REYATAZ

Material activo: Atazanavir
Cuando ATH: J05AE08
CCF: Viricida, activo contra el VIH
ICD-10 códigos (testimonio): B24
Cuando CSF: 09.01.04.02
Fabricante: Bristol-MYERS SQUIBB Company (Estados Unidos)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Cápsulas gelatina dura, tamaño №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150miligramos” и голубым – “3624”; contenido de cápsulas – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipientes: lactosa monohidrato, krospovydon, estearato de magnesio.

6 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, tamaño №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200miligramos” y “3631”; contenido de cápsulas – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipientes: lactosa monohidrato, krospovydon, estearato de magnesio.

6 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Viricida, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, prevención de la formación de viriones maduros y la infección de otras células.

Farmacocinética

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Absorción

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_máximo атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h después de la administración. C_ss атазанавира достигается между 4 y 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Distribución

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-glicoproteína y albúmina.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolismo

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Deducción

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% y 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% y 7%.

Normal T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Testimonio

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (para los pacientes, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Régimen de dosificación

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 veces / día con las comidas.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 tiempo / día) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 veces / día con las comidas.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Los pacientes con insuficiencia renal No se requiere ajuste de la dosis.

Los pacientes con легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Los pacientes con печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 tiempo / día.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 y mayores. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Efecto colateral

Frecuentemente возникающие побочные эффекты и имеющие, menos, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI): náusea (24%), ictericia (12%), dolor de cabeza (11%) и абдоминальные боли (11%), ictericia (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% pacientes); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10), algunas veces (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – dolor de cabeza, insomnio, síntomas neurológicos periféricos; algunas veces – беспокоящие сновидения, pérdida de memoria, confusión, somnolencia, ansiedad, depresión, trastornos del sueño.

Desde el sistema digestivo: очень часто – желтуха; a menudo – dolor en el abdomen, diarrea, dispepsia, náusea, vómitos; algunas veces – disgeusia, flatulencia, gastritis, pancreatitis, tordo, boca seca, hepatitis; raramente – hepatoesplenomegalia.

Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción; algunas veces – alopecia, picazón, urticaria; raramente – vasodilatación, vesiculobullosa erupción.

En la parte del sistema músculo-esquelético: algunas veces – artralgia; atrofia muscular, mialgia; raramente – miopatía.

Desde el sistema urinario: algunas veces – hematuria, micción frecuente, proteinuria; raramente – dolor en los riñones, enfermedad urolitiasis.

Metabolismo: a menudo – lipodistrofia; algunas veces – anorexia, aumento del apetito, pérdida de peso, aumento de peso.

A partir de los parámetros de laboratorio: común – aumento de la bilirrubina total, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirrubina), aumentar el nivel de amilasa, CPK, ORO, ES, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Otro: a menudo – esclerótica ikterichnost, debilidad generalizada; algunas veces – reacciones alérgicas, dolor de pecho, fatiga, fiebre, malestar general, ginecomastia.

Contraindicaciones

— наследственные метаболические нарушения – intolerancia a la galactosa, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Hasta 18 años;

- El uso concomitante de rifampicina;

- Hipersensibilidad a la droga.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (препараты зверобоя), preparativos, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incluido. astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozid, quinidina, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Embarazo y lactancia

Estudios adecuados y bien controlados de la seguridad de los fármacos en el embarazo no tuvo lugar. Применение при беременности возможно в случаях, cuando el beneficio esperado del tratamiento para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Si es necesario, el uso durante la lactancia debe dejar de amamantar.

Precauciones

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, principalmente, hígado, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incluido. sangrado y de la piel hemarthrosises espontáneas. Algunos de estos pacientes requiere infusión de factor VIII. Más de la mitad de los pacientes tratados con inhibidores de la proteasa se continuó o se reanudó tras el descanso,. Una relación causal entre el tratamiento con inhibidores de la proteasa y estos casos no se ha establecido. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Los pacientes deben ser advertidos acerca de, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Pacientes, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirrubina, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, de 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 semanas con el tratamiento continuado. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Sobredosis

Los síntomas: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (alargamiento del intervalo PR).

Tratamiento: lavado gástrico, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, administración de carbón activado, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Interacciones Con La Drogas

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, principalmente, CYP3A4 (por ejemplo,, Bloqueadores del canal del calcio, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nucleósidos inhibidores de transcriptasa inversa

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nucleótidos inhibidores de la transcriptasa

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Esperado, Chto nevirapina, Inductor CYP3A4 cómo, capaz de reducir el efecto de atazanavir. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Inhibidores de la proteasa

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Sin datos, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Otros fármacos

Антациды и препараты, antiácidos que contengan, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 horas antes o después de 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (el uso de sistemas), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, aumento de su toxicidad.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipina, никардипин и верапамил показано титрование их доз, La monitorización del ECG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, incluyendo rabdomiólisis, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

La histamina H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (ciclosporina, tacrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Anticonceptivos orales (etinilestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, especialmente en las mujeres, mellitus de la diabetes. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (es decir,. 150 mg al día o 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. La rifampicina reduce la actividad de la mayoría de los inhibidores de la proteasa sobre 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, Vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 2 año.