SPIRIVA
Material activo: El bromuro de tiotropio
Cuando ATH: R03BB04
CCF: Los broncodilatadores – holinoreceptorov m-bloqueante
ICD-10 códigos (testimonio): J43, J44, J45
Cuando CSF: 12.01.04
Fabricante: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Alemania)
Forma farmacéutica, composición y envasado
Cápsulas con polvo para inhalación gelatina dura, azul verdoso pálido, opaco; símbolo de la empresa y “DE 01”, impresa en tinta negro; contenido de cápsulas – polvo blanco.
| 1 tapas. | |
| tiotropio | 18 g |
| igual monohidrato de bromuro de tiotropio (= Tiotropio bromuro) | 22.5 g |
Excipientes: lactosa monohidrato, 200 M; lactosa monohidrato micronizada.
Cápsula: macrogol 3350 (CLAVIJA 3350), indigokarmin (E132), Dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172).
10 Ordenador personal. – ampollas (1) Incluido HandiHaler® inhalador o sin – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) Incluido HandiHaler® inhalador o sin – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (6) Incluido HandiHaler® inhalador o sin – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Los broncodilatadores – bloqueador de receptor colinérgico m, de acción prolongada.
Tiene la misma afinidad por los diferentes subtipos de receptores muscarínicos M1 a M5. Como resultado de la inhibición de la M3-receptores en las vías respiratorias se produce relajación del músculo liso. Efecto broncodilatador depende de la dosis y se mantiene durante al menos 24 no. Una duración significativa de la acción se asocia, probablemente, con muy lenta liberación de un M3-receptores, en comparación con el bromuro de ipratropio. Cuando se inhala el bromuro de tiotropio, como una estructura N-cuaternario agente anticolinérgico, Tiene una acción selectiva locales, en el que a las dosis terapéuticas no causar efectos secundarios sistémicos de anticolinérgico. Liberación de bromuro de tiotropio de un M2-receptores es más rápido, que un M3-receptores. Receptores de alta afinidad y la liberación lenta de la relación con los mismos determinan el efecto intensidad y duración broncodilatador en pacientes con EPOC.
Broncodilatación después de la inhalación de bromuro de tiotropio es una consecuencia de lo local, y no la acción sistémica.
Los estudios clínicos han demostrado, que a través de 30 minutos después de una dosis única de Spiriva® para 24 h mejora significativamente la función pulmonar (aumento en FEV1 y FVC). Se logra el equilibrio farmacodinámico dentro de 1 semana, y el efecto broncodilatador pronunciado se observó en el día 3. Spiriva® aumenta significativamente el pico de la mañana y la tarde corriente de flujo espiratorio, pacientes medidos. Efecto broncodilatador de Flomax®, estimado para el año, no mostró síntomas de tolerancia.
Spiriva® reduce significativamente las exacerbaciones de la EPOC y aumenta el período anterior a la primera exacerbación en comparación con el placebo. Mejora significativamente la calidad de vida, que se observa durante el período de tratamiento. Spiriva® reduce significativamente el número de ingresos hospitalarios, asociada con exacerbaciones agudas de la EPOC, y aumenta el tiempo hasta la primera hospitalización.
Farmacocinética
El bromuro de tiotropio – Compuesto de amonio cuaternario, escasamente soluble en agua.
El bromuro de tiotropio, tiene una farmacocinética lineal en el rango terapéutico después de / en el inhalador de polvo seco y.
Absorción
Cuando se inhala, la biodisponibilidad absoluta de bromuro de tiotropio es 19.5%, lo que indica una alta biodisponibilidad de la facción de drogas, llegar a los pulmones. Cmáximo los niveles plasmáticos alcanzados después 5 minutos después de la inhalación. El bromuro de tiotropio es pobremente absorbido desde el tracto gastrointestinal. Por esta razón, la alimentación no afecta a la absorción de tiotropio. Si la ingestión de bromuro de tiotropio en forma de una solución era una biodisponibilidad absoluta 2-3%.
Distribución
Unión a proteínas plasmáticas – 72%. Vd – 32 l / kg. En equilibrio Cmáximo en el plasma sanguíneo en pacientes con EPOC es 17-19 pg / ml a las 5 min después de la inhalación del polvo en la dosis 18 mcg y disminuye rápidamente. Css en el plasma eran 3-4 pg / ml.
No cruce la acreditación.
Metabolismo
La extensión de la biotransformación es pequeña. El bromuro de tiotropio se divide por el ácido ditienilglikolevoy alcohol no enzimática y N-metilskopina, que no se unen a los receptores muscarínicos.
Trastorno metabólico es posible con el uso de inhibidores de CYP2D6 y 3A4 isoenzimas (xinidina, ketoconazol, gestoden). Así, 3A4 isoenzimas CYP2D6 y se incluyen en el metabolismo de fármacos. El bromuro de tiotropio incluso en concentraciones sverhterapevticheskih no inhibe el citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4 en microsomas hepáticos humanos.
Deducción
Después de la inhalación de terminal T1/2 es 5-6 día. El aclaramiento total en la introducción / de jóvenes voluntarios sanos 880 ml / min, cuando la variabilidad individual 22%. El bromuro de tiotropio después de la sobre / en la salida, ante todo, la orina en forma inalterada – 74%. Después de la excreción renal de polvo para inhalación 14%, el resto de, no se absorbe en el intestino, excretada en las heces. El aclaramiento renal de bromuro de tiotropio excede QC, Se indica que la secreción tubular de la droga. Después de la ingestión prolongada 1 tiempo / día en pacientes con parámetros farmacocinéticos del estado de equilibrio se alcanza a través de la EPOC 2-3 de la semana, por lo que no la acumulación observada más.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Los pacientes ancianos una disminución en el aclaramiento renal de bromuro de tiotropio (326 ml / min en los pacientes con EPOC antes 58 años, a 163 ml / min en pacientes con EPOC más 70 años), debido, aparentemente, reducción de la función renal con la edad. Después de la inhalación de tiotropio excreción en la orina se reduce de 14% (jóvenes voluntarios sanos) a 7% (Pacientes con EPOC), Sin embargo, los pacientes ancianos con EPOC no hubo cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de, dada entre- y la variabilidad intraindividual (Después de la inhalación de polvo aumentó el AUC0-4 en 43%).
Si después de la inhalación aclaramiento de la función renal y / en el aumento de la concentración de fármaco en el plasma sanguíneo y renal reducida. En la disfunción renal leve (CC 50-80 ml / min), frecuentemente observada en pacientes de edad avanzada, el aumento de la concentración de plasma bromuro de tiotropio insignificantemente (después de la sobre / en el aumento de AUC0-4 en 39%). Pacientes con EPOC con grado moderado o grave de la reducción de la función renal (CC < 50 ml / min) después de / en el bromuro de ipratropio se observa un aumento del doble de su concentración en el plasma sanguíneo (82% aumento de AUC0-4), comparación con las concentraciones en el plasma sanguíneo, determinada después de la inhalación de polvo seco.
Esperado, que la insuficiencia hepática no tendrá un efecto significativo sobre la farmacocinética de bromuro de tiotropio, tk. el fármaco se excreta principalmente en la orina y la formación del metabolito farmacológicamente activo no está relacionado con la participación de enzimas.
Testimonio
- Como tratamiento de mantenimiento en pacientes con EPOC, incluyendo bronquitis crónica y enfisema, (terapia de mantenimiento para la disnea persistente, y para la prevención de las exacerbaciones).
Régimen de dosificación
Asignar 1 gorras. / día, al mismo tiempo por inhalación de usar el inhalador HandiHaler.
La droga no debe tragar. Spiriva® no debe ser utilizado más a menudo, de 1 tiempo / día. Flomax Capsulas® Sólo debe ser utilizado con un inhalador HandiHaler.
Los pacientes ancianos debe tomar el fármaco a las dosis recomendadas.
En insuficiencia renal Los pacientes pueden usar Flomax® a las dosis recomendadas. Sin embargo, el nombramiento de Spiriva® en combinación con otros fármacos, que se derivan principalmente riñones, requiere un seguimiento de los pacientes. Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (KK≤50 ml / min) deben ser monitoreados de cerca.
Los pacientes con insuficiencia hepática puede tomar el fármaco a las dosis recomendadas.
Cómo usar un inhalador HandiHaler®
El HandiHaler inhalador está diseñado específicamente para su uso Flomax® y no se pretende para recibir otros medicamentos.
Los inhaladores comprende: Tapón antipolvo, mundştuk, suelo, botón de perforación, cámara central.
Utilizando el HandiHaler inhalador:
1. abrir la tapa contra el polvo, pulsando el botón de la perforación por completo, a continuación, suelte;
2. abrir completamente la tapa contra el polvo, levantándolo; a continuación, abra la boquilla, levantándolo;
3. inmediatamente antes de su uso para obtener Flomax cápsula® del blister y ponerlo en la cámara central (irrelevante, qué lado de la cápsula se coloca en la cámara de);
4. bien cerrar la boquilla hasta que encaje, tapón antipolvo dejó abierta;
5. HandiHaler celebración boquilla hacia arriba, pulse el botón perforador una vez hasta el final y luego suelte; así, un agujero, a través del cual el fármaco se libera de la cápsula durante la inhalación;
6. totalmente exhale; Nunca exhale en la boquilla.
7. tomar el HandiHaler a tu boca y los labios fuertemente comprimido alrededor de la boquilla; mantener la cabeza erguida, inhalar lenta y profundamente, pero al mismo tiempo con fuerza suficiente, escuchar la vibración de la cápsula; respirar a la luz de relleno completo; a continuación, mantenga la respiración el mayor tiempo posible y retire la boca HandiHaler; continuar respirando con calma; repita el procedimiento 6 y 7 para el vaciado completo de la cápsula.
8. seguido de volver a abrir la boquilla, conseguirlo y lanzar la cápsula usada. Cierre la tapa de la boquilla y el polvo.
Limpieza del inhalador HandiHaler®
Limpie el HandiHaler debe ser 1 una vez al mes. Para ello, abra la tapa de la boquilla y el polvo, a continuación, abra la unidad base, levantando el botón perforador. Enjuague bien con agua tibia en el inhalador para eliminar completamente el polvo. HandiHaler se debe limpiar con una toalla de papel y abra la boquilla, base de la tapa de polvo y se deja secar al aire durante 24 no. Después de la limpieza de esta manera el dispositivo está listo para su uso posterior. Si es necesario, la superficie exterior de la matriz se puede limpiar con un paño húmedo, pero el tejido no mojado.
Vskrыtie blister
Separe la tira blister a lo largo de la línea perforada. Abra la tira de blister inmediatamente antes de usar por lo que, una cápsula que era totalmente visible. La cápsula contiene una pequeña cantidad de polvo de, por lo que no está completamente lleno.
Cuando, si la cápsula se abrió accidentalmente y expuesto al aire, no se debe utilizar. Ni dispositivo, o en blister cápsulas no deben ser expuestos a altas temperaturas, luz del sol.
Efecto colateral
Desde el sistema digestivo: pequeña boca seca, menudo desaparecen al continuar el tratamiento (≥ 1% y < 10%); candidiasis oral (≥ 0.1% y < 1%); estreñimiento, reflujo hastroэzofahealnыy (≥ 0.01% y < 1%); en unos pocos casos – íleo (incluyendo íleo paralítico), disfagia.
El sistema respiratorio: disfonija, broncoespasmo, tos e irritación local de la garganta (≥ 0.1% y < 1%); sangrado por la nariz (≥ 0.01% y < 1%).
Sistema cardiovascular: taquicardia, latido del corazón (≥ 0.01% y < 1%); en unos pocos casos – taquicardia supraventricular, fibrilación auricular.
SNC: mareo (≥ 0.1% y < 1%).
Desde el sistema urinario: dificultad para orinar y retención urinaria en los hombres con factores predisponentes, infecciones del tracto urinario (≥ 0.01% y < 1%).
Reacciones alérgicas: erupción, urticaria, picazón, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones inmediatas (≥ 0.01% y < 1%); en unos pocos casos – angioedema.
Otro: en unos pocos casos – visión borrosa, aumento de la presión intraocular (≥ 0.01% y < 1%); glaucoma.
La mayoría de las reacciones adversas mencionadas pueden estar asociados con Spiriva anticolinérgico®.
Contraindicaciones
- I trimestre de embarazo;
- Infancia y adolescencia hasta 18 años;
- Hipersensibilidad a la atropina o sus derivados (incluido. al ipratropio y oxitropio);
- Hipersensibilidad a la droga.
DE precaución utilizar en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática, obstrucción de la salida de la vejiga.
Embarazo y lactancia
El fármaco está contraindicado para uso en el trimestre I de embarazo.
En II y III trimestre del embarazo y la lactancia el fármaco debe administrarse sólo en casos, cuando el beneficio esperado del tratamiento para la madre supera el riesgo potencial para el feto o el lactante.
Precauciones
El fármaco Flomax® no destinados para el alivio de los episodios agudos de broncoespasmo.
Después de la inhalación de polvo Flomax® pueden desarrollar reacciones de hipersensibilidad inmediata.
El proceso de inhalación Flomax® (así como otros inhalantes) puede causar broncoespasmo.
Los pacientes con insuficiencia renal (≤ CC 50 ml / min) el nombramiento de Spiriva® deben ser monitoreados cuidadosamente.
Los pacientes deben leer las reglas de uso del inhalador. No permitir que entre el polvo en los ojos. Dolor en los ojos o malestar, visión borrosa, halos visuales junto con enrojecimiento de los ojos, congestión conjuntival y edema de la córnea pueden indicar un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado. Con el desarrollo de cualquier combinación de estos síntomas el paciente debe acudir inmediatamente al médico. Aplicación únicas drogas, calambres que causan, No es un tratamiento eficaz en un caso dado,.
Una cápsula contiene 5.5 mg lactosa monohidrato.
Uso en Pediatría
No use este medicamento en niños y adolescentes de hasta 18 años.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Los estudios sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión no ha sido. Los casos de mareos y visión borrosa cuando se aplica el medicamento pueden tener un impacto negativo en la capacidad de las anteriores.
Sobredosis
Los síntomas: cuando las dosis altas son posibles manifestaciones de la acción anticolinérgica – boca seca, alteraciones de la acomodación, aumentar la frecuencia cardíaca.
Después de la inhalación de una dosis única de 282 mg en voluntarios sanos no reveló efectos anticolinérgicos sistémicos. Después de la administración repetida de dosis una vez al día 141 mg en voluntarios sanos se observó una conjuntivitis bilateral en combinación con la boca seca, quien desapareció con el tratamiento continuado. En el estudio, que examinaron los efectos de tiotropio con el uso repetido en pacientes con EPOC, recibir el máximo 36 microgramos de la droga más 4 semanas, Sequedad en la boca fue el único efecto secundario.
Ostraya intoxicación, asociado con una recepción informal dentro de cápsulas, improbable debido a la baja biodisponibilidad del fármaco.
Interacciones Con La Drogas
Tal vez el nombramiento de Spiriva® en combinación con otros fármacos, Normalmente se utiliza para el tratamiento de la EPOC: simpatomimetikami, derivados metilxantina, corticosteroides orales e inhalados.
La información limitada sobre la aplicación conjunta con fármacos anticolinérgicos se deriva de dos ensayos clínicos: una cita de una sola vez 1 dosis de bromuro de ipratropio en un fondo del uso continuo de Spiriva® Pacientes con EPOC (64 hombre) en voluntarios sanos (20 hombre) No reduce las reacciones adversas, el cambio de los parámetros vitales y ECG. Sin embargo, un uso permanente combinado de fármacos anticolinérgicos y Flomax® No se ha investigado y, Consecuentemente, no recomendado.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C; No congele. Duracion – 2 año.
Después de abrir la ampolla para su uso 9 día.
El HandiHaler dispositivo se puede utilizar para 1 año.
