REMINIL

Material activo: Galantamin
Cuando ATH: N06DA04
CCF: Cerebro de inhibidor selectivo de la acetilcolinesterasa. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 códigos (testimonio): F00, G30
Cuando CSF: 02.13.01
Fabricante: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V.. (Bélgica)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Cápsulas de la acción prolongada gelatina dura, tamaño №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; contenido de cápsulas – gránulos de color blanco o casi blanco.

Excipientes: сахарные сферы (sacarosa, almidón de maíz), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcelulosa 20 mPa × s, dietilftalat.

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, Dióxido de titanio.

7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
300 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.

Cápsulas de la acción prolongada gelatina dura, tamaño №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; contenido de cápsulas – gránulos de color blanco o casi blanco.

Excipientes: сахарные сферы (sacarosa, almidón de maíz), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcelulosa 20 mPa × s, dietilftalat.

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, Dióxido de titanio, rojo de óxido de hierro.

7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (8) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (12) – paquetes de cartón.
300 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.

Cápsulas de la acción prolongada gelatina dura, tamaño №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; contenido de cápsulas – gránulos de color blanco o casi blanco.

Excipientes: сахарные сферы (sacarosa, almidón de maíz), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcelulosa 20 mPa × s, dietilftalat.

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, Dióxido de titanio, rojo de óxido de hierro, óxido de hierro amarillo.

7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (8) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (12) – paquetes de cartón.
300 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, aparentemente, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmacocinética

Absorción

Después de una dosis oral única 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_máximo logrado a través de 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, la AUC media – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_máximo reducido por 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (ABC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_máximo в плазме варьировали от 30 ng / ml a 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 veces / día.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_máximo, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 tiempo / día, estaba a punto de 24% Menos, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 veces / día. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Distribución

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_máximo в плазме варьировали от 30 ng / ml a 90 ng / ml.

En el estado de equilibrio V_d promedios 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) y en el plasma (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolismo

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Estudios in vitro han demostrado, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “rápido” y “lento” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Deducción

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. La final T_1/2 está a punto 7-8 no.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Durante 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – con heces. Una vez dentro 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 no, почечный клиренс был около 65 ml / min, que es 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% superior, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 puntos en la escala Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. En pacientes con insuficiencia hepática moderada. (7-9 puntos en la escala Child-Pugh) AUC y T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg o 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Testimonio

es tipo de la alzgeimerovsky de demencia leve o moderada grado, incluido. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral 1 tiempo / día en la mañana, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая la dosis inicial es 8 mg / día.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® en forma de cápsulas 1 tiempo / día.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 veces / día, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 tiempo / día, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза es 16 mg / día, la duración del tratamiento – no menos 4 semanas. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / día – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (por ejemplo,, en preparación para la cirugía) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения niños. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

En пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, de пациентов с нормальной функцией печени. A пациентов с умеренным нарушением функции печени la dosis inicial (исходя из фармакокинетических данных) es 8 mg 1 tiempo / día en la mañana, En un día; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 semanas. La dosis máxima diaria – 16 mg. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Más 9 puntos en la escala Child-Pugh) Реминил^® contraindicado.

En insuficiencia renal grave (CC menos de 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. A пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® no requerido.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Efecto colateral

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10), algunas veces (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000) y muy rara (< 1/10 000).

Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea, vómitos (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); a menudo – diarrea, dolor de estómago, dispepsia, molestias gastrointestinales; raramente – aumento de las enzimas hepáticas, hepatitis.

Metabolismo: a menudo – disminución del apetito, anorexia, pérdida de peso; algunas veces – deshidratación (Incluyendo, raramente, Un serio, приводящее к почечной недостаточности).

Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – mareo, dolor de cabeza, temblor, síncope, letargo, somnolencia, depresión (muy raramente con el suicidio); algunas veces – disgeusia; hipersomnia, parestesia; raramente – alucinaciones visuales y auditivas.

A partir de los sentidos: algunas veces – visión borrosa; raramente – ruido en los oídos.

Sistema cardiovascular: a menudo – bradicardia; algunas veces – AV-блокада me степени, taquicardia, latidos supraventriculares, mareas, disminución de la presión arterial.

Reacciones dermatológicas: a menudo – desudation.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – espasmos musculares; algunas veces – debilidad muscular.

Otro: a menudo – fatigabilidad, debilidad.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, infección del tracto urinario, rinitis, anemia, aumento de la presión arterial. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, y, así, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Contraindicaciones

- Insuficiencia renal grave (CC<9 ml / min);

- Hepática grave;

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución следует применять препарат при общей анестезии, en pacientes con asma bronquial, EPOC, bradicardia, Bloqueo AV, SSS, angina inestable; при сопутствующей терапии препаратами, ralentizar el ritmo cardíaco (La digoxina, bloqueadores beta), úlcera gástrica y úlcera duodenal, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsia, obstrucción de las vías urinarias, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Embarazo y lactancia

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Desconocido, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Si es necesario, el uso durante la lactancia debe dejar de amamantar.

Precauciones

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, es decir,. для пациентов с изолированным нарушением памяти, sobrepasar el nivel esperado para su edad y educación, pero no cumplen los criterios para la enfermedad de Alzheimer.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Como otros holinomimetiki, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (por ejemplo,, ʙradikardiju). Además, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradicardia. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; pacientes, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Se debería notar, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, aquellos que recibieron un placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, y en pacientes, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Se cree, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, en comparación con los pacientes, aquellos que recibieron un placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, y en individuos, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Además, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Sobredosis

Los síntomas: возможны мышечная слабость, fasciculacion, некоторые или все симптомы холинергического криза (náusea severa, vómitos, calambres abdominales, aumento de la salivación, lagrimeo, incontinencia, сильная потливость, bradicardia, gipotenziya, colapso, convulsiones). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

en mensajes, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dosis 32 mg / día.

Tratamiento: si el tratamiento es necesario, sintomático y de apoyo. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (la dosis inicial 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Interacciones Con La Drogas

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (por ejemplo,, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (por ejemplo,, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Interacciones farmacocinéticas

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Estudios in vitro han demostrado, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Preparativos, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% y 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoxetina, fluvoxamina, пароксетин или хинидин.

Así, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, Dependiendo de la portabilidad del tratamiento específico para cada paciente, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / día para 2 día, después 10 mg 2 veces / día para 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / día.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 veces / día) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Estudios in vitro han demostrado, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños a la temperatura de 15 ° a 30 ° C. Vida útil - 2 año.