Ustekinumab

Cuando ATH:
L04AC05

Acciones farmacológicas

Acciones farmacológicas – inmunosupresor.

Farmacocinética

Absorción. Tmáx después de una sola s / administración c 90 ustekinumab mg en voluntarios sanos fue 8,5 día. En la psoriasis, esta cantidad de la droga en dosis 45 o 90 mg era comparable a la de voluntarios sanos.

La biodisponibilidad absoluta de ustekinumab después de una administración única s / c a los pacientes con psoriasis era 57,2%.

Distribución. El valor medio de la distribución de volumen de ustekinumab en la fase terminal de eliminación después de un solo sobre / en los pacientes con psoriasis osciló desde 57 a 83 ml / kg.

Metabolismo. Ustekinumab Camino es desconocida.

Deducción. El valor promedio de ustekinumab aclaramiento sistémico después de una sola sobre / en los pacientes con psoriasis osciló entre 1,99 a 2,34 ml / día / kg.

T1 / 2 ustekinumab en pacientes con psoriasis estaba a punto 3 Sol, y diversos estudios variaron desde 15 a 32 día.

Linealidad. Ustekinumab exposición sistémica (Сmax и AUC) en pacientes con psoriasis aumenta proporcionalmente entrado dosis después de una sola sobre / en una dosis en el intervalo de 0,09 a 4,5 mg / kg, y después de un solo s / c de la inyección de dosis que van de 24 a 240 mg.

Cambio del plasma ustekinumab concentración con el tiempo después de las inyecciones únicas o repetidas de múltiples drogas era sustancialmente predecible. La concentración de equilibrio de los niveles plasmáticos ustekinumab logrado en 28 semanas con el modo propuesto de la terapia (segunda inyección 4 semanas después de la primera aplicación, entonces cada 12 Sol). Promedio, la concentración de equilibrio del fármaco es 0,21-0,26 g / ml para la dosis de 45 0,47-0,49 mg / ml - una dosis 90 mg. Se observó acumulación del fármaco en el suero sanguíneo durante la duración del tratamiento 12 Sol.

Efecto del peso corporal del paciente sobre la farmacocinética de la droga. La concentración de fármaco en el plasma depende del peso corporal del paciente. En la misma dosificación (45 o 90 mg) para los pacientes que pesen más de 100 kg concentración media de ustekinumab en el plasma fue menor, que en los pacientes que pesan menos de 100 kg. Pero, concentración mínima promedio de ustekinumab en el plasma de los pacientes con el peso corporal más 100 kg, administrado 90 mg, era comparable a la de los pacientes que pesan menos de 100 kg, administrado 45 mg.

El análisis farmacocinético poblacional. El aclaramiento aparente (CL / F) y el volumen de distribución (V / F) fueron 0,465 l / h y d 15,7 l, respectivamente. T1 / 2 de la droga fue de aproximadamente 3 Sol. Pablo, edad y perteneciente a una raza en particular no afectaron CL / F ustekinumab. En CL / F drogas afectan el peso corporal de los pacientes, en el que los pacientes con valor de peso corporal más alto CL / F fue mayor. Medio CL / F en pacientes con peso corporal más 100 kg fue de aproximadamente 55% superiores a los de los pacientes con menor peso corporal. V / F en pacientes que pesen más de 100 kg fue de aproximadamente 37% superiores a los de los pacientes con menor peso corporal.

El análisis examinó el impacto de las enfermedades existentes (la diabetes en la actualidad o en la historia, hipertensión arterial, hiperlipidemia) sobre la farmacocinética de la droga. En pacientes con diabetes mellitus valor CL / F era un promedio de 29% superior, que en los pacientes sanos.

Los datos sobre la farmacocinética de la droga en pacientes con insuficiencia renal o hepática no es.

El análisis farmacocinético poblacional en pacientes de edad avanzada 65 años no mostraron efecto de la edad sobre el valor de CL / F y V / F.

El alcohol y el consumo de tabaco no afectaron la farmacocinética de ustekinumab.

Testimonio

Para el tratamiento de pacientes de mayor edad 18 año con moderada a severa psoriasis en placas.

Régimen de dosificación

P /, pacientes de mayor edad 18 años.

La dosis recomendada - 45 mg. Una segunda inyección hace 4 semanas después de la primera aplicación, entonces cada 12 Sol.

En pacientes que pesen más de 100 kg se recomienda utilizar el fármaco en una dosis 90 mg.

Con la ineficacia de la terapia para 28 semana se recomienda que considere la conveniencia de la droga.

Ajuste de la dosis. Pacientes, en el que la eficacia clínica del fármaco cuando se utiliza cada 12 Semanas expresado suficiente, debe aumentar la dosis a 90 mg cada 12 Sol. Si tal régimen de dosificación no es eficaz, dosis 90 mg debe administrarse cada 8 Sol.

La reanudación del tratamiento. La reanudación del tratamiento sobre el esquema propuesto - segunda inyección a través de un 4 semanas después de la primera aplicación, y luego cada 12 Semanas - era tan eficaz, como para la terapia de primera vez llevado a cabo.

Instrucciones para la administración de la droga

Antes de la introducción de la droga, inspeccionar el contenido del vial. La solución debe ser opalescente incoloro a amarillo pálido, Puede comprender una sola proteína partículas transparente. Esta apariencia es normal para soluciones de proteínas. Si cambia el color, turbidez o la presencia de partículas sólidas de una solución no se puede utilizar. Ustekinumab no contiene conservantes, de modo que cualquier saldo no utilizado de la ampolla de medicamento y la jeringa no se puede utilizar.

El medicamento no debe mezclarse con otros líquidos para inyección. Si la dosis 90 mg utiliza 2 viales 45 mg, deberia hacer 2 inyección secuencial. En esta segunda inyección debe realizarse inmediatamente después de la primera. Las inyecciones se deben hacer en diferentes áreas. No agite el medicamento. Agitación vigorosa prolongada puede dañar la droga. No utilice el medicamento, si sacudido.

Recomienda lugares para la inyección son la zona de los muslos o la parte superior del estómago (acerca de 5 cm desde el ombligo). También puede utilizar las nalgas o el hombro. Evite las inyecciones en la zona, psoriásica.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayor 65 años). En los estudios clínicos no encontró ningún efecto de la edad sobre el aclaramiento y volumen de distribución de la droga. Los estudios sobre el fármaco no mostraron diferencias en la seguridad y eficacia del medicamento para los pacientes de edad avanzada más 65 año en comparación con los pacientes más jóvenes.

Uso en niños. La seguridad y eficacia de ustekinumab en niños no ha sido estudiada.

Uso en insuficiencia renal y hepática. Los estudios sobre el fármaco en pacientes con insuficiencia renal o hepática no ha sido.

Efecto colateral

Los eventos adversos más graves fueron los tumores malignos y las infecciones graves.

Los eventos adversos más comunes (>10%) en los ensayos clínicos controlados y no controlados de la droga en la psoriasis fueron infección del tracto respiratorio superior y nasofaringitis. La mayoría de estos eventos fueron moderadamente grave y no requieren la interrupción del tratamiento.

Los efectos secundarios de la droga son sistematizadas con respecto a cada uno de los sistemas de órganos, dependiendo de la frecuencia de ocurrencia, utilizando la siguiente clasificación: A Menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10.000, <1/1000); raramente (<1/10000), incluyendo casos aislados.

Infección: muy a menudo - infección del tracto respiratorio superior, nazofaringit; infección del tracto respiratorio superior viral - muchas veces, inflamación de la grasa subcutánea.

En ensayos controlados en pacientes con psoriasis incidencia de la infección, incluido. infección grave cuando se utiliza la droga ustekinumab y placebo fueron similares (La tasa de infección - respectivamente 1,39 y 1,21 casos por cada persona / año de tratamiento, la frecuencia de infecciones graves -, respectivamente, 0,01 (5/407) y 0,02 (3/177) casos por cada persona / año de tratamiento).

En estudios clínicos controlados y no controlados de la frecuencia de la infección cuando se utiliza la droga fue ustekinumab 1,24 (24/2251) casos por cada persona / año de tratamiento. La incidencia de infección severa incluyen la inflamación de la grasa subcutánea, diverticulitis, osteomielitis, infecciones virales, gastroenteritis, la neumonía y las infecciones del tracto urinario.

SNC: a menudo - mareos, dolor de cabeza, depresión.

El sistema respiratorio: a menudo - dolor de garganta y laringe, congestión nasal.

En la parte del tracto digestivo: a menudo - la diarrea.

Piel y del tejido subcutáneo: a menudo - picazón, urticaria.

En la parte del sistema músculo-esquelético: Privado - mialgia, dolor de espalda.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: a menudo - la fatiga, eritema en el sitio de la inyección; poca frecuencia - Reacciones en el lugar de la inyección (dolor, hinchazón, picazón, embalaje, sangría, hemorragia, irritación).

Tumores malignos. En los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con psoriasis, la incidencia de tumores malignos (excluyendo forma no melanoma de cáncer de piel) pacientes, recibir ustekinumab y el placebo, son, respectivamente, 0,25 (1/406) y 0,57 (1/177) caso de 100 persona / año. La incidencia de la otra, que el melanoma, cánceres cuando se utiliza el fármaco y el placebo fue de ustekinumab, respectivamente 0,74 (3/406) y 1,13 (2/176) caso de 100 persona / año. El desarrollo social de cáncer de mama, intestino, Cabeza y cuello, riñón, próstata y tiroides.

La incidencia de tumores malignos en pacientes, recibir el ustekinumab drogas, Era comparable a la incidencia de tumores en la población general.

La incidencia de pacientes de cáncer de piel no melanoma, recibir el ustekinumab drogas, fue 0,8 (18/2245) caso de 100 persona / año.

Las reacciones de hipersensibilidad: en clínica estudios erupciones cutáneas y urticaria se han observado en menos de 2% pacientes.

La inmunogenicidad: aproximadamente 5% pacientes, recibir el ustekinumab drogas, anticuerpos formados a ustekinumab, que por lo general tienen un título bajo. La aparente correlación entre la formación de anticuerpos y la presencia de reacciones en el sitio de inyección se ha detectado. En la presencia de anticuerpos a pacientes con ustekinumab son más propensos a tener una menor eficacia de la droga, Aunque la presencia de anticuerpos no impide el logro del efecto clínico.

Contraindicaciones

• hipersensibilidad al ustekinumab o cualquier filial de la sustancia farmacológica;
• infancia (a 18 años);
• enfermedades infecciosas graves en la fase aguda, incluido. tuberculosis;
• neoplasias malignas (cm. "Precauciones");
• embarazo;
• lactancia.

Cuidadosamente:

• infecciones parasitarias y virales crónicas o recurrentes, origen fúngico o bacteriano;
• antecedentes de neoplasia;
• edad avanzada.

Embarazo y lactancia

Durante los animales de estudio dosificados con el fármaco, en 45 veces la dosis clínica recomendada para los seres humanos, mientras que no hubo evidencia de efectos de teratogenicidad, anomalías congénitas o retraso en el desarrollo. Sin embargo, estudios en animales no siempre son aplicables a los seres humanos.

Desconocido, si la aplicación de ustekinumab en mujeres embarazadas como resultado efectos adversos en el feto o afectar la función reproductiva. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no ha sido.

Se recomienda evitar el uso de la droga durante el embarazo y el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante y por 15 semanas después del tratamiento.

Estudios en monos han demostrado, que ustekinumab se excreta en la leche materna. Desconocido, si el fármaco se absorbe sistémicamente después de la ingestión de un recién nacido. Debido a que muchos medicamentos e inmunoglobulinas se excretan en la leche materna en las mujeres en periodo de lactancia ya que el medicamento ustekinumab puede causar reacciones adversas en los lactantes, debe decidir interrumpir la lactancia mientras toma este medicamento, o la abolición de la terapia ustekinumab.

Precauciones

Infección. Ustekinumab es un inmunosupresor selectivo y puede aumentar el riesgo de infecciones y la reactivación de la infección, situado en la fase latente.

En los estudios clínicos con el uso del fármaco en pacientes ustekinumab observó graves bacteriana, infecciones fúngicas y virales. Ustekinumab no debe utilizarse en pacientes con clínicamente significativa, infección activa. Se debe tener precaución al utilizar el fármaco en pacientes con infecciones crónicas o la presencia de la historia infecciones recurrentes.

Antes del inicio de la droga debe ser a prueba el paciente para TB. No utilice ustekinumab en pacientes con tuberculosis activa. En presencia de la tuberculosis latente o activa (incluido. historia) debe iniciar el tratamiento antes de su uso de la droga ustekinumab. También debe iniciar el tratamiento para los pacientes con tuberculosis, en el que no está certificado un efecto suficiente de su tratamiento previo. Durante ustekinumab tratamiento y luego deben ser observados cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de la tuberculosis activa.

Los pacientes deben ser advertidos de la necesidad de ver a un médico cuando los signos y síntomas, sugerir infección. Con el desarrollo de infecciones severas uso ustekinumab de la droga debe ser abolida, el paciente debe estar bajo la supervisión de personal médico. No aplicar hasta el final del tratamiento ustekinumab de infección.

Neoplasias malignas. La droga Ustekinumab es un inmunosupresor selectivo. Los medicamentos inmunosupresores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos. En algunos pacientes,, recibir ustekinumab en ensayos clínicos, observado la aparición de tumores malignos (Formas de la piel y nekozhnyh).

Las reacciones de hipersensibilidad. Con el desarrollo de anafiláctica u otras reacciones alérgicas graves usar ustekinumab debe interrumpirse inmediatamente y el tratamiento adecuado.

Vacunación. Durante el tratamiento con ustekinumab no está vacunas recomendado, que contiene patógenos debilitados infecciosa (viral o bacteriana) Enfermedades. No se recomienda el uso del medicamento durante 15 Semanas antes de la vacunación (después de recibir la última dosis de ustekinumab) y para 2 semanas después de la vacunación.

Vacuna Junto con ustekinumab puede ser utilizado, microorganismos inactivados.

Terapia immunosupressivnaya Soputstvuyushtaya. La seguridad y eficacia del fármaco ustekinumab en combinación con fármacos inmunosupresores y la fototerapia no se ha estudiado. Se debe tener precaución al considerar el uso simultáneo de otros inmunosupresores y ustekinumab, así como la transición de otro tratamiento antipsoriática terapia biológica ustekinumab.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se llevó a cabo de Investigación.

Interacciones Con La Drogas

No se han realizado estudios específicos de interacción de drogas.

No utilice la vacuna, que contiene patógenos debilitados de enfermedades infecciosas, simultáneamente con ustekinumab.

En una aplicación conjunta de la droga y estos preparativos ustekinumab, cómo el paracetamol (acetaminofeno), Ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, metformina, atorvastatina, naproxeno, levotiroxina e hidroclorotiazida interacciones no han sido identificados.

La seguridad y eficacia de la utilización conjunta de la droga ustekinumab con otros inmunosupresores (metotrexato, ciclosporina) o agentes biológicos para el tratamiento de la psoriasis no se ha evaluado.