PLAVIKS

Material activo: El clopidogrel
Cuando ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquetario
ICD-10 códigos (testimonio): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Cuando CSF: 01.12.11.06.01
Fabricante: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Francia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, Cine-revestido Color rosa, redondo, ligeramente bicóncava, Grabado “75” en un lado y “(II) 7I” – otro.

Excipientes: manitol, macrogol 6000, celulosa microcristalina (con el contenido de agua baja, 90 m), giproloza nizkozameŝennaâ, Aceite de ricino hidrogenado, opadraj rosa (lactosa monohidrato, gipromelloza, Dióxido de titanio (E171), triacetina, óxido de hierro rojo colorante (E172)), cera de carnauba.

10 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (3) – cajas de cartón.

Acciones farmacológicas

Inhibidor de la agregación plaquetaria. El clopidogrel (o más bien su metabolito activo) se une irreversiblemente a la trombocitarnymi receptores de ADP (Receptores de ADP) y selectiva ingibiruet Unión de ADP-receptores de ADP en las plaquetas y la subsiguiente activación de la glicoproteína IIb/IIIa complejo bajo la influencia de ADP, tal modo suprime inducida por el ADP plaquetario. Clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria, inducida por otros agonistas, debido al hecho de, que bloquea la activación del ADP de las plaquetas despedidas. Clopidogrel se une irreversiblemente a los receptores de ADP del thrombocyte. Por lo tanto, plaquetas, entró con él en la interacción, inmune a la estimulación de la ADP a lo largo de su vida, y la función plaquetaria normal se restaura con una velocidad, la velocidad adecuada actualiza las plaquetas.

Clopidogrel es capaz de prevenir el desarrollo de aterotromboza en todos los buques aterosclerótica de ubicaciones, en particular las lesiones cerebrales, arterias coronarias o periféricas.

Dosis diaria de klopidogrela de admisión 75 mg el primer día recibe inhibición significativa de la agregación plaquetaria mediada por ADP, que aumenta gradualmente en 3-7 días y luego va en un nivel constante (cuando el estado de equilibrio). En equilibrio la agregación plaquetaria es inhibida por un promedio de 40-60%. Después de que usted deje de tomar klopidogrela la agregación plaquetaria y tiempo de sangría volvió al nivel original en un promedio de 5 día.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Con ingestión regular Plavixa^® dosis 75 mg/día, Clopidogrel se absorbe rápidamente. Sobre la base de datos sobre la excreción de los metabolitos de clopidogrel con orina, la absorción es al menos klopidogrela 50%. Sin embargo, su concentración en el plasma sanguíneo es bajo y a la 2 h después de la administración alcanza el límite de medición (0.25 ug / l).

In vitro, Clopidogrel y el metabolito principal se unen reversiblemente a las proteínas plasmáticas (98% y 94% respectivamente), Este enlace es nenasyŝaemoj en una amplia gama de concentraciones.

Metabolismo

Como prolekarstvom Clopidogrel se metaboliza intensamente en el hígado. Su metabolito activo, derivado de tiol, formado por oxidación de clopidogrel en 2-oxo-clopidogrel y posterior hidrólisis. Klopidogrela oxidación ocurre principalmente con la participación de CYP2B6 y CYP3A4 isoenzimas, y en menor medida – CYP1A1, 1A2 y 1S19. El metabolito tiol activo, se une rápidamente y de forma irreversible a los receptores plaquetarios, suprimir las plaquetas agregatia así. Este metabolito en plasma no detectable.

El metabolito principal klopidogrela, (derivado de la karboksil′Noe), es sobre 85% circular klopidogrela de metabolitos del plasma y actividad farmacológica, Sin embargo, es capaz de la actividad de inhibición in vitro de izofermenta 2s9 P450 familia. C_máximo Este metabolito en el plasma sanguíneo después de repetidas recepciones Plavixa^® dosis 75 mg es de aproximadamente 3 mg/l y se observa en aproximadamente 1 h después de la administración. La farmacocinética del principal metabolito es lineal (las concentraciones plasmáticas aumentan proporcionalmente a la dosis) en la aplicación de klopidogrela en el rango de dosis de 50 a 150 mg.

Deducción

Durante 120 horas después el hombre toma ¹⁴P-klopidogrela-acerca de 50% etiquetas radiactivas excretan en la orina y aproximadamente 46% – con heces. T_1/2 el principal metabolito circulante es 8 h después de una recepción única y repetida.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

La concentración del metabolito principal circulante en plasma con la admisión regular a la dosis de 75 mg/día fueron menores en pacientes con insuficiencia renal severa (CC 5-15 ml / min) en comparación con los pacientes con insuficiencia renal moderada (CC 30-60 ml / min) y voluntarios sanos. Aunque el efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP-parecía reducirse (25%) en comparación con los mismos efectos en voluntarios sanos, el tiempo de sangrado se ha alargado en la misma medida, como en voluntarios sanos, tratado con Plavix^® dosis 75 mg / día. Tolerabilidad clínica de klopidogrela en pacientes con insuficiencia renal es prácticamente no difiere de la de las personas sanas.

En pacientes con cirrosis hepática (clase a o b en una escala de Child-Pugh) diariamente durante el 10 dosis de klopidogrela de admisión días 75 mg/día fue seguro y bien tolerado también, como en individuos sanos. En pacientes con cirrosis hepática (clase a o b en una escala de Child-Pugh) C_máximo klopidogrela después de su un recepción y (C)_ss^máximo klopidogrela después de tomar dosis regulares de la droga en el contexto de un curso de tratamiento fue muchas veces mayor, que en individuos sin cirrosis. Sin embargo, la concentración plasmática del metabolito primario, circula en la sangre y el grado de supresión de klopidogrelom la agregación plaquetaria inducida por ADP, así como el tiempo de sangrado en pacientes con cirrosis y sin sería comparable.

Testimonio

Prevención de eventos aterotrombotičeskih en pacientes con infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o diagnosticada la enfermedad oclusiva periférica de la arteria.

La prevención de eventos aterotrombóticos (en combinación con ácido acetilsalicílico) en pacientes con síndrome coronario agudo:

- Elevación del segmento ST(angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluyendo pacientes, que se celebró la colocación de stents para la intervención coronaria percutánea;

- C elevación del segmento ST (infarto agudo de miocardio) con el tratamiento farmacológico y la posibilidad de trombólisis.

Régimen de dosificación

Plaviks^® fijado pacientes adultos y ancianos.

El medicamento se toma por vía oral, independientemente de la comida.

Infarto de miocardio, Ictus isquémico y enfermedad arterial periférica oclusal diagnosticada

El medicamento se prescribe en una dosis 75 mg 1 tiempo / día. Tratamiento se puede iniciar desde los primeros días hasta 35 el día después infarto de miocardio; en términos de 7 días antes 6 meses – en accidente cerebrovascular isquémico.

Síndrome coronario agudo sin recuperación de segmento ST (angina inestable, infarto de miocardio, sin onda Q)

Tratamiento Plaviksom^® debe comenzar con la recepción de una dosis de carga única 300 mg, y luego continuar a una dosis 75 mg 1 tiempo / día (en combinación con ácido acetilsalicílico a dosis 75-325 mg / día). Dado que el uso de ácido acetilsalicílico en dosis más altas asociadas con un mayor riesgo de sangrado, La dosis recomendada en este ácido acetilsalicílico indicación no exceda 100 mg. El máximo efecto beneficioso observado en 3 meses de tratamiento. Un curso de tratamiento – a 1 año.

Síndrome coronario agudo con ascenso del segmento ST (infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST )

Plaviks^® prescribir una sola dosis 75 mg 1 veces / día con una dosis de carga inicial una vez al día en combinación con ácido acetilsalicílico, trombolíticos (o sin trombolíticos). La terapia de combinación se inicia tan pronto como sea posible después de la aparición de los síntomas y continuó durante, Al menos, 4 semanas. En pacientes de mayor edad 75 años tratamiento Plaviksom^® debe iniciar sin dosis de carga.

Efecto colateral

Seguridad klopidogrela se ha investigado en ensayos clínicos más que 42 000 pacientes, incluyendo sobre 9000 pacientes, tomar el medicamento por un año o más. Los siguientes son efectos secundarios clínicamente importantes, observado en estudios clínicos de CAPRIE, CURA, CLARIDAD y confirmación. Klopidogrela de portabilidad la dosis 75 mg/día en el estudio CAPRIE es consistente con la portabilidad de ácido acetilsalicílico en dosis 325 mg / día. La tolerancia general del fármaco fue similar tolerabilidad de ácido acetilsalicílico, independientemente de la edad, sexo y raza de los pacientes.

Desde el sistema de coagulación de la sangre: en el estudio CAPRIE – la frecuencia global de hemorragias en pacientes, tratados con Clopidogrel o ácido acetilsalicílico, fue 9.3%; la frecuencia de casos graves al aplicar klopidogrela fue 1.4%, y en la aplicación de ácido acetilsalicílico – 1.6%. Pacientes, tratados con Clopidogrel, hemorragia digestiva se reunieron en 2.0% casos, y en 0.7% requiere hospitalización de casos. Pacientes, tratados con Clopidogrel, y en pacientes, tratados con ácido acetilsalicílico, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% y 2.7% casos, а госпитализация потребовалась в 0.7% y 1.1% casos. Частота других кровотечений была выше у больных, tratados con Clopidogrel, que los pacientes, tratados con ácido acetilsalicílico (7.3% contra 6.5% respectivamente). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% contra 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, hemorragia ocular y hematuria (ante todo, conjuntivo). La frecuencia de hemorragia intracraneal fue 0.4% pacientes, tratados con Clopidogrel, y 0.5% – pacientes, tratados con ácido acetilsalicílico.

El estudio de la curación – aplicación de la combinación de clopidogrel + ácido acetilsalicílico en comparación con la combinación de placebo + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (frecuencia 2.2% En comparación con 1.8%) или летальных кровотечений (frecuencia 0.2% En comparación con 0.2% respectivamente). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + ácido acetilsalicílico: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – El clopidogrel + ácido acetilsalicílico, 1.0% – placebo + ácido acetilsalicílico), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – El clopidogrel + ácido acetilsalicílico, 2.4% – placebo + ácido acetilsalicílico). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), mismo, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, grande, pequeño, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [El clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 mes de tratamiento [El clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 meses de tratamiento [El clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 meses de tratamiento[El clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 meses de tratamiento [El clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Pacientes, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + ácido acetilsalicílico). Pacientes, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Frecuencia era 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + ácido acetilsalicílico (17.4%) en comparación con el grupo placebo + ácido acetilsalicílico (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% y 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных sangría (0.8% y 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% y 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% y 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

Desde el sistema hematopoyético: en el estudio CAPRIE – neutropenia severa (<0.45x10⁹/l) se ha observado en 4 pacientes (0.04%), tratados con Clopidogrel, y 2 pacientes (0.02%), tratados con ácido acetilsalicílico. En 2 pacientes de 9599, tratados con Clopidogrel, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, tratados con ácido acetilsalicílico, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) fue 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURA, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: a menudo (> 1/100, <1/10); algunas veces (> 1/1000, < 1/100); raramente (>1/10 000, < 1/1000).

Desde el sistema nervioso central y periférico: algunas veces – dolor de cabeza, mareo, parestesia; raramente – vértigo.

Desde el sistema digestivo: a menudo – dispepsia, diarrea, dolor abdominal; algunas veces – náusea, gastritis, flatulencia, estreñimiento, vómitos, úlcera gástrica y úlcera duodenal.

Desde el sistema de coagulación de la sangre: algunas veces – sangrado prolongado.

Desde el sistema hematopoyético: algunas veces – leucopenia, reducir el número de neutrófilos y eosinófilos, reducción en el número de plaquetas.

Reacciones dermatológicas: algunas veces – erupción y picazón.

Datos post-comercialización

Desde el sistema de coagulación de la sangre: común – sangría (En la mayoría de los casos – durante el primer mes de tratamiento). Varias muertes (Intracraneal, gastrointestinal y hemorragia retroperitoneal); hay informes de casos graves de sangrado de la piel (púrpura), sangrado musculoesquelético (gemartroz, hematoma), hemorragia ocular (conjuntival, ocular, de retina), hemorragias nasales, hemoptisis, hemorragia pulmonar, hematuria y sangrado de la herida quirúrgica; pacientes, clopidogrel junto con el ácido acetil salicílico o ácido acetilsalicílico y heparina, ya que ha habido casos de hemorragia grave.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Término “raramente” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

Desde el sistema hematopoyético: raramente – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 en 200 000 pacientes), tyazhelaya trombocitopenia (recuento de plaquetas ≤ 30 000/l), granulocitopenia, agranulocitosis, anemia y la anemia aplástica/pancitopenia.

SNC: raramente – confusión, alucinaciones.

Sistema cardiovascular: raramente – vasculitis, hipotensión.

El sistema respiratorio: raramente – broncoespasmo, neumonitis intersticial.

Desde el sistema digestivo: raramente – colitis (incluido. yazvennыy o colitis limfotsitarnыy), pancreatitis, cambio en el sabor, estomatitis, hepatitis, insuficiencia hepática aguda, aumento de las enzimas hepáticas.

En la parte del sistema músculo-esquelético: raramente – artralgia, artritis, mialgia.

Desde el sistema urinario: raramente – glomerulonefritis, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Reacciones dermatológicas: raramente – erupción bullosa (eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), erupción eritematosa (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), eczema, liquen plano.

Reacciones alérgicas: raramente – angioedema, urticaria, reacciones anafilácticas, enfermedad del suero.

Otro: raramente – aumento de la temperatura.

Contraindicaciones

- Insuficiencia hepática grave;

— острое патологическое кровотечение, por ejemplo,, sangrado de una úlcera péptica o hemorragia intracraneal;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Los niños hasta la edad 18 años (Seguridad y eficacia no han sido establecidas);

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); fallo renal (ограниченный клинический опыт применения); trauma, cirugía; para enfermedades, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, incluido. inhibidores selectivos de la COX-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

DE precaución следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (incluido. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), lesiones, condiciones preoperatorias.

Embarazo y lactancia

Противопоказано применение препарата Плавикс^® Embarazo y lactancia (amamantamiento).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

Desconocido, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

EN estudios experimentales не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, embriogénesis, el parto y el desarrollo postnatal. Se ha demostrado, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

Precauciones

При применении Плавикса^®, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y / o después de procedimientos cardiológicos / cirugía invasiva, necesario realizar un exhaustivo seguimiento de los pacientes en busca de signos de sangrado excepciones, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, sospechoso de sangrado, debe hacer urgentemente la CBC, определить АЧТВ, recuento de plaquetas, actividad funcional de las plaquetas y de conducta otras investigaciones necesarias.

Plaviks^®, así como otros fármacos anti-plaquetas, se debe utilizar con precaución en pacientes, con un mayor riesgo de sangrado, lesiones relacionadas, cirugía u otras condiciones patológicas, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, AINE (incluido. Inhibidores de la COX-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

El uso combinado de clopidogrel con warfarina puede aumentar la intensidad de las hemorragias, así, excepto en situaciones clínicas específicas raras (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, la colocación de stents en pacientes con fibrilación auricular) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® debe interrumpirse 7 días antes de la cirugía.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (particularmente gastrointestinal e intraocular).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, así como acerca de, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP) после приема клопидогрела (a veces incluso un corto). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, incluyendo plasmaféresis.

El clopidogrel no se recomienda para el accidente cerebrovascular agudo con menor prescripción 7 día, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

En el período de tratamiento es necesario para controlar la actividad funcional del hígado. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Sobredosis

Los síntomas: sangrado prolongado y complicaciones posteriores en forma de sangrado.

Tratamiento: en caso de hemorragia se debe celebrarse una terapia apropiada. Si necesita una corrección rápida para alargar el tiempo de sangrado, Recomendó una transfusión de plaquetas. No hay antídoto específico.

Interacciones Con La Drogas

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (trauma y cirugía u otras condiciones patológicas).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. No obstante, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 veces / día para 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 año.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, llevó a cabo en voluntarios sanos, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (incluido. Inhibidores de la COX-2) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. En un estudio clínico, llevó a cabo con la participación de voluntarios sanos, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), a pesar de, что данные, obtenidos en el curso de los estudios con mikrosomami de hígado humano, indica, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (fenitoína, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diuréticos, Β-adrenérgicos, bloqueadores del canal del calcio, hipolipemiantes, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (incluido. insulinom), fármacos antiepilépticos, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 3 año.