SIMVASTOL

Material activo: Simvastatina
Cuando ATH: C10AA01
CCF: Hipolipemiantes
ICD-10 códigos (testimonio): E78.0, E78.2, G45, I21, I25.1, I61, I63
Cuando CSF: 01.12.11.03
Fabricante: Gedeon Richter RUMANIA S.A.. (Rumania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, Cine-revestido Color rosa, redondo, lenticular; la sección dos capas son visibles: el núcleo uniformemente blanco, recubierto con una fina de color rosa en el borde del núcleo.

Excipientes: lactosa monohidrato, ʙutilgidroksianizol, vitamina C, monohidrato de ácido cítrico, celulosa microcristalina PH101, almidón pre-gelatinizado, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: Opadry II 33G24737 (gipromelloza, lactosa monohidrato, Dióxido de titanio, macrogol, triacetato de glicerol, óxido de hierro rojo colorante, laca de aluminio colorante índigo carmín, tinte negro de óxido de hierro).

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido color amarillo, redondo, lenticular; la sección dos capas son visibles – el núcleo blanco uniforme con fina capa amarilla en el borde del núcleo.

Excipientes: lactosa monohidrato, ʙutilgidroksianizol, vitamina C, monohidrato de ácido cítrico, celulosa microcristalina PH101, almidón pre-gelatinizado, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: Opadry II 39G22514 (gipromelloza, Dióxido de titanio, lactosa monohidrato, macrogol, triacetina, óxido de hierro rojo colorante, colorante óxido de hierro amarillo, tinte negro de óxido de hierro).

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido Color marrón, redondo, lenticular; la sección dos capas son visibles: el núcleo uniformemente blanco, con una capa fina de color marrón en el borde del núcleo.

Excipientes: lactosa monohidrato, ʙutilgidroksianizol, vitamina C, monohidrato de ácido cítrico, celulosa microcristalina PH101, almidón pre-gelatinizado, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: Opadry II 33G26729 (gipromelloza, Dióxido de titanio, lactosa monohidrato, macrogol, triacetato de glicerol, óxido de hierro rojo colorante, colorante óxido de hierro amarillo, tinte negro de óxido de hierro).

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Hipolipemiantes, derivado sintéticamente a partir de un producto de fermentación de Aspergillus Tereus. Es una lactona inactiva, metaboliza en el cuerpo para formar un derivado de hidroxi-ácido. El metabolito activo inhibe la HMG-CoA reductasa, enzima, reacción inicial katalaziruyuschy de mevalonato de la HMG-CoA reductasa. Debido a que la conversión de HMG-CoA a mevalonato es una etapa temprana de la síntesis de colesterol, simvastatina no causa acumulación en el cuerpo de esteroles potencialmente tóxicos. GMG-KOA fácilmente metaboliziruetsâ a acetil-CoA, que participa en muchos procesos en la síntesis del cuerpo.

Se produce una disminución en el contenido en el plasma sanguíneo TG, LDL, VLDL y colesterol total (en los casos de las formas familiares y no familiares heterocigotos de hipercolesterolemia, en la hiperlipidemia mixta, cuando el colesterol alto es un factor de riesgo). Los aumentos de colesterol HDL y disminuye la proporción de colesterol LDL / HDL y colesterol total / HDL.

El inicio del efecto – mediante 2 semana desde el comienzo de la recepción, efecto terapéutico máximo se alcanza a través de la 4-6 semanas. Acción se mantiene con el tratamiento continuado, a la terminación de la terapia, el colesterol volvió gradualmente a los valores basales.

Farmacocinética

Absorción

Absorción simvastatina vыsokaya. Efecto tratada “primer pase” a través del hígado. Después de la administración oral, C_máximo en el plasma es de aproximadamente 1.3-2.4 h, así como disminuciones de 90% mediante 12 no.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 95%.

Metabolismo

Se metaboliza en el hígado, se hidroliza para producir un derivado activo – ácidos beta-hidroxi, descubierto y otro activo, y metabolitos inactivos.

Deducción

T_1/2 metabolitos activos de 1.9 no. Escribe principalmente en las heces (60%) como metabolitos. Sobre 10-15% excretado por los riñones en forma inactiva.

Testimonio

Hipercolesterolemia:

- Hipercolesterolemia primaria (Tipos IIa y IIb) los pobres dieta baja en colesterol y otras medidas no farmacológicas (la actividad física y pérdida de peso) en pacientes con un mayor riesgo de aterosclerosis coronaria;

- Combinado hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, no corregible dieta especial y ejercicio.

Enfermedad de la arteria coronaria:

- Para la prevención de infarto de miocardio;

- Para reducir el riesgo de muerte;

- Para reducir el riesgo de trastornos cardiovasculares (accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios);

- Retardar la progresión de la aterosclerosis coronaria;

- Para reducir el riesgo de procedimientos de revascularización.

Régimen de dosificación

Antes de tratamiento Simvastolom^® el paciente debe asignar una dieta hipolipemiante estándar, a seguir durante el curso del tratamiento.

Simvastol^® Debe tenerse en 1 tiempo / día por la tarde, beber mucha agua.

Tiempo de la droga no debe asociarse con la alimentación.

La duración de la droga se determina por el médico tratante individualmente.

En para tratar la hipercolesterolemia La dosis recomendada Simvastola^® Varía entre 10 mg 80 mg 1 tiempo / día por la tarde. La dosis inicial recomendada para los pacientes con hipercolesterolemia es 10 mg. La dosis máxima diaria – 80 mg.

Cambios (selección) la dosis debe realizarse a intervalos 4 de la semana. En la mayoría de los pacientes, el efecto óptimo se consigue por tomar el fármaco a dosis de hasta 20 mg / día.

En Hipercolesterolemia familiar homocigótica la dosis diaria recomendada Simvastola^® es 40 mg 1 tiempo / día o por la noche 80 mg 3 admisión (20 mg en la mañana, 20 mg y día 40 mg por la noche).

En el tratamiento de la enfermedad de la arteria coronaria o alto riesgo de desarrollar enfermedades del corazón dosis efectivas Simvastola^® arriba 20-40 mg / día. Por lo tanto, la dosis inicial recomendada en estos pacientes – 20 mg / día. Cambios (selección) la dosis debe realizarse a intervalos 4 de la semana, si es necesario, la dosis se puede aumentar a 40 mg / día. Si el contenido de LDL menos 75 mg / dL (1.94 mmol / l), colesterol total – Menos 140 mg / dL (3.6 mmol / l), la dosis debe reducirse.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve a moderada no se requiere dosis cambios.

En pacientes con insuficiencia renal crónica (CC<30 ml / min) o recibir tacrolimus, danazol, gemfibrozil u otros fibratos (excepto fenofibrato), dosis hipolipemiantes de ácido nicotínico (≥1 g / día) al mismo tiempo Simvastolom^®, La dosis máxima recomendada Simvastola^® no debe exceder 10 mg / día.

Paciente, tomando amiodarona o verapamilo simultáneamente Simvastolom^®, dosis diaria Simvastola^® no debe exceder 20 mg.

Efecto colateral

Desde el sistema digestivo: posible dolor de estómago, estreñimiento, flatulencia, náusea, diarrea, pancreatitis, vómitos, hepatitis, aumento de las transaminasas hepáticas, Fosfatasa alcalina, CPK.

Desde el sistema nervioso central y periférico: El síndrome asténico, dolor de cabeza, mareo, insomnio, calambres musculares, parestesia, perifericheskaya neuropatía, visión borrosa, disgeusia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: miopatía, mialgia, calambres musculares, debilidad; raramente – raʙdomioliz.

A partir de los parámetros de laboratorio: trombocitopenia, aumento de la tasa de sedimentación globular, eozinofilija.

Reacciones alérgicas: fiebre, disnea, angioedema, polimialgia reumática, vasculitis, artritis, urticaria, síndrome similar al lupus.

Reacciones dermatológicas: fotosensibilidad, dermahemia; raramente – erupción cutanea, picazón, alopecia, dermatomiositis.

Otro: mareas, anemia, latido del corazón, fallo renal agudo (debido a rabdomiolisis), potencia reducida.

Contraindicaciones

- Enfermedad hepática en fase activa, aumento persistente de las enzimas hepáticas de etiología desconocida;

- La miopatía;

- Hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a simvastatina y otros ingredientes (incluido. intolerancia a la lactosa hereditaria);

- Hipersensibilidad a otras estatinas serie (Ingibitor GMG-KOA-reduktazy) historia.

DE precaución prescribir el fármaco a pacientes con alcoholismo crónico; después de trasplante de órganos durante la terapia inmunosupresora (debido a un aumento del riesgo de rabdomiolisis e insuficiencia renal); bajo condiciones, que puede llevar al desarrollo de insuficiencia renal severa, tales como hipotensión, enfermedades infecciosas agudas corrientes pesadas, expresado trastornos metabólicos y endocrinos, violaciónes de equilibrio hidroelectrolítico, cirugía (incluido. Dental) o lesión; pacientes con bajo o alto tono de la musculatura esquelética etiología poco clara; epilepsia, antecedentes de enfermedad hepática.

Embarazo y lactancia

Simvastol^® contraindicado en el embarazo. Hay informes sobre el desarrollo de anormalidades en los recién nacidos, madres tomaron simvastatina durante el embarazo.

Las mujeres en edad fértil, tomando simvastatina, Usted debe evitar la concepción. Aplicación Simvastola^® No recomendado para mujeres en edad fértil, no utilice anticonceptivos.

Porque, inhibidores de inhibidores de la HMG-CoA reductasa inhiben la síntesis de colesterol, y el colesterol y otros productos de su síntesis juegan un papel esencial en el desarrollo del feto, incluyendo la síntesis de esteroides y las membranas celulares, simvastatina puede tener un efecto adverso en el feto en el nombramiento de su embarazo. Si queda embarazada durante el tratamiento, el fármaco debe ser retirada, y la mujer advirtió del posible riesgo para el feto.

Cancelar fármacos hipolipemiantes durante el embarazo no afecta significativamente los resultados de la terapia a largo plazo de hipercolesterolemia primaria.

Desconocido, si se asigna la simvastatina en la leche materna. El nombramiento Simvastola^® lactancia debe considerarse, que muchos fármacos se excretan en la leche materna, y hay una amenaza de reacciones graves, por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento.

Precauciones

Simvastol^®, así como otros de la HMG-CoA, no debe utilizarse en un mayor riesgo de rabdomiólisis e insuficiencia renal (en el contexto de una infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor planificada, lesiones, trastornos metabólicos graves).

Al comienzo de la terapia Simvastolom^® aumento quizá transitoria de las enzimas hepáticas.

Antes de la terapia y más investigaciones deben llevarse a cabo en una función de base de hígado normal (supervisar la actividad de las enzimas hepáticas cada 6 semana para la primera 3 Meses, entonces cada 8 semana para el resto de la primera años, y luego 1 semi anualmente), También en dosis más altas deben ser prueba para determinar la función hepática. Al aumentar la dosis a 80 prueba mg debe llevarse a cabo cada 3 del mes. Si elevaciones persistentes de las transaminasas (en 3 veces en comparación con la línea de base) recepción Simvastola^® suspender.

En pacientes con hipotiroidismo o en la presencia de ciertas enfermedades renales (síndrome nefrótico) con un aumento en los niveles de colesterol, primero debe realizar el tratamiento de la enfermedad subyacente.

Simvastol^® prescrito con precaución en pacientes con alcoholismo crónico y / o tienen antecedentes de enfermedad hepática.

Antes y durante el tratamiento, el paciente debe estar en dieta hipolipemiante.

La administración simultánea de zumo de pomelo puede aumentar la gravedad de los efectos secundarios, asociada con la toma de Simvastol^®, así que evite su recepción simultánea.

Simvastol^® que no se muestra en los casos, cuando hay hipertrigliceridemia I, Escriba IV y V.

Tratamiento Simvastolom^® puede causar miopatía, dando lugar a rabdomiólisis e insuficiencia renal. El riesgo de esta enfermedad aumenta en pacientes, recibir al mismo tiempo Simvastol^® uno o más de los siguientes fármacos: fibratos (gemfiʙrozil, fenofibrato), ciclosporina, nefazodon, makrolidы (Eritromicina, claritromicina), agentes antifúngicos del grupo de los azoles (ketoconazol, itraconazol) e inhibidores de la proteasa del VIH (ritonavir). El riesgo de miopatía aumenta también en pacientes con insuficiencia renal grave. Todos los pacientes, para comenzar la terapia Simvastol^®, y los pacientes, que tenga que aumentar la dosis de la droga, Ellos deben ser advertidos de la posibilidad de miopatía y necesitan tratamiento inmediato al médico en caso de dolor inexplicable, dolor en los músculos, laxitud o debilidad muscular, sobre todo si se acompaña de malestar general o fiebre. El tratamiento farmacológico se debe interrumpir inmediatamente, si miopatía se diagnostica o sospecha.

Para el diagnóstico oportuno de miopatía durante el tratamiento, se recomienda de manera regular para determinar la actividad de la CK.

Al tratar Simvastolom^® posible aumento de CK en suero, que deben considerarse en el diagnóstico diferencial del dolor torácico. El criterio para la interrupción del fármaco se incrementa el contenido de CK en el suero sanguíneo de más de 10 editado sobre VGN. Los pacientes con mialgia, miastenia gravis y o marcado aumento en el tratamiento farmacológico de CPK se detiene /.

Simvastol^® efectiva como monoterapia, y en combinación con secuestrantes de ácidos biliares.

Cuando se le pasa una dosis de la medicación actual debe tomarse tan pronto como sea posible. Si es hora para la siguiente dosis, no doble la dosis.

El tratamiento de los pacientes con insuficiencia renal grave se realiza bajo el control de la función renal.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

El impacto adverso Simvastola^® en la capacidad para conducir vehículos y manejar máquinas no ha sido reportado.

Sobredosis

Ninguno de los pocos casos conocidos de sobredosis (la dosis máxima tomada 450 mg) síntomas específicos se han identificado.

Tratamiento: , Provocar el vómito, asignar carbón activado; si es necesario, la terapia sintomática. Se debe controlar la función hepática y renal, Niveles de CK en el suero.

Con el desarrollo de miopatía y rabdomiolisis con fallo renal agudo (raro, pero los efectos secundarios graves) debe dejar de tomar el medicamento de inmediato, nombrar a los diuréticos y bicarbonato de sodio (en / in infusión). Si desea mostrar la hemodiálisis.

La rabdomiólisis puede causar hiperpotasemia, que puede eliminar la sobre / en un cloruro de calcio o gluconato de calcio, infusión de dextrosa (Glucosa) insulina, el uso de drogas o de intercambio iónico de potasio, en casos severos, por diálisis.

Interacciones Con La Drogas

El riesgo de miopatía aumenta con el uso concomitante de Simvastola^® con uno o más de los siguientes fármacos: citostáticos, fibratos, inmunosupresores, nefazodon, Eritromicina, claritromicina, agentes antifúngicos del grupo de los azoles (incluido. ketoconazol, itraconazol), Inhibidores de la proteasa del VIH, altas dosis de ácido nicotínico, telitromicina.

Con el uso simultáneo de la simvastatina en dosis altas con ciclosporina o danazol riesgo de miopatía aumenta / rabdomiólisis.

El riesgo de miopatía aumenta con un nombramiento conjunto de otros agentes hipolipemiantes, son inhibidores potentes de CYP3A4 no, pero puede causar miopatía en una monoterapia. Tal como gemfibrozilo y otros fibratos (excepto fenofibrato), y el ácido nicotínico en ≥1 g / día.

El riesgo de miopatía aumenta con la administración concomitante de amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina en.

El riesgo de miopatía aumenta ligeramente en los pacientes, recibir simultáneamente diltiazem con simvastatina 80 mg.

Acción potentsiruet Simvastatina peroralynыh antikoagulyantov (incluido. fenprokumona, varfarina) y aumenta el riesgo de sangrado. En relación con esta actuación requiere control de coagulación de la sangre antes del tratamiento, y muy a menudo en el periodo de tratamiento inicial. Una vez que se llega a una hora indicador de protrombina nivel estable o MHO, nuevas inspecciones deben llevarse a cabo a intervalos, recomendada para los pacientes, recibir tratamiento anticoagulante. Si cambia la dosis o suspensión de simvastatina y debería monitorear el tiempo de protrombina o MHO para el esquema anterior.

El tratamiento con simvastatina no produce cambios en el tiempo de protrombina y el riesgo de sangrado en pacientes, no toman anticoagulantes.

La simvastatina aumenta digoxina en plasma.

Colestiramina y colestipol reducen la biodisponibilidad (posiblemente mediante el uso de simvastatina 4 horas después de la administración de dichos fármacos, mientras que hay un efecto aditivo).

El zumo de pomelo contiene uno o más componentes, que inhiben la isoenzima CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos, метаболизирующихся при участии CYP3A4. El aumento de la actividad de inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA después de la administración 250 ml de jugo al día es mínima y no tiene significación clínica. Sin embargo, el consumo de una gran cantidad de jugo (Más 1 litros por día) al recibir simvastatina aumenta significativamente la actividad inhibitoria contra inhibidor de la reductasa HMG-CoA en el plasma sanguíneo. En relación con esto, es necesario evitar el uso de zumo de pomelo en grandes cantidades.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Vida útil - 3 año.