su metabolito activo en el plasma es 62,9-101 ng / ml. Sunitinib y sus proteínas plasmáticas metabolito de contacto - 95 y 90% respectivamente, sin una dependencia explícita sobre la concentración en el intervalo de 100 a 4000 ng / ml. T1 / 2 sunitinib y su metabolito activo - 40 a 60 y de 80 a 110 horas, respectivamente. Aplicación diaria repetida toma 3-4 acumulación pliegue de sunitinib y la acumulación de 7-10 veces de su metabolito principal. El aclaramiento total de la ingestión - 34 a 62 l / h. Excretada en las heces (61%), orina (16% - Como fármaco inalterado y metabolitos).

Testimonio

Tumores del estroma gastrointestinal sin efecto en el tratamiento de imatinib debido a resistencia o intolerancia. Distribución y / o pacientes con metástasis de carcinoma de células renales, tratamiento específico naïve o ningún efecto sobre la terapia con citocinas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, embarazo, lactancia, infancia (eficacia y seguridad no se han establecido).

Cuidadosamente. Prolongación del intervalo QT en la historia, el uso concomitante de fármacos antiarrítmicos o inhibidores potentes de CYP3A4 (puede aumentar la concentración plasmática de sunitinib), arritmia, bradicardia, desequilibrio electrolítico, insuficiencia renal / hepática.

Régimen de dosificación

Dentro, normalmente 50 mg al día durante 4 semanas, seguido de una pausa en 2 Sol (modo 4/2). Dosis diaria - 25-87,5 mg. El ciclo completo de la terapia - 6 Sol.

Si se omitió la droga, para compensar la dosis olvidada no debe ser. Se debe tomar la dosis prescrita habitual de la droga al día siguiente.

Efecto colateral

Embolia pulmonar (1%), trombocitopenia (1%), hemorragia tumoral (0,9%), neutropenia febril (0,4%), aumento de la presión arterial (0,4%).

El tromboembolismo venoso en pacientes con carcinoma metastásico de células renales (embolia pulmonar (4 Art.) y la trombosis venosa profunda (3 Art.)) - 2%, pacientes con tumores del estroma gastrointestinal - 3%.

EN 20% casos: fatiga, diarrea, náusea, estomatitis, dispepsia (incluido. vómitos), decoloración de la piel, alteración del gusto, anorexia.

Frecuencia: A Menudo (Más 1/10), a menudo (Más 1/100 Menos 1/10), con poca frecuencia (Más 1/1000 Menos 1/100), raramente (Más 1/10000 Menos 1/1000), raramente (Menos 1/10000).

Desde el lado de la hematopoyesis: a menudo y a menudo - anemia, neutropenia, trombocitopenia; a menudo - leucopenia.

Desde el sistema digestivo: muy a menudo - disgeusia, diarrea, náusea, vómitos, estomatitis, mukozit, dispepsia, gastralgia; muy a menudo o a menudo - anorexia, estreñimiento, glossodiniya (neuralgia jazika), flatulencia, sequedad de la mucosa oral; a menudo - el dolor en la boca, эzofahealnыy reflujo gastroesofágico; raramente - pancreatitis; perforación gastrointestinal - raramente.

Para la piel: muy a menudo - para cambiar el color de la piel, síndrome mano-pie (эritrodizesteziya), erupción (эritematoznaya, Cardo, papular, otrubevidnom, generalizada, psoriazopodobnye), Ampollas; muy a menudo o a menudo - para cambiar el color de pelo, xerosis, эritema; Piezas - alopecia, descamación de la piel, picazón, dermatitis exfoliativa.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo - el dolor en las extremidades, artralgia, mialgia.

Desde el sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - mareos, parestesia, insomnio o hipersomnia, depresión.

Desde la CCC: muy a menudo - el aumento de la presión arterial; a menudo - FEVI reducida, tromboembolismo venoso (embolia pulmonar, La trombosis venosa profunda); con poca frecuencia - CHF, incluido. congestiva, Disfunción del VI, prolongación del intervalo QT - raramente, parpadeo y aleteo de los ventrículos del tipo "pirueta".

Desde el sistema urinario: a menudo - para cambiar el color de la orina.

El sistema respiratorio: muy a menudo o a menudo - hemorragias nasales; a menudo - la falta de aliento, dolor de garganta, glotke.

Por parte del sistema endocrino: a menudo - el hipotiroidismo, El aumento de la concentración de TSH.

Otro: parte ocheny - astenia; muy a menudo o a menudo - aumento de la actividad de la lipasa; a menudo - lagrimeo, pérdida de peso, fiebre, escalofríos, edema periférico, edema periorbitario, deshidratación, Aumentar CPK y amilasa; raramente - tumores sangrado, síntomas similares a la gripe. Los pacientes con metástasis cerebrales o casos reversibles síndrome de leucoencefalopatía descritos de convulsiones.

Sobredosis

Tratamiento: sintomático, inducción del vómito, lavado gástrico, No hay antídoto específico.

Interacciones Con La Drogas

El ketoconazol (inhibidor de CYP3A4) aumenta la Cmax y el AUC de sunitinib y su metabolito activo en 49% y 51% respectivamente. Dr.. Inhibidores de CYP3A4 (incluido. ritonavir, itraconazol, Eritromicina, claritromicina o jugo greypfrutovыy) aumentar la concentración de sunitinib. Evite los inhibidores de CYP3A4 recepción simultánea o seleccionar un fármaco con una mínima actividad inhibidora contra CYP3A4.

Rifampicina (Inductor del CYP3A4) reduce la Cmax y el AUC 23% y 46% respectivamente. Dr.. индукторы CYP3A4 (incluido. Dexametasona, fenitoína, karʙmazepin, fenobarbital o preparados de hierba de San Juan) puede reducir la concentración de sunitinib. Evite la recepción simultánea con inductores de CYP3A4 o seleccionar un medicamento alternativo con una mínima actividad inductora contra CYP3A4.

Precauciones

El tratamiento debe ser bajo supervisión médica, con experiencia en medicamentos contra el cáncer.

Al comienzo de cada ciclo de tratamiento debe llevarse a cabo un análisis completo de los parámetros hematológicos, tk. posible sangrado del tumor.

Durante la terapia, los pacientes deben ser observados periódicamente con el fin de identificar los síntomas de la insuficiencia cardíaca; FEVI debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Cuando la manifestación de signos clínicos de insuficiencia cardíaca tratamiento con sunitinib debe interrumpirse. En ausencia de signos clínicos de insuficiencia cardíaca, pero con una fracción de eyección del VI comportamiento menos 50% o reducción de este índice más 20% en comparación con el original (antes de iniciar la terapia), Se recomienda la dosis de sunitinib para reducir o dejar de tomar el medicamento.

A concentraciones, acerca de 2 veces mayor que terapéutica, intervalo QT sunitinib sposobstvuet udlineniyu, por lo que antes del comienzo de la terapia y durante la monitorización ECG tratamiento se recomienda.

Durante el tratamiento requiere un seguimiento de la presión arterial. En los pacientes con hipertensión grave, no tratable, Se recomienda la suspensión del tratamiento. Curriculum vitae Terapia, tan pronto como sea posible para normalizar la presión arterial.

Los pacientes con síntomas de hipotiroidismo es necesario para controlar la función de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento, puede haber un cambio en el color de la piel debido a la presencia de la formulación de tinte (amarillo), También puede ser la decoloración de la piel o el cabello.

Durante el tratamiento es necesario para controlar la actividad de amilasa y lipasa en suero sanguíneo.

Los pacientes con metástasis cerebrales, antecedentes de convulsiones y / o síntomas de leucoencefalopatía posterior reversible (hipertensión intracraneal, dolor de cabeza, letargo, infracción de la actividad intelectual, pérdida de la vista, incluyendo ceguera cortical), requiere un seguimiento, incluyendo BP. En el caso de convulsiones o síntomas de leucoencefalopatía posterior reversible durante la terapia se recomienda dejar de tomar el medicamento.

Los hombres y las mujeres en edad fértil durante el tratamiento y durante, Al menos, 3 Meses después de su terminación deben usar métodos anticonceptivos confiables.

En el período de tratamiento deben abstenerse de conducir y Ocupación actividades potencialmente peligrosas, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.