Tadalafil

Cuando ATH:
G04BE08

Inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa de tipo cGMP específica 5 (PDE5).

El sólido cristalino. Prácticamente insoluble en agua, muy poco soluble en etanol. Peso molecular 389,41.

Acciones farmacológicas.
Mejorar la función eréctil.

Solicitud.

Hipersensibilidad; recepción simultánea de nitratos orgánicos en cualquier forma (cm. "Farmacología", El efecto sobre la presión arterial cuando se toma con los nitratos); tratamiento concomitante con bloqueadores alfa (Además 0,4 mg de tamsulosina 1 una vez al dia) (cm. "Interacción").

Tadalafil no está indicado para su uso en mujeres, niños (Tadalafil no fue evaluado en pacientes menores de 18 años), Recién Nacido.

– angina inestable o angina, que ocurre durante las relaciones sexuales;

– insuficiencia cardíaca (Clase II y una mayor clasificación de la NYHA), evolucionado en el pasado 6 Meses;

– arritmia cardiaca no controlada, hipotensión (DE<90/50 mm Hg. Art.) o hipertensión no controlada;

Enfermedades retinianas degenerativas hereditarias diagnosticadas, incluyendo retinitis pigmentosa.

Una predisposición al priapismo (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leucemia), deformidad anatómica del pene (angulación, kavyernoznyi fibrosis, Enfermedad de Peyronie).

Durante el período de ensayos clínicos en todo el mundo se hizo cargo de tadalafil 5700 de los hombres 19-87 años de edad (edad promedio 59 años), arriba 1000 paciente - en 1 años y más, arriba 1300 - pacientes 6 meses o más. En controlados con placebo de ensayos clínicos Fases 3 la proporción de pacientes, recepción 10 o 20 mg de tadalafil e interrumpió el tratamiento debido a los efectos secundarios, hecho 3,1% en comparación con 1,4% placebo.

La siguiente tabla muestra los efectos adversos, se observaron en los pacientes, tadalafil tratados a las dosis recomendadas (10 o 20 mg), durante 8 principales ensayos clínicos controlados con placebo de Fases 3, incluyendo un estudio en pacientes con diabetes (efectos adversos especificados, marcado al menos 2% los pacientes y la frecuencia de aparición superior a aquellos en el grupo placebo).

Efectos secundarios, observado en los ensayos clínicos controlados con placebo

Dolor o mialgia Atrás se observaron con una frecuencia, se muestra en la Tabla. En los ensayos clínicos, el dolor de espalda Cialis o mialgia, normalmente, manifestado 12-24 horas después de la administración y por lo general se resuelve dentro de 48 no. El dolor de espalda / mialgia, asociada con la toma de tadalafilo, caracterizado como un dolor bilateral difuso en la zona lumbar baja, glútea, femoral o torakolyumbarny molestias musculares y molestias en la posición supina. Por lo general, el dolor era intensidad leve o moderada y se mantuvo sin tratamiento médico, dolor de espalda severo son raros (<5% Todos los mensajes). Si es necesario, el tratamiento suele ser eficaz demostrado paracetamol o AINE, Codeína Sin embargo, en unos pocos casos se utilizó. En general, acerca de 0,5% Todos los pacientes, prinimavshih tadalafil, dejado el tratamiento debido a dolor de espalda / mialgia. Estudio de Diagnóstico, incluida la evaluación de la inflamación, lesión muscular, o daño renal, encontrado ningún dato médico significativo, patología subyacente.

Para todos los estudios con cualquier dosis de mensajes de cambio de tadalafilo en la visión del color eran raros (<0,1% pacientes).

Además, se observaron los efectos, Registrar con menos frecuencia (<2%), que en los ensayos clínicos controlados. No se instala La relación de estos efectos con tadalafilo.

Cuerpo en general: astenia, inflamación de la cara, fatigabilidad, dolor.

Sistema cardiovascular: angina, dolor de pecho, gipotenziya, hipertensión, infarto de miocardio, hipotensión ortostática, latido del corazón, síncope, taquicardia.

Desde el tracto digestivo: cambiar en las muestras hepáticas funcionales, diarrea, boca seca, disfagia, esofagitis, reflujo hastroэzofahealnыy, gastritis, aumentar el nivel de gamma-glutamil, deposiciones sueltas, náusea, dolor en la parte superior del estómago, vómitos.

En la parte del sistema músculo-esquelético: artralgia, dolor en el cuello.

Desde el sistema nervioso: mareo, gipesteziya, insomnio, parestesia, somnolencia, vértigo.

Desde el sistema respiratorio: disnea, sangrado por la nariz, faringitis.

Por parte de la vista: visión borrosa, cambios en la visión del color, conjuntivitis (incluyendo hiperemia conjuntival), dolor en los ojos, el aumento del lagrimeo, hinchazón de los párpados.

Con el sistema genitourinario: aumento de las erecciones, erección espontánea.

Tadalafilo se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Primer ministro, CYP3A4 которые ингибируют, puede aumentar el efecto de tadalafil (cm. "Dosificación y administración").

El ketoconazol (400 mg diarios) - un inhibidor selectivo y potente de CYP3A4 - aumentó el AUC tadalafil (20 dosis mg) en 312% y C_máximo en 22% en comparación con la recepción sólo de tadalafil en la misma dosis. El ketoconazol (200 mg diarios) aumento del AUC de tadalafilo (10 dosis mg) en 107% y C_máximo en 15% en comparación con la recepción sólo de tadalafil en la misma dosis.

inhibidor de la proteasa del VIH - ritonavir (200 mg dos veces al día), es un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumento del AUC de tadalafilo (20 dosis mg) en 124% sin afectar a la C_máximo. Aunque las interacciones específicas no se han estudiado, Podemos suponer, que otros inhibidores de la proteasa del VIH pueden aumentar la actividad de tadalafil (cm. "Dosificación y administración").

Basándose en estos resultados, pacientes, tomando tadalafilo junto con inhibidores potentes de CYP3A4, No exceda la dosis de tadalafilo 10 mg y tomar tadalafil con más frecuencia, de 1 veces durante 72 no.

Otros inhibidores del citocromo P450. Aunque las interacciones específicas no se han estudiado, Asumió, Los inhibidores de CYP3A4, tales como la eritromicina, itraconazol, El jugo de toronja puede aumentar la exposición a tadalafilo.

Rifampicina (600 mg diarios), CYP3A4 являющийся индуктором, reducida AUC tadalafil (10 dosis mg) en 88% y C_máximo en 46% en comparación con la recepción sólo de tadalafil en la misma dosis. Aunque las interacciones específicas no se han estudiado, Asumió, que otros inductores de CYP3A4, tales como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital puede disminuir la exposición al tadalafil. No se requiere ajuste de la dosis.

N₂-antihistamínicos. Aumentando el pH en el estómago mientras toma nizatidina no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de tadalafil.

Los antiácidos. El uso simultáneo de antiácidos (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) y tadalafil reducir la tasa de absorción de tadalafil sin alterar las AUC.

No esperado, tadalafil que causará la inhibición o inducción clínicamente significativa de la liquidación PM, metabolizado por el citocromo P450 diferentes isoformas. Los estudios han demostrado, que tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas del citocromo P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1.

Sustrato CYP1A2. Tadalafil no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la teofilina. Cuando los pacientes que recibieron tadalafil, teofilina recibir, hubo un pequeño aumento (3 u. / min) aumentar la frecuencia cardíaca, causado por la teofilina.

Sustrato CYP3A4. Tadalafil no tiene ningún efecto clínicamente significativo en el AUC de midazolam y lovastatina.

Sustrato CYP2C9. Tadalafil clínicamente significativa no afecta el AUC de S-warfarina / R-warfarina, No afecta a la acción de la warfarina en el PT.

Inhibidores de la PDE5 Alcohol y, incluyendo como tadalafil, son débiles vasodilatadores sistémicos, cuando se combina el efecto hipotensor de cada compuesto puede aumentar. Alcohol significativa en combinación con tadalafilo puede aumentar la probabilidad de que los signos y síntomas ortostáticos, incluyendo aumento del ritmo cardíaco, disminución de la presión arterial, mareos y dolor de cabeza.

Inhibidores de la PDE5, incluyendo como tadalafil, son débiles vasodilatadores sistémicos.

Doksazozin. Cuando recibe voluntarios sanos 20 mg de tadalafilo con alfa₁-doxazosina adrenoblokatorom (8 mg diarios) encontró un aumento significativo en el efecto hipotensor de doxazosina.

Tamsulozin. En issledovaniiu farmacología voluntarios sanos clínicos en dosis única 20 mg de tadalafil y la ingesta diaria 0,4 mg tamsulosina - alpha selectiva_1LA-bloqueador - no encontró una reducción significativa en la presión arterial. Basado en el aumento significativo del efecto hipotensor de la doxazosina (alfa₁-adrenoblokator) y ningún efecto significativo cuando se toma todos los días 0,4 mg de tamsulosina (alfa_1LA-adrenoblokator), el uso de tadalafilo en pacientes, recibir cualquier bloqueador alfa (con la excepción de 0,4 mg de tamsulosina 1 una vez al dia), contraindicado (cm. "Contra").

Amlodipino. Se realizó un estudio para evaluar la interacción de amlodipino (5 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo. Tadalafil no tiene efecto sobre los niveles sanguíneos de amlodipino, el efecto de amlodipino en los niveles plasmáticos de tadalafil no se mencionan. La disminución media de la PAS / PAD en el "mentir" después de recibir 10 mg de tadalafilo por los pacientes, prinimayushtimi amlodipino, hecho 3/2 mm Hg. Artículo. vs placebo. En un estudio similar usando una dosis de tadalafil 20 mg efecto clínicamente significativo no observó.

Metoprolol. Estudio para evaluar la interacción de metoprolol de liberación sostenida (de 25 a 200 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo mostró, que la disminución media de la PAS / PAD en el "mentir" después de recibir 10 mg de tadalafilo por los pacientes, metoprolol recibir, hecho 5/3 mm Hg. Artículo. vs placebo.

Bendrofluazid. Se realizó un estudio para evaluar la interacción bendrofluazida (2,5 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo. La disminución media de la PAS / PAD en el "mentir" después de recibir 10 mg de tadalafilo por los pacientes, acoger bendrofluazid, hecho 6/4 mm Hg. Artículo. vs placebo.

Enalapril. La investigación de la interacción de enalapril (de 10 a 20 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo mostró, que la disminución media de la PAS / PAD en el "mentir" después de recibir 10 mg de tadalafilo por los pacientes, enalapril recibir, hecho 4/1 mm Hg. Artículo. vs placebo.

II bloqueadores de los receptores de angiotensina (y otros medicamentos antihipertensivos). Se realizó un estudio para evaluar la interacción de los bloqueadores del receptor de angiotensina II y 20 mg de tadalafilo. En este estudio, los pacientes fueron tratados con una preparación del grupo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II en forma de monocomponente PM o combinado, ya sea en el tratamiento antihipertensivo complejo. Medición de la PA ambulatoria reveló una diferencia en la PAS / PAD, es 8/4 mm Hg. Art., entre tadalafil y el placebo.

Ácido acetilsalicílico. Tadalafil no potenció el aumento del tiempo de sangrado, causado por el ácido acetilsalicílico.

Sobredosis.

Los síntomas: la designación de voluntarios sanos de dosis únicas de hasta 500 mg y pacientes con disfunción eréctil a dosis múltiples 1000 efectos indeseables mg fueron los mismos, como la dosis más baja.

Tratamiento: terapia de soporte estándar. La hemodiálisis está haciendo una contribución menor a la eliminación de tadalafilo.

Dentro, independientemente de la comida, la dosis inicial - 20 mg. Los pacientes pueden llevar una relación sexual durante el intento 36 h después de la administración para determinar el tiempo de respuesta óptima a la droga. La máxima frecuencia de administración recomendado - 1 una vez al dia.

En los hombres mayores (65 y mayores) No se requiere ajuste de la dosis.

Fallo renal. No se requiere pacientes con régimen de función renal alterada cambios menores dosificación.

En la insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 31-50 ml / min) dosis inicial recomendada - no más de 5 mg por día, la dosis máxima - no más 10 mg cada 48 no. En pacientes con insuficiencia renal grave en hemodiálisis la dosis máxima recomendada - no más 5 mg por día (cm. "Farmacología", Función renal reducida).

Función hepática anormal. Cuando la insuficiencia hepática leve dosis máxima a moderada - 10 mg 1 una vez al dia. En insuficiencia hepática grave, no se recomienda usar la droga, ya que no existen datos de ensayos clínicos controlados sobre la seguridad de (cm. "Farmacología", Función hepática reducida).

Terapia Soputstvuyushtaya: pacientes, recibiendo inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, ritonavir y similares.) La dosis máxima recomendada - 10 mg no más, de 1 una vez cada 72 no (cm. "Farmacología", Farmacocinética).

El tratamiento concomitante con nitratos o cualquier alfa-bloqueantes (Además 0,4 mg de tamsulosina 1 una vez al dia) contraindicado (cm. "Contra", "Interacción").

Antes de tomar para diagnosticar la disfunción eréctil, determinar sus posibles causas y la selección del tratamiento adecuado es necesario recopilar y evaluar la historia clínica del paciente.

Se apreciará, que la actividad sexual es un riesgo potencial para los pacientes con enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido. utilizando tadalafil, no debe ser realizado en hombres con enfermedad cardiovascular, en el que no se recomienda la actividad sexual.

Es necesario tener en cuenta, que la obstrucción de ventricular izquierda (por ejemplo aortalnыy estenosis y idiopática subaortalnыy estenosis hipertrófica) pacientes pueden responder a la acción de los vasodilatadores, incluyendo inhibidores de la PDE5.

Algunos grupos de pacientes con enfermedad cardiovascular no se incluyeron en el ensayo clínico de la eficacia y seguridad de Cialis y por lo tanto su uso en estos pacientes no se recomienda hasta más información (cm. "Las restricciones a la utilización").

Hay informes poco frecuentes de la aparición de una erección, continuando más 4 no, y priapismo (erección dolorosa, que dura más 6 no) cuando se utiliza esta clase de compuestos. Los retrasos en el tratamiento del priapismo puede llevar a un daño permanente a los tejidos del pene. Cuando, Si una erección dura más de 4 no, el paciente debe acudir inmediatamente al médico.

Antes de la cita de Cialis es necesario prestar atención a la siguiente:

Fallo renal (cm. "Dosificación y administración"). En el contexto de tadalafilo en pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 31-50 ml / min) dolor de espalda más comunes en comparación con los pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina 51-80 ml / min) o con voluntarios sanos.

Los estudios clínicos y farmacológicos (N = 28) a una dosis de tadalafil 10 mg en pacientes con insuficiencia renal moderadamente (Cl creatinina 31-50 ml / min) dolor de espalda más comunes en comparación con los pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina 51-80 ml / min) o con voluntarios sanos. A una dosis de 5 frecuencia mg y la gravedad de dolor de espalda no fueron significativamente diferentes de los de la población general. Los pacientes en hemodiálisis, recepción 10 o 20 mg de tadalafilo, los casos de dolor de espalda no se ha informado.

Función hepática anormal y terapia soputstvuyushtaya inhibidores potentes de CYP3A4 del citocromo P450 (cm. "Dosificación y administración").

Al igual que con otros inhibidores de la PDE5, Tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras de débil sistema, que puede conducir a la reducción a corto plazo en la presión arterial (cm. "Farmacología", El efecto sobre la presión arterial).

La seguridad y eficacia de tadalafilo cuando se toma con otros medicamentos para tratar la disfunción eréctil, Ella no ha sido estudiada, al mismo tiempo, no se recomienda.

Tadalafil no ha sido utilizado en pacientes con un aumento de la tendencia a la hemorragia o úlcera péptica activa. Aunque tadalafil no aumenta el tiempo de sangrado en voluntarios sanos, cuando se utiliza en pacientes con una mayor tendencia a la hemorragia o úlcera péptica activa es necesario evaluar la relación riesgo / beneficio.

Uso en pacientes de edad avanzada. En estudios clínicos, tadalafilo sobre 25% los hombres eran mayores de 65 años. En general, no hubo diferencia en la eficacia y la seguridad entre los pacientes mayores y más jóvenes. Sin embargo, algunos hombres mayores observaron una gran sensibilidad a las drogas (cm. "Farmacología", Edad avanzada).