Cialis

Material activo: Tadalafil
Cuando ATH: G04BE08
CCF: Medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Los inhibidores de la PDE-5
ICD-10 códigos (testimonio): F52.2, N48.4
Cuando CSF: 28.08.01.01.01
Fabricante: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Suiza)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, Cine-revestido color amarillo, миндалевидные, con una inscripción “С 20” en un lado.

Excipientes: lactosa monohidrato, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), La croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, lauril sódico.

La composición de la película de revestimiento: Opadry II желтый – lactosa monohidrato, gipromelloza, Dióxido de titanio, triacetina, colorante óxido de hierro amarillo.

1 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
2 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
2 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
2 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) GMPc. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. El resultado es la relajación de los músculos lisos de las arterias y el flujo de sangre a los tejidos del pene, que causa erecciones. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Estudios in vitro han demostrado, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – enzima, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, en músculos lisos vasculares de vísceras, músculo esquelético, plaquetas, riñón, ligero, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, PDE4, ФДЭ7, que se encuentran cerca de la, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – enzima, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Además, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, en 9 y 10 y en 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 no. El efecto se manifiesta dentro de 16 minutos después de recibir el fármaco en presencia de la excitación sexual.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, en comparación con el placebo, en la posición supina (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 mmHg. respectivamente) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 mmHg. respectivamente). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (azul / verde), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Además, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, electrorretinograma, PIO y tamaño de la pupila.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Además, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, en comparación con el placebo.

Farmacocinética

Absorción

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. C_máximo достигается в среднем через 2 no. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. El rango de dosis 2.5 a 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. C_ss en el plasma en 5 дней при приеме препарата 1 tiempo / día.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Distribución

Promedio V_d es sobre 63 l, lo cual indica, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Metabolismo

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Por lo tanto, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Deducción

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 l /, а средний T_1/2 – 17.5 no. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, principalmente con heces (acerca de 61%) и в меньшей степени с мочой (acerca de 36%).

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

У здоровых людей пожилого возраста (65 años o más) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 a 45 años. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

En pacientes con insuficiencia renal, incluyendo pacientes, hemodiálisis, AUC больше, que en individuos sanos. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh clase C) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, que en individuos sanos. Это различие не является не требует изменения дозы.

Testimonio

— нарушения эрекции.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral, independientemente de la comida.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® es 20 mg. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 tiempo / día.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Efecto colateral

Frecuentemente: dolor de cabeza (11%), dispepsia (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Puede Ser: dolor de espalda, mialgia, mareo, congestión nasal, enrojecimiento.

Raramente: hinchazón de los párpados, dolor en los ojos, hiperemia conjuntival.

Raramente: reacciones de hipersensibilidad (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); hipotensión (pacientes, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; hiperhidrosis (aumento de la sudoración); приапизм и задержка эрекции; visión borrosa, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, violación de los campos visuales, migraña, sangrado por la nariz.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: infarto de miocardio, внезапная кардиогенная смерть, carrera, dolor de pecho, palpitaciones, taquicardia. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Contraindicaciones

- El uso concomitante de medicamentos, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 años;

- Hipersensibilidad a la droga.

Embarazo y lactancia

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Precauciones

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh clase C), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® pacientes, принимающим α₁-adrenoblokatorы, por ejemplo,, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 voluntarios sanos, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

La actividad sexual es un riesgo potencial para los pacientes con enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, en el que no se recomienda la actividad sexual.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 día; angina inestable o angina, que ocurre durante las relaciones sexuales; insuficiencia cardíaca congestiva (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), evolucionado en el pasado 6 meses; arritmia cardiaca no controlada; hipotensión (АД менее 90/50 mmHg.) o hipertensión no controlada; carrera, transferido durante la última 6 meses.

С осторожностью следует применять Сиалис^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC menos de 30 ml / min), Cuando la insuficiencia renal de moderada gravedad (KK desde 31 a 50 ml / min), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (por ejemplo,, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (por ejemplo,, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 h o más. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. Los pacientes deben ser advertidos acerca de, esa gente, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

A pesar de, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 mg / día, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Tratamiento: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Interacciones Con La Drogas

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, una C_máximo – en 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% y C_máximo – en 25%, относительно AUC и величин C_máximo только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 mg 2 veces / día), inhibidor de CYP3A4, 2C9, 2De 19 y 2 d 6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% sin cambiar C_máximo. A pesar de, что специфические взаимодействия не изучались, Podemos suponer, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, por ejemplo,, saquinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicina, 600/mg / día), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% y C_máximo en 46%, относительно AUC и величин C_máximo только для одного тадалафила. Esperado, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Estudios han confirmado, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. Además, pacientes, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Pacientes, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1LA-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 mg / día), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 g / kg) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 g / kg) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Duracion – 3 año.