STELARA
Material activo: Ustekinumab
Cuando ATH: L04AC05
CCF: Los medicamentos inmunosupresores. Antagonista del receptor de interleucina
ICD-10 códigos (testimonio): L40
Cuando CSF: 14.02.02
Fabricante: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusia)
Forma farmacéutica, composición y envasado
La solución para el p / a la introducción incoloro a amarillo pálido, opalescente; Puede comprender una sola proteína partículas transparente.
| 1 Florida. (0.5 ml) | |
| Ustekinumab | 45 mg |
Excipientes: sacarosa, L-histidina (incluido. L-histidina monohidrato de hidrocloruro de), polisorbato 80, agua d / y.
0.5 ml – botellas de vidrio con capacidad de 2 ml (1) – paquetes de cartón.
La solución para el p / a la introducción incoloro a amarillo pálido, opalescente; Puede comprender una sola proteína partículas transparente.
| 1 Florida. (1 ml) | |
| Ustekinumab | 90 mg |
Excipientes: sacarosa, L-histidina (incluido. L-histidina monohidrato de hidrocloruro de), polisorbato 80, agua d / y.
1 ml – botellas de vidrio con capacidad de 2 ml (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Inhibidores de interleucina. Ustekinumab es una anticuerpo monoclonal totalmente humano clase IgG1k con peso molecular de sobre 148600 Dalton, producido por línea celular recombinante y pasando por varias etapas de limpieza, incluyendo inachtiwatia y eliminación de partículas virales. Ustekinumab tiene alta afinidad y especificidad a la subunidad de interleucinas válvula (IL) IL-12 y IL-23. La droga bloquea la actividad biológica de la IL-12 y IL-23, les impide atar al receptor IL-12R-β1, èkspressiruemym en la superficie de las células inmunes. Ustekinumab no puede comunicarse con IL-12 y IL-23, ya asociada con el receptor IL-12R-β1. Por lo tanto, la droga es poco probable que afecte el complemento- o citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, Teniendo estos receptores.
IL-12 y IL-23 son citoquinas geterodimernymi, las células prezentiruûŝimi de sekretiruûtsâ activado por el antígeno, en particular, macrófagos y células dendritnymi. IL-12 y IL-23 participan en reacciones inmunes, facilitando la activación de las células NK (células de asesino naturales) y diferenciación y activación de los CD4+-Células T. Sin embargo, cuando las enfermedades, asociados con el sistema inmune deteriorado (como la psoriasis), Puede haber una violación de la regulación de IL-12 y IL-23. Ustekinumab bloquea los efectos de IL-12 y IL-23 para activar las células inmunes, en particular, llaman estas citoquinas señalización intracelular y secreción de citoquinas. Así, considerado, interrumpe la transferencia de la señal de las reacciones de cascada de ustekinumab y secreción de citoquinas, que juegan un papel clave en el desarrollo de la psoriasis.
El medicamento Stelara® conduce a un debilitamiento importante de las manifestaciones histologic de la psoriasis, incluyendo hiperplasia y proliferatiou las células de la epidermis. Estos datos son coherentes con la eficacia clínica. Ustekinumab no afecta significativamente la proporción de células inmunitarias en la sangre en circulación, como células de memoria y células t no activadas, así como en la concentración de citoquinas en la sangre.
Análisis del mRNA, muestras de biopsia de la piel de los bolsillos de psoriasis inicialmente y a través 2 semana de tratamiento, demostró, que el uso del medicamento Stelara® conducir a una disminución en la expresión génica, codificación de sus dianas moleculares – IL-12 y IL-23, así como de genes, codificación de citoquinas inflamatorias y Chemokine – monocitarnyj hemotaksičeskij factor (MPW)-1, factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, Interferón-gamma – proteína inducibel′NYJ (IP)-10 y IL-8. Estos datos son consistentes con un efecto clínico significativo de tratamiento.
Efecto clínico (mejora en la escala de valoración y la gravedad PASI psoriasis area y severidad índice/psoriasis /), aparentemente, depende de la concentración de plasma ustekinumaba. En pacientes con el mejor resultado en la escala de PASI ustekinumaba la concentración media en plasma fue mayores, que los pacientes con clínica menos efecto. En general, la proporción de pacientes, que escala de mejoría alcanzado PASI 75%, aumentó con el aumento de las concentraciones de plasma ustekinumaba.
Farmacocinética
Absorción
Después p/a la introducción de la droga única dosis 90 voluntarios sanos mg significan Tmáximo en plasma fue 8.5 d. En la psoriasis, esta cantidad de la droga en dosis 45 mg o 90 mg era comparable a la de voluntarios sanos. La biodisponibilidad absoluta de ustekinumab después de una administración única s / c a los pacientes con psoriasis era 57.2%.
Distribución
Valor medio (V)d ustekinumaba en la excreción fase Terminal después de un sencillo en la introducción de los pacientes de psoriasis fue 57-83 ml / kg.
Ustekinumab exposición sistémica (DEmáximo y AUC ) en pacientes con psoriasis aumenta proporcionalmente entrado dosis después de una sola sobre / en una dosis en el intervalo de 0.09 mg / kg a 4.5 mg / kg, y después de un solo s / c de la inyección de dosis que van de 24 mg 240 mg.
Cambio del plasma ustekinumab concentración con el tiempo después de las inyecciones únicas o repetidas de múltiples drogas era sustancialmente predecible. Css ustekinumaba en plasma alcanzada a 28 semana cuando el modo propuesto de la terapia (segunda inyección 4 semanas después de la primera aplicación, entonces cada 12 semanas). La media Css el fármaco es 0.21-0.26 UG/mL para la dosis 45 mg 0.47-0.49 UG/mL para la dosis 90 mg.
Acumulación del fármaco en el suero se observó en el tratamiento durante la duración 12 semanas.
Metabolismo
Ustekinumab Camino es desconocida.
Deducción
La ustekinumaba media separación sistémica después de una sola o en la introducción de pacientes con psoriasis fue 1.99 a 2.34 ml / día / kg.
Normal T1/2 ustekinumaba en pacientes con psoriasis fue aproximadamente 3 semana y en varios estudios variaron de 15 a 32 d.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
La concentración de fármaco en el plasma depende del peso corporal del paciente. Con la introducción de las mismas dosis (45 mg o 90 mg) para los pacientes que pesen más de 100 kg concentración media de ustekinumab en el plasma fue menor, que en los pacientes que pesan menos de 100 kg. Sin embargo, la concentración mínima promedio de ustekinumaba en pacientes plasma que pesen más de 100 kg, administrado 90 mg, era comparable a la de los pacientes que pesan menos de 100 kg, administrado 45 mg.
El análisis farmacocinético poblacional. La aparente separación y Vd fueron 0.465 día de l/d y 15.7 l, respectivamente. T1/2 Acerca de ustekinumaba 3 de la semana. Pablo, edad y perteneciente a una raza diferente no afecta a la aparente separación ustekinumaba. La separación aparente de la droga influyen en pacientes de peso corporal, Mientras que los pacientes con un cuerpo mayor masa su magnitud fue mayor. Media separación aparente en pacientes que pesen más de 100 kg fue de aproximadamente 55% superiores a los de los pacientes con menor peso corporal. Vd para los pacientes que pesen más de 100 kg fue de aproximadamente 37% superiores a los de los pacientes con menor peso corporal.
El análisis examinó el impacto de las enfermedades existentes (la diabetes en la actualidad o en la historia, hipertensión arterial, hiperlipidemia) sobre la farmacocinética de la droga. En pacientes con diabetes mellitus valor aparente separación fue en promedio 29% superior, que en los pacientes sanos.
Los datos sobre la farmacocinética de la droga en pacientes con insuficiencia renal o hepática no es.
El análisis farmacocinético poblacional en pacientes de edad avanzada 65 años no mostró ningún efecto de la edad sobre la magnitud de la aparente separación y Vd.
La seguridad y eficacia de ustekinumab en niños no ha sido estudiada.
El uso de alcohol y el tabaco no afecta la ustekinumaba de farmakokinetiku.
Testimonio
-tratamiento de los pacientes sobre 18 año con moderada a severa psoriasis en placas.
Régimen de dosificación
El medicamento Stelara® diseñado para p/para las inyecciones pacientes de mayor edad 18 años.
La dosis recomendada es de 45 mg. Una segunda inyección hace 4 semanas después de la primera aplicación, entonces cada 12 semanas.
Pacientes que pesen más de 100 kg el medicamento se recomienda en una dosis 90 mg.
Con la ineficacia de la terapia para 28 semanas para considerar la viabilidad de la droga.
Ajuste de la dosis. Pacientes, en el que la eficacia clínica del fármaco cuando se utiliza cada 12 semanas expresan insuficiente, Usted debe aumentar la dosis a 90 mg cada 12 semanas. Si tal régimen de dosificación no es eficaz, dosis 90 mg debe administrarse cada 8 semanas.
La reanudación del tratamiento bajo el esquema propuesto – segunda inyección a través de 4 semanas después de la primera aplicación, y luego cada 12 semanas – También fue efectivamente, como para la terapia de primera vez llevado a cabo.
En pacientes ancianos mayores de 65 años No hubo diferencias en la seguridad y la eficacia de la droga, en comparación con pacientes más jóvenes. Durante los estudios clínicos no encontraron efectos de la edad en el suelo o Vd producto.
Un estudio de la droga en pacientes con insuficiencia renal o hepática no ha sido.
Reglas de administración
Antes de la introducción de la droga debe examinar cuidadosamente el contenido de la botella. La solución debe ser opalescente incoloro a amarillo pálido, Puede comprender una sola proteína partículas transparente. Esta apariencia es normal para soluciones de proteínas. Si cambia el color, turbidez o la presencia de partículas sólidas de una solución no se puede utilizar. Ustekinumab no contiene conservantes, de modo que cualquier saldo no utilizado de la ampolla de medicamento y la jeringa no se puede utilizar.
El medicamento no debe mezclarse con otros líquidos para inyección. Si la dosis 90 mg utiliza 2 viales 45 mg, deberia hacer 2 inyección secuencial. Cuando la segunda inyección debe realizarse inmediatamente después de la primera. Las inyecciones se deben hacer en diferentes áreas. No agite el medicamento. Agitación vigorosa prolongada puede dañar la droga. No utilice el medicamento, si sacudido.
Lugares recomendados para la inyección son la parte superior de los muslos o el abdomen aproximadamente 5 cm desde el ombligo. También puede utilizar las nalgas o el hombro. Evite las inyecciones en la zona, psoriásica.
Efecto colateral
Los efectos secundarios más serios: infecciones graves y tumores malignos.
Los efectos secundarios más comunes (>10%) en los ensayos clínicos controlados y no controlados de la droga en la psoriasis fueron infección del tracto respiratorio superior y nasofaringitis. La mayoría de estos eventos fueron moderadamente grave y no requieren la interrupción del tratamiento.
Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (>1/10), a menudo (>1/100,<1/10), algunas veces (>1/1000, <1/100), raramente (>/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000), incluyendo casos aislados.
Infección: A Menudo – infección del tracto respiratorio superior, nazofaringit; a menudo – infección del tracto respiratorio superior viral, inflamación de la grasa subcutánea.
En ensayos controlados en pacientes con psoriasis, la frecuencia de infecciones e infecciones graves cuando se utiliza el medicamento Stelara® y placebo fue la misma (la frecuencia de infección – respectivamente 1.39 y 1.21 por año de trabajo de tratamiento, la frecuencia de infecciones graves – respectivamente 0.01 (5/407) y 0.02 (3/177) por año de trabajo de tratamiento).
Durante el controlados y no controlados estudios clínicos la frecuencia de infecciones en la aplicación de la droga Stelara® fue 1.24 (24/2251) por año de trabajo de tratamiento. Casos de infección grave incluyen inflamación de la grasa subcutánea, diverticulitis, osteomielitis, infecciones virales, gastroenteritis, la neumonía y las infecciones del tracto urinario.
SNC: a menudo – mareo, dolor de cabeza, depresión.
El sistema respiratorio: a menudo – dolor de garganta y laringe, congestión nasal.
Desde el sistema digestivo: a menudo – diarrea.
Piel y del tejido subcutáneo: a menudo – picazón.
En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – mialgia, dolor de espalda.
Reacciones alérgicas: Menos 2% – urticaria y urticaria.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: a menudo – fatiga, eritema en el sitio de la inyección; algunas veces – reacciones en el sitio de inyección (dolor, hinchazón, picazón, embalaje, sangría, hemorragia, irritación).
Tumores malignos
En los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con psoriasis, la incidencia de tumores malignos (excluyendo forma no melanoma de cáncer de piel) pacientes, recibir ustekinumab y el placebo, son, respectivamente, 0.25 (1/406) y 0.57 (1/177) caso de 100 persona / año. La incidencia de la otra, que el melanoma, formas de cáncer, al aplicar el medicamento Stelara® y placebo respectivamente 0.74 (3/406) y 1.13 (2/176) caso de 100 persona / año. El desarrollo social de cáncer de mama, intestino, Cabeza y cuello, riñón, próstata y tiroides.
La incidencia de tumores malignos en pacientes, recibir el medicamento Stelara®, Era comparable a la incidencia de tumores en la población general.
La incidencia de pacientes de cáncer de piel no melanoma, recibir el medicamento Stelara®, fue 0.80 accidentes 100 persona / año (18/2245).
Immunogennost″
Aproximadamente 5% pacientes, recibir el medicamento Stelara®, anticuerpos formados a ustekinumab, que por lo general tienen un título bajo. La aparente correlación entre la formación de anticuerpos y la presencia de reacciones en el sitio de inyección se ha detectado. En la presencia de anticuerpos a pacientes con ustekinumab son más propensos a tener una menor eficacia de la droga, Aunque la presencia de anticuerpos no impide el logro del efecto clínico.
Contraindicaciones
— enfermedades infecciosas graves en la fase aguda, incluido. tuberculosis;
- Las neoplasias malignas;
- Embarazo;
- Lactancia;
- Infancia y adolescencia hasta 18 años;
- Hipersensibilidad a la droga.
DE precaución debe usarse en pacientes con el virus de enfermedades parasitarias e infecciosas crónicas o recurrentes, origen fúngico o bacteriano; tumores malignos en la historia; en pacientes de edad avanzada.
Embarazo y lactancia
No use este medicamento durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no ha sido. Desconocido, si la aplicación de ustekinumab en mujeres embarazadas como resultado efectos adversos en el feto o afectar la función reproductiva.
Las mujeres en edad fértil Se debe utilizar anticoncepción eficaz durante y 15 semanas después del tratamiento.
Porque muchos fármacos y las inmunoglobulinas se destacan con la leche materna, y porque el medicamento Stelara® puede causar reacciones adversas en los bebés, Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.
EN estudios experimentales la droga fue administrada a los animales en una dosis, que, en 45 veces la dosis clínica recomendada para una persona, mientras que no hubo evidencia de efectos de teratogenicidad, anomalías congénitas o subdesarrollo. Sin embargo, estudios en animales no siempre son aplicables a los seres humanos.
Estudios en monos han demostrado, que ustekinumab se excreta en la leche materna.
Precauciones
Ustekinumab es un inmunosupresor selectivo y puede aumentar el riesgo de infecciones y la reactivación de la infección, situado en la fase latente.
En estudios clínicos en la aplicación del medicamento Stelara® bacterianas graves experimentados, infecciones fúngicas y virales. Ustekinumab no se debe prescribir a pacientes con clínico significativo, infección activa. El medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con infecciones crónicas o la presencia de infecciones recurrentes en la historia.
Antes de aplicar el producto debe llevar a cabo pruebas de detección del paciente con tuberculosis. Ustekinumab no debe utilizarse en pacientes con tuberculosis activa. En presencia de la tuberculosis latente o activa (incluido. historia) Debe iniciar el tratamiento antes de aplicar el medicamento Stelara®. También debe iniciar al tratamiento de pacientes con tuberculosis, tener suficiente efecto de tratamiento previo no confirmado. Durante el tratamiento ustekinumabom y después de eso, debe vigilar cuidadosamente los pacientes por signos y síntomas de tuberculosis activa.
Pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de tratamiento con un médico cuando los síntomas, sugerir infección. En el desarrollo de una infección grave el medicamento Stelara® debe ser abolida, el paciente debe estar bajo la supervisión de personal médico. No aplicar hasta el final del tratamiento ustekinumab de infección.
El medicamento Stelara® es un immunodepressantom selectivo. Los medicamentos inmunosupresores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos. En algunos pacientes,, recibir ustekinumab en ensayos clínicos, observado la aparición de tumores malignos (Formas de la piel y nekozhnyh).
Con el desarrollo de anafiláctica u otras reacciones alérgicas graves usar ustekinumab debe interrumpirse inmediatamente y el tratamiento adecuado.
Durante el tratamiento del medicamento Stelara® No se recomienda aplicar las vacunas, que contiene patógenos debilitados infecciosa (viral o bacteriana) Enfermedades, como bien como entre 15 semanas antes de la vacunación (Después de tomar la última dosis del medicamento Stelara®) y 2 semanas después de la vacunación.
Vacuna Junto con ustekinumab puede ser utilizado, microorganismos inactivados.
Seguridad y eficacia del medicamento Stelara® en combinación con immunodepressivnymi medicamentos y fototerapia no han estudiado. Se debe tener precaución al considerar el uso simultáneo de otros inmunosupresores y ustekinumab, así como la transición de otro tratamiento antipsoriática terapia biológica ustekinumab.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Estudio de la influencia del medicamento Stelara® en la capacidad para conducir vehículos y otras potencialmente se iniciaron actividades peligrosas.
Sobredosis
En los pacientes de los ensayos clínicos una vez en/de la medicación inyectada en dosis hasta 4.5 mg/kg sin el desarrollo de toxicidad dozolimitiruûŝej.
Tratamiento: Se recomienda que usted monitorear el estado de los pacientes para detectar síntomas de efectos secundarios y su desarrollo debe comenzar inmediatamente el tratamiento sintomático adecuado.
Interacciones Con La Drogas
Estudio especial de fármacos de interacción de medicamento Stelara® no realizada.
No utilice la vacuna, que contiene patógenos debilitados de enfermedades infecciosas, simultáneamente con ustekinumab.
Cuando el medicamento Stelara® y esas drogas, cómo el paracetamol (acetaminofeno), Ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, metformina, atorvastatina, naproxeno, levotiroxina e hidroclorotiazida interacciones no han sido identificados.
La seguridad y eficacia del uso conjunto del medicamento Stelara® con otros immunodepressantami (metotrexato, ciclosporina) o medicamentos biológicos para el tratamiento de la psoriasis no se conoce.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, protegido de la luz, en su envase original a una temperatura de 2° a 8° c; No congele, no se mueva. Duracion – 12 meses.
