Sandimmun NEORAL
Material activo: La ciclosporina
Cuando ATH: L04AD01
CCF: Los medicamentos inmunosupresores
ICD-10 códigos (testimonio): H30, L20.8, L40, M05, M35.2, N04, Z94
Cuando CSF: 14.02
Fabricante: NOVARTIS PHARMA AG (Suiza)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Cápsulas blandas gelatina, Oval, blanco amarillento, roja marcada “DVR 10”.
| 1 tapas. | |
| ciclosporina | 10 mg |
Excipientes: D,L-a-токоферол, etanol, propilenglicol, mono-, di- aceite de maíz y los triglicéridos, polioxilo 40 aceite de ricino hidrogenado.
La composición de la cáscara: Dióxido de titanio, glicerol 85%, propilenglicol, gelatina.
10 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
Cápsulas blandas gelatina, Oval, gris-azul, roja marcada “NVR 25 mg”.
| 1 tapas. | |
| ciclosporina | 25 mg |
Excipientes: D,L-a-токоферол, etanol, propilenglicol, mono-, di- aceite de maíz y los triglicéridos, polioxilo 40 aceite de ricino hidrogenado.
La composición de la cáscara: negro de óxido de hierro, Dióxido de titanio, glicerol 85%, propilenglicol, gelatina.
5 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.
Cápsulas blandas gelatina, oblongo, blanco amarillento, roja marcada “NVR 50mg”.
| 1 tapas. | |
| ciclosporina | 50 mg |
Excipientes: D,L-a-токоферол, etanol, propilenglicol, mono-, di- aceite de maíz y los triglicéridos, polioxilo 40 aceite de ricino hidrogenado.
La composición de la cáscara: Dióxido de titanio, glicerol 85%, propilenglicol, gelatina.
5 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.
Cápsulas blandas gelatina, oblongo, gris-azul, roja marcada “NVR 100mg”.
| 1 tapas. | |
| ciclosporina | 100 mg |
Excipientes: D,L-a-токоферол, etanol, propilenglicol, mono-, di- aceite de maíz y los triglicéridos, polioxilo 40 aceite de ricino hidrogenado.
La composición de la cáscara: negro de óxido de hierro, Dióxido de titanio, glicerol 85%, propilenglicol, gelatina.
5 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.
Solución oral claro, de amarillo a amarillo claro o, respectivamente, de color canela pálido color marrón-amarillo, con un olor específico de aceite y etanol.
| 1 ml | |
| ciclosporina | 100 mg |
Excipientes: D,L-a-токоферол, etanol, propilenglicol, mono-, di- aceite de maíz y los triglicéridos, polioxilo 40 aceite de ricino hidrogenado.
50 ml – frascos de vidrio oscuro (1) con un conjunto de dosificación (dimensional jeringa y tubo para tomar la solución del vial) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Los medicamentos inmunosupresores, Es un polipéptido cíclico, que consiste en 11 aminoácidos. La ciclosporina es un inmunosupresor selectivo, inhibe la fase de linfocitos kaltsiynevrina activación G0 o señor1 ciclo celular. Así, Se impide la activación de los linfocitos T y, en el nivel celular,, liberación dependiente de antígeno de linfocinas, incluyendo la interleucina-2 (factor de crecimiento de los linfocitos T). La ciclosporina actúa sobre los linfocitos específica y reversible. A diferencia de citostáticos que no suprime la hematopoyesis y no afecta a la función de los fagocitos.
La ciclosporina aumenta la vida útil de los injertos de piel alogénicos, corazones, riñón, páncreas, médula ósea, intestino delgado, ligero. La ciclosporina también inhibe el desarrollo de respuestas de células contra aloinjerto, reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado cutáneas, EAE, Artritis, debido adyuvante de Freund, enfermedad "injerto contra huésped" (BTPX) y dependiente de anticuerpos de linfocitos T. Se demostró la eficacia de la utilización de Sandimmun® Neoral® El trasplante de médula ósea y de órganos sólidos en humanos para prevenir y tratar el rechazo y BTPH, y en el tratamiento de diversas afecciones, que por su naturaleza son autoinmune o se puede tratar como tal.
Las formas de dosificación de la droga Sandimmun® Neoral® (solución oral y cápsulas blandas, que también la solución llegó a la conclusión) tener las siguientes características. La solución es un preconcentrado de microemulsión, que forma una microemulsión en presencia de un líquido (líquidos, que se mezcla con la solución para pre oral o en la presencia de fluidos en el estómago mientras toma el medicamento en forma de cápsula). Esto reduce se proporciona la variabilidad de los parámetros farmacocinéticos y la relación lineal entre la dosis y el efecto de la ciclosporina con el perfil de absorción y más uniforme menos dependiente de la ingestión simultánea. En el estudio se demostró preconcentrado de microemulsión, que la correlación entre la concentración basal de ciclosporina y su efecto es más pronunciado cuando se utiliza Sandimmun® Neoral®, que Sandimmun®.
Farmacocinética
Absorción
Al recibir Sandimmun® Neoral® Se proporcionó una fuerte relación lineal entre la dosis y el efecto de la ciclosporina (ABCB), perfil de absorción más consistente y menos dependencia de la ingesta de comida y el ritmo diario, que es típico de Sandimmun®. Estas propiedades se deben a la baja variabilidad farmacocinética poblacional de ciclosporina en uno y el mismo paciente y la correlación más pronunciada entre la concentración basal y la biodisponibilidad (ABCB). Debido a estos beneficios adicionales en régimen de dosificación Sandimmun® Neoral® Ya no es necesario tener en cuenta la hora de comer es. Además, cuando se utiliza Sandimmun® Neoral® efecto más uniforme como la ciclosporina dentro de día, y durante la terapia de mantenimiento.
Cápsulas de gelatina blanda y solución oral son bioequivalentes.
La biodisponibilidad absoluta de la ciclosporina varía en diferentes poblaciones de pacientes.
Tmáximo es 1.5-2 no, absorción Sandimmun® Neoral® Va rápido, promedio de Cmáximo menos de plasma 59% y mayor biodisponibilidad 29% en comparación con Sandimmun®.
Distribución
La ciclosporina se distribuye en gran parte fuera de la corriente de la sangre. En la sangre 33-47% La ciclosporina es plasma, 4-9% – linfocitos, 5-12% – en los granulocitos y 41-58% – en los eritrocitos. Unión a proteínas plasmáticas (principalmente lipoproteínas) es de aproximadamente 90%.
Metabolismo
La ciclosporina es en gran parte biotransformación de CYP3A4, y, Menos, en el tracto gastrointestinal y los riñones, a formarse alrededor 15 metabolitos. No existe una única vía metabólica principal.
Deducción
La ciclosporina se excreta principalmente por la bilis y sólo 6% de una dosis oral se excreta en la orina (y sólo la producción sin cambios 0.1%).
Los valores de la final T1/2 La ciclosporina es muy variable de, Está en función del método utilizado y la población local de los pacientes. La final T1/2 sin cambios cuando la función del hígado se trata 6.3 no; en pacientes con enfermedad hepática grave – acerca de 20.4 no.
Testimonio
Trasplante
- El trasplante de órganos sólidos: la prevención del rechazo de aloinjertos renales, hígado, corazones, ligero, páncreas, y el trasplante de corazón-pulmón combinado; tratamiento del rechazo del trasplante en pacientes, tratados previamente con otros inmunosupresores;
- Trasplante de médula ósea: la prevención del rechazo de injerto después de un trasplante de médula ósea; prevención y tratamiento de la enfermedad “Enfermedad de injerto contra huésped”.
Testimonio, no asociado con el trasplante
- Uveítis endógena: Activo posterior intermedio o que ponen en peligro la vista uveítis etiología infecciosa en los casos, cuando el tratamiento tradicional no tuvo ningún efecto, o en casos de efectos secundarios graves; Uveítis de Behçet con ataques inflamatorios repetidos que implican la retina;
- Síndrome nefrótico: steroidozavisimыy y síndrome nefroticheskiy steroidorezistentnыy en vzroslыh y el niño, debido a la patología glomerular, tales como nefropatía de cambios mínimos, Glomeruloesclerosis focal y segmentaria, glomerulonefritis membranoznыy. Sandimmun® Neoral® Puede ser utilizado para inducir y mantener la remisión, y para mantener la remisión, causada por los corticosteroides, lo que les permite cancelar;
- El tratamiento de la artritis reumatoide activa grave;
- El tratamiento de la psoriasis severa, cuando la terapia convencional es ineficaz o imposible;
- Dermatitis atópica severa, que requiere terapia sistémica.
Régimen de dosificación
El medicamento se prescribe en el interior, independientemente de la comida.
La dosis diaria de Sandimmun® Neoral® Siempre se debe dividir en 2 admisión.
Vaya con Sandimmun® de Sandimmun® Neoral®
Disponible muestran los datos, que la transición de la recepción de Sandimmun® cita Sandimmun® Neoral® mientras se mantiene la relación de dosis 1:1 valores de las concentraciones basales de ciclosporina, determinado en sangre entera, Son comparables. Muchos pacientes, Sin embargo, puede haber un mayor valor de la concentración máxima y aumentar la duración de la exposición de la droga (ABC). Un pequeño porcentaje de pacientes estos cambios son más visibles y puede ser clínicamente significativa. Su valor depende en gran medida de las diferencias individuales en la absorción de la ciclosporina fue utilizado originalmente Sandimmun®, biodisponibilidad se caracteriza por una alta variabilidad. Los pacientes con valores basales de concentraciones variables o recibir Sandimmun® en dosis muy altas (incluido. en pacientes con fibrosis quística, pacientes con trasplante hepático con colestasis concomitante o secreción biliar pobres, Algunos niños o pacientes con trasplante de riñón) la absorción de la ciclosporina puede ser baja o inestable, sin embargo, la transición a Sandimmun® Neoral® posible mejorar la absorción. Por consiguiente, en esta población de pacientes después de cambiar de recepción Sandimmun® cita Sandimmun® Neoral® mientras se mantiene la relación de dosis 1:1 aumentar la biodisponibilidad de ciclosporina puede ser más pronunciado, que se observa por lo general. Teniendo en cuenta esto, dosis de Sandimmun® Neoral® Se debe reducirse en la selección individual en función de la gama de concentraciones y las respectivas lecturas basales.
La absorción a través Sandimmun ciclosporina® Neoral® menos variable y la correlación entre la concentración basal y la biodisponibilidad (los valores de AUC) Es mucho más pronunciada, que con Sandimmun®. Esto hace que la concentración basal de la ciclosporina en la sangre de un parámetro claro y fiable para la monitorización terapéutica.
Innecesariamente. transición de Sandimmun® de Sandimmun® Neoral® puede conducir a un aumento en la exposición al fármaco, Observe lo siguiente.
En pacientes con trasplante Tratamiento Sandimmun® Neoral® Se debe comenzar con la misma dosis diaria, fue entonces cuando la solicitud anterior Sandimmun®. Las concentraciones basales de ciclosporina en la sangre entera deben ser controlados dentro 4-7 días después de cambiar a Sandimmun® Neoral®. Además, Los parámetros de seguridad clínicos, tales como la creatinina sérica y la presión arterial deben ser monitoreados durante la primera 2 Meses después de la transición. Si la concentración basal de la ciclosporina en la sangre se encuentra fuera de la gama y / o terapéutico de la degradación de la seguridad clínica observada, la dosis debe ajustarse en consecuencia.
En pacientes, tratado por el testimonio, no asociado con el trasplante, Tratamiento Sandimmun® Neoral® no animó a comenzar con la misma dosis, que fue la aplicación de Sandimmun®. Mediante 2, 4 y 8 Semanas después de la transición deben vigilar la concentración de creatinina sérica y la presión arterial. Si los valores de creatinina sérica o la presión arterial aumentó significativamente en comparación con los que antes de la transición, o si los valores de creatinina sérica se incrementaron más de 30% en comparación con antes del tratamiento Sandimmun® en más de una dimensión, la dosis debe reducirse 25-50%. Si la concentración en suero aumenta en más de 50%, es necesario para reducir la dosis por 50%. En el caso del efecto tóxico o la ineficacia de la droga también debe supervisar la concentración basal de la ciclosporina en la sangre.
Los siguientes intervalos de dosificación para la administración oral deben considerarse sólo como recomendaciones. Es costumbre para mantener el control de la concentración de ciclosporina en la sangre, a la que se puede aplicar por radioinmunoensayo, basado en el uso de anticuerpos monoclonales. Basándose en los resultados determinan el tamaño de la dosis, necesaria para alcanzar la concentración deseada en diferentes pacientes ciclosporina.
Trasplante
En trasplante de órganos sólidos Tratamiento Sandimmun® Neoral® Se debe iniciarse para el 12 horas antes de la dosis de la cirugía 10 a 15 mg / kg de peso corporal, razdelennoy de 2 admisión. Durante 1-2 semanas después de la cirugía de la droga administrada diariamente a la misma dosis, después de lo cual la dosis se reduce gradualmente (bajo el control de la concentración de ciclosporina en la sangre) hasta una dosis de mantenimiento 2-6 mg / kg / día (en 2 admisión).
Sandimmun® Neoral® administra en combinación con otro inmunosupresor, incluido. con GCS, así como en la de tres combinada (Sandimmun® Neoral® + GCS + azatioprina) o cuaternaria (Sandimmun® Neoral® + GCS + azatioprina + preparaciones mono- o anticuerpos policlonales) terapia. A cuatro esquema utilizado en pacientes con alto riesgo de rechazo. En el caso de Sandimmun® Neoral® compuesto de los circuitos combinados terapia, la dosis puede ser reducida en la etapa inicial de la terapia (3-6 mg / kg / día 2 admisión) o ajustarse durante el tratamiento, teniendo en cuenta la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo y la dinámica de funcionamiento de la seguridad (la concentración de urea, suero de creatinina, DE).
En Trasplante De Médula Ósea dosis inicial debe ser administrado por día, antes del trasplante. En la mayoría de los casos se prefiere a / en una; La dosis recomendada es de 3-5 mg / kg / día. Se continuó la administración de infusión de la misma dosis durante 2 semanas después del trasplante, luego pasar a la terapia de mantenimiento oral con Sandimmun® Neoral® a una dosis diaria de alrededor de 12.5 mg / kg, razdelennoy de 2 admisión. La terapia de apoyo no es menor que 3 Meses (preferiblemente 6 Meses), después de lo cual la dosis se reduce gradualmente a cero dentro de 1 años después del trasplante. Cuando Sandimmun® Neoral® designado para la fase inicial del tratamiento, Se recomienda la dosis diaria 12.5-15 mg / kg (en 2 admisión) a partir del día, trasplante anterior.
En la presencia de enfermedades gastrointestinales, lo que resulta en la disminución de la absorción, puede requerir dosis más altas de Sandimmun® Neoral® o en algunos casos el uso de I / infusión Sandimmun®.
Después de la interrupción de Sandimmun® algunos pacientes pueden desarrollar la enfermedad BTPH, que por lo general retrocede después de reanudar la terapia. Para el tratamiento de esta condición en su curso crónico en forma leve se debe utilizar Sandimmun® Neoral® dosis baja.
Testimonio, no asociado con el trasplante
En uveítis endógena a inducción de la remisión prescrito dosis inicial de drogas 5 mg / kg por vía oral en 2 la admisión a la desaparición de evidencia de inflamación activa y mejoría en la agudeza visual. En casos, difícil de tratar, la dosis puede aumentarse hasta 7 mg / kg / día durante un corto período.
Si usted es incapaz de controlar la situación con una sola Sandimmun® Neoral®, a fin de lograr una remisión inicial o ahuecando corticosteroides sistémicos inflamatorios puede estar conectado (dosis diaria de prednisolona 0.2-0.6 mg / kg, u otra dosis equivalente glucocorticosteroide).
Durante terapia de mantenimiento la dosis debe reducirse lentamente para alcanzar la dosis efectiva más baja, que durante la remisión no exceda 5 mg / kg / día.
En síndrome nefrótico a inducción de la remisión La dosis diaria recomendada Adulto es 5 mg / kg, a niños – 6 mg / kg (en 2 admisión) bajo la función renal normal, a excepción de proteinuria. En pacientes con insuficiencia renal dosis inicial no debe exceder 2.5 mg / kg / día.
Si la aplicación de Sandimmun® Neoral® no lograr efecto satisfactorio, especialmente en pacientes steroidorezistentnyh, se recomienda que debe combinarse con corticoides orales en dosis bajas. Si el 3 meses de tratamiento no lograron mejoras, Sandimmun® Neoral® debe ser abolida.
Las dosis se debe ajustar individualmente, teniendo en cuenta el rendimiento (proteinuria) y la seguridad (concentración de creatinina sérica), pero no exceda la dosis 5 mg / kg / día para adultos y 6 mg / kg / día para niños.
A terapia de mantenimiento la dosis debe reducirse gradualmente a la mínima eficaz.
En revmatoidnom ARTHRO en Durante la primera 6 semanas de tratamiento la dosis recomendada es de 3 mg / kg / día 2 admisión. En caso de un efecto insuficiente dosis diaria puede aumentarse progresivamente, permitiendo la portabilidad, pero no debe exceder 5 mg / kg. Para lograr plena eficacia puede ser necesario 12 semanas de tratamiento, Sandimmun® Neoral®.
A terapia de mantenimiento la dosis debe ajustarse individualmente dependiendo de la tolerabilidad.
Sandimmun® Neoral® se pueden administrar en combinación con dosis bajas de corticosteroides y / o AINE. Sandimmun® Neoral® También se puede combinar con el curso de una semana en una dosis baja de metotrexato en pacientes con respuesta inadecuada a la monoterapia con metotrexato. La dosis inicial de Sandimmun® Neoral® es 2.5 mg / kg / día (en 2 admisión), en el que la dosis se puede aumentar a un nivel, tipo limitado tolerabilidad.
En psoriaze régimen de dosificación debe ajustarse individualmente. A inducción de la remisión La dosis inicial recomendada es de 2.5 mg / kg / día 2 admisión. Si no hay mejoría después 1 Meses de la terapia de dosis diaria puede aumentarse gradualmente, pero no debe exceder 5 mg / kg. El tratamiento debe interrumpirse, si no se ha llegado a una respuesta satisfactoria de los síntomas de la psoriasis después 6 semanas de dosis de tratamiento 5 kg día, o si la dosis efectiva no cumple con los parámetros de seguridad / mg /.
La aplicación de una dosis inicial más alto 5 mg / kg / día puede estar justificada en pacientes, condición que requiere pronta mejoría. Si se alcanza una respuesta satisfactoria, el Sandimmun® Neoral® Puedes cancelar, y la recaída posterior tratado reelección Sandimmun® Neoral® dosis efectiva en el anterior. Algunos pacientes pueden requerir tratamiento a largo plazo.
A terapia de mantenimiento dosis debe ajustarse individualmente en el nivel mínimo eficaz y no debe superar 5 mg / kg / día.
En dermatitis atópica régimen de dosificación debe ajustarse individualmente. La dosis inicial recomendada es de 2.5-5 mg / kg / día 2 admisión. Si la dosis inicial 2.5 mg / kg / día no consigue una respuesta satisfactoria en el plazo 2 semanas, la dosis diaria se puede incrementar rápidamente al máximo – 5 mg / kg. En casos muy graves, control rápido y adecuado de la enfermedad se puede lograr, usando dosis original 5 mg / kg / día. Al llegar a una respuesta satisfactoria, la dosis debe ser reducida gradualmente, y cuando es, el Sandimmun® Neoral® debe ser abolida. En caso de reincidencia se puede repetir curso Sandimmun® Neoral®.
A pesar de, que la duración del tratamiento 8 semana puede ser suficiente para limpiar la piel, Se demostró, que el tratamiento para un máximo de 1 el efectivo y bien tolerado, siempre que el control obligatorio de todos los parámetros necesarios.
La experiencia con Sandimmun® Neoral® en pacientes de edad avanzada limitado.
En los estudios clínicos sobre el uso de la ciclosporina para el tratamiento de la artritis reumatoide, la proporción de pacientes de edad 65 años y más representaron 17.5%. Se ha demostrado, que estos pacientes son más propensos a desarrollar hipertensión sistólica, y más probabilidades de aumento de la concentración de creatinina sérica por más de 50% por encima de la línea de base después 3-4 meses de tratamiento con ciclosporina.
Número de pacientes de edad 65 y mayores, incluidos en los estudios clínicos de Sandimmun® Neoral® en pacientes con trasplante, así como en pacientes con psoriasis, No fue suficiente para que el, para determinar, ¿Es la respuesta al tratamiento en estos pacientes en la respuesta al tratamiento en pacientes más jóvenes. Sobre la base de otra información disponible sobre el uso de la ciclosporina en la práctica clínica, se puede concluir que, la respuesta al tratamiento en pacientes mayores y más jóvenes no difiere.
Pacientes ancianos de valoración deben ser cautelosos; El tratamiento suele comenzar con la dosis más baja, Dada la alta frecuencia de disfunción hepática, riñón o corazón, así como las enfermedades concomitantes u otras terapias relacionadas.
Información adicional sobre el régimen de dosificación en uveítis endógena, la psoriasis y la dermatitis atópica
Desde Sandimmun® Neoral® puede interferir con la función de los riñones, se debe instalar concentración fiable de creatinina sérica basal en al menos dos dimensiones,, Tratamiento previo. La concentración de creatinina debe monitorizarse a intervalos de 2 semanas durante los primeros tres meses de tratamiento. Adicional, si la concentración de creatinina se mantiene estable, mediciones deben hacerse sobre una base mensual. Si la concentración de creatinina en suero aumenta y permanece elevada durante más de 30% a partir de los valores iniciales durante, de una dimensión, es necesario para reducir la dosis por 25-50%. Estas recomendaciones deben llevarse a cabo, incluso si los valores de la concentración de creatinina se mantengan dentro de las normas de laboratorio. Si la reducción de dosis no conduce a una disminución en la concentración de creatinina plazo de un mes, el tratamiento Sandimmun® Neoral® Se debe suspender.
Interrupción del tratamiento es necesario en el caso, cuando durante el tratamiento Sandimmun® Neoral® hay un aumento incontrolado de la presión arterial.
Información adicional sobre el régimen de dosificación síndrome nefrótico
Desde Sandimmun® Neoral® puede causar disfunción renal, a menudo es necesario para controlarlo. Si la concentración de creatinina en suero se incrementa en más de 30% desde la línea base y más de una dimensión, se requiere una reducción de la dosis Sandimmun® Neoral® en 25-50%. Para los pacientes con insuficiencia renal inicialmente dosis inicial debe ser 2.5 mg / kg / día. Es necesario garantizar una estrecha vigilancia de estos pacientes.
Información adicional sobre el régimen de dosificación en la artritis reumatoide
Desde Sandimmun® Neoral® puede interferir con la función de los riñones, se debe instalar concentración fiable de creatinina sérica basal de al menos dos mediciones, Tratamiento previo. Concentración de creatinina debe ser controlada con intervalos de dos semanas durante los tres primeros meses de terapia y, posteriormente, – mensual. Después 6 meses de tratamiento, la creatinina sérica deben ser determinados por cada 4-8 semana dependiendo de la estabilidad de la enfermedad subyacente, aplicado simultáneamente terapia y enfermedades concomitantes. Se requiere una supervisión más frecuente en mayores dosis de Sandimmun® Neoral®, la adhesión de terapia concomitante fármacos antiinflamatorios no esteroides, o aumentar su dosis.
Si la concentración de creatinina en suero se incrementa en más de 30% desde la línea base y más de una dimensión, es necesario para reducir la dosis. Si la concentración de creatinina en suero se incrementa en más de 50%, es necesario para reducir la dosis por 50%. Estas recomendaciones deben llevarse a cabo, incluso si los valores de la concentración de creatinina se mantengan dentro de las normas de laboratorio. Si la reducción de dosis no conduce a una disminución en la concentración de creatinina plazo de un mes, el tratamiento Sandimmun® Neoral® Se debe suspender.
Interrupción del tratamiento es necesario en el caso, cuando durante el tratamiento Sandimmun® Neoral® hay un aumento incontrolado de la presión arterial.
Condiciones de uso y almacenamiento de Sandimmun® Neoral®
Instrucciones de uso de la droga en forma de cápsulas blandas
Las cápsulas blandas se deben dejar en el envase hasta, hasta que se necesiten. Después de abrir la ampolla hay un olor característico. Esto es normal.
Las cápsulas deben tragarse enteras.
Instrucciones de uso de la droga en forma de solución oral
El uso inicial:
1. Retire la cubierta de plástico.
2. Tire completamente el anillo de sellado.
3. Retire el tapón negro y tirarlo a la basura.
4. Empuje firmemente tubo con tapón blanco en el cuello de la botella.
5. Introduzca la jeringa dosificadora en el tapón blanco.
6. Dial en un volumen de la jeringa de medición de la solución, correspondiente a la dosis prescrita.
7. Desterrar todas las grandes burbujas, moviendo repetidamente el émbolo hacia atrás y adelante, antes de desconectar la jeringa, que contiene volumen de la solución de acuerdo con la dosis designado, y vial. La presencia de varias burbujas muy pequeñas es irrelevante y no afecta en absoluto la dosis.
8. Después de su uso, la jeringa se debe limpiar dimensiones fuera sólo con un paño seco y colocarlo en una funda protectora. Tapón blanco y el tubo deben permanecer en la botella. Cierre la tapa de la botella.
Cuando se utiliza la solución debe comenzar con la reivindicación 5.
Inmediatamente antes de tomar la solución Sandimmun® Neoral® debemos tomar de la botella con la jeringa de medición (como se indicó anteriormente), cambiar a un vaso o una taza y mezclar con jugo de naranja o de manzana. También puede utilizar otras bebidas no alcohólicas (de acuerdo con el gusto de cada uno). Añadido bebida y una solución debe ser bien mezclado. Para la dilución no deben usar el jugo de toronja, teniendo en cuenta la posibilidad de su interacción con el sistema enzimático dependiente de P450. Evite el contacto con la jeringa dosificadora para mezclar la bebida. No enjuague la jeringa con agua o cualquier otro líquido.
Sandimmun® Neoral® solución oral debe usarse dentro de 2 meses desde la fecha de la apertura de la botella y almacenarse a una temperatura de 15 ° a 30 ° C, preferiblemente a una temperatura no inferior a 20 ° C durante períodos de almacenamiento prolongados, debido a que el producto contiene componentes oleosos de origen natural, son propensos a endurecimiento a baja temperatura. A temperaturas inferiores a 20 ° C en una gelatinosa estado de transición, se sustituye por el líquido de nuevo a temperaturas más altas de hasta 30 ° C. Puede haber una pequeña pellet o escama. Estos fenómenos no afectan a la eficacia y la seguridad y la precisión de dosificación utilizando la jeringa dosificadora.
Efecto colateral
Muchos de los efectos secundarios, asociado con el uso de ciclosporina, dependiente de la dosis y reversible con la reducción de la dosis. El espectro de efectos secundarios como un todo idéntico para diversas indicaciones, aunque la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios pueden variar. Pacientes, trasplante, ya que las dosis más altas y una mayor duración de los efectos secundarios del tratamiento se producen con frecuencia y por lo general más pronunciada, que en pacientes con otras indicaciones.
El encendido / en la introducción de la ciclosporina se han dado casos de reacciones anafilácticas. Pacientes, recibiendo tratamiento inmunosupresor ciclosporina o la terapia de combinación, que comprende ciclosporina, aumento del riesgo de infecciones locales y generalizadas (viral, bacteriano, etiología fúngica) e infestaciones parasitarias. También es posible exacerbación de enfermedades infecciosas previamente existentes. Los casos notificados de lesiones infecciosas mortales.
Pacientes, recibiendo tratamiento inmunosupresor ciclosporina o la terapia de combinación, que comprende ciclosporina, mayor riesgo de linfoma, enfermedades linfoproliferativas, y las neoplasias malignas, principalmente en la piel. La incidencia de neoplasias malignas aumenta con la intensidad y duración de la inmunosupresión.
La incidencia de eventos adversos se estimó como sigue:: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100; <1/10), algunas veces (≥1 / 1000; <1/100), raramente (≥1 / 10 000; <1/1000), raramente (<1/10 000), incluyendo notificaciones aisladas.
Desde el sistema urinario: A Menudo – deterioro de la función renal.
Sistema cardiovascular: A Menudo – aumento de la presión arterial.
Desde el sistema nervioso central y periférico: A Menudo – temblor, dolor de cabeza; a menudo – parestesia; algunas veces – signos de encefalopatía, tales como convulsiones, letargo, desorientación, reacción retardada, excitación, alteración del sueño, alteraciones visuales, ceguera korkovaya, coma, paresia, mozzhechkovaya ataxia; raramente – polineuropatía motora; raramente – papiledema (incluyendo el pezón del nervio óptico), secundaria a la hipertensión intracraneal benigna.
Desde el sistema digestivo: a menudo – anorexia, náusea, vómitos, dolor de estómago, diarrea, giperplaziya derecho, función hepática anormal; raramente – pancreatitis.
Metabolismo: A Menudo – hiperlipidemia; a menudo – hiperuricemia, hiperpotasemia, gipomagniemiya; raramente – giperglikemiâ.
En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – espasmos musculares, mialgii; raramente – debilidad muscular, miopatía.
Desde el sistema hematopoyético: algunas veces – anemia, trombocitopenia; raramente – mikroangiopaticheskaya gemoliticheskaya anemia, El síndrome urémico hemolítico.
Reacciones dermatológicas: a menudo – hypertryhoz; algunas veces – erupción alérgica.
Desde el cuerpo como un todo: a menudo – fatigabilidad; algunas veces – hinchazón, aumento de peso.
Por parte del sistema endocrino: raramente – trastornos menstruales, ginecomastia.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la ciclosporina y otros ingredientes.
Para la lectura, no asociado con el trasplante
Se debe nombrar a los pacientes de tacrolimus con la función renal alterada (excepto en pacientes con síndrome nefrótico con un grado aceptable de estas violaciónes), hipertensión no controlada, neoplasias malignas, enfermedades infecciosas, no dar un tratamiento adecuado.
Embarazo y lactancia
La experiencia con Sandimmun® Neoral® en mujeres embarazadas es limitada. Mujeres embarazadas, trasplante de órganos y recibir tratamiento inmunosupresor ciclosporina o terapia de combinación, que comprende ciclosporina, hay un riesgo de parto prematuro (que ocurren durante el embarazo para 37 semanas). Hay un número limitado de casos de niños (hasta que alcancen la edad de 7 años), expuesto a la ciclosporina en el útero. La función renal y la presión arterial en estos niños eran normales. Pero, estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no ha sido, lo que no debería usar la droga durante el embarazo, excepto, el beneficio esperado para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
EN estudios experimentales Se muestra efectos tóxicos de la droga en la función reproductiva.
La ciclosporina pasa a la leche materna. Madre, recibir Sandimmun® Neoral®, Usted debe interrumpir la lactancia.
Precauciones
Sandimmun® Neoral® para ser utilizado sólo por médicos, con experiencia en terapia inmunosupresora y tienen la capacidad para garantizar un seguimiento adecuado de los pacientes, incluyendo el examen físico pleno ordinario, Medición y seguimiento de la creatinina sérica BP. Los pacientes, medicación trasplante y recibir, Debe llevarse a cabo sólo en aquellas instituciones, los cuales son proporcionados por personal médico capacitado, laboratorio adecuado y otros recursos.
Se apreciará, que cuando se utiliza la ciclosporina, así como otros inmunosupresores, aumento del riesgo de linfomas y otros tumores malignos, la mayoría de la piel. Aumento del riesgo de esta complicación se asocia con una mayor extensión y duración de la inmunosupresión, que el uso de un medicamento en particular. Así, Se debe tener precaución al utilizar regímenes de combinación de la terapia inmunosupresora, teniendo en cuenta la probabilidad de desarrollar trastornos linfoproliferativos y tumores de órganos sólidos, a veces resulta en consecuencias fatales.
Teniendo en cuenta el riesgo potencial de tumores malignos de la piel, pacientes, recibir el tratamiento con ciclosporina, Evite la exposición excesiva a la luz solar directa, radiación ultravioleta UV-B, PUVA (fotoquimioterapia).
La ciclosporina, así como otros inmunosupresores, predispone al desarrollo de una variedad de bacterias, hongos, infecciones parasitarias y virales, y, a menudo con patógenos oportunistas. Teniendo en cuenta el riesgo potencial de infección para la vida del paciente, debe aplicarse un sistema efectivo de medidas preventivas y terapéuticas, especialmente en los casos de uso prolongado de un tratamiento inmunosupresor en combinación.
Durante las primeras semanas de terapia, Sandimmun® Neoral® puede recibir complicación frecuente y potencialmente peligroso – aumentos en la creatinina sérica y urea en el suero. Estos cambios funcionales son dosis-dependiente y reversible, normalizada a dosis más bajas. Con el tratamiento a largo plazo, algunos pacientes pueden desarrollar cambios estructurales en los riñones (por ejemplo,, intersticialьnogo fibrosis), que en los pacientes con trasplante renal debe diferenciarse de los cambios en el rechazo crónico. Sandimmun® Neoral® También puede causar un aumento dependiente de la dosis en la bilirrubina sérica y reversible, raramente, enzimas hepáticas. En estos casos, la vigilancia cuidadosa de la función renal y hepática. En caso de desviaciones de la norma en estos indicadores pueden requerir reducción de la dosis.
Los pacientes ancianos deben tener especial cuidado para llevar a cabo la vigilancia de la función renal.
Para controlar la concentración de ciclosporina en la sangre, de preferencia el uso de anticuerpos monoclonales específicos (midiendo la cantidad de fármaco inalterado). Es posible utilizar el método HPLC, concentración por el que también se mide de la sustancia sin cambios. Si utiliza un plasma o suero, usted debe pegarse a las técnicas de separación estándar (tiempo y temperatura). Para una determinación inicial de la concentración de ciclosporina en pacientes con trasplante hepático utilizar anticuerpos monoclonales específicos. También es posible llevar a cabo mediciones paralelas con el uso de anticuerpos monoclonales específicos y no específicos, para lograr dosis, proporciona inmunosupresión adecuada.
Se debe recordar, que la concentración de ciclosporina en la sangre, plasma o suero – esto es sólo uno de muchos factores, caracterizar la condición clínica del paciente. Los resultados de la determinación de las concentraciones de ciclosporina son sólo un factor, determinar el régimen de dosificación, y se consideran en relación con varios parámetros clínicos y de laboratorio.
En el tratamiento de Sandimmun® Neoral® Se requiere un seguimiento periódico de la presión arterial. Un aumento en la presión arterial se debe asignar el tratamiento antihipertensivo adecuado.
Puesto que hay pocos informes de ligero aumento reversible en los lípidos en sangre durante el tratamiento Sandimmun® Neoral®, Se recomienda antes del tratamiento y después de 1 meses después de la determinación de retención de iniciación de la concentración de lípidos en la sangre. En el caso de las concentraciones de lípidos elevados deberían recomendar una dieta con grasa reducida y, si es necesario, reducir la dosis de la droga.
La ciclosporina aumenta el riesgo de hiperpotasemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. También se debe tener cuidado al aplicar la ciclosporina con diuréticos ahorradores de potasio, Inhibidores de la ECA, angiotensina II antagonistas de los receptores y los medicamentos que contienen potasio, así como en los casos de dieta, rica en potasio. En estos casos se recomienda controlar la concentración de potasio en la sangre.
La ciclosporina aumenta la excreción de magnesio, que puede dar lugar a hipomagnesemia clínicamente significativa, especialmente en el período peritransplantatsionnom. En este sentido, se recomienda el período peritransplantatsionnom para controlar la concentración de magnesio en la sangre, especialmente con la aparición de síntomas neurológicos. Si es necesario, prescribir medicamentos de magnesio.
Se recomienda para controlar la concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo, especialmente en pacientes con hiperuricemia precede.
Durante el tratamiento con ciclosporina vacunación puede ser menos eficaz; Evite el uso de vacunas vivas atenuadas.
Precauciones adicionales testimonio, no asociado con el trasplante
Información adicional para su uso en el síndrome nefrótico
Debido a los cambios en la función renal, debido al síndrome nefrótico, algunos pacientes pueden ser difíciles de detectar disfunción renal, causado por Sandimmun® Neoral®. Esto explica, que en algunos casos asociados con Sandimmun® Neoral® Se observaron cambios estructurales en el riñón sin un aumento en la concentración de creatinina en suero. Una biopsia renal es un pacientes dependientes de esteroides con nefropatía de cambios mínimos, la terapia de mantenimiento de recibir Sandimmun® Neoral® Más 1 año.
En raras ocasiones, los pacientes con síndrome nefrótico, tratados con inmunosupresores (en t. no. Sandimmunom®), Tomó nota de la aparición de tumores malignos (incluyendo Hodgkin).
Información adicional para su uso en la artritis reumatoide
Al igual que con otros tratamientos inmunosupresores a largo plazo (incluyendo la terapia de ciclosporina), deben ser conscientes del aumento del riesgo de trastornos linfoproliferativos. Especial se debe tener precaución al utilizar Sandimmun® Neoral® en combinación con metotrexato.
Información adicional para su uso en la psoriasis
Nombramiento de los pacientes de edad avanzada sólo es posible en casos de psoriasis incapacitante, mientras que una cuidadosa monitorización de la función renal.
En los pacientes con psoriasis, tratados con ciclosporina, Como con otro tratamiento inmunosupresor convencional, Se reportó la ocurrencia de enfermedades malignas, principalmente en la piel. En la presencia de lesiones cutáneas, no es típico para la psoriasis, y se sospecha de enfermedad maligna o precancerosa, debe llevar a cabo una biopsia antes del tratamiento Sandimmun® Neoral®. Tratamiento Sandimmun® Neoral® Los pacientes con lesiones malignas o precancerosas de la piel es posible sólo después de un tratamiento adecuado de estas lesiones y la ausencia de una terapia eficaz alternativa.
La experiencia con Sandimmun® Neoral® psoriasis en niños con limitación.
Información adicional para su uso en la dermatitis atópica
Nombramiento Sandimmun® pacientes de edad avanzada sólo es posible en los casos de desactivación de evolución de la enfermedad, mientras que una cuidadosa monitorización de la función renal.
Linfadenopatía benigna se asocia comúnmente a los brotes de dermatitis atópica. Funciona ya sea por cuenta propia, o en el fondo de una mejora general de la enfermedad. Limfadenopatiю, aparecido durante el tratamiento con ciclosporina, deben revisar constantemente. La linfadenopatía, continuo, a pesar de la reducción en la actividad de la enfermedad, Debe ser sometido a una biopsia para excluir la presencia de linfoma.
Los casos de herpes simple flujo activo deben curar antes de comenzar el tratamiento con Sandimmun® Neoral®, pero la aparición de herpes simplex, No es una razón para la retirada del fármaco, Si el tratamiento se inicia, excepto los casos graves.
Infecciones de la piel, causada por Staphylococcus aureus, no es una contraindicación absoluta para la terapia Sandimmun® Neoral®, sino que deben ser monitoreados utilizando antimicrobianos apropiados.
La experiencia con Sandimmun® Neoral® en niños con dermatitis atópica se limita.
Información adicional para su uso en la uveítis endógena
La experiencia con Sandimmun® Neoral® niños con uveítis endógena limitados.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Actualmente no hay datos sobre el impacto de Sandimmun® Neoral® la capacidad para conducir y operar los mecanismos.
Sobredosis
Los síntomas: la experiencia con sobredosis Sandimmun® Neoral® limitado. Tal vez el desarrollo de disfunción renal, que, probablemente, remove reversible la droga. Cuando se administra a una dosis de ciclosporina 10 g (acerca de 150 mg / kg) En la mayoría de los casos, no es poco manifestaciones clínicas, tales como vómitos, mareo, dolor de cabeza, taquicardia. En algunos casos se observa disfunción renal reversible moderada. Sin embargo, la sobredosis accidental parenteral de ciclosporina en los bebés prematuros en el período neonatal informó sobre el desarrollo de complicaciones tóxicos graves.
Tratamiento: terapia simptomaticheskaya, No hay un antídoto especifico. Durante las primeras 2 horas después de la ingestión de la droga puede ser eliminado del cuerpo para inducir el vómito o por lavado gástrico. La ciclosporina apenas aparece en hemodiálisis y hemoperfusión con carbón activado.
Interacciones Con La Drogas
A continuación se presentan las drogas, que interactúan con ciclosporina se confirma y clínicamente significativa.
Varios medicamentos pueden aumentar o disminuir la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo o por inducción enzimática o supresión, implicada en el metabolismo de la ciclosporina, en particular citocromo CYP3A4 isoenzima. Dado que la ciclosporina es un inhibidor de las moléculas de P-glicoproteína citocromo CYP3A4 y transportador de membrana, mientras que el uso de Sandimmun® Neoral® puede aumentar la concentración de fármacos, son sustratos del citocromo CYP3A4 y / o un transportador de membrana de P-glicoproteína.
Preparativos, reduce la concentración de ciclosporina: barbitúricos, Carbamazepina, fenitoína; nafцillin, sulfadimidina con su encendido / en; rifampicina; Octreotida; probucol; Orlistat; preparativos, contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum); ticlopidina, sulfinpirazon, terʙinafin, ʙozentan.
Preparativos, aumentar la concentración de ciclosporina: algunos antibióticos macrólidos, (sobre todo la eritromicina y claritromicina); ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol; diltiazem, nikardipin, verapamilo; metoclopramida; anticonceptivos orales; danazol; metilprednisolona (alta dosis); alopurinol; La amiodarona; holievaya ácido y sus derivados; inhibidores de la proteasa, Imatinib, La colchicina; nefazodon.
Se debe tener cuidado al aplicar Sandimmun® Neoral® y preparaciones, poseer efectos nefrotóxicos, por ejemplo, aminoglucósidos (incluido. gentamicina, tobramicina), La anfotericina B, ciprofloxacina, vancomicina, Trimetoprima (+sulfametoxazol); AINE (incluido. diclofenaco, naproxeno, sulindak); melfalán, bloqueadores de histamina H2-receptores (incluido. cimetidina, ranitidina), metotrexato.
Evite el uso conjunto de ciclosporina a tacrolimus, tk. esto puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.
El uso combinado de la nifedipina y la ciclosporina puede resultar en la hiperplasia gingival más severa, que con la monoterapia con ciclosporina.
Cuando la administración concomitante de ciclosporina y lercanidipino hay un aumento en la AUC de lercanidipino 3 doblar y AUC de ciclosporina en 21%. Se debe tener precaución con el uso concomitante de ciclosporina y lercanidipino.
Detectado, que el uso combinado de diclofenac y ciclosporina puede aumentar significativamente la biodisponibilidad de diclofenac, con el posible desarrollo de la disfunción renal reversible. Aumento de la biodisponibilidad de diclofenac probablemente debido a una disminución de su metabolismo “primer pase” a través del hígado. Cuando se utiliza junto con los AINE ciclosporina con menos efecto pronunciado “primer pase” (por ejemplo,, ácido acetilsalicílico) Se espera que el aumento de su biodisponibilidad.
La ciclosporina puede reducir el aclaramiento de digoxina, colchicina, prednisolona y HMG- KOA-reduktazy (statynы) y etopósido.
Unos pocos casos de intoxicación severa glucósido durante unos días después del inicio del tratamiento con ciclosporina en pacientes, digoxina recibir.
También, hay informes, La ciclosporina puede exacerbar los efectos tóxicos de la colchicina, por ejemplo,, Desarrollo miopatía o neuropatía, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Con el uso simultáneo de la ciclosporina con digoxina o colchicina debe ser cuidadosamente vigilancia clínica para la detección precoz de los efectos tóxicos de estos fármacos y para abordar la cuestión de la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Cuando se aplica en la práctica clínica de la ciclosporina, y de acuerdo con la literatura, casos reportados de toxicidad muscular, incluyendo dolores de músculo, debilidad, miositis y rabdomiólisis en el contexto de la aplicación simultánea de ciclosporina con lovastatina, simvastatina, atorvastatina, pravastatina y, raramente, con fluvastatina. Si es necesario, es necesario el uso de los fármacos anteriores, junto con ciclosporina para disminuir sus dosis. El tratamiento con estatinas debe ser suspendido o cancelado por completo en los pacientes con síntomas de miopatía, así como en pacientes, con los factores que predisponen a la insuficiencia renal grave, incluyendo insuficiencia renal, razvivshuyusya debido a rabdomiolisis.
El aumento en la creatinina sérica se observaron en estudios, quien estudió el uso combinado iverolimusa sirolimus o con dosis altas de ciclosporina en forma de microemulsión. Este efecto suele ser reversible tras la reducción de la dosis de ciclosporina. Everolimus y sirolimus tienen poco efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de ciclosporina. El uso combinado de ciclosporina con sirolimus o everolimus conduce a un aumento significativo en su concentración en el plasma sanguíneo.
Se debe tener precaución en el nombramiento de ciclosporina con fármacos ahorradores de potasio (diuréticos ahorradores de potasio, Inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II) o suplementos de potasio, tk. mientras que el uso de la ciclosporina con los fármacos anteriores se puede desarrollar hiperpotasemia severa.
Con la aplicación simultánea de ciclosporina y repaglinida puede aumentar las concentraciones plasmáticas de esta última y un aumento del riesgo de hipoglucemia.
Cuando se combina con medicamentos ciclosporina, poseer efectos nefrotóxicos, un cuidadoso monitoreo de la función renal (en particular, la concentración de la creatinina plasmática). Si alguna insuficiencia renal severa la dosis de estos medicamentos debe reducirse o debe considerar tratamiento alternativo.
Hay algunos informes sobre el desarrollo de un material, pero la disfunción renal reversible (con los correspondientes aumentos en la concentración de creatinina) pacientes, trasplante, mientras que el uso de la ciclosporina con derivados de ácido fíbrico (por ejemplo,, bezafibrato, fenofibrato). La función renal tanto, estos pacientes deben ser controlados. En el caso de grave deterioro de la función renal ejecución conjunta de estos medicamentos debe ser detenido.
Cuando se combina con medicamentos ciclosporina, reducción o aumento de la biodisponibilidad, pacientes, trasplante, Debe ser parte de una particular concentración de ciclosporina y, si es necesario, cambiar la dosis de ciclosporina, especialmente en la etapa inicial de tratamiento concurrente, o durante su cancelación. En los pacientes sin injerto de la supervisión de la concentración de ciclosporina no son valores tan importantes, tk. para estas concentraciones sanguíneas de relación los pacientes y los efectos clínicos fueron demostrado con toda claridad.
Cuando se combina con el nombramiento de la ciclosporina y los preparativos, el aumento de su concentración, monitorización frecuente de la función renal y la vigilancia de los efectos secundarios de la ciclosporina son más importantes, que para determinar la concentración de ciclosporina en el plasma.
En los pacientes con terapia de hiperplasia gingival con ciclosporina deben evitar el uso combinado de la nifedipina.
AINE con un efecto pronunciado “primer pase” a través del hígado (por ejemplo,, diclofenaco) ser administrados en dosis más bajas, que en los pacientes, que no reciben ciclosporina.
En una aplicación con digoxina ciclosporina, colchicina o de la HMG-CoA reductasa (statynы) la necesidad de una vigilancia clínica cuidadosa para la detección precoz de los efectos tóxicos de estos fármacos y para abordar la cuestión de la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Hay informes, que el zumo de pomelo aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
Lista B. Las cápsulas blandas se debe mantener fuera del alcance de los niños en o por encima de 25 ° C. Random elevar la temperatura a 30 ° C no afecta a la calidad de la droga en forma de cápsulas. Solución oral se debe almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C. Duracion – 3 año. El medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad.
