PROHRAF

Material activo: Tacrolimus
Cuando ATH: L04AD02
CCF: Los medicamentos inmunosupresores
ICD-10 códigos (testimonio): Z94
Cuando CSF: 14.02
Fabricante: Astellas Pharma EUROPA B.V. (Países Bajos)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Cápsulas gelatina dura, tamaño №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 miligramos” – en kryshecke y “[F]607” – en el caso; contenido de cápsulas – polvo blanco.

Excipientes: hidroxipropil, croscarmelosa de sodio, lactosa, estearato de magnesio.

Cápsula: Dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, Agua purificada, gelatina.

10 Ordenador personal. – ampollas (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), que contiene 1 г силикагеля – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, tamaño №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 miligramos” – en kryshecke y “[F]617” – en el caso; contenido de cápsulas – polvo blanco.

Excipientes: hidroxipropil, croscarmelosa de sodio, lactosa, estearato de magnesio.

Cápsula: Dióxido de titanio, Agua purificada, gelatina.

10 Ordenador personal. – ampollas (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), que contiene 1 г силикагеля – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, tamaño №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 miligramos” – en kryshecke y “[F]657” – en el caso; contenido de cápsulas – polvo blanco.

Excipientes: hidroxipropil, croscarmelosa de sodio, lactosa, estearato de magnesio.

Cápsula: Dióxido de titanio, rojo de óxido de hierro, Agua purificada, gelatina.

10 Ordenador personal. – ampollas (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), que contiene 1 г силикагеля – paquetes de cartón.

Concentrado para solución para el/en la introducción como un claro, solución incolora.

Excipientes: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (FNL-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – plástico envases Valium (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Inmunosupresor. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, así, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Suprime la formación de los linfocitos citotóxicos, которые отвечают за отторжение трансплантата, reduce la activación de células t, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, así como la formación de linfocinas (como las interleuquinas-2, -3 и γ-интерферон), expresión del receptor de interleucina-2.

Farmacocinética

Absorción

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; mayormente – в верхнем отделе.

C_máximo такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 no. En algunos pacientes la droga se absorbe continuamente durante un largo período, alcanzar el perfil de absorción suave relativa. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 día.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_máximo (50%) y un aumento en T_máximo (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Bilis no afecta a los retiros.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^min в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_min в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Distribución

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) Se une a las proteínas, ante todo, с сывороточным альбумином и α₁-glicoproteína ácida.

El tacrolimus se distribuye ampliamente en el cuerpo.. equilibrio V_d (на основе концентрации в плазме) es de aproximadamente 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Metabolismo

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metabolitos, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Deducción

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, hecho 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l. / h y 6.7 l. / h respectivamente. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 veces mayor, que en pacientes adultos con hígado trasplante.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 no. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 promedios 11.7 y h 12.4 h, respectivamente, En comparación con 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Escribe principalmente en la bilis. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, marcado con ¹⁴DE, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; acerca de 2% – orina; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, lo cual indica, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Testimonio

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, incluido. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Régimen de dosificación

Препарат можно применять как перорально, y / in.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

En пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (por ejemplo,, por la mañana y por la tarde). Las cápsulas deben tomarse inmediatamente después de la extracción de la ampolla, con un poco de líquido (preferentemente agua). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (ayuno) или как минимум за 1 hora antes o 2-3 h postprandial. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

En en/en la introducción концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Debe usar las soluciones sólo transparentes e incoloras.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, вводимого за 24 no, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (contaminación).

Trasplante de asado

A проведения первичной иммуносупрессии en Adulto пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (por ejemplo,, por la mañana y por la tarde). Применение препарата следует начать примерно через 12 h después de la operación.

Si la condición del paciente no permite tomar el medicamento dentro de, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

A проведения первичной иммуносупрессии en niños начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / día 2 admisión (por ejemplo,, por la mañana y por la tarde). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

En проведении поддерживающей терапии en adultos y niños дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (basado en el peso del cuerpo) en 1.5-2 veces mayor, чем дозы для взрослых.

A лечения отторжения en adultos y niños необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

El trasplante de riñón

A проведения первичной иммуносупрессии en Adulto начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 admisión (por ejemplo,, por la mañana y por la tarde). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 h después de la operación.

Pacientes, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / día, razdelennoy de 2 admisión (por ejemplo,, por la mañana y por la tarde).

Si la condición del paciente no permite tomar el medicamento dentro de, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / día, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

A проведения первичной иммуносупрессии en niños до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / día. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 no, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / día, dividiendo por 2 admisión.

En проведении поддерживающей терапии en adultos y niños дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Si los signos clínicos de rechazo son evidentes, Usted debe considerar cambiar el régimen de terapia inmunosupresora.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (basado en el peso del cuerpo) en 1.5-2 veces mayor, чем для взрослых.

A лечения реакции отторжения adultos y niños проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Trasplante de corazón

En проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / día, razdelennaya de 2 admisión (por ejemplo,, por la mañana y por la tarde). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Pacientes con insuficiencia hepática grave может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Los pacientes con insuficiencia renal No requiere dosis de corrección, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (incluido. la concentración de creatinina en el suero, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у los ancianos.

En переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® comienza en 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (en adultos, y niños).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h después de la dosificación, inmediatamente antes de aplicar la siguiente dosis. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Innecesariamente. prografo^® является препаратом с низким уровнем клиренса, modo de corrección puede tomar algunos días hasta, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 veces a la semana durante el período temprano de posttransplantacionnogo y luego periódicamente durante el tratamiento de mantenimiento. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, pueden afectar las concentraciones de Tacrolimus en sangre entera.

Los resultados del análisis de los estudios clínicos sugieren, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Por lo tanto, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Efecto colateral

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: A Menudo (> 1/10); a menudo (> 1/100, < 1/10); algunas veces (>1/1000, <1/100); raramente (> 1/10 000, < 1/1000); raramente (< 1/10 000, incluido. en unos pocos casos).

Sistema cardiovascular: A Menudo – hipertensión arterial; часто – артериальная гипотензия, taquicardia, arritmias y trastornos de la conducción, tromboembolismo, ишемические явления, angina, enfermedad vascular; algunas veces – Cambios en el ECG, infarto, insuficiencia cardíaca, choque, hipertrofia miocárdica, paro cardíaco.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – diarrea, náuseas y / o vómitos; a menudo – дисфункция ЖКТ (incluido. dispepsia), изменения активности ферментов печени, dolor abdominal, estreñimiento, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, ictericia, заболевания желчных путей и желчного пузыря; algunas veces – ascitis, íleo (íleo), поражение ткани печени, pancreatitis; raramente – insuficiencia hepática.

Desde el sistema hematopoyético: a menudo – anemia, leucopenia, trombocitopenia, gemorragija, leucocitosis, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (incluido. pancitopenia), tromboticheskaja mikroangiopatia.

Desde el sistema urinario: A Menudo – deterioro de la función renal (por ejemplo,, aumento de la creatinina sérica); a menudo – поражение ткани почек, fallo renal; algunas veces – proteinuria.

Metabolismo: A Menudo – giperglikemiâ, hiperpotasemia, diabetes; a menudo – gipomagniemiya, hiperlipidemia, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperuricemia, hipocalcemia, Acidosis, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; algunas veces – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

En la parte del sistema músculo-esquelético: часто – судороги; algunas veces – miastenia, enfermedades de las articulaciones.

Desde el sistema nervioso central y periférico: A Menudo – temblor, dolor de cabeza, insomnio; часто – нарушения чувствительности (por ejemplo,, parestesia), discapacidad visual, confusión, depresión, mareo, excitación, Neuropatía, convulsiones, dystaxia, psicosis, ansiedad, nerviosismo, alteración del sueño, alteración de la conciencia, labilidad emocional, alucinaciones, pérdida de la audición, aphronia, encefalopatía; algunas veces – hipertonicidad, enfermedades de los ojos, amnesia, Catarata, trastornos del habla, parálisis, coma, sordera; raramente – ceguera.

El sistema respiratorio: часто – нарушения дыхания (por ejemplo,, disnea), derrame pleural; algunas veces – ателектазы, broncoespasmo.

Reacciones dermatológicas: a menudo – picazón, alopecia, erupción, Transpiración, acné, fotosensibilidad; иногда – гирсутизм; raramente – Síndrome de Lyell; raramente – синдром Стивенса-Джонса.

Reacciones alérgicas: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Otro: A Menudo – локализованные боли (por ejemplo,, artralgia); часто – повышение температуры тела, edema periférico, astenia, violación de la micción; algunas veces – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Neoplasias de la: Pacientes, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, incluido. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-enfermedades linfoproliferativas asociadas y cáncer de piel. Pacientes, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Pacientes, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (anciano 2 años) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Infección: pacientes, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (viral, bacteriana, hongos, protozoario) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

En casos raros, ha habido un desarrollo de hipertrofia ventricular o Ventricular hipertrofia septal del corazón, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. otros factores, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, aplicación de SCS, hipertensión arterial, дисфункции почек или печени, infección, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, que en el/en la introducción.

Contraindicaciones

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (FNL-60) или к структурно связанным компонентам.

Embarazo y lactancia

prografo^® не следует назначать при беременности, tk. de seguridad no se han establecido, excepto, cuando el beneficio del tratamiento justifica el riesgo potencial para el feto. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, que la droga puede atravesar la placenta.

Si es necesario, el nombramiento durante la lactancia debe dejar de amamantar, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Precauciones

Conocido, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Sobredosis

Experiencia clínica del tratamiento de la sobredosis es limitada. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие síntomas: temblor, dolor de cabeza, náusea, vómitos, infección, urticaria, letargo, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Tratamiento: No hay antídoto específico. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Interacciones Con La Drogas

Interacciones farmacocinéticas

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, así, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (por ejemplo,, kortizon, La testosterona).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (por ejemplo,, AINE, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Interacciones farmacodinámicas

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (por ejemplo,, aminoglikozidy, inhibidores de la girasa (ДНК-топоизомераза II), vancomicina, cotrimoxazol, AINE, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (por ejemplo,, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Preparativos, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Otros fármacos, siguiente, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, clotrimazol, вориконазол*; nifedipina, nikardipin, эритромицин*, claritromicina, dzhozamitsin; Inhibidores de la proteasa del VIH, danazol, etinilestradiol, omeprazol, Bloqueadores del canal del calcio (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampicina), фенитоин*, fenobarbital, Hypericum perforatum. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Conocido, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Viendo, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (No se recomienda esta combinación).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromocriptina, kortizon, dapsona, ergotamina, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, porjetidron, quinidina, tamoxifeno, (triacetilo)олеандомицин и верапамил.

Carbamazepina, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Innecesariamente. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Interacción Farmacéutica

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) con otros fármacos, которые существенно подщелачивают раствор (por ejemplo,, aciclovir y ganciclovir).

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. La vida útil de las cápsulas 500 g, 1 mg 5 mg – 3 año. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 año.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 no. Duracion – 2 año.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.