PRILENAP

Material activo: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Cuando ATH: C09BA02
CCF: Los fármacos antihipertensivos
ICD-10 códigos (testimonio): I10
Cuando CSF: 01.09.16.03
Fabricante: HEMOFARM AD. (Serbia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras redondo, lenticular, de blanco a casi blanco, con Valium en un lado.

Excipientes: lactosa monohidrato, carbonato de magnesio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

10 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.

Píldoras redondo, lenticular, de blanco a casi blanco, con Valium en un lado.

Excipientes: lactosa monohidrato, carbonato de magnesio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

10 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Los fármacos antihipertensivos. Содержит эналаприл и гидрохлоротиазид.

Enalapril – Inhibidor de la ECA. Es un profármaco: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприлат, que está formado por hidrólisis de enalapril.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurético. Actúa a nivel del túbulo distal, el aumento de la excreción de iones sodio y cloruro.

В начале лечения препарата за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, resultante de la presión arterial reducida y disminución del gasto cardíaco. Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме активируется РААС. Reactive aumento en la concentración de angiotensina II restringe parcialmente la reducción de la presión arterial. Con el tratamiento continuado, el efecto hipotensor de hidroclorotiazida se basa en la disminución de la resistencia vascular sistémica. Результатом активации РААС являются метаболические изменения со стороны электролитного баланса крови, содержания мочевой кислоты, глюкозы и липидов, neutralizar parcialmente la eficacia del tratamiento antihipertensivo. Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Realza el efecto antihipertensivo de enalapril – ингибирует РААС, es decir,. producción de angiotensina II y sus efectos. Además, se reduce la producción de aldosterona, y mejora la acción de la bradiquinina, prostaglandinas y liberación. Innecesariamente. enalapril tiene su propio efecto diurético, esto puede aumentar los efectos de hidroclorotiazida. Enalapril reduce la vista- y la poscarga, reduce la carga en el ventrículo izquierdo, reduce la hipertrofia miocárdica y la proliferación de colágeno, Previene el daño a las células del miocardio. Como resultado, el ritmo cardíaco se ralentiza y reduce la carga sobre el corazón (en la insuficiencia cardiaca crónica), mejora del flujo sanguíneo coronario y el consumo de oxígeno disminuye cardiomiocitos. Así, снижается чувствительность сердца к ишемии.

Tiene un efecto beneficioso sobre el flujo sanguíneo cerebral en pacientes con hipertensión y la enfermedad cardíaca crónica. Previene el desarrollo de glomeruloesclerosis, apoyar y mejorar la función renal y retrasar el curso de la enfermedad renal crónica, incluso en aquellos pacientes, que aún no han desarrollado la hipertensión.

Conocido, que el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA en pacientes con una mayor hiponatremia, hipovolemia, y elevados niveles de renina en el suero sanguíneo, mientras que el efecto de la hidroclorotiazida no es dependiente del nivel de renina en el suero. Por lo tanto, la administración concomitante de enalapril e hidroclorotiazida promueve efecto antihipertensivo adicional. Además, enalapril previene o reduce los efectos metabólicos del tratamiento con diuréticos, y tiene un efecto favorable sobre los cambios estructurales en el corazón y los vasos sanguíneos.

La coadministración de un inhibidor de la ECA e hidroclorotiazida cuando se utiliza, cuando cada fármaco solo no es lo suficientemente eficaz o monoterapia realizó utilizando dosis máximas, lo que aumenta la frecuencia de los efectos adversos.

Антигипертензнвный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 no.

Farmacocinética

Enalapril

La absorción y el metabolismo

Enalapril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (60%). Comer no afecta a la absorción de enalapril. C_máximo logrado a través de 1 no. En gidrolizuetsya эnalapril al horno a aktivnogo metabolito – эnalaprilata. C_máximo los niveles séricos de enalaprilato obtenidos después de 3-6 no.

Distribución

El enalaprilato penetra en la mayoría de los tejidos del cuerpo, principalmente en los pulmones, vasos sanguíneos renales y. La unión a las proteínas plasmáticas – 50-60%. Enalaprilato no sufre un metabolismo adicional.

Enalapril y enalaprilato atravesar la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Deducción

Enalapril se excreta en la orina (60%) y las heces (33%) predominantemente en forma de enalaprilato.

El aclaramiento renal de enalapril y enalaprilato es 0.005 ml / s (18 l /) y 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l /), respectivamente. T_1/2 enalaprilato a partir de suero es de aproximadamente 11 no.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

El enalaprilato se elimina de la sangre por hemodiálisis o diálisis peritoneal. Enalaprilato aclaramiento Hemodiálisis 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); las concentraciones séricas de enalaprilato después de una hemodiálisis de 4 horas reducida por 45-57%.

En pacientes con función renal reducida está desacelerando, que requiere el cambio de la dosificación de acuerdo con la función de los riñones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave.

Los pacientes con el metabolismo de enalapril insuficiencia hepática pueden ser frenados sin cambiar su efecto farmacodinámico.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, también redujo V_d. Innecesariamente. estos pacientes pueden desarrollar insuficiencia renal, puede ralentizar la excreción de enalapril.

Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов, в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Gidroxlorotiazid

Absorción

Absorbido, principalmente, en el intestino delgado y el duodeno proximal. Sostavlyaet Absorción 70% y el aumento por 10% cuando se toma con alimentos. C_máximo logrado a través de 1.5-5 no.

Distribución

V_d – acerca de 3 l / kg. La unión a las proteínas plasmáticas – 40%. Drogas acumula en los eritrocitos, mecanismo de acumulación no se conoce.

Penetra a través de la barrera placentaria y se acumula en el líquido amniótico. Las concentraciones séricas de hidroclorotiazida en la sangre de la vena umbilical es esencialmente el mismo, como en la sangre materna. La concentración en el líquido amniótico que excede en el suero de la vena umbilical (en 19 tiempo). La concentración de la hidroclorotiazida en la leche materna es muy baja. La hidroclorotiazida no se detectó en el suero de bebés, cuyas madres han tomado hidroclorotiazida durante la lactancia.

Deducción

No se metaboliza en el hígado, Informe sobre todo los riñones (95% – como sin cambios y sobre 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида). El aclaramiento renal de la hidroclorotiazida en voluntarios sanos y en pacientes con hipertensión arterial es de aproximadamente 5.58 ml / s (335 ml / min). La hidroclorotiazida es un perfil de eliminación bifásico. T_1/2 en la fase inicial de 2 no, en la fase final (mediante 10-12 h después de la administración) – acerca de 10 no.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Los pacientes de edad avanzada hidroclorotiazida no tiene ningún efecto negativo sobre la farmacocinética de enalapril, pero la concentración sérica de englaprilata aumenta la.

En el nombramiento de los pacientes de hidroclorotiazida con insuficiencia cardíaca encontró, que su absorción se reduce en proporción a la extensión de la enfermedad – en 20-70%. T_1/2 hidroclorotiazida aumenta hasta 28.9 no; Klirens renal es 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), promedios 1.28 ml / s (77 ml / min).

Pacientes, cirugía de someterse a una cirugía de bypass intestinal para la obesidad, absorción de hidroclorotiazida puede reducirse por 30%, y la concentración de suero – en 50% en comparación con voluntarios sanos.

La cita simultánea de enalapril y de hidroclorotiazida no afecta a la farmakokinetiku de ellos.

Testimonio

- Tratamiento de la hipertensión, requiere el uso de la terapia de combinación.

Régimen de dosificación

La dosis y duración del tratamiento se determina individualmente.

Se recomienda tomar el medicamento 1 ficha. / día (10 mg + 12.5 mg) или при недостаточности терапевтического эффекта 10 mg + 25 mg.

Los comprimidos deben tomarse enteros durante o después de una comida, beber una pequeña cantidad de líquido.

En la ausencia de efecto terapéutico se recomienda añadir otro medicamento o cambiar la terapia.

Pacientes, están en tratamiento con diuréticos, Se recomienda cancelar o reducir dosis dioretikov al menos 3 дня до начала лечения Приленапом^® para prevenir el desarrollo de hipotensión sintomática. Antes del tratamiento se debe investigar la función renal.

Los pacientes con CC > 30 ml / min o creatinina sérica < 265 mmol / l (3 mg / dL) может быть назначена обычная доза Приленапа^® (10 mg +12.5 mg).

Efecto colateral

Sistema cardiovascular: latido del corazón, diversas alteraciones del ritmo cardíaco, marcada reducción en la presión arterial, hipotensión ortostática, paro cardíaco, infarto de miocardio, ictus cerebrovascular, angina, Síndrome de Raynaud.

Desde el sistema digestivo: boca seca, glositis, estomatitis, inflamación de las glándulas salivales, anorexia, náusea, vómitos, diarrea, estreñimiento, flatulencia, dolor epigástrico, cólicos intestinales, íleo, pancreatitis, insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, suelo, aumento de las enzimas hepáticas, giperʙiliruʙinemija.

El sistema respiratorio: rinitis, sinusitis, faringitis, ronquera, broncoespasmo, asma, neumonía, infiltrados pulmonares, neumonía eosinofílica, embolia pulmonar, infarto pulmonar, edema pulmonar, dificultad respiratoria, incluyendo neumonitis y edema pulmonar, tos no productiva.

Con el sistema genitourinario: oligurija, ginecomastia, potencia reducida, fallo renal, deterioro de la función renal, nefritis intersticial.

A partir de los sentidos: visión borrosa, alteración del gusto, violación del olfato, ruido en los oídos, conjuntivitis, sequedad de la conjuntiva, lagrimeo.

Desde el sistema nervioso central y periférico: depresión, ataxia, somnolencia, insomnio, ansiedad, nerviosismo, perifericheskaya neuropatía (parestesia, disestesia), mareo.

Desde el sistema hematopoyético: leucocitosis, eozinofilija, neutropenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia, gipogemoglobinemiâ, pancitopenia, disminución en el hematocrito.

Reacciones alérgicas: urticaria, picazón, angioedema, reacciones anafilácticas.

Reacciones dermatológicas: aumento de la transpiración, erupción, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, alopecia, fotosensibilidad.

Los hallazgos de laboratorio: kaliopenia, hiperpotasemia, gipomagniemiya, hipercalcemia, giponatriemiya, alcalosis hipoclorémica, giperglikemiâ, glucosuria, hiperuricemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

Otro: herpes, síndrome similar al lupus (fiebre, mialgias y artralgias, serositis, vasculitis, aumentar la velocidad de sedimentación de eritrocitos, Leucocitosis y eosinofilia, erupción cutanea, una prueba positiva de anticuerpos antinucleares), calambres musculares, gota, púrpura trombotsitopenicheskaya, vasculitis necrotizante, fiebre.

Contraindicaciones

- Anurija;

- Expresado por el riñón humano (CC < 30 ml / min);

- Una historia de angioedema, previamente asociado con el uso de inhibidores de la ECA;

- Angioedema hereditario o idiopático;

- El hiperaldosteronismo primario;

- Enfermedad de Addison;

- Porfiria;

- Hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

-hipersensibilidad a la droga o sulfonamidam.

DE precaución следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, insuficiencia renal (CC 30-75 ml / min), estenosis de la aorta o boca marcada idiopaticheskom gipertroficheskom subaortalinom estenosis, CHD, enfermedades cerebrovasculares (incluido. insuficiencia cerebrovascular), insuficiencia cardíaca crónica, enfermedades sistémicas autoinmunes severas de tejido conectivo (incluido. lupus eritematoso sistémico, esclerodermia), supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, diabetes, hiperpotasemia, condición después de trasplante de riñón, disfunción hepática grave y / o de los riñones, estados, acompañado por una disminución en la bcc (como resultado de la terapia con diuréticos, y limitar la ingesta de sal, diarrea y vómitos), podagre, pacientes de edad avanzada.

Embarazo y lactancia

El fármaco está contraindicado en el embarazo. En caso de embarazo, el medicamento debe interrumpirse de inmediato.

Si es necesario, el nombramiento durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Precauciones

Al principio del tratamiento puede desarrollar hipotensión arterial (en pacientes con insuficiencia cardíaca severa, hiponatremia, insuficiencia renal grave, hipertensión o disfunción ventricular izquierda y, especialmente, en pacientes con gipovolemiei como resultado de tratamiento diurético, dieta sin sal, diarrea, vómitos o hemodiálisis). La hipotensión arterial después de la primera dosis y de sus consecuencias más graves es fenómeno raro y pasando. Usted puede evitar la cancelación de los diuréticos, si es posible, перед началом лечения Приленапом^®.

En el caso de la hipotensión arterial debe ponga al paciente boca arriba con una cabecera baja y, si es necesario, ajuste el BCC por infusión salina. Hipotensión transitoria no es una contraindicación para el tratamiento adicional. Después de la normalización de los pacientes la presión arterial y de sustitución de volumen suele tolerar dosis subsiguientes.

La precaución debe nombrar a pacientes de drogas con función renal comprometida (CC 30-75 ml / min). Pacientes, tomar hydrochlorothiazide, pueden desarrollar azotemia. En pacientes con función renal comprometida pueden mostrar signos de acumulación de la droga. При необходимости можно применять комбинацию эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Необходимо избегать назначения Приленапа^® pacientes con estenosis estenosis de la arteria renal bilateral o riñón único de arteria renal, tk. posible empeoramiento de la función renal hasta el desarrollo de insuficiencia renal aguda (el efecto de enalapril). Por lo tanto requiere monitoreo función renal antes y durante el tratamiento.

La precaución debe nombrar a drogas padecen cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular severa, estenosis aórtica o estenosis otra, la prevención de la salida de la sangre desde el ventrículo izquierdo, aterosclerosis severa, más viejo paciente debido al riesgo de hipotensión arterial y empeoramiento de la perfusión del corazón, cerebro y el riñón.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Приленапом^® para detectar posible desequilibrio y la adopción oportuna de las medidas necesarias. Determinación de los electrolitos en suero es necesario para los pacientes con diarrea prolongada, vómitos y ponerse en / Infusión.

Pacientes, принимающих Приленап^®, Hay que identificar los signos de un desequilibrio de electrolitos, tales como boca seca, sed, debilidad, somnolencia, flojedad, excitación, dolor muscular o calambres (muscular principalmente ternera), disminución de la presión arterial, taquicardia, oliguria y trastornos gastrointestinales (náusea, vómitos).

Приленап^® следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, tk. Hidroclorotiazida puede causar coma hepático incluso mínima elektrolitnykh violaciones.

Во время лечения Приленапом^® puede ser gipomagniemia y a veces – hipercalcemia, resulta en un aumento de la excreción de magnesio y la excreción urinaria de calcio lenta bajo la influencia de la hidroclorotiazida. Un aumento significativo en niveles de calcio sérico puede ser un síntoma de hiperparatiroidismo oculto.

En algunos pacientes, como resultado de la hidroclorotiazida pueden experimentar empeoramiento de hiperuricemia o gota. Si ha habido un aumento en la concentración de ácido úrico en suero, el tratamiento debe interrumpirse. Puede ser reasumido después de la normalización de resultados de laboratorio y otras llevadas a cabo bajo su control.

PRECAUCIÓN es necesario en todos los pacientes, tratada con hipoglucemiantes orales o insulina, tk. Hidroclorotiazida puede debilitar, а эналаприл – усиливать их действие. Deben vigilarse los pacientes con diabetes, Si es necesario, puede que necesite un fondos de gipoglikemicakih de dosis de corrección.

Si experimenta angioedema cara o el cuello suele ser suficiente la suspensión del tratamiento y la administración de los antihistamínicos de pacientes. En casos más severos, (hinchazón de la lengua, faringe y laringe) La epinefrina debe ser designada (adrenalina) y es necesario mantener la vía aérea (Intubación o laringotomiej).

Антигипертензивный эффект Приленапа^® puede aumentar después de simpatjektomii.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Приленап^® pacientes, en gemodialise, con membranas de poliacrilonitrilo, sometidos a aféresis con sulfato de dextrano e inmediatamente antes de la desensibilización de avispa o el veneno de abeja.

Во время лечения Приленапом^® reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en pacientes sin previas alergias o asma.

Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Se informó sobre varios casos de insuficiencia hepática aguda con ictericia de desarrollo holetsaticescoy, necrosis hepática y letal en inhibidores de la ECA de tratamiento. La razón estos síndromes no son totalmente claros. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение следует немедленно прекратить, y los pacientes deben ser vigilados.

También se requiere precaución en pacientes, sulfamidas de host o gipoglikemicakie oral quiere decir grupo de sulfonilureas (posible- hipersensibilidad cruzada).

Pacientes, recibir preparaciones gipotenzivee, Después de una cirugía extensa durante anestesia general, enalapril puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación compensadora de renina. Si su médico le sugiere que este mecanismo de hipotensión arterial, tratamiento se puede dirigir a aumentar la BCC.

Durante el tratamiento requiere un seguimiento periódico del recuento de glóbulos blancos, especialmente en pacientes con enfermedad del tejido conectivo o renales.

Durante el tratamiento requiere una vigilancia periódica de los electrolitos séricos, Glucosa, urea, creatinina, enzimas del hígado, y la proteína urinaria.

Лечение Приленапом^® debe suspenderse antes de la función de investigación de las glándulas paratiroides.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Приленап^® no afecta capacidad de conducir o trabajar con maquinaria, Sin embargo, algunos pacientes, sobre todo al principio del tratamiento puede experimentar hipotensión y mareos, puede reducir la capacidad para conducir y trabajar con maquinaria. Así que al principio del tratamiento aconsejado para evitar conducir, trabajar con los instrumentos y realizar otros trabajos, requiere concentración, hasta, hasta que la respuesta al tratamiento preferido.

Sobredosis

Los síntomas: aumento de la diuresis, marcada reducción en la presión arterial con bradicardia u otras arritmias cardíacas, convulsiones, paresia, íleo paralítico, alteración de la conciencia (incluyendo quién), fallo renal, violación de AAR, sanguíneo de las violaciones elektrolitnogo equilibrio.

Tratamiento: el paciente es trasladado a una posición horizontal con una cabecera baja. En los casos leves se indica lavado gástrico y la ingesta de solución salina, en los casos más graves – actividades destinadas a estabilizar el infierno – en / en una solución salina, expansores del plasma. Es necesario controlar la presión arterial, Ritmo Cardíaco, la frecuencia respiratoria, concentración sérica de urea, creatinina, electrolitos y diuresis, si es necesario – en / con la introducción de la angiotensina II, hemodiálisis (tasa de excreción de enalaprilato – 62 ml / min).

Interacciones Con La Drogas

Recepción simultánea otros fondos antigipertenziveh, ʙarʙituratov, antidepresivos tricíclicos, fenotiazina, Los analgésicos opioides, этанола усиливает антигипертензивное действие Приленапа^®.

Los analgésicos y AINE, una gran cantidad de sal en los alimentos, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Приленапа^®.

Одновременное применение Приленапа^® y litio drogas puede conducir a intoxicación por litio, tk. enalapril e hidroclorotiazida reduce la excreción de litio. Debe ser monitoreadas concentraciones de litio en el suero de la sangre y, opcionalmente – ajuste de dosis. По возможности следует избегать одновременного лечения Приленапом^® y preparaciones de litio.

Одновременное применение Приленапа^® y AINES y analgésicos (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas) puede reducir la eficacia de enalapril y aumentar el riesgo de deterioro en la función renal y de insuficiencia cardíaca congestiva. Algunos pacientes también pueden disminuir el efecto de antigipertenzivny enalapril, Por lo tanto, si usted debe utilizar esta combinación muestra el control.

El uso simultáneo de diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorid, triamtereno) o fármacos potasio puede conducir a giperkaliemii.

El uso combinado con allopourinolom, citostáticos, immunodepressantami o CORTICOSTEROIDES sistémicos pueden causar leucopenia, anemia o pancitopenia, por lo tanto, requiere un seguimiento periódico del hemograma.

Se informó sobre el desarrollo de insuficiencia renal aguda en dos pacientes después del trasplante renal, recibir simultáneamente enalapril y ciclosporina. Esperado, que la insuficiencia renal aguda fue el resultado del flujo sanguíneo renal disminuida, ciclosporina inducida, y la reducción de la filtración glomerular, causado por enalapril. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении эналаприла и циклоспорина.

El uso simultáneo de las sulfamidas y gipoglikemicakih oral fondos de un grupo de las sulfonilureas puede causar reacciones de hipersensibilidad (posible- hipersensibilidad cruzada).

Необходима осторожность при одновременном применении Приленапа^® con glikozidami serdechnыmi. Posible hipovolemia, gipokaliemia y gipomagniemia pueden aumentar los glucósidos toxicidad.

Одновременное применение Приленапа^® con MCS aumenta el riesgo de hipopotasemia.

При одновременном применении Приленапа^® и теофиллина эналаприл может снижать T_1/2 teofillina.

При одновременном применении Приленапа^® и циметидина возможно увеличение T_1/2 Enalapril.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризующих миорелаксантов (por ejemplo,, tuʙokurarina).

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe ser protegido de la humedad, inaccesible a los niños a la temperatura de 15 ° a 25 ° C. Duracion – 2 año.