Sellseptiembre: instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones
Material activo: Micofenolato mofetil
Cuando ATH: L04AA06
CCF: Los medicamentos inmunosupresores
ICD-10 códigos (testimonio): Z94
Cuando CSF: 14.02
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)
Sellseptiembre: forma de dosificación, composición y envasado
Cápsulas gelatina dura, tamaño №1, con tapa azul opaco y cuerpo marrón opaco; inscripción en la tapa “CelCept 250” negro, en el caso – “Roche”; contenido de cápsulas – polvo granulado fino, parcialmente agrupado, de blanco a casi blanco.
| 1 tapas. | |
| micofenolato micofenólico | 250 mg |
Excipientes: almidón de maíz pregelatinizado, La croscarmelosa sódica, K90 povidona, estearato de magnesio.
La composición de las cápsulas de cáscara: gelatina, Dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo colorante (E172), colorante óxido de hierro amarillo (E172).
La composición de las tapas de las cápsulas: gelatina, Dióxido de titanio (E171), tinte índigo carmín (E132).
Composición de tinta: goma laca, tinte negro de óxido de hierro (E172), hidróxido de potasio.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.
Píldoras, recubierto lila pálido transparente, Grabado “Cellcept 500” en un lado y “Roche” – otro.
| 1 lengüeta. | |
| micofenolato micofenólico | 500 mg |
Excipientes: celulosa microcristalina, La croscarmelosa sódica, K90 povidona, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: Opadry lavanda Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Dióxido de titanio (E171), macrogol 400, tinte índigo carmín (E132), óxido de hierro rojo colorante (E172)).
10 Ordenador personal. – ampollas (5) – paquetes de cartón.
Sellseptiembre: efecto farmacológico
inmunodepresor, inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMFDG). Micofenolato mofetilo (FMI) es un éster 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico (IFC). IFC – inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la IMPDH, que inhibe la síntesis de novo de nucleótidos de guanosina. Mecanismo, por el cual MPA inhibe la actividad enzimática de IMPDH, aparentemente, asociado con, lo que el MPA imita estructuralmente como cofactor del fosfato de dinucleótido de nicotinamida, y la molécula de agua catalizadora. Esto evita la oxidación de IMP a xantosa-5-monofosfato – el paso más importante en la biosíntesis de nucleótidos de guanosina de novo. MFC tiene un efecto citostático más pronunciado sobre los linfocitos, que otras células, desde la proliferación de T- y los linfocitos B son altamente dependientes de la síntesis de purina de novo, mientras que otros tipos de células pueden cambiar a derivaciones metabólicas.
Para prevenir el rechazo después de un trasplante de riñón, corazón e hígado, tratamiento del rechazo de trasplante refractario MMF se prescribe en combinación con globulina antitimocito, muromonab-SD3, ciclosporina y corticoides.
En trasplante renal, la combinación de MMF con corticoides y ciclosporina reduce la tasa de fracaso del tratamiento en el primer 6 meses después del trasplante y rechazo histológicamente probado durante la terapia, dosis 2 g/día reduce la frecuencia acumulada de muerte del injerto y la mortalidad por 12 meses después del trasplante de riñón, pero en dosis 3 g/día aumenta la tasa de abandono prematuro del estudio por cualquier motivo.
Según la frecuencia de rechazo histológicamente comprobado, mortalidad y retrasplante en trasplante cardiaco MMF es superior a azatioprina.
MMF en combinación con corticosteroides y ciclosporina es más eficaz, que la azatioprina, previene el rechazo agudo y proporciona una supervivencia similar a la de la azatioprina en pacientes con trasplante hepático primario.
La terapia con MMF redujo la incidencia de muerte del injerto o muerte a través de 6 meses después del inicio de la terapia 45% (p=0,062) pacientes, Transplante de riñón, con refractario a la terapia aguda, rechazo de trasplantes mediado por células.
Datos preclínicos sobre seguridad
A dosis en 2-3 veces superior a la terapéutica para el trasplante renal, y en 1.3-2 veces – en comparación con los de los pacientes después de un trasplante de corazón, el micofenolato de mofetilo no fue cancerígeno, no afectó la fertilidad de las ratas macho. A dosis, que tiene un fuerte efecto citotóxico, en dos pruebas (determinación de timidina quinasa en células de linfoma de ratón y con micronucleolos de ratón) el micofenolato de mofetilo tiene el potencial de causar inestabilidad cromosómica.
En estudios con animales, la administración oral del fármaco a una dosis, en 0.5 veces la dosis sistémica 2 g/día después del trasplante renal, Y Sobre 0.3 veces la exposición sistémica a la dosis clínica 3 g / día, recomendado después del trasplante de corazón, malformaciones causadas (en t. no. anoftalmía, agnatia e hidrocefalia) en la primera generación de descendientes, ningún efecto tóxico sobre la madre y la fertilidad y reproducción de las generaciones posteriores.
En estudios de teratogenicidad en animales, que recibieron el fármaco a una dosis sistémica de aproximadamente 0.5 veces la dosis 3 g / día, se observó resorción fetal y malformaciones congénitas en ratas (incluyendo anoftalmía, agnatia e hidrocefalia), se encontraron malformaciones del sistema cardiovascular en la descendencia de conejos, riñón, ectopia del corazón y los riñones, hernias diafragmáticas y umbilicales, no hay signos de efectos tóxicos en el cuerpo de la madre.
En estudios toxicológicos de micofenolato mofetilo en animales, las principales lesiones se localizaron en los órganos hematopoyéticos y linfoides., y ocurrió a este nivel de exposición sistémica al fármaco, que es equivalente o menor que la dosis clínica de exposición 2 g / día, recomendado para pacientes después de un trasplante de riñón. Perfil de toxicidad preclínica del micofenolato mofetilo, coincide con eventos adversos, observado en estudios clínicos en humanos, lo que permitió obtener datos de seguridad, más significativo para la población de pacientes.
Sellseptiembre: farmacocinética
Las características farmacocinéticas de MMF se estudiaron en pacientes, Transplante de riñón, corazón e hígado. En general, en pacientes después de un trasplante de riñón y corazón, el perfil farmacocinético de MMF es el mismo. En el postrasplante temprano en pacientes, someterse a un trasplante de hígado y recibir MMF en una dosis 1.5 g, Las concentraciones de IFC son las mismas, como en pacientes después de un trasplante de riñón, recibir MMF en una dosis 1 g.
Absorción
Después de la administración oral, se produce una absorción rápida y completa y un metabolismo de primer paso completo del micofenolato mofetilo con la formación de un metabolito activo. – ácido micofenólico (IFC). Biodisponibilidad oral de micofenolato mofetilo, según valor AUCCMF, es, promedio, 94% de eso cuando está en/en la introducción. Después de la administración oral, no se determina la concentración de micofenolato mofetilo en plasma..
En el período postrasplante temprano (a 40 días después del trasplante de riñón, corazón o hígado) valores medios de AUCCMF estaban sobre 30% abajo, una Cmáximo – acerca de 40% abajo, que en el postrasplante tardío (3-6 mes después del trasplante).
La ingesta de alimentos no afecta el grado de absorción de micofenolato mofetilo cuando se prescribe para 1.5 g 2 veces/día en pacientes tras trasplante renal. Sin embargo, Cmáximo MFC cuando se toma el medicamento con las comidas se reduce en 40%.
Distribución
Generalmente, aproximadamente 6-12 h después de tomar el medicamento, se observa un aumento secundario en la concentración de MFC en plasma, lo que indica la recirculación hepato-intestinal de la droga. Con el nombramiento simultáneo de colestiramina AUCCMF disminuye en aproximadamente 40%, lo que indica una interrupción de la circulación hepato-intestinal.
En concentraciones clínicamente significativas de MFC por 97% se une a la albúmina plasmática.
Metabolismo
MFC se metaboliza, ante todo, bajo la acción de la glucuroniltransferasa con la formación de glucurónido fenólico MPA farmacológicamente inactivo (MFKG). In vivo, MFKG se convierte en MPA libre durante la recirculación hepático-intestinal..
Deducción
Después de la ingestión de micofenolato mofetilo marcado radiactivamente 93% la dosis recibida se excreta en la orina, y 6% – con heces. La mayoría de (acerca de 87%) la dosis administrada se excreta en la orina como MFCG. Pequeñas cantidades de la droga. (<1% dosis) excretado en la orina como IFC.
Las concentraciones clínicamente detectables de MFC y MFCG no se eliminan mediante hemodiálisis. Sin embargo, a concentraciones más altas de MFKG (>100 ug / ml) una parte de ella se puede quitar. Los secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina reducen el AUCCMF, interrumpir la recirculación hepato-intestinal.
bioequivalencia
En un estudio de bioequivalencia de dos formulaciones orales de MMF, se demostró, qué 2 para tabletas 500 mg equivalente a cuatro cápsulas 250 mg.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
En un estudio de dosis única en pacientes con insuficiencia renal crónica grave (la tasa de filtración glomerular < 25 ml / min / 1,73 m2) ABCCMF estaba en 28-75% mejor, que en voluntarios sanos y pacientes con daño renal menos severo. Después de tomar una dosis única de AUCmfkg en 3-6 veces más en pacientes con insuficiencia renal grave, lo cual es consistente con los datos conocidos sobre la excreción renal de MFCG.
No se han realizado estudios sobre la administración repetida de micofenolato mofetilo en insuficiencia renal crónica grave..
En pacientes con retraso en la función del injerto renal después del trasplante, el AUC medio0-12 para MFC es comparable a la de los pacientes, en quien el injerto comenzó a funcionar después del trasplante sin demora, y el AUC medio0-12 para MFCG en plasma estaba en 2-3 veces.
En voluntarios con cirrosis hepática alcohólica, después de la administración oral de MMF, no se detectaron cambios en la farmacocinética de MFC y MFCG., lo cual indica, a ese, que el daño al parénquima hepático no es una contraindicación para el nombramiento de MMF. La influencia de la patología hepática en este proceso, probablemente, depende de la enfermedad especifica. En caso de enfermedad hepática con predominio de lesiones de la vía biliar (por ejemplo,, cirrosis biliar primaria) el efecto puede ser diferente.
En niños y adolescentes de edad 18 años y menores, Transplante de riñón, después de la ingestión de MMF a una dosis 600 mg / m2 2 veces / día (un máximo de 1 g 2 veces / día) El AUC de MFC es comparable al de los pacientes adultos después de un trasplante de riñón, recibir una dosis de drogas 1 g 2 veces/día en el postrasplante temprano y tardío. Los valores de AUC para MFC no difirieron entre los grupos de edad y el período de trasplante tardío..
En pacientes ancianos y seniles (≥65 años) no se ha estudiado la farmacocinética.
Sellseptiembre: testimonio
— prevención del rechazo agudo de órganos y tratamiento del rechazo de órganos refractario a la terapia en pacientes después de un trasplante renal alogénico;
– prevención del rechazo agudo de órganos y mejora de la supervivencia del injerto y del paciente después de un alotrasplante de corazón;
— prevención del rechazo agudo de órganos en pacientes después de un trasplante hepático alogénico.
Sellseptiembre® administrado como terapia combinada con ciclosporina y corticosteroides.
Sellseptiembre: régimen de dosificación
A prevención del rechazo del trasplante de riñón Se recomienda que los pacientes con trasplante de riñón tomen 1 g 2 veces / día (dosis diaria 2 g). Aunque los estudios clínicos han demostrado, que dosis en 1.5 g 2 veces / día (dosis diaria 3 g) también es seguro y efectivo, no se han establecido sus beneficios en términos de efectividad en pacientes después de un trasplante de riñón. Pacientes, que recibieron MMF en una dosis 2 g / día, el perfil de seguridad era, en general, mejor, que los que recibieron 3 g / día.
A prevención del rechazo del trasplante de corazón o hígado recomendado para tomar 1.5 g 2 veces / día (dosis diaria 3 g).
A tratamiento del rechazo del primer trasplante renal o refractario recomendado para tomar 1.5 g 2 veces / día (dosis diaria 3 g).
Después del trasplante de riñón, corazón o hígado primera dosis de CellCept® debe tomarse lo antes posible.
Dosificación en casos especiales
En neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1300/l) es necesario interrumpir el tratamiento con el medicamento o reducir su dosis y controlar cuidadosamente al paciente.
En pacientes con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular menor 25 ml / min / 1,73 m2) fuera del período postrasplante inmediato o después de la terapia para el rechazo agudo o refractario, dosis superiores a 1 g 2 veces / día. Datos para pacientes con insuficiencia renal grave, que han tenido un trasplante de corazón o hígado, no.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con función del injerto renal retrasada..
Pacientes, que se han sometido a un trasplante de riñón y tienen daño severo al parénquima hepático, No se requiere ajuste de la dosis. Datos para pacientes con enfermedad grave del parénquima hepático, someterse a un trasplante de corazón, no.
En pacientes ancianos y seniles (≥65 años), Transplante de riñón, La dosis recomendada es de 1 g 2 veces / día, después de un trasplante de corazón o hígado – 1.5 g 2 veces / día.
Los niños mayores 12 años, someterse a un trasplante de riñón, para prevenir el rechazo del trasplante de riñón con superficie corporal 1.25-1.5 m2 es posible prescribir el medicamento en forma de cápsulas de acuerdo con 750 mg 2 veces / día (dosis diaria – 1.5 g); con una superficie corporal de más 1.5 m2 posible administración en forma de comprimidos según 1 g 2 veces / día (dosis diaria 2 g).
Datos sobre la eficacia y seguridad del fármaco en niños para tratamiento del rechazo del primer trasplante renal o refractario, y después de un trasplante de corazón o hígado no.
Condiciones de uso de la droga
Dado que el micofenolato mofetilo en un experimento con ratas y conejos mostró un efecto teratogénico, Tabletas Cellcept® no rompa ni rompa la integridad de las cápsulas de CellCept®. Evite la inhalación del polvo., contenido en las cápsulas de Cellsept®, o su contacto directo con la piel o mucosas. Si esto sucede, lavar bien la zona con agua y jabón, y los ojos – solo agua.
Sellseptiembre: efecto secundario
Perfil de efectos secundarios, asociado al uso de inmunosupresores, a menudo difícil de establecer debido a la presencia de una enfermedad subyacente y al uso simultáneo de muchos otros medicamentos.
Los datos de los estudios clínicos
Principales reacciones secundarias, asociado con el uso de MMF en combinación con ciclosporina y corticosteroides para la prevención de la insuficiencia renal, trasplante de corazón o hígado, son diarrea, leucopenia, sepsis y vómitos; también hay evidencia de una mayor incidencia de infecciones oportunistas.
El perfil de seguridad de MMF en el tratamiento del rechazo renal refractario es similar al de la prevención del rechazo renal cuando se utiliza el fármaco en una dosis de 3 g / día. Diarrea y leucopenia, entonces anemia, náusea, vómitos, dolor de estómago, la sepsis fueron las reacciones adversas predominantes, visto en pacientes, tomar MMF con más frecuencia, que en los pacientes, tratados con corticoides intravenosos.
Neoplasias malignas. Pacientes, Transplante de riñón, corazón o hígado y observado al menos 1 año, se han desarrollado trastornos linfoproliferativos o linfomas en 0.4-1% pacientes, recibiendo MMF (dosis 2 g/día o 3 g / día) en combinación con otros inmunosupresores. Carcinoma de la piel (excluyendo melanoma) se observó en 1.6-4.2% pacientes, neoplasias malignas de otros tipos – en 0.7-2.1% pacientes. Los datos de seguridad de tres años en pacientes después de un trasplante de riñón o corazón no revelaron cambios inesperados en la incidencia de tumores malignos., en comparación con las tasas anuales. Después del trasplante de hígado, los pacientes fueron observados al menos 1 año, pero menos 3 años.
En el tratamiento del rechazo renal refractario, la frecuencia de linfomas con un seguimiento medio de hasta 42 el mes fue 3.9%.
Infecciones oportunistas. El riesgo de infecciones oportunistas aumenta en todos los pacientes postrasplante y aumenta con el aumento del grado de inmunosupresión.. Al nombrar a MMF (2 g/día o 3 g / día) en combinación con otros inmunosupresores en pacientes, observado durante 1 años después del trasplante de riñón (a una dosis 2 g / día), corazón e hígado, las infecciones más frecuentes fueron candidiasis de piel y mucosas, Viremia CMV/síndrome CMV (13.5%) e infección, causada por el virus del herpes simple.
Tipo de reacciones adversas y su frecuencia de aparición al ingerir MMF a una dosis 600 mg 2 veces/día en niños a partir de 3 meses antes 18 años no diferían significativamente de los de los pacientes adultos., recibir dosis de drogas 1 g 2 veces / día. Sin embargo, los efectos secundarios como la diarrea, leucopenia, septicemia, infección, la anemia era más común (≥ 10%) niños, especialmente bajo 6 años.
En pacientes ancianos y seniles (≥65 años) cuando se trata con MMF como parte de una terapia inmunosupresora combinada, el riesgo de ciertas infecciones (incluyendo formas invasivas de tejido de infección manifiesta por CMV), y, quizás, sangrado gastrointestinal y edema pulmonar, que en pacientes más jóvenes.
Reacciones Adversas, observado en ≥10% y ≥10% de los pacientes, tratados con MMF en combinación con ciclosporina y corticosteroides después del trasplante renal, el corazón y el hígado se enumeran a continuación.
| La frecuencia de las reacciones adversas | Después del trasplante de riñón | Después de un trasplante de corazón | Después del trasplante de hígado |
| Desde el cuerpo como un todo: | |||
| ≥10% | astenia, fiebre, dolor de cabeza, infección, dolor (en un estómago, lomo, Pecho), edema periférico, septicemia | astenia, fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, infección, dolor (en un estómago, lomo, Pecho), edema periférico, septicemia | ascitis, astenia, fiebre, escalofríos, distensión abdominal, dolor de cabeza, infección, dolor (en un estómago, lomo, Pecho), edema periférico, septicemia, Hernia, peritonitis |
| de 3% a < 10% | quiste (incluido. linfocele e hidrocele), hinchazón de la cara, síntomas similares a la gripe, sangría, Hernia, malestar, dolor pélvico, distensión abdominal | celulitis, quiste (incluido. linfocele e hidrocele), hinchazón de la cara, síntomas similares a la gripe, sangrado, Hernia, distensión abdominal, malestar, dolor pélvico, dolor de cuello, piel pálida | absceso, celulitis, quiste (incluido. linfocele e hidrocele), síntomas similares a la gripe, sangría, malestar, dolor de cuello |
| Desde el sistema hematopoyético: | |||
| ≥10% | anemia (incluido. hipocrómica), leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia | anemia (incluido. hipocrómica), leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia, equimosis | anemia (incluido. hipocrómica), leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia |
| de 3% a < 10% | equimosis, policitemia | petequias, aumento del tiempo de protrombina y tromboplastina | equimosis, aumento del tiempo de protrombina, pancitopenia |
| Con el sistema genitourinario: | |||
| ≥10% | hematuria, necrosis tubular renal, infección del tracto urinario | deterioro de la función renal, oligurija, infección del tracto urinario | deterioro de la función renal, oligurija, infección del tracto urinario |
| de 3% a < 10% | albuminuria, dizurija, gidronefroz, impotencia, pielonefritis, micción frecuente | dizurija, hematuria, impotencia, nicturia, fallo renal, micción frecuente, incontinencia y retención urinaria | fallo renal agudo, dizurija, hematuria, fallo renal, hinchazón del escroto, micción frecuente, incontinencia urinaria |
| Sistema cardiovascular: | |||
| ≥10% | aumento de la presión arterial | arritmia, bradicardia, insuficiencia cardíaca, disminución y aumento de la presión arterial, derrame pericárdico | disminución y aumento de la presión arterial, taquicardia |
| de 3% a < 10% | angina, La fibrilación auricular, presión arterial baja, hipotensión ortostática, taquicardia, trombosis, vasodilatación | angina, Arritmia (extrasístoles supraventriculares y ventriculares, aleteo auricular y la fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y ventricular), paro cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión ortostática, hipertensión pulmonar, desmayo, vasoespasmo, aumento de la presión venosa | trombosis arteryalnыy, La fibrilación auricular, Arritmia, bradicardia, vasodilatación, desmayo |
| Metabolismo: | |||
| ≥10% | Acidosis(metabólico o respiratorio), gipervolemia, aumento de peso | deterioro de la cicatrización de heridas | |
| de 3% a < 10% | Acidosis (metabólico o respiratorio), degidratatsiya, gipervolemia, aumento de peso | deterioro de la cicatrización de heridas, alcalosis, degidratatsiya, gota, gipovolemiя, gipoksiya, acidosis respiratoria, sed, pérdida de carne | Acidosis (metabólico o respiratorio), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, aumento de peso, pérdida de carne |
| A partir de los parámetros de laboratorio: | |||
| ≥10% | hipercolesterolemia, giperglikemiâ, hiperpotasemia, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, aumento de nitrógeno residual, aumento de creatinina, aumento de las enzimas hepáticas (LDH, ES, ORO) suero, hipercolesterolemia, giperglikemiâ, hiperpotasemia, hiperlipidemia, hiperuricemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, aumento de nitrógeno residual, aumento de creatinina, giperglikemiâ, hiperpotasemia, kaliopenia, hipocalcemia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hipoproteinemia |
| de 3% a < 10% | aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, aumento de las enzimas hepáticas (GGT, LDH, ACTO y ALT) suero, elevación de la creatinina sérica, hipercalcemia, hiperlipidemia, hipocalcemia, gipoglikemiâ, hipoproteinemia, hiperuricemia | aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, hipocalcemia, chloropenia, gipoglikemiâ, hipoproteinemia, gipofosfatemiя | aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, aumento de las enzimas hepáticas (ACTO y ALT) suero, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Desde el sistema digestivo: | |||
| ≥10% | estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos, candidiasis oral | estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas y vómitos, candidiasis oral | anorexia, kholangit, ictericia colestásica, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hepatitis, náuseas y vómitos, candidiasis oral |
| de 3% a < 10% | anorexia, flatulencia, gastroenteritis, sangrado gastrointestinal, candidiasis gastrointestinal, gingivitis, giperplaziya derecho, íleo, estomatitis, esofagitis | anorexia, disfagia, gastroenteritis, gingivitis, giperplaziya derecho, ictericia, suelo, estomatitis, esofagitis | disfagia, gastritis, sangrado gastrointestinal, íleo, ictericia, suelo, ulceración de las membranas mucosas de la boca, esofagitis, recto derrota, úlcera gástrica |
| El sistema respiratorio: | |||
| ≥10% | aumento de la tos, disnea, faringitis, neumonía, bronquitis | asma, aumento de la tos, disnea, faringitis, derrame pleural, neumonía, rinitis, sinusitis | aumento de la tos, disnea, faringitis, neumonía, derrame pleural, sinusitis, atelectasia |
| de 3% a < 10% | asma, derrame pleural, edema pulmonar, rinitis, sinusitis | apnea, atelectasia, bronquitis, sangrado por la nariz, hemoptisis, Ikotech, neoplasias, neumotórax, edema pulmonar, aumento de la secreción de esputo, alteración de la voz | asma, bronquitis, sangrado por la nariz, hiperventilación, neumotórax, edema pulmonar, candidiasis respiratoria, rinitis |
| Reacciones dermatológicas: | |||
| ≥10% | acné, Herpes Simple | acné, Herpes Simple, herpes, erupción | erupción, picazón, aumento de la sudoración |
| de 3% a < 10% | perdida de cabello, neoplasias benignas de la piel, dermatitis por hongos, herpes, girsutizm, picazón, cáncer de piel, hipertrofia de la piel (incluido. queratosis actínica), aumento de la sudoración, úlceras en la piel, erupción | neoplasias benignas de la piel, dermatitis por hongos, gemorragii, picazón, cáncer de piel, hipertrofia de la piel, aumento de la sudoración, úlceras en la piel | acné, dermatitis por hongos, gemorragii, Herpes Simple, herpes, girsutizm, neoplasias benignas de la piel, úlceras en la piel, vesícula- erupción bullosa |
| Desde el sistema nervioso central y periférico: | |||
| ≥10% | mareo, insomnio, temblor | agitación psicomotora, alarma, confusión, depresión, mareo, hipertonicidad, insomnio, parestesia, somnolencia, temblor | alarma, confusión, depresión, mareo, insomnio, parestesia, temblor |
| de 3% a < 10% | alarma, depresión, hipertonicidad, parestesia, somnolencia | convulsiones, labilidad emocional, alucinaciones, Neuropatía, disminución de la memoria, vértigo | agitación psicomotora, convulsiones, delirio, boca seca, hipertonicidad, gipesteziya, Neuropatía, psicosis, somnolencia, disminución de la memoria |
| En la parte del sistema músculo-esquelético: | |||
| ≥10% | calambres en las piernas, dolores musculares, debilidad muscular | ||
| de 3% a < 10% | dolor en las articulaciones, calambres en las piernas, dolores musculares, debilidad muscular | dolor en las articulaciones | dolor en las articulaciones, calambres en las piernas, dolores musculares, debilidad muscular, osteoporosis |
| A partir de los sentidos: | |||
| ≥10% | ambliopía | ||
| de 3% a < 10% | ambliopía, Catarata, conjuntivitis | discapacidad visual, conjuntivitis, sordera, dolor en el oído, sangrado en el ojo, ruido en los oídos | discapacidad visual, ambliopía, conjuntivitis, sordera |
| Por parte del sistema endocrino: | |||
| ≥10% | |||
| de 3% a < 10% | diabetes, enfermedad paratiroidea (aumento de los niveles de hormona paratiroidea) | diabetes, Síndrome de Cushing, gipotireoz | diabetes |
En la prevención del rechazo del trasplante renal, el perfil de seguridad de MMF a dosis diaria 2 g era algo mejor, que la dosis diaria 3 g.
Uso posterior al registro del medicamento
Desde el sistema digestivo: colitis (a veces etiología CMV), pancreatitis; en algunos casos – atrofia de las vellosidades intestinales.
En la parte del sistema inmune: en algunos casos – pesado, infecciones que amenazan la vida (meningitis, endocarditis infecciosa), aumento de la frecuencia de ciertas infecciones (tuberculosis e infecciones micobacterianas atípicas).
Casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML), a veces con consecuencias fatales, observado en pacientes, quién tomó CellCept®. Estos informes de casos sugieren que los pacientes tienen factores de riesgo adicionales para desarrollar LMP., incluyendo terapia inmunosupresora e inmunosupresión.
Casos de desarrollo de aplasia parcial de glóbulos rojos. (PKKL) observado en pacientes, quién tomó CellCept® en combinación con otros fármacos inmunosupresores.
Sistema reproductivo: se han notificado casos de anomalías fetales (incluyendo malformaciones del oído) en pacientes, tomar MMF durante el embarazo en combinación con otros inmunosupresores.
Otras reacciones adversas, observado durante el uso posterior al registro del medicamento, no es diferente de las reacciones no deseadas, registrado en ensayos clínicos.
Sellseptiembre: Contraindicaciones
- aumento de la sensibilidad individual al micofenolato mofetilo, ácido micofenólico y otros componentes de la droga.
DE precaución el medicamento debe prescribirse para enfermedades del tracto gastrointestinal en la fase aguda.
Sellseptiembre: Embarazo y lactancia
Medicamento de categoría D. Se reveló un mayor riesgo de aborto espontáneo en el primer trimestre del embarazo, así como un mayor riesgo de malformaciones congénitas, incluyendo malformaciones del oído externo, “paladar hendido”, “labio hendido”, extremidades distales, anomalías del corazón, esófago, riñón.
paciente, planeando un embarazo, no debe tomar CellCept® hasta, siempre que otros medicamentos inmunosupresores sean efectivos. Si la paciente está tomando el medicamento durante un embarazo planificado o en curso, entonces el médico debe informarle del daño potencial al feto.
MMF se puede prescribir durante el embarazo sólo en aquellos casos, Cuando el potencial de beneficios para la madre que el riesgo potencial para el feto.
La terapia con MMF no debe iniciarse hasta, hasta que se obtenga un resultado negativo en la prueba de embarazo utilizando un método de prueba en suero u orina con una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml. Antes de comenzar la terapia con MMF, durante el tratamiento y durante 6 semanas después de su finalización, es obligatorio el uso de métodos anticonceptivos efectivos, incluso si la mujer tiene antecedentes de infertilidad (con la excepción de una histerectomía). Si la abstinencia de la actividad sexual no es posible, utilizar dos métodos anticonceptivos fiables al mismo tiempo, desde Cellsept® puede disminuir los niveles hormonales cuando se toman anticonceptivos orales, lo que reduce su eficacia..
En ratas, el micofenolato de mofetilo se excreta en la leche.. ¿El MMF se excreta en la leche materna humana?, desconocido. Dado que muchas drogas se excretan en la leche materna, y debido al potencial de reacciones adversas graves a MMF en bebés, la elección entre continuar con la lactancia o tomar el medicamento se hace teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.
Sellseptiembre: Instrucciones especiales
Cuando se prescribe MMF como componente de un régimen inmunosupresor, existe un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas., principalmente en la piel. este riesgo, aparentemente, no asociado con el uso de ninguna droga per se, y con la intensidad y duración de la inmunosupresión.
Al igual que con todos los pacientes con mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel, Limite la exposición al sol y a los rayos UV usando ropa protectora adecuada y usando filtros solares con un factor de protección solar alto..
Pacientes, recibiendo MMF, debe ser informado de la necesidad de informar inmediatamente al médico de cualquier signo de infección, sangrado, sangrado u otros signos de supresión de la médula ósea.
La supresión excesiva del sistema inmunitario también puede aumentar la susceptibilidad a las infecciones., incluido. oportunista, sepsis y otras infecciones fatales.
En pacientes inmunodeprimidos con síntomas neurológicos, se debe hacer un diagnóstico diferencial de LMP y recomendar la consulta con un neurólogo..
Se observaron casos de desarrollo de PCCA en pacientes, quién tomó CellCept® en combinación con otros fármacos inmunosupresores. Mecanismo de desarrollo PCCA en el nombramiento de CellCept® desconocido, así como el papel de otros inmunosupresores y sus combinaciones. En algunos casos, la PPCA fue reversible tras la reducción de la dosis de CellCept® o cancelación. Sin embargo, en pacientes, trasplante, la disminución de la inmunosupresión puede aumentar el riesgo de rechazo del trasplante.
La vacunación puede ser menos eficaz durante el tratamiento con MMF; evitar el uso de vacunas vivas atenuadas. La vacunación contra la influenza se puede administrar de acuerdo con las pautas nacionales..
Dado que tomar MMF puede estar acompañado de reacciones adversas del sistema digestivo (ulceración de la mucosa gastrointestinal, sangrado gastrointestinal, perforación del tracto gastrointestinal), es necesario prescribir MMF con precaución a pacientes con enfermedades gastrointestinales en la fase de exacerbación.
Dado que MMF es un inhibidor de IMPDH, después, desde un punto de vista teorico, no debe administrarse a pacientes con una deficiencia rara de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa determinada genéticamente (Síndromes de Lesch-Nyen y Kelly-Siegmiller).
No se recomienda el uso concomitante de MMF con azatioprina., ya que ambos fármacos deprimen la médula ósea, y no se ha estudiado su uso concomitante.
Se debe tener precaución al prescribir MMF con medicamentos., afectando la circulación hepato-intestinal, porque pueden reducir la eficacia de MMF.
En pacientes con insuficiencia renal crónica grave, dosis superiores a 1 g 2 veces / día.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con función del injerto renal retrasada., sin embargo, deben observarse cuidadosamente.. Datos del paciente, que han tenido un trasplante de corazón o hígado y tienen insuficiencia renal grave, no.
Los pacientes mayores pueden tener un mayor riesgo de eventos adversos., que en los pacientes más jóvenes.
Seguimiento de los parámetros de laboratorio
En el tratamiento de MMF es necesario determinar el hemograma ampliado durante el primer mes – semanal, durante el segundo y tercer mes de tratamiento – 2 una vez al mes, y luego durante el primer año – mensual. La neutropenia puede estar asociada tanto con MMF, y con el uso de otras drogas, infecciones virales o una combinación de estas causas. Cuando ocurre neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1300/µl) es necesario interrumpir el tratamiento con MMF o reducir la dosis, mientras monitorea de cerca a estos pacientes..
Sellseptiembre: sobredosis
Los datos de sobredosis de MMF se han obtenido de ensayos clínicos y uso posterior al registro.. En la mayoría de los casos, no se han registrado datos sobre reacciones adversas.. Los efectos indeseables que se desarrollaron con la sobredosis coincidieron con el perfil de seguridad conocido del fármaco.. Se espera, que sobredosis de MMF, probablemente, conducir a la inmunosupresión (como consecuencia, – para aumentar la susceptibilidad a las infecciones) y supresión de la hematopoyesis de la médula ósea. Si se desarrolla neutropenia, CellCept® suspender o reducir la dosis del fármaco.
El MFC no se puede eliminar del cuerpo mediante hemodiálisis.. Sin embargo, a altas concentraciones de MFKG en plasma (>100 ug / ml) todavía se excretan pequeñas cantidades. Preparativos, unión de ácidos biliares, por ejemplo,, colestiramina, puede contribuir a la eliminación de MFC del cuerpo, aumentando su excreción.
Sellseptiembre: la interacción de drogas
Con el uso simultáneo de MMF y aciclovir, la concentración de ambos fármacos en plasma aumenta en la insuficiencia renal, quizás, como resultado de la competencia por la secreción tubular, lo que puede conducir a un mayor aumento en la concentración de ambos fármacos.
Los antiácidos, que contienen magnesio e hidróxido de aluminio reducen la absorción de MMF.
Después de la administración de una dosis única de MMF 1.5 d voluntarios sanos, previamente aceptado por 4 d colestiramina 3 veces / día para 4 día, se observó una disminución en el AUCCMF en 40%. Se debe tener precaución al prescribir MMF y medicamentos., afectando la recirculación hepato-intestinal.
MMF no afecta la farmacocinética de la ciclosporina. Con el nombramiento simultáneo del efecto de la IFC se reduce por 30-50% en comparación con los pacientes, recibir MMF en combinación con sirolimus.
Según los resultados de un estudio con una dosis oral única de MMF a las dosis recomendadas y/en la introducción de ganciclovir, no se espera ningún cambio significativo en la farmacocinética de MFC, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de MMF. Si se administra MMF y ganciclovir a pacientes con insuficiencia renal, se requiere una estrecha vigilancia clínica.
MMF no afecta la farmacocinética de los anticonceptivos orales. Cuando se toma simultáneamente con anticonceptivos orales combinados, que contiene etinilestradiol (20-40 g) y levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) o gestodeno (50-100 g), Sellseptiembre® (1 g 2 veces / día) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre los niveles de progesterona, LG, FSH. Así, Sellseptiembre® no afecta la supresión de la ovulación bajo la acción de los anticonceptivos orales. Sin embargo, mientras toma CellCept® además de los anticonceptivos orales, se deben utilizar otros métodos anticonceptivos.
Trimetoprim/sulfametoxazol, norfloxacino, metronidazol no afecta la biodisponibilidad de MFC. Pero con una sola dosis de Cellcept® en combinación con norfloxacina y metronidazol reduce el AUC0-48 CFI en 30%.
Con el uso simultáneo con tacrolimus, no hubo efecto sobre el AUC y la Cmaxmáximo MFC en pacientes tras trasplante hepático y renal. En pacientes tras trasplante renal, el nombramiento de CellCept® no afectó la concentración de tacrolimus.
En pacientes con trasplante de hígado estable, el AUC de tacrolimus después de múltiples dosis de MMF 1.5 g 2 veces/día aumentó en aproximadamente 20%.
En una aplicación con rifampicina, después del ajuste de la dosis, una disminución en el efecto de MFC en 70% (Australia0-12) en pacientes después de un trasplante simultáneo de corazón y pulmón. Se recomienda controlar la concentración regular de MFC en el plasma sanguíneo y ajustar la dosis de CellCept® para mantener el efecto clínico cuando se administran conjuntamente.
En pacientes después de un trasplante de riñón en el fondo, inmediatamente después de la administración oral de ciprofloxacino o amoxicilina en combinación con ácido clavulánico, una disminución de Cmin MFC en plasma sanguíneo 54%. Con la terapia antibiótica continua, este efecto disminuye., desaparece después de detener la terapia.. La importancia clínica de este fenómeno es desconocida, desde que cambio Cmin puede no reflejar adecuadamente el cambio en el impacto general de IFC.
Bloqueadores de secreciones tubulares (probenecid) aumentar la concentración de MFKG.
El uso simultáneo de sevelamer y MFC en adultos y niños reduce la Cmaxmáximo y AUC0-12 CFI en 30% y 25% respectivamente. Sevelamer y otros quelantes de fosfato, sin calcio, se debe dar a través 2 h después de recibir Sellsept®, para reducir el efecto sobre la absorción de MFC.
No se deben administrar vacunas vivas a pacientes inmunodeprimidos.. La formación de anticuerpos en respuesta a otras vacunas puede reducirse.
Sellseptiembre: Condiciones de dispensación en farmacias.
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Sellseptiembre: términos y condiciones de almacenamiento
Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30 ° C. Duracion – 3 año.
