PEHASYS
Material activo: Alьfa peginterferón-2a
Cuando ATH: L03AB11
CCF: Interferón. Fármaco inmunomoduladores con efecto antiviral
ICD-10 códigos (testimonio): B18.1, B18.2
Cuando CSF: 09.01.05.01
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)
Forma farmacéutica, composición y envasado
La solución para el p / a la introducción claro, incoloro a amarillo pálido.
| 1 ampin | |
| El peginterferón Alfa-2A (40 kDa) | 135 g |
Excipientes: cloruro de sodio, alcohol de bencilo, acetato de sodio, ácido acético glacial, polisorbato 80, acetato de sodio r-r 10%, ácido acético r-r 10%, agua d / y.
0.5 ml – ampin (1) con una aguja estéril y d / (1 PC.) – paquetes de cartón.
La solución para el p / a la introducción claro, incoloro a amarillo pálido.
| 1 ampin | |
| El peginterferón Alfa-2A (40 kDa) | 180 g |
Excipientes: cloruro de sodio, alcohol de bencilo, acetato de sodio, ácido acético glacial, polisorbato 80, acetato de sodio r-r 10%, ácido acético r-r 10%, agua d / y.
0.5 ml – ampin (1) con una aguja estéril y d / (1 PC.) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Preparación de inmunológico. Es un interferón pegilado alfa-2a, se forma en verbal bis-monometoksipolijetilenglikolja (PEG) interferón alfa-2a. El interferón alfa-2a se hace biosintéticamente por tecnología de ADN recombinante y es un producto derivado de un gen interferón leucocitario humano clonado, jekspressirujushhegosja y entró en las células (e). coli. Interferón alfa-2A se conjuga con la clavija con un grado de sustitución 1 oración del polímero 1 proteína de Molesme.
Estructura de PEG afecta directamente a las características clínico farmacológicas de Pegasisa®. En particular, el tamaño y el grado de sofisticación de la clavija con un peso molecular de 40 kDa define potencia de succión, distribución y excreción de peginterferón Alfa-2A.
Actividad Pegasisa® No se debe comparar con otras proteínas pegilirovannymi o nepegilirovannymi en la misma clase terapéutica.
Así como el interferón alfa-2A, El peginterferón Alfa-2A® tiene actividad antiviral y antiproliferativnoj in vitro.
En pacientes con hepatitis c crónica (CHC) reducir el nivel de ARN del VHC (VHC) en respuesta a la terapia Pegasisom® dosis 180 mg se presenta en 2 fase. La primera fase es un 24-36 h después de la primera inyección de la droga, la segunda reducción ocurre dentro de los siguientes 4-16 sostenido de semanas en pacientes con respuesta virológica. Ribavirina no producir un impacto significativo sobre la cinética del virus durante el primer 4-6 semanas en los, que reciben ribavirina combinación terapia y peginterferón Alfa-2A o interferón alfa.
Farmacocinética
Absorción
Inducción de peginterferón Alfa-2A durante mucho, Cmáximo en suero se observa a través de 72-96 horas después de la inyección. Después de p/la introducción de un solo 180 mcg de peginterferón Alfa-2A concentraciones de suero de personas sanas de la droga están comenzando a ser establecido a través de 3-6 no. Concentraciones séricas de alcance 80% Ampliar través 24 no. Biodisponibilidad absoluta de peginterferón Alfa-2A 84% y es similar a la del interferón alfa-2A.
P/la introducción Pegasisa® debe restringirse a la zona abdominal anterior y los muslos, Desde el grado de succión, basado en AUC fue 20-30% mayor en la inyección en estas zonas. La concentración de la droga fue menor en los estudios, en el cual el peginterferón Alfa-2A® inyecta p/la zona del hombro.
Distribución
El peginterferón Alfa-2A se encuentra sobre todo en la sangre y líquidos extracelulares. Vd en equilibrio después de la en la introducción es 6-14 l. Según la espectrometría de masa y autoradioljuminografii peginterferón Alfa-2A se encuentra en altas concentraciones en el torrente sanguíneo y distribuidos en el tejido hepático, Riñón y médula ósea.
Metabolismo
Especialmente el metabolismo de peginterferón Alfa-2A no está completamente estudiado.
Deducción
En estudios experimentales han demostrado, que en ratas el radimarkirovannyj de drogas Informe sobre todo los riñones.
Tiene depuración sistémica de humanos de peginterferón Alfa-2A 100 veces menor, que el de interferón alfa-2A.
Después el/la introducción de Terminal T1/2 en voluntarios sanos es 60-80 no, En comparación con 3-4 h para el interferón estándar. Después de p/a la introducción del Terminal T1/2 – acerca de 160 no (de 84 a 353 no). Terminal T1/2 Después de p/a la introducción podría no reflejar la excreción, y la duración de la succión de peginterferón Alfa-2A.
Con la introducción de peginterferón Alfa-2A 1 Una vez a la semana se celebra para aumentar la exposición sistémica al ozono en voluntarios sanos y en pacientes con hepatitis crónica B o C.
En pacientes con hepatitis crónica B o c a través de 6-8 semanas de la terapia de peginterferón Alfa-2A 1 Una vez a la semana (C)ss, que, en 2-3 veces mayor, que después de una sola inyección. Después de 8 semanas de tratamiento con un fármaco 1 Una vez por semana más acumulación no ocurre. Mediante 48 semanas de la relación de terapia (C)máximo y Cmin es 1.5-2. Concentración de peginterferón Alfa-2A en suero se apoyó a lo largo de la semana (168 no) después de la administración.
Farmacocinética en pacientes de poblaciones especiales
En violación del riñón se observa una ligera disminución de tierra separación y un aumento en T1/2.
En los pacientes con KK 20-40 mL/min, hubo una reducción en la remoción de peginterferón Alfa-2A en 25% en comparación con los pacientes sin disfunción renal. En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, recibir sesiones de hemodialisis, Hubo una reducción en la remoción de peginterferón Alfa-2A en 25-45%. Farmacocinética del fármaco fue similar en la cita Pegasisa® dosis 135 μg en pacientes con CRF en etapa final y asignación 180 mcg para los pacientes sin disfunción renal.
Desempeño farmacocinético Pegasisa® machos y hembras son comparables.
Los pacientes mayores 62 años después de una sola p/inyección Pegasisa® dosis 180 inducción de mcg de peginterferón Alfa-2A era lenta, Sin embargo, sostenible, en comparación con voluntarios sanos jóvenes (Tmáximo 115 h respecto a Tmáximo 82 no). Las AUC ligeramente aumentado en pacientes en 62 años (1663 NG x h/ml en comparación con 1295 NG x h/ml), pero los valores de Cmáximo pacientes jóvenes y mayores 62 años son los mismos (9.1 ng / ml 10.3 ng / ml). Basado en datos sobre la exposición, portabilidad y la respuesta de farmakodinamicheskomu no requiere reducir la dosis inicial en estos pacientes.
Farmacocinética de peginterferón Alfa-2A en personas sanas y pacientes con hepatitis b o c es la misma. Pacientes con cirrosis compensada de las características farmacocinéticas de los mismos, como en pacientes sin cirrosis (Clase A de Child-Pugh).
Testimonio
La hepatitis C crónica:
es la hepatitis crónica c en adultos con ARN-VHC positivo sin cirrosis o con cirrosis compensada, incluido. y con el coinfección por VIH clínicamente estable (monoterapia o en combinación con ribavirina);
-combinación con ribavirina en pacientes, no han recibido previamente terapia, o la ineficacia de anteriores monoterapias interferón alfa (Pegilado o no pegilado) o terapia de combinación con ribavirina.
Hepatitis crónica B:
es la hepatitis crónica HBeAg positivo y HBeAg-negativo pacientes adultos con hígado compensada y los síntomas de la replicación viral, ALT elevada y confirmada histológico de inflamación hepática y fibrosis.
Régimen de dosificación
Tratamiento Pegasisom® se realizará bajo la supervisión de un médico calificado, tener la experiencia del tratamiento de la hepatitis crónica B y C.
En terapia de combinación con Pegasisom® La ribavirina debe aplicarse siguiendo las instrucciones del uso médico de la ribavirina.
El fármaco se administra s / c, en la región de la pared abdominal anterior o muslos, 1 Una vez a la semana.
Antes de la introducción de la necesidad de drogas para inspeccionar cambios de materia y color exterior. Pacientes deben ser instruidos cuidadosamente sobre la importancia del correcto almacenamiento y destrucción de los materiales utilizados y para advertir de cualquier reutilización de agujas y jeringas.
Hepatitis crónica b
En HBeAg positivos y HBeAg-negativo hepatitis B crónica de la droga nombrado dosis de 180 g 1 una vez a la semana para 48 semanas.
La hepatitis C crónica
Pacientes, no han recibido previamente tratamiento
La dosis recomendada de Pegasisa® es 180 g 1 veces / semana como monoterapia o en combinación con ribavirina (dentro). En terapia de combinación con la terapia del ribavirín duración y dosis de ribavirina dependen en el genotipo del virus de la.
En combinación con la terapia del ribavirín duración y dosis de ribavirina dependen en el genotipo del virus de la (mesa 1).
Mesa 1. Dosis Pegasisa® y ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica
| Genotipo | Dosis Pegasisa® | Dosis de ribavirina | Duración tratamiento |
| Genotipo 1 (c) una baja carga viral y respuesta virológica rápida * | 180 g | peso<75 kg = 1000 mg | 24 o 48 semanas |
| peso ≥ 75 kg = 1200 mg | |||
| Genotipo 1 (c) una alta carga viral y una respuesta virológica rápida * | 180 g | peso<75 kg = 1000 mg | 48 semanas |
| peso ≥ 75 kg = 1200 mg | |||
| Genotipo 4 (c) rápida respuesta virológica * | 180 g | peso<75 kg = 1000 mg | 24 o 48 semanas |
| peso ≥ 75 kg = 1200 mg | |||
| Genotipo 1 o 4 sin respuesta virológica rápida * | 180 g | peso<75 kg = 1000 mg | 48 semanas |
| peso ≥ 75 kg = 1200 mg | |||
| Genotipo 2 o 3 sin respuesta virológica rápida * | 180 g | 800 mg | 24 de la semana |
| Genotipo 2 o 3 con una baja carga viral y respuesta virológica rápida * | 180 g | 800 mg | 16 o 24 de la semana |
| Genotipo 2 o 3 con una alta carga viral y una respuesta virológica rápida * | 180 g | 800 mg | 24 de la semana |
* rápido: la respuesta virológica (ARN del VHC no está definido) en 4 y 24 semana de tratamiento.
** rápido: la respuesta virológica (el resultado de la determinación del RNA HCV negativo) a 4 semana de tratamiento.
Baja carga viral ≤ 800 000 IU / mL
Una alta carga viral ≥ 800 000 IU / mL
Duración del tratamiento en pacientes con genotipo 1, que tienen 4 semana de tratamiento se determina por el ARN del VHC, será 48 semanas sin importar el primer viral de la carga.
La duración de la terapia para 24 semanas pueden ser consideradas en pacientes: con genotipo 1 inicialmente baja carga viral y (<800 000 IU / mL); con genotipo 4, que tienen 4 definición de semana resultado de ARN-VHC negativo y seguía siendo negativo en 24 semana.
Sin embargo, la duración total del tratamiento para 24 semanas pueden asociarse con un mayor riesgo de recaída, que el tratamiento para 48 semanas. Al decidir la duración de la terapia en estos pacientes debe tener en cuenta la tolerancia de la terapia combinada y factores pronósticos adicionales, como el grado de fibrosis. Con mayor atención a la cuestión de la reducción de la duración del tratamiento en pacientes con genotipo 1 y carga viral alta inicialmente (>800 000 IU / mL), que tienen 4 definición de semana resultado de ARN-VHC negativo y seguía siendo negativo en 24 semana, Dado que los limitados datos disponibles sugieren, que la reducción en la duración de la terapia puede afectar negativamente sostenible: la respuesta virológica. En pacientes con genotipo 2 o 3 y ARN-VHC es esencialmente en 4 semana de tratamiento independientemente de la duración de la carga viral inicial de la terapia debe ser 24 de la semana.
La terapia puede reducirse a 16 semanas en ciertos grupos de pacientes con genotipo 2 o 3, carga viral baja (Originalmente, ≤ 800 000 IU / mL), HCV-RNA es esencialmente no a 4 semana y el resto negativo a 16 de la semana. Cuando la duración de 16 semanas del tratamiento podría aumentar el riesgo de recurrencia en comparación con la terapia de 24 semanas. Al decidir la duración de la terapia en estos pacientes debe tener en cuenta la tolerancia de la terapia de combinación y otros factores clínicos y pronósticos, como el grado de fibrosis. Con mayor atención a la cuestión de la reducción de la duración del tratamiento en pacientes con genotipo 2 o 3 y carga viral alta inicialmente (> 800 000 IU / mL), Tengo que 4 definición de semana resultado de ARN-VHC negativo, porque basado en los datos limitados se asume, que la reducción en la duración de la terapia puede afectar negativamente la sostenibilidad de la respuesta virológica.
Datos clínicos en pacientes con genotipo 5 y 6 limitado, Se recomienda el tratamiento combinado Pegasisom® y ribavirina (1000/1200 mg) durante 48 semanas.
Duración recomendada solo Pegasisom® es 48 semanas.
Pacientes, antes de recibir tratamiento
La dosis recomendada de Pegasisa® en combinación con ribavirina es 180 g 1 veces / semana. Dosis de ribavirina es 1000 mg / día (peso <75 kg) y 1200 mg(peso ≥ 75 kg).
Cuando se detecta un virus en el 12 semana de tratamiento, debe suspender el tratamiento. La duración total recomendada del tratamiento es 48 semanas. Al decidir sobre el tratamiento de pacientes con genotipo 1, no respondió al tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina, la duración total recomendada de la terapia debe ser 72 de la semana.
En VIH co-Infeccin-CHC El peginterferón Alfa-2A® administrado a una dosis de 180 g 1 Una vez por semana como monoterapia o en combinación con ribavirina (800 mg), durante 48 semanas independientemente del genotipo. Seguridad y eficacia de la terapia de combinación con dosis de ribavirina en 800 mg y menos de 48 semanas ha no sido bien investigado.
Predecir la efectividad del tratamiento
Pacientes, no han recibido previamente tratamiento
Definición de respuesta virológica temprana (reducir carga viral por debajo del umbral de detección, o al menos 2log10) en 12 semana de la terapia puede predecir la respuesta virológica sostenible (HEA), como se muestra en las tablas 2 y 3. Valor predictivo de la falta de Pegasisom solo HEA® es 98%. Una falta similar de valor pronóstico de la UWO detectado en pacientes con coinfección VIH-CHC, tratados con aciclovir Pegasisom® o terapia de la combinación de Pegasisom® y ribavirina (100% y 98% respectivamente). Valor predictivo de HEA 45% y 70% identificadas, respectivamente, en pacientes con genotipos 1 y 2, 3 tratados con terapia de la combinación.
Mesa 2.
| Genotipo | Un resultado negativo | ||
| La ausencia de respuesta en 12 semana | Falta de respuesta sostenida | Valor predictivo de | |
| Genotipo 1 (n = 569) | 102 | 97 | 95% (97/102) |
| Genotipo 2 y 3 (n = 96) | 3 | 3 | 100% (3/3) |
Mesa 3.
| Genotipo | Resultado positivo | ||
| Respuesta en 12 semana | Respuesta sostenida | Valor predictivo de | |
| Genotipo 1 (n = 569) | 467 | 271 | 58% (271/467) |
| Genotipo 2 y 3 (n = 96) | 93 | 81 | 87% (81/93) |
Pacientes, antes de recibir tratamiento
Pacientes, anteriormente, no responde al tratamiento, con el tratamiento repetido para 48 o 72 semanas, Se demostró, esa supresión del virus de la 12 semana (ARN-VHC a continuación 50 IU / mL) un criterio pronóstico para Prod.. La probabilidad de ausencia después de HEA 48 o 72 semanas de tratamiento en el caso de, Si la supresión del virus se han divulgado en la 12 semana, hecho 96% (363 de 380) y 96% (324 de 339) respectivamente. La probabilidad de alcanzar SVR después 48 o 72 semanas de tratamiento en el caso de, Si la supresión del virus ha aparecido en 12 semana, hecho 35% (20 de 57) y 57% (57 de 100), respectivamente.
Orientación sobre el ajuste de dosis en relación con efectos secundarios
En la ocurrencia de reacciones adversas grado moderado y severo de gravedad suele ser suficiente para reducir la dosis a 135 g. Sin embargo, en algunos casos, puede que necesite reducir la dosis a 90 microgramos o 45 g. Después de resolver las reacciones adversas se puede considerar aumentar la dosis, hasta el primer.
Reacciones hematológicas
En reducción del número de neutrófilos Menos 750 células/μl requieren reducción de la dosis. En pacientes con un número absoluto de Klebsiella menos de 500 células/μl tratamiento debe ser interrumpido hasta la, Mientras que esta tasa no supere el 1000 células /. Pegasisa de uso® debe reanudarse a una dosis 90 mcg bajo supervisión periódica en el número de Klebsiella (control de frecuencia es un médico en cada caso individualmente).
Reducir la dosis a 90 mcg se recomienda cuando reducción del número de plaquetas Menos 50 000 células /. En pacientes con un número absoluto de plaquetas menor 25 000 células/μl de la droga deben ser levantados. Recomendaciones para el tratamiento de la anemia, ocurrió durante la terapia:
1) Dosis de ribavirina deben reducirse a 600 mg / día (200 mg por la mañana y 400 mg por la noche) en una de las siguientes situaciones:
-hemoglobina se reduce a menos 10 g / dl, pero hay más 8.5 g/dl en pacientes sin patología cardiovascular concomitante;
-hemoglobina se reduce por 2 g/dl o más durante cualquier 4 estable de semanas de la terapia en pacientes con enfermedad cardiovascular.
No es recomendable que aumente la dosis de ribavirina a original.
2) Recibir la ribavirina debe detener en una de las siguientes situaciones:
-hemoglobina se reduce a menos 8.5 g/dl en pacientes sin patología cardiovascular concomitante;
está a menos de gemglobin 12 g/dl a través de 4 de la semana, A pesar de la reducción de la dosis, en pacientes con enfermedad cardiovascular estable.
Después de tomar la ribavirina y el permiso para reanudar su dosis efectos secundarios 600 mg/día, seguido por un aumento a 800 mg/día a criterio del médico. No es recomendable que aumente la dosis de ribavirina a original (1000 mg o 1200 mg).
En el rechazo a la ribavirina debe continuar con Pegasisom®.
Mesa 3. Ajuste de dosis en la ocurrencia de efectos secundarios (Información adicional puede encontrarse en el anterior).
| Reducción de la dosis de ribavirina a 600 mg | Suspensión de la recepción de la ribavirina | Reducción de la dosis Pegasisa® a 135/90/45 g | Suspensión de la recepción de Pegasisa® | Supresión del tratamiento combinado |
| El número absoluto de neutrófilos | ||||
| <750 células / | < 500 células / | |||
| Número de plaquetas | ||||
| < 50 000 células / >25 000 células / | <25 000 células / | |||
| Hemoglobina La ausencia de enfermedad cardiovascular | ||||
| < 10 g/dl y ≥ 8,5 g/dl | <8.5 g / dl | |||
| Hemoglobina Una enfermedad cardiovascular estable | ||||
| reducción de ≥ 2 g/dl durante cualquier 4 semanas de la terapia | <12 g/dl, incluso a través 4 semanas de tratamiento en una dosis reducida | |||
Reacción, asociados con el hígado deteriorado
En pacientes con hepatitis c crónica se caracterizan por fluctuaciones en las desviaciones de los resultados de las normas en las muestras de hígado. Como con otros medicamentos interferón alfa terapia, Terapia de Pegasisom® Aumento de ALT mayor que antes del tratamiento, incluido. y en pacientes con respuesta virológica.
En estudios clínicos en 8 de 451 pacientes con hepatitis c crónica, tratados con terapia de la combinación, observado un aumento aislado de ALT (mayor que 10 veces ≥ VGN; o superior a la basal ≥ 2 veces para los pacientes con referencia ALT en 10 sobre VGN), que desaparecieron sin cambiar la dosis. Cuando el progresivo aumento de la ALT en comparación con antes del tratamiento, dosis Pegasisa® Primero debe reducir a 135 g. Si actividad de la Alt, A pesar de la reducción de la dosis, sigue creciendo, o se acompaña de aumento de las concentraciones de bilirrubina, o signos del proceso de descompensación hepática, el fármaco debe interrumpirse.
En pacientes con hepatitis b crónica pueden tener aumentos transitorios en los niveles de ALT, a veces superior al VGN en 10 tiempo, que puede indicar separación inmune. Tratamiento normalmente no debe empezar a, Si el nivel de ALT excede más que VGN 10 tiempo. Continuación de la terapia requiere un control más frecuente ALT. Al reducir la dosis o el retiro temporal Pegasisa® la terapia puede ser restaurada después de la normalización de la actividad de la ALT.
Grupos de pacientes especiales
En etapa terminal de insuficiencia renal recomiendan dosis más bajas Pegasisa® a 135 μg en pacientes, recibir sesiones de hemodialisis. Independientemente de la dosis inicial y la severidad de la insuficiencia renal pacientes deben cuidadosamente monitorear y reducir la dosis en caso de reacciones adversas.
En pacientes con cirrosis hepática compensada (Clase A de Child-Pugh) El peginterferón Alfa-2A® eficaz y seguro. En pacientes con cirrosis descompensada (clase b y c en la escala de Child-Pugh o sangrado de las venas varicosas agrandadas del esófago) uso Pegasisa® No se ha estudiado. La seguridad y eficacia de monoterapias Pegasisom® o su combinación con ribavirina en pacientes Después del trasplante hepático no se establece.
En pacientes de edad avanzada corrección de la dosis recomendada (180 g 1 veces / semana.) no requerido.
La seguridad y eficacia de la droga en niños y adolescentes menores de 18 años no se establece. Solución Pegasisa® p/a la introducción del alcohol bencílico, capaz de llamar en los recién nacidos y niños hasta 3 años de neurológicas y otras complicaciones, a veces mortal.
Efecto colateral
La hepatitis C crónica
La frecuencia y la severidad de los efectos secundarios más comunes en el tratamiento de Pegasisom®, Pegasisom®/Ribavirina e interferón alfa-2A, Interferón alfa-2A/ribavirina son los mismos.
Las reacciones adversas más comunes en el tratamiento de Pegasisom® dosis 180 mcg expresada, normalmente, fácil o moderado y no requieren ajuste de dosis o preparación.
Hepatitis crónica b
En el transcurso de la terapia y durante la observación sin tratamiento el perfil de seguridad de Pegasisa® era similar a ésos en CHC, Aunque la frecuencia de efectos secundarios durante la HEPATITIS B fue significativamente menor, excepción de la frecuencia de la fiebre. En 88% pacientes, tratados con peginterferón Alfa-2A®, se observaron efectos adversos, En comparación con 53% pacientes, tratados con lamivudina. Se han reportado eventos adversos graves en 6% y 4% de los pacientes, respectivamente. En 5% pacientes, tratados con peginterferón Alfa-2A®, y menos de 1% pacientes, tratados con lamivudina, la terapia ha sido cancelada debido a eventos adversos. La frecuencia de la droga en pacientes con cirrosis y sin cirrosis hepática fue la misma.
La hepatitis C crónica – Pacientes, anteriormente no responde a tratamiento
En general, el perfil de seguridad de Pegasisa® en combinación con ribavirina en pacientes, anteriormente, no responde al tratamiento, fue similar a los de pacientes, no han recibido previamente tratamiento.
En un estudio clínico, que incluía 72 y el tratamiento de 48 semanas de pacientes, no respondió a la terapia previamente realizada con interferón pegilado Alfa-2b/ribavirina, fenómenos indeseables o desviaciones de laboratorio condujeron a la abolición de la Pegasisa® en 12% pacientes, y abolición de la ribavirina 13% pacientes, tratados durante 72 semanas. En el grupo de pacientes, tratados durante 48 semanas, fenómenos indeseables o desviaciones de laboratorio condujeron a la abolición de la Pegasisa® en 6%, y abolición de la ribavirina – en 7%. Del mismo modo,, en pacientes con cirrosis frecuencia terapia Pegasisom® y ribavirina fue mayor en el grupo de pacientes, tratados durante 72 semanas (13% y 15%), que en el grupo de pacientes, tratados durante 48 semanas (6% y 6%). El estudio no incluyó, pacientes con cancelación terapia anterior (interferón pegilado Alfa-2b/ribavirina) debido a toxicidad hematológica.
En otro estudio clínico de 48 semanas incluyó a pacientes con fibrosis marcada o cirrosis (de 3 a 6 puntos en una escala de Ishak ), anteriormente no respondieron a la terapia y el número original de las plaquetas 50 000 células /. Primero 20 semanas siguientes desviaciones del laboratorio de investigación por parte de los indicadores hematológicos: anemia (hemoglobina inferior a 10 g/dl en 26% pacientes); neutropenia (el número absoluto de Klebsiella menos de 750 células/μl en el 30% pacientes); trombocitopenia (recuento de plaquetas menos 50 000 células/μl en el 13% pacientes).
VIH co-Infeccin-CHC
El perfil de seguridad de Pegasisa® (monoterapia o en combinación con ribavirina ) en pacientes con coinfección VIH-CHC es similar a los de los pacientes con CHC. Otras adversidades, tienen una panoplia de ≥ 1% – ≤ 2% de los pacientes con coinfección VIH-CHC en el tratamiento de Pegasisom®/Ribavirina, relacionar: acidosis láctica/láctica, gripe, neumonía, labilidad emocional, apatía, tinnitus, dolor de garganta y laringe, queilitis, lipodistrofia adquirida y chromaturia.
Terapia de Pegasisom® asociado con una reducción en el número absoluto de CD4 + los linfocitos en la primera 4 semana de tratamiento sin cambiar su proporción. CD4 + linfocitos regresar a la fuente mediante la reducción de la dosis o después de la terapia. Cita de Pegasisa® no influencia negativamente la tasa de la carga viral de VIH durante el período de observación y terapia después del final de la terapia.
Datos para su uso en pacientes con CD4 + los linfocitos son menos 200 células/μl limitada.
Reacciones adversas cuando solo Pegasisom® la hepatitis crónica B y la hepatitis crónica C, así como en el tratamiento de la Pegasisom® en combinación con ribavirina para la hepatitis crónica C
Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (≥ 1/10), a menudo (≥1 / 100; <1/10), con poca frecuencia (≥ 1/1000; < 1 /100), raramente (≥ 1/10 000; < 1/1000), raramente (< 1/10 000).
Infección: a menudo – infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, candidiasis oral, Herpes Simple, infecciones fúngicas y bacterianas; con poca frecuencia – neumonía, infecciones de la piel; raramente – endokardit, otitis externa.
Desde el sistema de coagulación de la sangre: a menudo – trombocitopenia, anemia, linfadenopatía; raramente – pancitopenia; raramente – anemia aplasticheskaya.
En la parte del sistema inmune: con poca frecuencia – sarkoidoz, tireoidit; raramente – lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide; raramente – tromboticheskaja o púrpura trombocitopénica idiopática.
Por parte del sistema endocrino: a menudo – gipotireoz, hipertiroidismo; con poca frecuencia – diabetes; raramente – cetoacidosis diabética.
Trastornos metabólicos: A Menudo – anorexia; con poca frecuencia – degidratatsiya.
Desde el sistema nervioso central y periférico: A Menudo – depresión *, ansiedad, insomnio *, dolor de cabeza, mareos *, problemas de concentración; a menudo – deterioro de la memoria, síncope, debilidad, migraña, gipesteziya, gipersteziya, parestesia, temblor, disgeusia, pesadillas, somnolencia, trastornos emocionales, cambios de humor, agresividad, nerviosismo, disminución de la libido; con poca frecuencia – perifericheskaya neuropatía, pensamientos suicidas, alucinaciones; raramente – suicidio, desordenes mentales, coma, convulsiones, neuritis del nervio facial.
A partir de los sentidos: a menudo – visión borrosa, dolor en el globo ocular, enfermedades inflamatorias del ojo, xeroftalmia, vértigo, dolor en el oído; con poca frecuencia – sangrado en la retina, pérdida de la audición; raramente – neuritis óptica, papiledema, lesiones vasculares retinianas, retinopatía, helcoma; raramente – pérdida de la vista.
Sistema cardiovascular: a menudo – taquicardia, latido del corazón, edema periférico; con poca frecuencia – hipertensión arterial; raramente – infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, taquicardia supraventricular, arritmia, Fibrilación auricular, perikardit, cardiomiopatía, encephalorrhagia, vasculitis.
El sistema respiratorio: A Menudo – disnea, tos; a menudo – dificultad para respirar al hacer esfuerzos, sangrado por la nariz, nazofaringit, hinchazón de los senos paranasales, congestión nasal, rinitis, dolor de garganta; con poca frecuencia – sibilancias; raramente – neumonitis intersticial (incluyendo casos con desenlace fatal), embolia pulmonar.
Desde el sistema digestivo: A Menudo – diarrea *, náuseas *, dolor abdominal *; a menudo – vómitos, dispepsia, disfagia, mucosa oral de las picaduras, derecho krovotochivosty, glositis, estomatitis, flatulencia, sequedad de la boca; con poca frecuencia – sangrado gastrointestinal, función hepática anormal, tumor del hígado; raramente – pepticheskaya úlcera, pancreatitis, insuficiencia hepática, kholangit, hígado graso.
Reacciones dermatológicas: A Menudo – alopecia, dermatitis, picazón, xerosis; a menudo – erupción, aumento de la transpiración, psoriasis, urticaria, eczema, reacciones cutáneas, reacciones de fotosensibilidad, sudoración nocturna; raramente – necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
En la parte del sistema músculo-esquelético: A Menudo – mialgii, artralgii; a menudo – dolor de espalda, cuello, huesos, artritis, debilidad muscular, Dolor musculoesquelético, calambres musculares; raramente – miositis.
Sistemas de mochevydelitel'noj: raramente – fallo renal.
Sistema reproductivo: a menudo – impotencia.
Reacciones alérgicas: raramente – anafilaxia; raramente – angioedema.
Por el organismo como un todo: A Menudo – fiebre, temblar *, dolor *, astenia, debilidad, irritabilidad *, reacciones a la inyección *; a menudo – dolor de pecho, síntomas similares a la gripe, malestar, letargo, mareas, sed, pérdida de peso.
*Estos efectos secundarios a menudo se cumplen (>1/100; <1/10) en pacientes con hepatitis b crónica, tratados con aciclovir Pegasisom®.
La vigilancia posterior a la comercialización
Desde el sistema nervioso: accidente cerebrovascular isquémico (no se conoce la frecuencia).
Por parte del órgano de la visión: desinserción retiniana (no se conoce la frecuencia).
En la parte del sistema músculo-esquelético: raʙdomioliz (no se conoce la frecuencia).
Los hallazgos de laboratorio
Indicadores de la función hepática: Aumento ALT, giperʙiliruʙinemija. En monoterapias Pegasisom® y en terapia de combinación con ribavirina 2% pacientes, hubo un incremento en ALT, que la necesidad de reducción de la dosis o interrupción del tratamiento.
Metabolismo: alteraciones electrolíticas (kaliopenia, hipocalcemia, gipofosfatemiя), Hypo- e hiperglucemia, hipertrigliceridemia.
Indicadores hematológicos: leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia y la hemoglobina reducida, al cambiar la dosis y volver a la original nivel a través de 4-8 semanas después de la cesación de la terapia. En 24% (216/887) pacientes, tratados con peginterferón Alfa-2A® dosis 180 mcg y la dosis de ribavirina 1000-1200 megavatios en 48 semanas, observó neutropenia moderada (recuento absoluto de neutrófilos 0.749 – 0.5 X 109/l), y en 5% (41/887) pacientes – neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos <0.5 X 109/l).
Anticuerpos contra el interferón: en 1-5% pacientes, tratados con peginterferón Alfa-2A®, observó la formación de neutralizar anticuerpos contra interferón. Como con otra terapia de interferones, anticuerpos neutralizantes al interferón a menudo observado en la hepatitis crónica b. Sin embargo, no encontró correlación entre la aparición de anticuerpos y la eficacia.
Función de la glándula tiroides: Terapia de Pegasisom® acompañado por un cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio de función tiroidea, que requieren intervención médica. Incidencia (4.9%)Estos cambios en la terapia Pegasisom® y otros interferones son las mismas.
Indicadores de laboratorio en VIH- CHC. A pesar de, ese fenómeno de toxicidad hematológica (neutropenia, trombocitopenia, anemia) en pacientes con coinfección VIH-CHC ocurren más a menudo, la mayoría de ellos es dosis de cambio ajustado y el uso de factores de crecimiento, y cancelación prematura de la terapia rara vez es necesaria. La disminución en el número absoluto de neutrófilos tras 500 células/μl en 13% y 11% pacientes, tratados con aciclovir Pegasisom® y la terapia Pegasisom®/Ribavirina respectivamente. Reducir el conteo de plaquetas por debajo 50 000 células/μl se observaron cuando solo Pegasisom® en 10% pacientes, y cuando terapia de la combinación – en 8%. En 7% pacientes, tratados con aciclovir Pegasisom®, y 14% pacientes, tratados con peginterferón Alfa-2A®/Ribavirina, la anemia se registró (gemoglobiny <10 g / dl).
Contraindicaciones
es la hepatitis autoinmune;
- Insuficiencia hepática grave;
- Descompensada cirrosis;
-cirrosis con cantidad de puntos en una escala de ≥ 6 Child-Pugh en pacientes con coinfección VIH-CHC;
-Hypo-, hipertiroidismo, diabetes descompensada;
-enfermedades cardiovasculares graves de descompensación, incluido. con mala inestable controlada por en anterior 6 meses;
- Los niños hasta la edad 3 años (debido a que el medicamento contiene alcohol bencílico de sustancia auxiliar);
- Embarazo;
- Lactancia;
-hipersensibilidad a alfa-interferonam, a los productos de la capacidad de vivir de e. coli, polijetilenglikolju o cualquier otro componente de la droga;
— combinación de Pegasisa® con ribavirina debe tomar en contraindicaciones cuenta para ribavirina.
DE precaución Se debe asignar el peginterferón Alfa-2A® enfermedades cardiovasculares, enfermedades autoinmunes, psoriaze, depresión en la historia, en la sangre periférica de Klebsiella – Menos 1500 células /, Plaqueta – Menos 90 000 células /, Hemoglobina – Menos 12 g / dl; en combinación con fármacos mielotoksichnymi; en pacientes con coinfección VIH-CHC – Cuando el contenido de CD4 + los linfocitos son menos 200 células/μl CD4 + o menos 100 células /, y RNA del VIH-1 más 5000 copias / ml.
Embarazo y lactancia
Categoría C. Contraindicado cita Pegasisa® Embarazo. En el tratamiento de Pegasisom®, como otros Interferones alfa, mujeres en edad fértil Se deben utilizar métodos efectivos de anticoncepción.
Desconocido, Si el peginterferón Alfa-2A o sus componentes de la leche materna. Para excluir efectos indeseables Pegasisa® o ribavirina para un niño durante la lactancia o la lactancia debe suspenderse, o terapia, dados los beneficios potenciales del uso de Pegasisa® para la madre.
El peginterferón Alfa-2A efectos sobre la fertilidad no fue investigado. En la cita de peginterferón Alfa-2A, como otros Interferones alfa, observa prolongación del ciclo menstrual con la decadencia y posterior logro de concentraciones máximas de 17β-estradiol y progesterona en animales. Después de la droga se observó la normalización del ciclo menstrual.
No se investigó la influencia de peginterferón Alfa-2A en la fertilidad de los hombres. Sin embargo, la introducción del interferón alfa-2A para 5 meses no afecta la fertilidad en animales.
No se investigó el efecto teratogénico de peginterferón Alfa-2A. El uso de interferón alfa-2a resultó en un aumento significativo en el número de abortos espontáneos en los monos rhesus. Descendencia, nacidos a término, Efectos teratogénicos no fueron observados.
Combinación con ribavirina: Categoría X. Cita de ribavirina está contraindicado en el embarazo, así como de los hombres, parejas que están embarazadas. La terapia del ribavirín no debe comenzar hasta la recepción de una prueba de embarazo negativa, cabo inmediatamente antes del comienzo esperado de la terapia. Las mujeres en edad fértil o hombres, parejas sexuales son mujeres en edad fértil, deben ser informados de los efectos teratogénicos de la ribavirina y la necesidad de una anticoncepción eficaz (no menos 2 formas de) durante el tratamiento y en 6 meses después del final de la terapia.
EN estudios experimentales Ribavirina han identificado efectos teratogénicos animales expresados y capacidad de causar pérdida fetal.
Precauciones
Durante el tratamiento Pegasisom® y para 6 meses después del final del tratamiento se observaron en la depresión de algunos casos, en el estado de ánimo y tentativas suicidas. En el tratamiento con Interferones alfa también ha habido conductas violentas (a veces dirigida contra otras personas), confusión, violaciones del estado mental. Durante el tratamiento, los pacientes deben ser supervisados cuidadosamente para detectar síntomas de los trastornos mentales. Si se presentan tales síntomas, el médico debe estar consciente de la potencial gravedad de estas reacciones adversas y el tratamiento apropiado. Si los síntomas persisten o empeoran los trastornos mentales, o estado de ánimo de suicidio con cinta, Es recomendable que cancele la terapia Pegasisom® y llevar a cabo una terapia apropiada.
Si usted decide sobre la necesidad de la designación de Pegasisa® pacientes con enfermedades mentales graves (incluido. historia), la terapia debe iniciarse solamente después de una examinación apropiada y el tratamiento de los trastornos mentales.
Si el peginterferón Alfa-2a® se aplica en combinación con ribavirina, el médico debe asegurarse de leer las instrucciones sobre el uso de la ribavirina.
Antes de iniciar el tratamiento Pegasisom® todos los pacientes se les animados a norma general clínicos y bioquímicos exámenes.
Iniciación de la terapia es posible con los siguientes puntos de referencia:
— número de plaquetas >90 000 células /;
— el número absoluto de neutrófilos >1500 células /;
-compensado en función de la glándula tiroides (TSH y T4 dentro de normal).
Después del comienzo de la terapia debe repetirse después de examen de sangre General 2 y 4 de la semana, y bioquímicos – mediante 4 de la semana; pruebas de laboratorio deben realizarse periódicamente durante la terapia.
En la investigación clínica en el tratamiento de Pegasisom® disminuyó el número total de leucocitos, y el número absoluto de neutrófilos, generalmente la segunda semana de terapia. La reducción progresiva en el número absoluto de neutrófilos a través de 8 semanas de la terapia se reunieron pocas veces. La disminución en el número absoluto de neutrófilos era reversible después de la reducción de la dosis o retirada de la droga, mayoría de los pacientes esta cifra correspondió a más de 8 semanas, y volvió a su valor original en todos los pacientes después de 16 semanas. Terapia de Pegasisom® asociado con una reducción en el número de plaquetas, volver al nivel original dentro del período de observación después del tratamiento. En algunos casos, puede cambiar la dosis de.
En estudios clínicos en el tratamiento combinado de Pegasisom® y ribavirina aparición de anemia (hemoglobina <10 g / dl) observado en 15% pacientes con hepatitis c crónica. Incidencia de la anemia depende de la duración del tratamiento y dosis de ribavirina. Las mujeres tienen un mayor riesgo de desarrollar anemia.
Como con otros interferones Peginterferon Alfa-2A debe ser prudente nombrar® en combinación con otra drogas mielotoksichnymi.
Necesita sopesar los potenciales riesgos y beneficios antes de la terapia en pacientes con hepatitis crónica c en el caso de fracaso de la anterior e interrupción de la terapia junto con reacciones indeseables hematológicas, Desde la aplicación Pegasisa® en estos pacientes no ha sido estudiados cuidadosamente.
Aplicación de Pegasisa®, así como otras alfa interferón, disfunción de la tiroides experimentado o empeoramiento de tiroides enfermedades preexistentes. Antes de la terapia Pegasisom® debe examinar el contenido de la TSH y T4. Tratamiento Pegasisom® puede ser iniciado o continuado, Si puede mantener el nivel de TSH en el rango normal con la medicación. Si usted experimenta síntomas de disfunción tiroidea posible, Usted debe explorar la TSH durante el tratamiento.
Como con otra terapia de interferones, Aplicación de Pegasisa® experimentado la hipoglucemia, Hiperglucemia y diabetes mellitus; en tales casos, debe suspenderse el tratamiento. En pacientes con estos trastornos, desafían la corrección adecuada, Usted no debe empezar la comercialización de Pegasisom® o terapia de la combinación de Pegasisom®/Ribavirina.
La hipertensión arterial, arritmia supraventrikuliarnae, insuficiencia cardíaca congestiva, dolor de pecho e infarto de miocardio se asociaron con la terapia de Interferones alfa, incluyendo el peginterferón Alfa-2A®. Pacientes con enfermedad cardiovascular antes de la terapia para hacer ECG. En caso de deterioro de la situación cardiovascular de terapia debe terminar o cancelar. En pacientes con enfermedades cardiovasculares, anemia puede llevar a la necesidad de reducir la dosis o deje de tomar ribavirina.
Todos los pacientes antes de la inclusión en un estudio clínico de la hepatitis c crónica hepática biopsia fue realizada, Sin embargo, en algunos casos (por ejemplo,, en pacientes con genotipo 2 o 3) el tratamiento es posible y sin confirmación histológica. Es necesario tener en cuenta las recomendaciones clínicas actuales con miras a determinar la necesidad de una biopsia hepática antes del tratamiento.
En pacientes con ALT normal progresión de niveles de la fibrosis es generalmente más lenta, que en pacientes con ALT elevada. Esto debe tenerse en cuenta, junto con otros factores (el genotipo del virus de la hepatitis c, manifestación extrahepática, el riesgo de transmisión, etcetera.), influir en una decisión sobre la viabilidad del tratamiento.
Con el desarrollo de insuficiencia hepática peginterferón Alfa-2A® debe ser abolida. Como otra terapia de Interferones alfa aumentaron los niveles de ALT, pero en comparación con el valor original se observó durante la terapia Pegasisom®, incluyendo a pacientes con respuesta virológica. Inhibido o clínicamente significativo aumento en el nivel de ALT, A pesar de la reducción de la dosis, o, Si este aumento se acompaña de niveles elevados de bilirrubina directa, debe suspender el tratamiento. A diferencia de la hepatitis crónica c, en la hepatitis crónica en empeoramiento de la enfermedad hepática se produce a menudo y acompañado por un transeúnte y un aumento potencialmente significativo en el nivel de ALT. En estudios clínicos, el aumento repentino de la terapia, expresó Pegasisom ALT® en las pacientes con HBV fue acompañados por cambios de luz de otros parámetros de laboratorio sin signos de descompensación del hígado. La mitad del incremento repentino del nivel de ALT, en 10 veces el LSN, dosis Pegasisa® disminuyó o terapia se canceló temporalmente hasta normalización de la blanco, Mientras que el segundo la mitad de pacientes la terapia continuada sin cambios. Se recomienda monitorear la función hepática con mayor frecuencia en todos los casos.
La terapia con interferón alfa es observado raramente reacciones severas tipo inmediata giperchuvsgvitel'nosti (por ejemplo,, urticaria, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia). En los casos de desarrollo de tales reacciones terapia volcó y prescribir inmediatamente el tratamiento farmacológico adecuado. Pasando la erupción no requiere terapia.
Cuando el tratamiento con Interferones alfa describe la aparición de autoanticuerpos y autoinmunidad. En un grupo de alto riesgo son pacientes con una predisposición al desarrollo de enfermedades autoinmunes. Pacientes con signos o síntomas, similares a los síntomas de la enfermedad autoinmune, debe someterse a un examen exhaustivo y una reevaluación de la relación entre beneficios y riesgos de continuar la terapia con interferón.
A pesar de, que la fiebre puede estar asociada con un síndrome seudogripal, a menudo asociado con la terapia del interferón, Es necesario excluir otras causas de fiebre persistente (en particular, bacteriana grave, infecciones virales y fúngicas), especialmente en pacientes con neutropenia. Al recibir Alfa interferones, incluyendo el peginterferón Alfa-2A®, informado infecciones graves (bacteriana, viral, hongos). Inmediatamente debe nombrar terapia específica correspondiente y cancelar el peginterferón Alfa-2A®.
Como con otra terapia de interferones, En el tratamiento de Pegasisom® en casos raros, marcado retinopatía, incluyendo las hemorragias en la retina, “algodón” exudados de, papiledema, trombosis de arterias o venas de la retina y neuritis óptica.
Todos los pacientes antes de prescribir terapia realizar examen oftalmológico para detectar patología del fondo ocular. Al ver las quejas sobre el deterioro de la agudeza Visual o estrechos campos de vista inmediatamente debería llevar a cabo una exploración oftalmológica completa. Pacientes con enfermedades concomitantes del órgano de la visión {por ejemplo,, retinopatía diabética o hipertensiva) Es necesario llevar a cabo inspecciones adicionales durante la terapia Pegasisom®. Si usted experimenta o deterioro de la terapia de enfermedades oftalmológicas debe abolirse.
Como con terapia de Interferones alfa, En el tratamiento de Pegasisom® reacciones adversas observadas por parte del sistema respiratorio, incluyen falta de aliento, infiltrados pulmonares, neumonía y neumonitis. Cuando vea un persistiruth (persistente) se infiltra o infiltra Génesis ambigua, o cuando una violación de las funciones de la terapia respiratoria debe ser abolida.
El uso de interferón alfa se asoció con el empeoramiento o la inducción de psoriasis y sarcoidosis. Pacientes con psoriasis el peginterferón Alfa-2A® ser utilizado con precaución, y con la aparición o empeoramiento de la enfermedad a considerar la derogación de la terapia.
VIH co-Infeccin-CHC
Antes de tratamiento debería explorar los posibles efectos secundarios de los antirretrovirales, que el paciente se llevará en conjunto con drogas para el tratamiento de CHC. Pacientes, al mismo tiempo recibiendo estavudina e interferón con o sin ribavirina, la frecuencia de la ocurrencia de pancreatitis o laktacidoza 3% (12/398).
Pacientes con coinfección VIH-CHC, recibir terapia antiretroviral altamente activa (HAART), pueden estar en riesgo para el desarrollo laktacidoza. PRECAUCIÓN por lo tanto es necesario cuando se agrega Pegasisa® y ribavirina al TARGA. En pacientes con coinfección y pronunciada cirrosis, reciben Targa, en combinación con interferones y la terapia del ribavirín, incluyendo el peginterferón Alfa-2A®, mayor riesgo de falta de hígado fatal. Puntos de referencia, puede asociarse con descompensación hepática en pacientes con coinfección y cirrosis, incluir: niveles elevados de bilirrubina en suero, disminución de la hemoglobina, fosfatasa alcalina elevada o las plaquetas bajas, y el tratamiento de DDI. No se recomienda el uso simultáneo de ribavirina y zidovudina debido al mayor riesgo de anemia.
En pacientes con coinfección durante la terapia, es necesario vigilar cuidadosamente la función hepática mediante la evaluación el número de puntos en una escala de Child-Pugh. La terapia debe ser levantada inmediatamente cuando indicador ≥ 7 puntos en una escala de Child-Pugh. PRECAUCIÓN al asignar Pegasisa® pacientes con baja CD4 + linfocitos. Debido a datos insuficientes sobre la eficacia y seguridad de Pegasisa® en pacientes con coinfección VIH-CHC con CD4 + los linfocitos son menos 200 células /.
Pacientes, recibir terapia de la combinación Pegasisom® y ribavirina, patología observada de dientes y enfermedad periodontal, patología observada de dientes y enfermedad periodontal. Además, tratamiento a largo plazo Pegasisom® y ribavirina puede causar sequedad de la boca, efecto que afecta a los dientes y las membranas mucosas de la cavidad bucal. Pacientes bien deben cepillarse los dientes dos veces al día y proyectados regularmente en el dentista. Algunos pacientes pueden experimentar vómitos, Después de se recomienda enjuagar bien la boca.
El uso de peginterferón alfa-2a como terapia de mantenimiento a largo plazo (utilizar las lecturas registradas fuera)
En un, estudio controlado (HALT-C) en pacientes con hepatitis c y fibrosis crónica diferentes etapas, no respondió a la terapia previa, en monoterapias Pegasisom® dosis 90 mcg por semana 3.5 años, no ha habido ninguna reducción significativa en la velocidad de progresión de la fibrosis o manifestaciones clínicas asociadas.
Impacto en la capacidad para conducir vehículos y trabajo con máquinas y mecanismos
El peginterferón Alfa-2A® proporciona débil o poco influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con máquinas y mecanismos. Si tiene vértigo, somnolencia, confusión y debilidad, deben abandonar conduciendo o trabajando con máquinas y mecanismos.
Sobredosis
Los síntomas: Describe los casos de sobredosis de drogas Pegasisa® con la introducción de la droga para 2 días seguidos (sin respetar el intervalo semanal) y con la introducción diaria durante una semana (dosis total 1260 mcg por semana). Cualquier inusual, graves y pueden afectar el tratamiento de los eventos adversos no observados.
En ensayos clínicos con cáncer del riñón y mielolakose crónica de droga inyectan en dosis hasta 540 mcg y 630 mcg por semana. Signos de toxicidad, limitar la aplicación de estas dosis, Había debilidad, aumento de las enzimas hepáticas, neutropenia y trombocitopenia, puedan surgir en el tratamiento de los interferones.
Tratamiento: No hay un antídoto especifico. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal son ineficaces.
Interacciones Con La Drogas
Estudio sobre la interacción ocurrió solamente en adultos. Hemos no encontrado ninguna interacción farmacocinética entre Pegasisom® y ribavirina en pacientes con hepatitis c crónica y Pegasisom® y lamivudina en pacientes con gepatiom crónica en.
Terapia de Pegasisom® 180 mcg a la semana durante 4 semanas no afecta el perfil de tolbutamida farmakokinetichesij, mefenitoina, debrizohina y dapsona en voluntarios masculinos sanos, sugiere, Qué es el peginterferón Alfa-2A® en vivo no tiene impacto en la actividad metabólica de las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.
Peginterferón alfa-2a es un inhibidor moderado de la actividad de CYP1A2 izofermenta . Si usted está solicitando a Pegasisa® con teofilina teofilina que aumentó AUC identificado aproximadamente 25%, Por lo tanto, cuando aplicar esta combinación debe controlar la concentración de theofillina en suero y aplicar dosis de corrección apropiada de la teofilina. Interacción entre teofilina y Pegasisom®, aparentemente, alcanza más de 4 semanas de la terapia Pegasisom®.
En un estudio farmacocinético 24 pacientes con terapia de hepatitis c crónica Pegasisom® dosis 180 mcg/semana. durante 4 semanas fue acompañado por aumentos en las concentraciones medias de los metabolitos de la metadona (terapia concurrente con la metadona en dosis de 30 mg 150 mg; la dosis media 95 mg) en 10-15%. La significación clínica de esta interacción no está definida. Con esta combinación, se recomienda que usted controla los síntomas de la intoxicación con metadona. En particular, pacientes, recibir altas dosis de metadona, Existe el riesgo de alargar el intervalo QTs.
VIH co-Infeccin-CHC
En un estudio farmacocinético más 12 semanas 47 pacientes con coinfección VIH-CHC, para determinar el efecto de la ribavirina en la fosforilación intracelular de algunos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NNRTI) (lamivudii y zidovudina o estavudina), no se detecta evidencia obvia de interacciones de la droga. Sin embargo, debido a grandes fluctuaciones en los valores, los intervalos de confianza fueron suficientemente ancha como. Recepción simultánea INNTI, obviamente, Exposición de ribavirina no afectó el plasma. No se recomienda combinación de didanosina y ribavirina. Ribavirina aumenta la exposición de didanosina y de su metabolito activo (dideoksiadenozin 5-trifosfato) in vitro, eso puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática fatal, neuropatía periférica, pancreatitis, giperlaktatemii/laktacidozu sintomático.
Cuando se aplica solo en el tratamiento del VIH reportado empeoramiento de la anemia, asociado a ribavirina. Sin embargo, el mecanismo exacto de este fenómeno todavía es TBD. Debido al mayor riesgo de anemia no se recomienda el uso simultáneo de ribavirina y zidovudina. Si la terapia antirretroviral de combinación es, Considere la sustitución de la zidovudina, especialmente en pacientes con antecedentes de anemia, causada por zidovudina. La combinación de telbivudina dosis 600 mg/día y Pegasisa® dosis 180 g 1 Una vez a la semana se asocia con un mayor riesgo de desarrollar neuropatía periférica, mecanismo para un desarrollo que desconoce. No se puede excluir un aumento del riesgo de desarrollar neuropatía periférica y otros interferones (como estándar, y pegilirovannyh). Además, no está instalada la efectividad de la combinación de telbivudina e interferón alfa (pegilirovannyh o estándar).
Incompatibilidad Farmacéutica
Prohibido mezclar Pegasisa® con otros fármacos, Puesto que no hay ningún estudio de compatibilidad.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento se debe mantener fuera del alcance de los niños, lugar oscuro a una temperatura de 2 ° a 8 ° C; No congele. Duracion – 3 año.
Transporte lleva a cabo en un lugar oscuro a una temperatura entre 2° c a 8° c, No congelar.
