Sprycel

Material activo: El dasatinib
Cuando ATH: L01XE06
CCF: Medicamento contra el cáncer. Un inhibidor de la proteína tirosina quinasa
ICD-10 códigos (testimonio): (C) 91.0, Q92.1
Cuando CSF: 22.06
Fabricante: Bristol-Myers Squibb Empresa (Estados Unidos)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, Cine-revestido blanco o casi blanco, redondo, lenticular, etiquetado “BMS” en un lado y “527” – otro.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, giproloza, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Opadry blanco (Dióxido de titanio, polímero-6cP, macrogol 400).

60 Ordenador personal. – botellas de polietileno * (1) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido blanco o casi blanco, Oval, lenticular, etiquetado “BMS” en un lado y “528” – otro.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, giproloza, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Opadry blanco (Dióxido de titanio, polímero-6cP, macrogol 400).

60 Ordenador personal. – botellas de polietileno * (1) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido blanco o casi blanco, redondo, lenticular, etiquetado “BMS” en un lado y “524” – otro.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, giproloza, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Opadry blanco (Dióxido de titanio, polímero-6cP, macrogol 400).

60 Ordenador personal. – botellas de polietileno * (1) – paquetes de cartón.

* en frascos a un recipiente con desecante.

Acciones farmacológicas

Medicamento contra el cáncer, inhibidor de la proteintirozinkinazy. Dasatinib en concentraciones nanomolares inhibe los inhibidores de tirosina quinasa como sigue: BCR-ABL, Familia SRC (SRC, LCK, SÍ, FYN), c-KIT, EPHA2 y PDGFRβ. (C) el conjunto de modelo, dasatinib se asocia a muchas formas de las quinasas ABL.

In vitro, dasatinib ha sido activo en líneas celulares leucémicas, lo sensible, o resistentes a imatinib. Dasatinib inhibe el crecimiento de líneas celulares de leucemia mieloide crónica y leucemia linfocítica aguda con la calicreína tisular humana BCR-ABL. Ante pruebas de dasatinib superó la resistencia al Imatinib, asociado con mutaciones en el dominio quinasa BCR-ABL, la activación de vías de señalización alternativos, Quinasas de la familia SRC comprenden (LYN, NSK) y la sobreexpresión gen de resistencia a múltiples fármacos.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, C_máximo dazatiniba en el plasma mediante 0.5-6 no. AUC proporcional a la dosis en el rango de dosis de 15 a 240 mg / día. Cuando se toma en la dosis de dazatiniba 100 mg después 30 minutos después de una comida alta en grasa aumenta el AUC promedio para 14%. Impacto de alimentos había no clínicamente significativos.

Distribución

En Кажущийся_d dazatiniba es 2505 l, indica una distribución significativa en el espacio vnesosudistom. Dazatiniba y su metabolito activo en las proteínas del plasma humano in vitro es 96% y 93% respectivamente, independientemente de la concentración dentro del rango de 100-500 ng / ml.

Metabolismo

Dasatinib activamente metabolizado en humanos, principalmente con la participación de la enzima CYP3A4. CYP3A4 es la principal enzima, participar en la formación del metabolito activo. Flavin-que contiene monooksigenaza 3 y uridindifosfat-glucuronosyltransferase también participan en la formación de metabolitos dazatiniba. En humano hígado Ca2 dasatinib demostró débil, independiente del tiempo, actividad inhibitoria contra el CYP3A4. El AUC de la dazatiniba de metabolita activo es aproximadamente 5% AUC dazatiniba. Probablemente, el metabolito activo está desempeñando un papel grande en la acción farmacológica de la dazatiniba. Descrito y otros metabolitos oxidados inactivos dazatiniba.

Deducción

Dazatiniba es proporcional a la dosis en el rango de dosis de 15 a 240 mg / día. T_1/2 dazatiniba es 3-5 no.

Escritura de dasatinib principalmente de las heces. Después de una sola vía oral ¹⁴P-dazatiniba aproximadamente 4% y 85% radiactividad se muestra para 10 días con orina y heces, respectivamente. Dasatinib inalterado es 0.1% y 19% dosis, muestra con orina y heces, respectivamente, Mientras que el resto de las dosis metabolitos.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética en pacientes ancianos no se revela.

Testimonio

-leucemia mieloide crónica en fase crónica, fase acelerada o, blastny Kriz del linfoide o mieloide con resistencia o intolerancia a terapia previa, incluyendo como imatinib;

-leucemia linfoblástica aguda con cromosoma de Filadelfia positivo con resistencia o intolerancia a terapia previa.

Régimen de dosificación

Los comprimidos deben tragarse enteros.

En leucemia mieloide crónica en fase crónica La dosis inicial recomendada es de 100 mg 1 veces por día en la mañana o por la noche, independientemente de las comidas.

En otros casos, Recomendamos que asigne la dosis de droga 70 mg 2 veces al día por la mañana y por la tarde con las comidas o en ayunas (140 mg / día).

En caso de ausencia o Hematología respuesta citogenética puede aumentar la dosis si se leucemia mieloide crónica en fase crónica a 140 mg 1 tiempo / día, en mucho antes de mielolakose crónica y limboflastnom leucemia aguda con cromosoma Filadelfia positivo – a 100 mg 2 veces / día.

Recomendaciones para el ajuste de dosis

En el caso de reducir el número absoluto de Klebsiella menos de 500/MKL o el número de plaquetas menor 50 000/MKL con mielolakose crónica en fase crónica, se debe tomar un descanso de drogas tratamiento Sprajsel antes de llegar al número absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μl y el número de plaquetas ≥ 50000/μl. Entonces reanudar la terapia a la misma dosis. Si el número de plaquetas menor 25 000/MKL o recuento absoluto de neutrófilos cae por debajo de 500/μl durante más 7 día – hacer una pausa en el tratamiento y, después de llegar a los puntos de referencia, La terapia se reanuda a una dosis reducida 80 mg 1 tiempo / día (el segundo episodio) o suspender el tratamiento (tercer episodio).

En el caso de reducir el número absoluto de Klebsiella menos de 500/MKL o el número de plaquetas menor 10 000/MCL acelerada fase o crisis blástica en mielolakose crónica y leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo en primer lugar debe asegurarse de, citopenia que no se debe a la leucemia (aspirado o biopsia kostnogo mozga). Si no citopenia está asociado con la leucemia, tratamiento debe ser interrumpido hasta alcanzar el número absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μl y el número de plaquetas ≥ 200/μL 000000 y reanudar la terapia en la dosis previa. En el caso de recurrencia de nuevo debe confirmar la naturaleza de la citopenia y reanudar el tratamiento con una dosis reducida 50 mg 2 veces / día (el segundo episodio) o 40 mg 2 veces / día (tercer episodio). Si la citopenia originado asociado con la leucemia, debe considerar el aumento de la dosis a 100 mg 2 veces / día.

Los pacientes ancianos modificación de la dosis no es necesaria.

Efecto colateral

La determinación de la frecuencia de efectos secundarios: a menudo (≥1% – <10%); algunas veces (≥0.1% – <1%).

Desde el sistema digestivo: a menudo – diarrea, náusea, vómitos, estreñimiento, dolor en el abdomen, mucositis (incluyendo mucositis / estomatitis), gastritis, colitis, enterocolitis, grietas en el ano, disfagia, trastornos de la alimentación; algunas veces – esofagitis, úlceras gastrointestinales superiores, obstrucción intestinal, pancreatitis, colecistitis, hepatitis, colestasis, aumento de las transaminasas, bilirrubina, ascitis.

El sistema respiratorio: a menudo – infiltrados pulmonares, neumonía, asma, edema pulmonar, derrame pleural, tos, disnea; algunas veces – broncoespasmo, El síndrome de dificultad respiratoria aguda, asfixia reticular.

SNC: a menudo – disgeusia, somnolencia, desmayo, temblor, convulsiones; algunas veces – amnesia, accidente cerebrovascular, isquémico transitorio, síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible.

Desde el sistema hematopoyético: a menudo – trombocitopenia, anemia, neutropenia; algunas veces – disminución de la coagulación, eritroblastopenia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – miositis, debilidad muscular, rigidez muscular; algunas veces – Tendinitis, raʙdomioliz.

Sistema cardiovascular: a menudo – latido del corazón, angina, kardiomegalija, infarto de miocardio, sofocos, reducción o aumento de la presión arterial; algunas veces – perikardit, taquicardia ventricular, El síndrome coronario agudo, miokardit, Intervalo QTcF alargamiento en ECG.

Desde el sistema urinario: a menudo – micción frecuente, fallo renal; algunas veces – proteinuria.

En la parte del sistema reproductivo: a menudo – ginecomastia; algunas veces – irregularidades menstruales, disminución de la libido.

A partir de los sentidos: a menudo – conjuntivitis, ojos secos, ruido en los oídos, vértigo.

Reacciones dermatológicas: a menudo – retención de líquidos (edema superficial), alopecia, xerosis, acné, urticaria, dermatitis (incluyendo eczema), fotosensibilidad, cambios en las uñas, trastornos de la pigmentación; lesiones de piel en ocasiones ulcerosa, dermatosis neutrofílica febril aguda, Dermatosis bullar, síndrome mano-pie eritrodizestezii.

A partir de los parámetros de laboratorio: con frecuencia aumento de la actividad de KFK , aumento del nivel de troponina, hiperuricemia (El síndrome de lisis tumoral); algunas veces – hipoalbuminemia, violación de la agregación plaquetaria, hipocalcemia, gipofosfatemiя.

Otro: a menudo – debilidad, infección por herpes, septicemia (incluyendo fatal); algunas veces – hipersensibilidad.

Contraindicaciones

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Infancia y adolescencia hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

-hipersensibilidad a dazatinibu u otros componentes de la droga.

DE precaución el medicamento debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática.

Embarazo y lactancia

El fármaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Precauciones

Atención! El embalaje de la droga coloca un recipiente con desecante, que marcaron la imagen y con una inscripción de advertencia – No coma. Contenido: Gel de sílice – No hay. Contenido: Gel de sílice. El deshumidificador está diseñado para proteger el fármaco de la humedad. Envase con desecante no está abierto; el contenido del envase no se toma por vía oral.

Supresión de la médula ósea

Cuando el tratamiento drogas Sprajsel allí puede resultar pesado (3 y 4 clasificación de grado NCI CTC) trombocitopenia, anemia y neutropenia. A menudo estas reacciones se registran en pacientes con leucemia mieloide crónica de fase muy avanzada o leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo, que en pacientes con leucemia mieloide crónica de fase crónica. Examen de sangre completo debe realizarse primero en una base semanal 2 mes de tratamiento, y luego cada mes o más a menudo, como se indica clínicamente. Opresión de la médula generalmente es reversible y temporal derogación o reducción de la dosis Sprajsela.

Sangrado

Mayoría de los casos de sangrado con el trasfondo de la droga se asocia con trombocitopenia severa. Pesados, sangrado en el cerebro, incluyendo fatal, registrado con menos 1% pacientes, recibir Sprajsel. La sangría gastrointestinal severa se observa en 4% pacientes; por lo general requieren suspensión de la droga y sangre. Otro sangrado registrado 2% pacientes.

Retención de líquidos

Cuando recibir Sprajsela puede experimentar retención de líquidos. Retención de líquidos severa fue registrada 7% pacientes, como se pronuncia pleural y derrame pericardialny en el 4% y 1% pacientes, respectivamente. Pronuncia hígado y desarrollado menos edema generalizado 1% pacientes. En 1% pacientes registrados pesado edema pulmonar. Con la aparición de disnea o tos seca requiere un control de pecho de rayos x. Retención de líquidos generalmente acoplado al aplicar la terapia de mantenimiento de inserción de diuréticos o un curso corto de CORTICOSTEROIDES. La expresión de determinación vypote requerida oxigenoterapia y toracocentesis.

Prolongación del intervalo QT

Dasatinib debe utilizarse con precaución en pacientes con intervalo QT largo_de o el riesgo de un alargamiento (si la hipopotasemia, gipomagniemii, síndrome de QT largo congénito, Si la terapia antiarrítmica y otros medicamentos, capaz de prolongar el intervalo QT, Cuando previa terapia con altas dosis de antratziklinov). Hasta la designación de un Sprajsela debería llevar a cabo la corrección de la hipopotasemia y gipomagniemii.

Desviación en los indicadores de laboratorio

Aumentar en cium transaminaz o 3 o 4 grado y la hipocalcemia y la hipofosfatemia 3 o 4 grados fueron observados más frecuentemente en pacientes con leucemia mieloide crónica de la kriza fase blástica linfoide o mieloide y la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo. Normalización de transaminaz o cium suele venir después de bajar la dosis o la interrupción del tratamiento. Alivio de hipocalcemia 3 o 4 grados se observó en el momento de ingesta de calcio de drogas de cita.

Sobredosis

Descrito 1 admisión de evento 280 drogas de mg Sprajsel el paciente con leucemia mielógena crónica, no acompañada de síntomas clínicos y anormalidades del laboratorio.

Tratamiento: monitoreo, si es necesario – terapia simptomaticheskaya.

Interacciones Con La Drogas

Inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo,, ketoconazol, itraconazol, Eritromicina, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) puede aumentar la concentración de dazatiniba en plasma. Deben evitarse combinaciones de datos, en el caso de una solicitud conjunta de la dosis debe reducirse en Sprajsela 20-40 mg / día.

Inductores de CYP3A4 pueden disminuir la concentración de dazatiniba en plasma. Pacientes, recepción de inductores de CYP3A4 (por ejemplo,, Dexametasona, fenitoína, Carbamazepina, rifampicina, fenobarbital), debe designar preparaciones con menor capacidad de inducir esta enzima.

Hierba de la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede provocar una disminución en la concentración de plasma dazatiniba, Por lo tanto, cuando tratamiento de drogas no debe ser administrado Sprajselom, que contiene esta planta.

No se recomienda el uso simultáneo de Sprajsela y antiácidos. En el caso de la necesidad de declarar ellos deben tomar antiácidos por lo menos 2 horas antes o después de 2 h después de la administración Sprajsela.

Debido a la prolongada supresión de la secreción de ácido clorhídrico en la recepción del bloqueo gistaminovykh n₂-antagonistas de los receptores y los inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo,, FAMOTIDINA y omeprazol) puede reducir la concentración de dazatiniba. No se recomienda el uso simultáneo de estas drogas y a Sprajsela.

Sustratos del CYP3A4 con un estrecho rango terapéutico, como el alfentanilo, astemizol, terfenadina, cisaprida, ciclosporina, El fentanilo, pimozid, quinidina, sirolimus, Tacrolimus y del cornezuelo de centeno derivados (ergotamina, digidroergotamin), debe utilizarse con precaución en pacientes, recibir Sprajsel.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños a la temperatura de 15 ° a 30 ° C. Duracion – 2 año.