PRADAKSA

Material activo: Эteksilat Dabigatrán
Cuando ATH: B01AE07
CCF: Anticoagulantes. El inhibidor directo de la trombina
ICD-10 códigos (testimonio): I74, I82
Cuando CSF: 20.02.01.05
Fabricante: Boehringer Ingelheim INTERNACIONAL GmbH (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Cápsulas oblongo, opaco, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 75” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – negro; contenido de cápsulas – желтоватые пеллеты.

Excipientes: goma de acacia, ácido tartárico (крупнозернистая, polvo, кристаллическая), gipromelloza, Dimeticona, talco, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: carragenina (E407), cloruro de potasio, Dióxido de titanio (E171), indigokarmin (E132), amarillo atardecer colorante (E110), gipromelloza (hidroxipropil), Agua purificada.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: goma laca, butanol, etanol desnaturalizado (alcohol metilado), tinte negro de óxido de hierro (E172), isopropanol, propilenglicol, Agua purificada.

10 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
60 Ordenador personal. – viales de polipropileno (1) – paquetes de cartón.

Cápsulas oblongo, opaco, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 110” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – negro; contenido de cápsulas – желтоватые пеллеты.

Excipientes: goma de acacia, ácido tartárico (крупнозернистая, polvo, кристаллическая), gipromelloza, Dimeticona, talco, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: carragenina (E407), cloruro de potasio, Dióxido de titanio (E171), indigokarmin (E132), amarillo atardecer colorante (E110), gipromelloza (hidroxipropil), Agua purificada.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: goma laca, butanol, etanol desnaturalizado (alcohol metilado), tinte negro de óxido de hierro (E172), isopropanol, propilenglicol, Agua purificada.

10 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
60 Ordenador personal. – viales de polipropileno (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Anticoagulantes. El inhibidor directo de la trombina. El dabigatrán etexilato es un profármaco de molécula pequeña, no poseer actividad farmacológica. Después de la ingesta de rápidamente absorbida y por hidrólisis, catalizada por esterasas, convertida en dabigatrán.

Dabigatrán es un activo, competitivo, inhibidor directo de la trombina y reversible tiene un efecto principalmente en plasma.

Tak cómo trombina (serinovaya proteasa) Resulta en la cascada de coagulación, el fibrinógeno en fibrina, la inhibición de su actividad previene la formación de un coágulo de sangre. Ingibiruet Dabigatrán svobodnыy trombina, trombina fibrinsvyazыvayushtiy y vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

En vivo y ex vivo en estudios con animales que utilizan una variedad de trombosis demostrado eficacia antitrombótica y la actividad anticoagulante del dabigatrán tras las solicitudes de E / S y de dabigatrán etexilato tras la administración oral.

La estrecha correlación entre la concentración de dabigatrán en plasma y la gravedad del efecto anticoagulante. Dabigatrán udlinyaet aktivirovannoe parcialidad tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmacocinética

Absorción

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением С_máximo dentro 0.5-2 no.

После достижения С_máximo плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, la t final_1/2 в среднем составляет около 14-17 h en los jóvenes y 12-14 hora en los ancianos. T_1/2 no la dosis. DE_máximo и AUC изменяются пропорционально дозе. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del dabigatrán etexilato, однако Т_máximo замедляется на 2 no.

La biodisponibilidad absoluta de dabigatrán se trata 6.5%.

La investigación para el estudio de la absorción de dabigatrán etexilato más 1-3 horas después de la cirugía demostraron depósito en comparación con voluntarios sanos. Выявлено плавное нарастание AUC без появления С_máximo plasma. DE_máximo наблюдали к 6 horas después de la administración o 7-9 horas después de la cirugía. Se debería notar, Tales factores, como anestesia, paresia gastrointestinal, y la operación quirúrgica, puede tener un valor en el depósito, independientemente de las formas de dosificación de la droga. En otro estudio, se demostró, que lenta la absorción o absorción retraso se observan generalmente sólo en el día de la cirugía. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением С_máximo mediante 2 h después de la administración.

Distribución

Capacidad lenta (34-35%) unión de dabigatrán a las proteínas plasmáticas humanas, independientemente de la concentración de la droga. V_d дабигатрана составляет 60-70 L y mayor que el volumen de agua corporal total, indicando una distribución tisular moderada de dabigatrán.

Metabolismo y excreción

Después de la administración oral, el dabigatrán etexilato es rápida y completamente en dabigatrán, Es la forma activa en plasma. La principal vía de metabolismo de dabigatrán etexilato es la hidrólisis, catalizada por esterasas, esto va acompañado de su conversión al metabolito activo de dabigatrán.

Cuando las formas de conjugación de dabigatrán 4 isómeros atsilglyukuronidov farmacológicamente aktivnыh: 1-ACERCA DE, 2-ACERCA DE, 3-ACERCA DE, 4-ACERCA DE, cada uno de los cuales es menos de 10% el contenido total de plasma dabigatrán. Las huellas de otros metabolitos se encontraron sólo utilizando métodos analíticos de alta sensibilidad.

Metabolismo y excreción de dabigatrán se estudiaron en voluntarios sanos (hombres) Después odnokpatnogo / en el dabigatrán marcado radiactivamente. La retirada se produjo principalmente a través de los riñones (85%) en forma inalterada. La excreción en las heces estaba a punto 6% De la dosis administrada. Durante 168 h después de la administración de la excreción de drogas de la radiactividad total fue de 88-94% la magnitud de la dosis aplicada.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

En voluntarios con insuficiencia renal leve (CC 30-50 ml / min) el AUC de dabigatrán tras la administración oral fue 2.7 fold aumento en comparación con la prueba con la función renal normal. En la insuficiencia renal, la severa (CC 10-30 ml / min) значение AUC дабигатрана и Т_1/2 возрастали соответственно в 6 y 2 veces en comparación con los pacientes sin insuficiencia renal.

En comparación con los jóvenes, у пожилых пациентов значение AUC и С_máximo возрастало соответственно на 40-60% y 25%. En los estudios farmacocinéticos de población con pacientes de edad avanzada a 88 s encontrado, que el dabigatrán recepciones repetida aumentó su contenido y el cuerpo. Los cambios observados fueron correlacionados con la disminución relacionada con la edad en el aclaramiento de creatinina.

En 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada violación (Clase B de Child-Pugh) No hubo cambios en el contenido de dabigatrán en comparación con el control.

En los estudios farmacocinéticos de población, los parámetros farmacocinéticos se evaluaron en los pacientes con un peso corporal de 48 a 120 kg. El peso corporal tiene poco efecto sobre el aclaramiento plasmático de dabigatrán. Su contenido en el cuerpo fue mayor en los pacientes con bajo peso corporal. En pacientes que pesen más de 120 kg redujo la eficacia sobre 20%, y el peso corporal 48 kg aumentar aproximadamente 25% en comparación con los pacientes con un peso corporal medio.

En estudios clínicos, 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса^® hombres y mujeres. En las mujeres, el impacto de la droga estaba en el 40-50% superior, que los hombres, sin embargo, no se requiere modificación de la dosis.

Un estudio comparativo de la farmacocinética de dabigatrán en los europeos y los japoneses después de la administración única y repetida de la droga en los grupos étnicos estudiados mostraron cambios clínicamente significativos. Los estudios farmacocinéticos en pacientes negros no se llevaron a cabo.

Testimonio

— профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.

Régimen de dosificación

El medicamento se prescribe en el interior.

Adultos a профилактики венозных тромбоэмболии (Vermont) en pacientes sometidos a cirugía ortopédica La dosis recomendada es 220 mg / día uno (2 tapas. por 110 mg).

En больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, la dosis recomendada es de 150 mg / día uno (2 tapas. por 75 mg).

A профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 horas después de operaciones de dosificación 110 mg seguida por dosis crecientes de hasta 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 día. Si no se logró la hemostasia, El tratamiento debe ser retrasado. Si el tratamiento no se inicia el día de la cirugía, la terapia se debe iniciar con una dosis 220 mg / día uno.

A профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 horas después de operaciones de dosificación 110 mg seguida por dosis crecientes de hasta 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 día. Si no se logró la hemostasia, El tratamiento debe ser retrasado. Si el tratamiento no se inicia el día de la cirugía, la terapia se debe iniciar con una dosis 220 mg / día uno.

Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase B y C de Child-Pugh) или с заболеваниями hígado, puede tener un impacto en la supervivencia, o aumentar por encima 2 enzimas hepáticas veces el LSN se excluyeron de los ensayos clínicos. Acerca de, применение Прадаксы^® у данной категории больных не рекомендуется.

Después de la sobre / en el 85% dabigatrán elimina por vía renal. En больных с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 ml / min) existe un alto riesgo de sangrado. En estos pacientes, la dosis debe ser reducida a 150 mg / día.

El aclaramiento de creatinina se determina por Cockcroft:

A Hombres

CC (ml / min)=(140-edad) X peso (kg)/72 x creatinina sérica (mg / dL)

A Mujer 0.85 Los valores de control de calidad para los hombres.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (CC menos de 30 ml / min). Применение препарата Прадакса^® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при diálisis. Los estudios clínicos en estos pacientes no ha sido.

Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 años limitado. La dosis recomendada es de 150 mg / día uno. Al llevar a cabo estudios farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada, que con la edad hay una disminución de la función renal, Se encontró niveles elevados de fármaco en el cuerpo. La dosis debe calcularse como, así como para los pacientes con función renal alterada.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы Прадаксы^®.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу^®: sin datos, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой^® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Condiciones de uso de la droga

1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

2.Не выдавливать капсулы через фольгу.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.

Efecto colateral

En los ensayos controlados de la droga para los pacientes que recibieron 150-220 mg / día, parte – Menos 150 mg / día, parte – Más 220 mg / día.

Hay кровотечения любой локализации. Amplia sangrado es raro. El desarrollo de reacciones adversas fue similar a la reacción en el caso de enoxaparina sódica.

Desde el sistema hematopoyético: anemia, trombocitopenia.

A partir de la coagulación de la sangre: hematoma, heridas sangrantes, hemorragia nasal, El sangrado gastrointestinal, sangrado del recto, sangrado hemorroidal, síndrome hemorrágico cutánea, gemartroz, hematuria.

Desde el sistema digestivo: función hepática anormal, aumento de las transaminasas hepáticas, giperʙiliruʙinemija.

A partir de los parámetros de laboratorio: reducción de la hemoglobina y el hematocrito

Las reacciones locales: sangrado en el sitio de inyección, sangrado en el sitio del catéter.

Complicaciones, relacionada con los procedimientos y cirugías: secreción sanguinolenta de las heridas, moretones después del procedimiento, sangrado después del procedimiento, anemia posleoperatsionnaya, hematoma postraumático, secreción sanguinolenta después del procedimiento, sangrado en el sitio de la incisión, drenaje después del procedimiento, drenaje de la herida.

La frecuencia de las reacciones adversas observadas al tomar dabigatrán etexilato no superó el rango de la frecuencia de las reacciones adversas, Desarrollar usando enoksiparina de sodio.

Contraindicaciones

- Insuficiencia renal grave (CC menos de 30 ml / min);

— геморрагические нарушения, diatyez gyemorragichyeskii, trastornos de hemostasia espontánea o inducida farmacológicamente;

— активное клинически значимое кровотечение;

— нарушения функции печени и заболевания печени, que pueden afectar a la supervivencia;

— одновременный прием хинидина;

— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico en el anterior 6 meses antes del tratamiento;

— возраст менее 18 años;

— известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Embarazo y lactancia

EN estudios experimentales на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Los datos clínicos sobre el uso de dabigatrán etexilato en el embarazo no está disponible. El riesgo potencial para los seres humanos no es conocida.

Mujeres en edad reproductiva следует избегать беременности при лечении Прадаксой^®. En el embarazo, no se recomienda el uso de dabigatrán etexilato, excepto, cuando los beneficios esperados superan los riesgos potenciales.

En el caso de dabigatrán etexilato en periodo de lactancia debe interrumpirse. Los datos clínicos sobre el uso de la droga durante la lactancia no está disponible.

Precauciones

La heparina no fraccionada se puede emplear para mantener el catéter venoso o arterial central que funcione.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса^® нефракционированные гепарины или его производные, nizkokomolekulyarnye heparinas, fondaparinux sódico, desirudin, agentes trombolíticos, antagonistas de los receptores, GPIIb / IIIa, El clopidogrel, ticlopidina, dextrano, antagonistas K sulfinpirazona y vitamínicos.

Совместное применение Прадаксы^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 mg aumenta el riesgo de sangrado. Datos, evidencia de un mayor riesgo de hemorragia, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы^® la dosis recomendada, enfermo, obtener una pequeña dosis de aspirina para prevenir las enfermedades cardiovasculares, no. Pero, La información disponible se limita, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

La observación cuidadosa (en busca de signos de sangrado o anemia) se debe realizar en los casos, cuando sea posible aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas:

— недавно выполненная биопсия или травма;

- el uso de drogas, aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas;

— комбинация Прадаксы^® medicina, que afectan a los procesos de hemostasia o coagulación;

- Endocarditis bacteriana.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой^® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т_1/2 menos que 12 ч в сочетании с Прадаксой^®, confirmar un mayor riesgo de sangrado están ausentes.

Al llevar a cabo estudios farmacocinéticos han demostrado, En pacientes con función renal reducida, incluido. relacionada con la edad, Tomó nota un aumento en la eficacia de los medicamentos. En pacientes con función renal moderadamente disminuido (CC 30-50 ml / min) se recomienda reducir la dosis diaria 150 mg / día. Прадакса^® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (CC <30 ml / min). Con el desarrollo de la insuficiencia renal aguda del fármaco debe interrumpirse.

En el caso de la punción lumbar traumática o repetido y el uso prolongado de catéter epidural puede aumentar el riesgo de hemorragia hematoma espinal o epidural. Первую дозу Прадаксы^® следует принимать не ранее чем через 2 horas después de la retirada del catéter. Estos pacientes deben ser monitorizados para detectar posible detección de síntomas neurológicos.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Los efectos de dabigatrán etexilato sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se ha estudiado.

Sobredosis

No hay antídoto para dabigatrán etexilato de dabigatrán o.

El uso de dosis, de lo recomendado, Esto conduce a un aumento del riesgo de hemorragia. En caso de hemorragia, el tratamiento debe ser detenido para determinar las causas de la hemorragia. Dada la principal vía de eliminación de dabigatrán través de los riñones, Se recomienda para asegurar la producción de orina adecuada. Si es necesario, posible hemostasis quirúrgica o transfusión de plasma fresco congelado.

Diálisis udalyaetsya Dabigatrán, Sin embargo, la experiencia clínica con este método, no hay.

Interacciones Con La Drogas

El uso combinado de fármacos, que afecta a los procesos de hemostasia o coagulación, antagonistas de la vitamina K, incluyendo, puede aumentar significativamente el riesgo de hemorragia.

Dabigatrán etexilato эteksilat y no están metaboliziruyutsya con uchastiem sistemы citocromo P450 y vliyayut in vitro del citocromo P450 en fermentы por persona. Поэтому при совместном применении с Прадаксой^® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

Cuando se combina con la interacción de atorvastatina no se observa.

En una solicitud conjunta farmacocinética de dabigatrán etexilato y el diclofenaco no cambiaron, indicando poca interacción. Aplicación en un corto tiempo AINE para el alivio del dolor después de la cirugía no aumentó el riesgo de hemorragia.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы^® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, y por lo tanto requiere un seguimiento cuidadoso de los pacientes.

Interacción farmacocinética con digoxina no se revela.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы^® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

En una solicitud conjunta con ranitidina medida de la absorción de dabigatrán no se cambia.

При совместном применении Прадаксы^® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. ABC y C_máximo aumenta 60% y 50% respectivamente. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы^® a 150 mg / día. В связи с длительным Т_1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы^® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (verapamilo, claritromicina).

La administración repetida de verapamil durante varios días condujo a un aumento en la concentración de dabigatrán 50-60%. Este efecto se puede reducir mediante la asignación de al menos dabigatran 2 horas antes de verapamil de drogas.

Одновременный прием Прадаксы^® с хинидином противопоказан.

Inductores potenciales, tales como rifampicina y hypericum extracto de la hierba, puede reducir el efecto de dabigatrán. Se debe tener precaución cuando se utiliza en combinación con estos fármacos dabigatrán.

En una solicitud conjunta con antiácidos y los medios de dabigatrán, secreción gástrica deprimente, cambiar la dosis de dabigatrán no se requiere.

No hubo interacciones con los analgésicos opioides de dabigatrán, Diuréticos, paracetamol, AINE (incluido. Inhibidores de la COX-2), inhibidores de la MMC-CoA reductasa, preparativos, la reducción del colesterol / triglicéridos (sin relación con estatinas), II bloqueadores de los receptores de la angiotensina, Inhibidores de la ECA, bloqueadores beta, bloqueadores del canal del calcio, prokinetiki, benzodiazepinas.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, a una temperatura no superior a 25 ° C.

Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 30 día.

Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, lugar seco, a una temperatura no superior a 25 ° C. Duracion – 3 año.