RELPAKS
Material activo: Eletriptán
Cuando ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonista 5-HT1-receptores. Protivomigrenoznoy fármaco con actividad
ICD-10 códigos (testimonio): G43
Cuando CSF: 02.16.05.01
Fabricante: PFIZER (Alemania)
Forma farmacéutica, composición y envasado
Píldoras, recubierto Naranja, redondo, lenticular, Grabado “REP 40” en un lado y “Pfizer” – otro.
| 1 lengüeta. | |
| eletriptán (en forma de bromhidrato) | 40 mg |
Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, cubierta de película Opadry Orange OY-LS-23016 y Opadry Clear YS-2-19114-A.
2 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Drogas Protivomigrenozny. Eletriptán es un grupo representativo de agonista de serotonina vascular del 5-HT1B– nejronal'nyh y 5-NT1D-receptores. Eletriptán tiene también una alta afinidad a la serotonina 5-HT1F-Receptor, que puede estar relacionado con su mecanismo de acción protivomigrenoznomu, y tiene un efecto moderado sobre la serotonina 5-HT1LA-, 5-Nuevo Testamento2B-, 5-Nuevo Testamento1ES– y 5-NT7-receptores.
En comparación con sumatriptán, El eletriptán exhibe una significativamente mayor selectividad para los receptores de serotonina, situado en las arterias carótidas, que en las arterias coronarias y femorales. Eletriptán Capacidad estrechar los vasos sanguíneos intracraneales, así como su efecto inhibidor contra la inflamación neurogénica puede condicionar su protivomigrenoznuyu Actividad.
Farmacocinética
Absorción
Después de eletriptán por vía oral de forma rápida y adecuadamente absorbido desde el tracto gastrointestinal (sostavlyaet absorción sobre 81%). Hombres y mujeres tienen la biodisponibilidad oral absoluta es de aproximadamente 50%. Tmáximo después de la ingestión de plasma promedio 1.5 no. El rango de dosis terapéuticas (20-80 mg) eletriptán farmacocinética se caracteriza por una dependencia lineal.
Cmáximo eletriptán en el plasma y AUC aumentó alrededor 20-30% mientras tomaban el medicamento después de comer alimentos grasos. Cuando se administra durante un ataque de migraña AUC disminuido en aproximadamente 30%, Tmáximo en el plasma sanguíneo se aumentó a 2.8 no.
Con el uso regular (por 20 mg 3 veces / día) durante 5-7 farmacocinética día de eletriptán permanecieron lineal con una acumulación predecible. Cuando se administra en dosis más altas (40 mg 3 veces / día y 80 mg 2 veces / día) durante 7 días superaron la acumulación esperado de eletriptán (acerca de 40%).
Distribución
Vd si eletriptán / en la introducción de 138 l, lo que indica una buena distribución en el tejido. Eletriptán moderadamente asociado con la desnutrición (acerca de 85%).
Metabolismo
Los estudios in vitro sugieren que, que el metabolismo primario se produce bajo la acción de eletriptán isoenzima CYP3A4 en el hígado. Este hecho se confirma mediante el aumento de las concentraciones de eletriptán en el plasma sanguíneo, mientras que el uso de la eritromicina, que es un potente inhibidor selectivo del CYP3A4. Los estudios in vitro muestran también un pequeño papel en el metabolismo de CYP2D6 eletriptán, Aunque los estudios clínicos no han revelado el efecto clínico de polimorfismo de la enzima sobre los parámetros farmacocinéticos de eletriptán.
Identificados dos metabolito principal circulante, que representan una porción significativa de la radiactividad total en plasma después de la administración de eletriptán, etiquetado 14DE. Metabolito, resultante de la oxidación de N-, No tenía ninguna actividad en animales in vitro. Metabolito, resultante de N-desmetilación, de la actividad fue comparable a eletriptanom en estudios en animales in vitro. El tercer componente del plasma radiactivo no se identifica, creer, es una mezcla de metabolitos hidroxilados, que también se excreta en la orina y las heces.
La concentración del metabolito activo N-desmetilado en plasma es de solamente 10-20% la concentración de eletriptán y por consiguiente no contribuye de manera significativa a su efecto terapéutico.
Deducción
El aclaramiento total de eletriptán del plasma sanguíneo después de / en los promedios 36 l /, en1/2 – acerca de 4 no. La depuración renal media después de la administración oral es de aproximadamente 3.9 l /. La proporción de aclaramiento extrarrenal es aproximadamente 90% del aclaramiento total; esto indica, que la salida de eletriptán, principalmente, en forma de metabolitos en la orina y las heces.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Pablo
Los resultados de un meta-análisis de estudios clínicos y farmacológicos y análisis farmacocinético poblacional sugiere, que el suelo no tiene impacto clínicamente significativo sobre la concentración en el plasma sanguíneo de eletriptán.
Los pacientes ancianos (mayor 65 años)
Los ancianos (65-93 año) encontrado disminución pequeña y estadísticamente no significativa (en 16%) aclaramiento de eletriptán y un aumento estadísticamente significativo en T1/2 (aproximadamente 4.4 a 5.7 no) en comparación con las de los adultos jóvenes. Efecto de eletriptán sobre la presión arterial en los ancianos puede ser más pronunciada en comparación con los pacientes más jóvenes.
Adolescentes 12-17 años
Farmacocinética эletriptana (40 mg 80 mg) en adolescentes de 12-17 años con migraña, tomar el medicamento en el período interictal, Era similar a la de los adultos sanos.
Niños 7-11 años
En los niños 7-11 aclaramiento s de eletriptán no es diferente de la de los adolescentes, mientras que por debajo de Vd. Las concentraciones de drogas en los niveles plasmáticos más altos de lo esperado después de tomar eletriptán a la misma dosis en adultos.
Función hepática anormal
En pacientes con insuficiencia hepática (Clases A y B en Child-Pugh) un aumento estadísticamente significativo en el AUC (en 34%) y T1/2, así como un ligero aumento en Cmáximo (en 18%), Sin embargo, estos pequeños cambios no se consideran clínicamente insignificante.
Insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia renal leve (CC 61-89 ml / min), moderado (CC 31-60 ml / min) y expresó (CC<30 ml / min) insuficiencia renal no mostró cambios significativos en la farmacocinética de eletriptán o su unión a las proteínas plasmáticas.
Testimonio
- Alivio de la migraña con aura y sin aura.
Régimen de dosificación
El medicamento se prescribe en el interior. Los comprimidos deben tragarse enteros, agua potable.
Cuando Relpaks un dolor de cabeza de migraña® Se debe tomar tan pronto como sea posible después del inicio de dolores de cabeza de migraña, Sin embargo, el fármaco es eficaz y en una etapa posterior de un ataque de migraña.
A pacientes adultos (anciano 18-65 años) La dosis inicial recomendada es de 40 mg.
Si la migraña atracado, pero entonces reanudado dentro de 24 no, los Relpaks® Se le pueden asignar varias veces a la misma dosis. Si necesita una segunda dosis, cabe no antes de tomar, de 2 horas después de la primera dosis.
Si la primera dosis Relpaksa® No conduce a una reducción de dolor de cabeza durante 2 no, para el alivio del mismo ataque no debe tomar una segunda dosis, tk. En estudios clínicos, la eficacia de este tratamiento no se ha demostrado. Así, los pacientes, que no han logrado detener el ataque, puede proporcionar una respuesta clínica eficaz en el siguiente ataque.
Si el fármaco a una dosis de 40 mg no permite efecto adecuado, Luego, en los ataques de migraña posteriores pueden ser dosis efectiva 80 mg.
La dosis diaria no debe exceder 160 mg.
Efecto colateral
Pacientes, teniendo Relpaks® a dosis terapéuticas, Se han observado las siguientes reacciones adversas (una frecuencia ≥1% en comparación con el placebo).
Desde el cuerpo como un todo: astenia, dolor de espalda, dolor y opresión en el pecho, escalofríos.
Sistema cardiovascular: sensación de calor o sofocos en la cara, palpitaciones, taquicardia, dolor anginoso, aumento de la presión arterial.
Desde el sistema nervioso central y periférico: somnolencia, mareo, parestesia, dolor de cabeza, gipesteziya, Transpiración, sentimiento “coma” en la garganta, síncope (raramente).
Desde el sistema digestivo: dolor de estómago, boca seca, náusea, dispepsia, colitis ishemicheskiy (raramente).
En la parte del sistema músculo-esquelético: miastenia, mialgia.
El sistema respiratorio: faringitis.
En la parte del sistema inmune: reacciones alérgicas (algunos de los cuales pueden ser graves), incluido. erupción, picazón, urticaria.
Los efectos secundarios comunes, registrada en el tratamiento Relpaksom®, Son típicos de toda la clase de los agonistas de la serotonina 5-HT1-receptores.
Relpaks general® bien tolerado. Por lo general, los efectos secundarios son de naturaleza transitoria, ligeramente o moderadamente expresado y probado de forma independiente sin tratamiento adicional. La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas en pacientes, tomar la droga 2 veces en una misma dosis de catación, similares a los de los pacientes, tomar el medicamento una vez.
Contraindicaciones
- Hepática grave;
- La hipertensión no controlada;
- CHD (angina, Angina de Prinzmetal, infarto de miocardio, confirmado isquemia miocárdica asintomática) o se sospecha,;
- Enfermedad vascular periférica oclusiva;
- Accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio en la historia;
- Durante 24 horas antes o después de tomar Relpaksa® no puede ser utilizado ergotamina o derivados de ergotamina (incluido. metisergida);
- Recepción simultánea Relpaksa® con otros agonistas de la serotonina 5-HT1-receptores;
- Infancia y adolescencia hasta 18 años (tk. la eficacia y seguridad del fármaco en este grupo de edad no pueden establecerse);
- Hipersensibilidad a la droga.
Embarazo y lactancia
La experiencia clínica con Relpaksa® durante el embarazo no es. El uso de la droga sólo es posible en los casos, cuando los beneficios esperados de la terapia para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Eletriptán se excreta en la leche materna en las mujeres. En un estudio clínico 8 Las mujeres recibieron una dosis única de la droga 80 mg. Retiro de eletriptán en la leche materna durante el 24 h promedió 0.02% dosis. No obstante, durante el período de lactancia Relpaks® se debe utilizar con precaución. El riesgo de exposición a la droga en el recién nacido puede ser minimizado, si no amamanta a 24 h después de la administración Relpaksa®.
Precauciones
No se recomienda el uso de Relpaksa® en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4, en particular, ketoconazol, itraconazol, Eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de proteasa, tales como ritonavir, indinavir y nelfinavir.
Al igual que otros agonistas de serotonina 5-HT1-receptores, Relpaks® Se debe aplicar sólo en casos, cuando el diagnóstico de la migraña no está en duda. Relpaks® No está indicado para el alivio de hemipléjica, oftalmoplegicheskoy o migraña basilar.
Relpaks® efectiva en el tratamiento de la migraña con aura y migraña sin aura y, ciclo menstrual concomitante. Relpaks®, recibida durante un aura apariencia, No impide el desarrollo de los dolores de cabeza, se debe tener sólo durante la fase de cefalea.
Relpaks®, como los otros agonistas de serotonina 5-HT1-receptores, no debe ser prescrito para el tratamiento de “atípico” dolores de cabeza, que puede estar asociada con enfermedades graves (carrera, rotura del aneurisma), Cuando el estrechamiento de los vasos cerebrales puede ser perjudicial.
Relpaks® no debe tomarse profilácticamente.
Relpaks® No se debe dar sin examen previo del paciente, que es probablemente la presencia o riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular.
En pacientes con la modificación leve o moderada dosis insuficiencia hepática no es necesario. En pacientes con insuficiencia hepática grave eficacia y seguridad Relpaksa® No investigado, Por lo tanto, en tales casos, el fármaco está contraindicado.
En pacientes con deterioro renal hipertensiva efecto se potencia Relpaksa®, Por lo tanto, se debe ser prescrito el fármaco en dosis, superior 40 mg. Al usar Relpaksa® dosis 60 mg, y más (en el intervalo de dosis terapéutica) registró un aumento ligero y transitorio de la presión arterial, que se eleva en mayor medida cuando la función renal y pacientes de edad avanzada (estos cambios no fueron acompañados por consecuencias clínicas).
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
En algunos casos, los agonistas de migraña o de recepción mismas de serotonina 5-HT1-receptores, Incluyendo Relpaks®, Pueden ir acompañados de somnolencia o mareos. Los pacientes en la realización de trabajos, que requiere mayor atención, tales como conducir y trabajar con mecanismos complejos, se debe tener precaución durante los ataques de migraña y tras la administración de Relpaksa®.
Sobredosis
Los síntomas: pueden desarrollar hipertensión u otras violaciónes más graves del sistema cardiovascular.
Tratamiento: terapia de mantenimiento. T1/2 El eletriptán se trata de 4 no, por lo que en caso de una sobredosis debe ser supervisado para pacientes, Al menos, durante 20 horas o hasta la desaparición de los síntomas clínicos. Efecto de la hemodiálisis y la diálisis peritoneal en las concentraciones séricas de eletriptán no conoce.
Interacciones Con La Drogas
La influencia de otras drogas en eletriptán
Cuando la administración concomitante de eritromicina (1 g) y ketoconazol (400 mg), Es un potente inhibidores específicos de CYP3A4, puesto de manifiesto un aumento significativo en Cmáximo (en 2 y 2.7 veces, respectivamente) y AUC (en 3.6 y 5.9 veces, respectivamente) eletriptán. Estos efectos fueron acompañados por un aumento en T1/2 con eletriptán 4.6 a 7.1 h cuando se utiliza la eritromicina y 4.8 a 8.3 h cuando se utiliza ketoconazol. Por lo tanto Relpaks® no debe ser utilizado en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4, particularmente ketoconazol, itraconazol, Eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de proteasa (ritonavirom, indinavir y nelfinavir).
Interacción Relpaksa® con bloqueadores beta, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y flunarizina se han identificado, pero los resultados de la interacción clínica especial estudios con estos fármacos actualmente disponibles (a excepción de propranolol).
El análisis farmacocinético poblacional de los estudios clínicos han demostrado, que el efecto de estos fármacos sobre la farmacocinética de Relpaksa® maloveryatno: bloqueadores beta, antidepresivos tricíclicos, inhibidor de la recaptación de serotonina, estrogenosoderzhaschie HRT y los anticonceptivos orales estrogenosoderzhaschie, Bloqueadores del canal del calcio.
El eletriptán no es un sustrato de MAO. En este sentido, la interacción no se supone Relpaksa® y los inhibidores de la MAO, se llevó a cabo estudios especiales de su interacción.
Con el uso simultáneo de propranolol (160 mg), verapamilo (480 mg) o fluconazol (100 mg) Cmáximo eletriptán aumenta respectivamente 1.1, 2.2 y 1.4 veces, y su AUC – en 1.3, 2.7 y 2 veces. Estos cambios se consideran clínicamente insignificante, tk. que no fueron acompañados por un aumento en la presión arterial o aumento de la frecuencia de eventos adversos, en comparación con que en la aplicación de eletriptán.
La cafeína / ergotamina a través 1 y 2 h después Relpaksa® los resultados en una ligera, pero aditivo de presión arterial aumento, que se puede predecir sobre la base de las propiedades farmacológicas de estos medicamentos. En este sentido, las preparaciones, contienen ergotamina, derivados de la ergotamina o (incluido. digidroergotamin) No se debe dar dentro de 24 h después de la administración Relpaksa®.
Y viceversa, Relpaks® Puede ser no antes de administrar 24 h después de la administración de fármacos ergotaminosoderzhaschih.
Efecto de eletriptán sobre otros fármacos
Estos in vitro o in vivo que, que Relpaks® dosis clínicas inhibe o induce las isoenzimas del citocromo P450 ausente. Interacción clínicamente significativa Relpaksa®, debido a la influencia de estas enzimas, parece poco probable.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 3 año.
