NOKSAFIL

Material activo: Posaconazol
Cuando ATH: J02AC04
CCF: Agente antifúngico
ICD-10 códigos (testimonio): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Cuando CSF: 08.01.01
Fabricante: Schering-Plough S.A.. (Francia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Suspensión oral blanco; excepción de partículas blancas semi-translúcidos u opacos.

Excipientes: polisorbato 80, simeticona, Benzonato de sodio, citrato de sodio dihidrato, monohidrato de ácido cítrico, glicerol, goma de xantano, Líquido Dextrosa, Dióxido de titanio, sabor a cereza (#13174), Agua purificada.

105 ml – frascos de vidrio oscuro (1) completa con una cuchara dosificadora – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Agente antifúngico. Posaconazol inhibe la enzima lanosterol 14α-desmetilasa (СYP51), que cataliza una etapa importante de la biosíntesis de ergosterol, componente principal de la membrana citoplasmática de los hongos. En consecuencia, el posaconazol tiene un amplio espectro de actividad antifúngica. Activo contra levaduras y mohos patógenos infecciones fúngicas, incluyendo cepas, resistentes a otros fármacos antimicóticos.

El posaconazol es activo contra hongos del género Candida (incluido. albicans штаммов Candida, resistente a fluconazol, itraconazol y voriconazol, Candida glabrata и Candida kruseiy, menos sensible o resistente a fluconazol, Candida Portugal, resistentes o menos susceptibles a la anfotericina B), Aspergillus spp. (incluido. изолятов Aspergillus spp., resistente a fluconazol, vorikonazolu, itraconazol y anfotericina B). Posaconazol, A diferencia de otros antifúngicos azoles, activo contra patógenos zigomicosis (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

En experimentos in vitro y en ensayos clínicos posaconazol actividad demostrada contra los siguientes microorganismos: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Justicia Aspergillus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, candida glabrata, candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides despiadados, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

En experimentos in vitro, posaconazol actividad frente a los siguientes organismos también demostró: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida Portugal, Candida kefyr, Candida rugosa, candida tropicalis, Zeylanoides Candida, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus Lawrence, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera crujido, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Apiospermum Scedosporium, Sporothrix schenckii, Dermatitidis Wangiella, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp.. Sin embargo, en estudios clínicos, la eficacia y seguridad de posaconazol en el tratamiento de infecciones, causada por estos microorganismos, No investigado.

En condiciones de laboratorio, no fue posible obtener cepas de Candida albicans, resistente a posaconazol. Espontáneamente cepas mutadas de laboratorio Aspergillus fumigatus, mostró una disminución en la sensibilidad a posaconazol, ocurrido a una frecuencia de hasta 1 1h10-8×10-9. Aislamientos clínicos de Candida albicans y Aspergillus fumigatus con susceptibilidad reducida a posaconazol raras. En estos casos raros que no se ha establecido una relación clara entre la susceptibilidad reducida a posaconazol y fracaso clínico. Hay casos de eficacia clínica de posaconazol en micosis, causado por la resistencia a los agentes antifúngicos azólicos o anfotericina B, contra el cual posaconazol era activa in vitro. Los criterios para la significación clínica de la susceptibilidad in vitro de cualquier hongo a posaconazol no está instalado.

En el estudio de las combinaciones de posaconazol con anfotericina B o caspofungina in vitro e in vivo, había poco o ningún antagonismo se detectó antifúngicos, En algunos casos, hay un efecto aditivo. La importancia clínica de estos hallazgos no se define.

Farmacocinética

Absorción

La duración de la absorción de posaconazol es, promedio, de 3 a 5 no. Posaconazol farmacocinética diferente lineales en dosis únicas o múltiples antes de la admisión 800 mg. Cuando se utiliza en dosis de posaconazol más 800 mg / aumentar los parámetros farmacocinéticos no existe. Cambiar el pH del contenido gástrico no afectará la absorción de posaconazol. Separación de recibir una dosis diaria de posaconazol (por 400 mg 2) Esto conduce a un aumento de los parámetros farmacocinéticos para 184% en comparación con la administración única 800 mg.

En comparación con el ayuno, Posaconazol AUC cuando se toma con una dieta baja en grasa o la suplementación (14 g de grasa) aumenta aproximadamente 2.6 veces, y cuando se toma con alimentos grasos (acerca de 50 g de grasa) – en 4 veces.

Distribución

Posaconazol cuenta con una gran Vd (1114 l), indicando la penetración generalizada del fármaco en el tejido. Más 98% el fármaco se une a las proteínas, principalmente a la albúmina del plasma sanguíneo.

Se alcanza el estado de equilibrio después 7-10 días de uso repetido de la droga.

Metabolismo

Posaconazol no constituye metabolitos circulantes activos, improbable, que su concentración alterada por los inhibidores de isoenzimas P450. De los metabolitos circulantes representan el grueso de conjugados glucurónidos de posaconazol y una pequeña proporción de oxidado (через P450) metabolitos.

Deducción

La excreción de metabolitos a través de los riñones y el intestino se trata 17% de la dosis administrada.

Posaconazol se elimina lentamente del cuerpo, T1 promedio / 2 es 35 no (de 20 a 66 no), y el aclaramiento total – 32 l /. El fármaco se excreta principalmente a través del intestino (77%), con la mayor parte de la (66%) cuentas para la sustancia activa. El aclaramiento renal es una parte menor de la eliminación de – acerca de 14% (la sustancia activa es menos de 0.2%).

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Después de aplicar una dosis diaria de posaconazol 800 mg, dividido en varias veces, Las concentraciones plasmáticas en pacientes de edad 8-17 años fue comparable a los niveles en los pacientes de edad 18-64 años (promedio, 776 ng / ml 817 ng / ml, respectivamente). Los datos farmacocinéticos para menores 8 años no disponible.

Personas mayores (mayor 65 años) un aumento de la Cmax 26% и на AUC 29% en comparación con las personas de edad 18-45 años. Sin embargo, en los estudios clínicos, el nivel de seguridad de posaconazol en jóvenes y ancianos fueron similares. Por lo tanto, no se requiere ajustes en la dosificación dependiendo de la edad.

La farmacocinética de posaconazol en hombres y mujeres no difieren. No hay necesidad de cambiar la dosis dependiendo del sexo.

Hubo una ligera (en 16%) disminución de la AUC y la Cmáx de posaconazol en pacientes negros. Los ajustes de dosis en función de la carrera no requiere.

Cuando un solo insuficiencia renal posaconazol aplicación de leve a moderada intensidad (n = 18, CC >20 ml / min / 1,73 m2) ningún efecto sobre la farmacocinética de la droga, por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. Los pacientes con insuficiencia renal grave (n = 6, CC<20 ml / min / 1,73 m2) AUC позаконазола сильно варьировала (coeficiente de variación 96%) en comparación con otros pacientes con insuficiencia renal (coeficiente de variación <40%). Pero, ya que el aclaramiento renal es posaconazol insignificante, improbable, que la insuficiencia renal, grave efecto sobre la farmacocinética de la droga, Por lo tanto, el ajuste de dosis no es necesario en este caso.

En pacientes con insuficiencia hepática fue un aumento en T1 / 2 (26.6 no, 35.3 y h 46.1 no – para la luz, insuficiencia hepática moderada y grave en la escala Child-Pugh, respectivamente), en comparación con los pacientes con función hepática normal (22.1 no). Debido a los datos farmacocinéticos limitados, no se han desarrollado recomendaciones para ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Indicaciones Noxafil

Prevención de las infecciones fúngicas invasivas en baja inmunidad y un mayor riesgo de este tipo de infecciones, por ejemplo,, en pacientes hematológicos con neutropenia prolongada debido a la quimioterapia, así como en los receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas, recibir altas dosis de inmunosupresores.

Tratamiento de las infecciones fúngicas invasivas:

- La candidiasis invasiva o candidiasis esofágica, refractaria a la anfotericina B, itraconazol o fluconazol, o intolerancia de estos fármacos;

- La aspergilosis invasiva, refractaria a la anfotericina B o itraconazol, o intolerancia de estos fármacos;

- Zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, refractarios a otros antifúngicos, o su intolerancia;

- Fuzarioz, refractaria a la anfotericina B, o intolerante;

- Cromomicosis y micetoma, refractarios al itraconazol, o intolerante;

- Kokcidioidoz, refractaria a la anfotericina B, itraconazol o fluconazol, o intolerancia de estos fármacos.

Refractividad considera la progresión de la infección o falta de mejoría del paciente después del tratamiento de 7 día (cuando la candidemia – durante 3 día, candidiasis del esófago – durante 14 día, con otras formas de candidiasis invasiva – 7 día).

Orofaringealynogo candidiasis el tratamiento – terapia de primera línea en pacientes con enfermedad severa o inmunocomprometidos, que no se espera para efectuar la aplicación sustancial de preparaciones tópicas.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral con las comidas. Pacientes, que no puede combinar el fármaco con una dieta normal, para mejorar la absorción de posaconazol debe tomar el medicamento al mismo tiempo, tomar suplementos nutricionales líquidos. Antes de su uso, la suspensión debe agitarse cuidadosamente.

Para la prevención de las infecciones fúngicas invasivas, el medicamento se prescribe para 200 mg (5 ml) 3 La duración del tratamiento preventivo depende de la duración de la neutropenia en pacientes hematológicos, o la gravedad de la inmunosupresión en los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas. En los pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico Noksafilom tratamiento preventivo debe empezar varios días antes del inicio previsto de la neutropenia y continuar durante 7 días después del aumento en el número de neutrófilos a más de 500 / ml.

Para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas, refractarios a otros medicamentos antimicóticos, o intolerantes a otros medicamentos antimicóticos recetados por 400 mg (10 ml) 2 Pacientes, que no pueden tomar el medicamento con alimentos o aditivos, Se recomienda Noxafil para asumir 200 mg (5 ml) 4 La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente, inmunodeficiencia y la eficacia del tratamiento.

Para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea nombrar 200 mg (5 ml) 1 tiempo / – el primer día de tratamiento (dosis vvodnaya), después 100 mg (2.5 ml) 1 veces / en la próxima 13 día.

Para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea, refractarios al itraconazol y / o fluconazol nombrará 400 mg (10 ml) 2 La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente y la eficacia del tratamiento.

El aumento de la dosis de Noxafil más 800 mg / no conduce a tratamientos más efectivos.

Si la función renal no está marcado cambios en los parámetros farmacocinéticos, por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en caso de violación de la función renal.

Si la función hepática anormal correspondientes datos farmacocinéticos son limitados, por lo tanto, no se han desarrollado recomendaciones para ajustar la dosis en estos pacientes. Un pequeño número de pacientes con insuficiencia hepática, un aumento en la T1 / 2 de posaconazol.

Efecto colateral

A continuación están todos asociados con el tratamiento de los eventos adversos, inscrito en el estudio, involucrando 2400 pacientes; de ellos 172 pacientes recibieron al menos posaconazol 6 Meses, y 58 pacientes recibieron posaconazol menos 12 Meses.

Los eventos adversos más comunes fueron náuseas (6%) y dolor de cabeza (6%).

Los eventos adversos graves, registrado (una frecuencia 1% cada) en pacientes con infecciones fúngicas invasivas, Estos incluyen el cambio en la concentración de otros fármacos, aumento de las enzimas hepáticas, náusea, erupción cutánea y vómitos.

Los eventos adversos graves, registrado (una frecuencia 1% cada) pacientes, tratados con posaconazol para la profilaxis de las infecciones fúngicas invasivas, hiperbilirrubinemia incluido, aumento de las enzimas hepáticas, el daño de los hepatocitos, náuseas y vómitos.

Solo caso acumuladas del ventrículo tipo taquicardia “pirueta” paciente, Él está en estado grave y que tenían múltiples factores de riesgo, que en conjunto pueden causar esta complicación, tales como arritmia, reciente celebración de la quimioterapia cardiotóxica, hipopotasemia e hipomagnesemia historia.

Raros casos de síndrome urémico hemolítico y púrpura trombocitopénica trombótica se han marcado, principalmente, pacientes, que además de el tratamiento de la enfermedad subyacente recibieron ciclosporina o tacrolimus para prevenir el rechazo de injerto.

Los efectos secundarios se clasifican de acuerdo a la frecuencia de posaconazol: a menudo (>1/100, pero <1/10), con poca frecuencia (>1/1000, pero <1/100), raramente (>1/10 000, pero <1/1000) y descendiendo gravedad dentro de cada banda de frecuencia.

Desde el sistema hematopoyético: a menudo – neutropenia; con poca frecuencia – trombocitopenia, leucopenia, anemia, eozinofilija, linfadenopatía; raramente – El síndrome urémico hemolítico, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya púrpura, pancitopenia, el fracaso de la coagulación, sangría (sin especificar).

En la parte del sistema inmune: con poca frecuencia – reacciones alérgicas; raramente – Síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de hipersensibilidad.

Por parte del sistema endocrino: raramente – insuficiencia suprarrenal, reducción de las gonadotropinas.

SNC: a menudo – parestesia, mareo, somnolencia, dolor de cabeza; con poca frecuencia – convulsiones, Neuropatía, gipesteziya, temblor; raramente – psicosis, depresión, desmayo, encefalopatía, perifericheskaya neuropatía.

Por parte del órgano de la visión: con poca frecuencia – visión borrosa; raramente – diplopía, escotoma.

Por parte del órgano de la audición: raramente – trastorno de la audición.

Sistema cardiovascular: con poca frecuencia – alargando el intervalo QTc / QT, anomalías en ECG, latido del corazón, aumentar o disminuir la presión arterial; raramente – taquicardia ventricular (incluido. tipo “pirueta”), la muerte súbita, paro cardíaco y respiratorio, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, La trombosis venosa profunda (sin especificar).

El sistema respiratorio: raramente – hipertensión pulmonar, neumonía intersticial, neumonitis.

Desde el sistema digestivo: a menudo – anorexia, vómitos, náusea, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, distensión abdominal, La mejora de la funcionalidad del hígado (incluyendo ALT, ACTO, bilirrubina, Fosfatasa alcalina, GGT); con poca frecuencia – ulceración de la membrana mucosa de la boca, pancreatitis, el daño de los hepatocitos; raramente – sangrado gastrointestinal, obstrucción intestinal, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, colestasis, hepatoesplenomegalia, la ternura de hígado, asteriksis (temblor de hígado), enfermedad hepática grave fatal.

Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción; con poca frecuencia – alopecia; raramente – exantema vesicular.

En la parte del sistema músculo-esquelético: con poca frecuencia – dolor de espalda.

Desde el sistema urinario: con poca frecuencia – fallo renal (incluido. agudo), aumento de la creatinina en la sangre; raramente – nefritis intersticial, La acidosis tubular renal.

En la parte del sistema reproductivo: con poca frecuencia – irregularidades menstruales; raramente – dolor en el pecho.

A partir de los parámetros de laboratorio: con poca frecuencia – cambio en las concentraciones séricas de otras drogas.

Otro: a menudo – fiebre, astenia, fatiga, desequilibrio electrolítico; con poca frecuencia – giperglikemiâ, edema, debilidad, dolor, escalofríos, malestar; raramente – hinchazón de la lengua, inflamación de la cara.

Contraindicaciones Noxafil

- El uso combinado de los alcaloides del cornezuelo de centeno (debido al riesgo de aumentar la concentración de alcaloides del cornezuelo de centeno en la sangre y el ergotismo desarrollo);

- Utilización conjunta de sustratos del CYP3A4 terfenadina, astemizolom, cizapridom, pimozidom, halofantrina o quinidina (debido al riesgo de aumentar la concentración de estos fármacos en la sangre, posterior prolongación del intervalo QTc y, raramente, tipo de taquicardia ventricular “pirueta”;

- Utilización conjunta de inhibidores de la HMG-CoA reductasa simvastatina, lovastatina, atorvastatina (debido al riesgo de aumentar la concentración de estos fármacos en la sangre y rabdomiólisis);

- Hipersensibilidad a cualquier componente de la droga.

Precauciones deben prescribir el fármaco en caso de hipersensibilidad a otra historia compuestos azol, con disfunción hepática severa, prolongación del intervalo QTc congénita o adquirida, cuando cardiomiopatía, especialmente en conjunción con insuficiencia cardíaca, sinusovoj ʙradikardii, arritmias sintomáticas diagnosticados, Cuando se co-administran con fármacos, удлиняющими интервал QTc (distintas de las enumeradas en la Sección “Contraindicaciones”), debido al aumento del riesgo de trastornos del ritmo cardiaco.

El uso Noxafil durante el embarazo y la lactancia

Información sobre el uso de posaconazol en mujeres embarazadas no es lo suficientemente. Los estudios en animales revelaron efectos tóxicos de la droga en el feto. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

Las mujeres en edad fértil se recomiendan medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento con posaconazol.

Posaconazol uso durante el embarazo está contraindicado, excepto, el beneficio potencial para la madre supera el riesgo para el feto.

Posaconazol se excreta en la leche de ratas lactantes. La excreción de posaconazol en la leche materna en humanos no se ha estudiado. En el nombramiento de la lactancia materna posaconazol debe interrumpirse.

Solicitud de violaciónes de la función hepática

Precauciones deben prescribir el fármaco con disfunción hepática severa.

Precauciones

El tratamiento debe comenzar médico, con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas.

Antes del tratamiento, el paciente debe obtener material para pruebas de laboratorio microbiológicos y de otro tipo para identificar el agente causal. El tratamiento puede comenzar, sin esperar los resultados de estos estudios, Sin embargo, tras la recepción, si es necesario, debe hacer una corrección de la terapia antifúngica, si es necesario.

No existe información disponible sobre la sensibilidad cruzada entre posaconazol y otros compuestos antifúngicos azoles. Se debe tener precaución en el nombramiento de Noxafil a los pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

En el tratamiento con posaconazol se registraron informes de cambios en la función hepática (por ejemplo,, leves a moderados aumentos de la ALT, ACTO, ALP y bilirrubina total en suero) durante el tratamiento con posaconazol. Estas reacciones se observan, principalmente, en pacientes con enfermedades subyacentes graves (por ejemplo,, hematológico), y que no había motivos para la terminación de la terapia. Mejora de los indicadores de las pruebas de función hepática fueron reversibles y termina después de la interrupción de la terapia, y en algunos casos hay una normalización de los parámetros funcionales a la interrupción de la terapia. En raras ocasiones, las reacciones graves fueron desarrolladas por el hígado con un resultado letal. Se debe tener cuidado al nombrar a posaconazol a pacientes con insuficiencia hepática grave. En estos pacientes, la extensión de la vida media de la droga podría aumentar su acción.

Pacientes, en el que la terapia Noksafilom observó la función hepática anormal de acuerdo con los estudios de laboratorio, debe estar bajo la supervisión de desarrollo clínico para la prevención de daños más graves para el hígado. El monitoreo debe incluir la vigilancia de laboratorio de la función hepática (en particular, determinación de ALT, ACTO, ALP y bilirrubina total en suero).

Algunos compuestos azólicos causa prolongación del intervalo QT. Noxafil no debe administrarse en combinación con fármacos, Es un sustrato de CYP3A4, y para prolongar el intervalo QT. Se debe tener precaución en el nombramiento de Noxafil para los pacientes con alto riesgo de arritmia cardíaca, por ejemplo,:

- Con la prolongación QT congénita o adquirida;

- La presencia de cardiomiopatía, especialmente en conjunción con insuficiencia cardíaca;

- Con bradicardia sinusal;

- Si la arritmia sintomática diagnosticada;

- Cuando el consumo de drogas, prolongar el intervalo QT (a excepción de las especificadas en el apartado “Contraindicaciones”).

El equilibrio de electrolitos debe controlarse, especialmente el contenido de potasio, magnesio y calcio, y opcionalmente, hacer correcciones antes y durante el tratamiento con posaconazol.

Posaconazol es un inhibidor de CYP3A4, y, si el paciente ya está tomando medicamentos, CYP3A4 метаболизируемые изоферментом, el posaconazol debe utilizarse sólo en circunstancias especiales.

Concentración posaconazol puede disminuir significativamente cuando se usa en combinación con agentes antibacterianos rifamicina (rifampicina, rifabutina), anticonvulsivos (fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital, prymydon) y cimetidina. Por lo tanto, para evitar su uso conjunto con posaconazol, Si los beneficios no superan la aplicación combinada del riesgo para el paciente.

La dosis diaria recomendada de Noxafil contiene aproximadamente 7 g de glucosa. El fármaco no debe ser prescrito a los pacientes con síndrome de malabsorción (alteración de la absorción de glucosa / galactosa).

Los datos sobre la farmacocinética en pacientes con disfunción gastrointestinal grave, que puede conducir a la concentración de fármaco en la sangre reducida (por ejemplo,, en la diarrea o vómitos intensos), limitado. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para la detección oportuna de la posible activación de la infección por hongos.

Uso en Pediatría

Eficacia y seguridad de Noxafil en niños de edades comprendidas hasta 13 año no se han establecido.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Los datos sobre el impacto de Noxafil sobre la capacidad para conducir y no hay otros mecanismos.

Sobredosis

Pacientes, posaconazol dosis recibidas hasta 1600 mg /, eventos adversos adicionales no detectadas en comparación con los, que recibieron dosis más bajas. La sobredosis accidental se observó en un paciente, quien tomó el medicamento para 1200 mg 2 durante 3 día. Eventos adversos, asociado con la sobredosis, no se observó este paciente.

Posaconazol no se visualiza mediante hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

Posaconazol metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (fase de reacción enzimática II) y el sustrato para la eliminación de la p-glucoproteína in vitro. Así, inhibidores (por ejemplo,, verapamilo, ciclosporina, quinidina, claritromicina, Eritromicina) o inductores (por ejemplo,, rifampicina, rifabutina, ciertos anticonvulsivos) Esta vía puede ser aumentado o disminuido, respectivamente, concentración plasmática posaconazol.

Efavirenz (400 mg 1 tiempo /) reduce la Cmax en plasma y el AUC de posaconazol al 45% y 50% respectivamente. Debe evitarse la combinación de posaconazol y efavirenz., si los beneficios de dicho uso no superan los riesgos para el paciente.

Rifabutina (300 mg 1 tiempo /) reduce Cmax y AUC para posaconazol por 57% y 51%, respectivamente. Evite el uso conjunto de posaconazol y rifabutina e inductores similares (por ejemplo,, rifampicina), si los beneficios de una solicitud conjunta no exceda de sus riesgos para el paciente.

Fenitoína (200 mg 1 tiempo /) reduce Cmax y AUC para posaconazol por 41% y 50%, respectivamente. Evite el uso conjunto de posaconazol con fenitoína e inductores similares (por ejemplo,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), si los beneficios de una solicitud conjunta no exceda de sus riesgos para el paciente.

Concentración plasmática de posaconazol (Cmax и AUC) puede disminuir en 39%, si posaconazol se coadministra con cimetidina (400 mg 2). El efecto está asociado con una disminución de la absorción., probablemente, secundario a una disminución de la acidez gástrica. Debe evitarse el uso combinado de posaconazol y cimetidina., si los beneficios de una solicitud conjunta no exceda de sus riesgos para el paciente. Efecto de otros bloqueadores de los receptores H2 de histamina o inhibidores de la bomba de protones, capaz de reducir la acidez del jugo gástrico durante unas pocas horas, sobre los niveles plasmáticos de posaconazol no se ha estudiado, sin embargo, debido a una posible biodisponibilidad posaconazol disminución debe ser, posiblemente, Evitar la combinación con estos fármacos.

Posaconazol es un inhibidor de CYP3A4. La introducción en el posaconazol dosis 200 mg 1 tiempo / aumenta el contenido (ABC) midazolama – субстрата CYP3A4 – en 83% después de / en el. Tenga precaución cuando se coadministra posaconazol y sustratos del CYP3A4, de entrada / in, Esto puede requerir una reducción de la dosis de los sustratos del CYP3A4. No se ha estudiado el efecto de posaconazol sobre la concentración de sustratos de isoenzimas CYP3A4 en plasma con su administración oral., pero se puede esperar, que será mucho más pronunciada, que con sobre / en un sustrato. Si posaconazol se utiliza en conjunción con sustratos de CYP3A4 orales, que a concentraciones más altas en plasma puede causar efectos adversos graves, Luego, se debe monitorear cuidadosamente el nivel de sustratos de isoenzima CYP3A4 en la sangre y se debe monitorear y controlar el posible desarrollo de eventos adversos., si es necesario, reducir su dosis.

El uso combinado de la terfenadina, astemizola, cisaprida, pimozida, halofantrina o quinidina está contraindicada con posaconazol, tk. Todo ello puede conducir a un aumento de las concentraciones de estos fármacos en el plasma, prolongación del intervalo QT y seguido, raramente, desarrollo de tipo taquicardia ventricular “pirueta”.

El posaconazol puede aumentar la concentración en sangre del cornezuelo (ergotamina y dihidroergotamina), que puede conducir a la intoxicación – ergotismo. Está contraindicado el uso combinado de posaconazol y alcaloides del cornezuelo de centeno.

El posaconazol puede aumentar considerablemente la concentración en sangre de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo,, simvastatina, lovastatina y atorvastatina), son metabolizados por la isoenzima CYP3A4. Durante el tratamiento con posaconazol recibir inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe interrumpirse, porque el aumento de la concentración de estas sustancias en la sangre está asociada con el desarrollo de rabdomiolisis.

El posaconazol puede aumentar la concentración en sangre de alcaloides de la vinca (por ejemplo,, vincristina y vinblastina), que puede causar una reacción neurotóxico. Por tanto, debe evitarse el uso combinado de posaconazol y alcaloides de la vinca., si los beneficios de la terapia de combinación no excedieron sus riesgos para el paciente. Si es necesario, se recomienda la utilización conjunta de estos fármacos para ajustar la dosis de alcaloide de la vinca.

El posaconazol aumenta la Cmax y el AUC de rifabutina en 31% y 72%, respectivamente. Debe evitarse el uso combinado de posaconazol y rifabutina., si los beneficios de la terapia de combinación no excedieron sus riesgos para el paciente. En una solicitud conjunta de estos fármacos se recomienda vigilar cuidadosamente el recuento de sangre y la presencia de efectos secundarios, relacionada con la alta concentración de rifabutina (por ejemplo,, uveítis).

Pacientes, trasplante de corazón y recibir una dosis estable de ciclosporina, Dosis de posaconazol 200 mg 1 una vez / aumenta la concentración de ciclosporina en sangre, lo que requiere una reducción de la dosis de. En los estudios sobre la eficacia clínica se han notificado casos de efectos secundarios graves, causado un aumento en la concentración en sangre de ciclosporina, incluyendo reacciones nefrotóxicos y un caso de leucoencefalopatía fatal. Se recomienda controlar los niveles de ciclosporina en la sangre antes de comenzar el tratamiento con posaconazol, durante el tratamiento y después de su finalización, adaptación, si es necesario, Dozu ciclosporina.

Posaconazol povыshaet Cmax y AUC de tacrolimus (dosís única – 50 ug / kg de peso corporal) en 121% y 358%, respectivamente. En los estudios sobre la eficacia clínica se han notificado casos de interacciones medicamentosas clínicamente significativas, requerir hospitalización y / o interrupción de posaconazol. En el nombramiento de posaconazol a los pacientes, tacrolimus recibir, la última dosis se debe reducir (por ejemplo,, a 1/3 la dosis actual). Después del inicio de la utilización conjunta de las drogas y al final de la utilización de posaconazol debe controlar cuidadosamente el nivel de tacrolimus en la sangre y, si es necesario, ajustar la dosis.

En voluntarios sanos, el uso de posaconazol (400 mg 2 durante 16 día) aumenta la Cmax y el AUC de sirolimus (2 mg 1 tiempo /) de media 6.7 veces 8.9 veces, respectivamente,. Al prescribir tratamiento con posaconazol a pacientes, tomando sirolimus, la última dosis se debe reducir (por ejemplo,, a 1/10 recibieron una dosis de). Por lo tanto, a menudo es necesario controlar la concentración de sirolimus en la sangre. Se recomienda controlar el nivel de sirolimus en la sangre antes de comenzar el tratamiento con posaconazol, durante el tratamiento y después de su finalización, ajuste, si es necesario, Dozu sirolimus.

Los estudios clínicos han demostrado interacción clínicamente significativa entre zidovudina, lamivudina, ritonavir y indinavir con pozakonazolom, a este respecto, no se requiere la corrección de su régimen de dosificación.

Medicamentos antirretrovirales (inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos) son sustratos de la isoenzima CYP3A4, se puede esperar, que posaconazol aumenta los niveles en sangre de estos medicamentos antirretrovirales. Pacientes, tomar estos medicamentos junto con posaconazol, debe estar bajo estrecha observación clínica para identificar posibles reacciones tóxicas.

Dado que el VIH inhibidores de la proteasa son sustratos del CYP3A4, se puede esperar, que posaconazol aumenta los niveles en sangre de estos medicamentos antirretrovirales. En voluntarios sanos, el uso de posaconazol (400 mg 2 durante 7 día) aumenta la Cmax y el AUC de atazanavir (300 mg 1 tiempo / dentro 7 día) de media 2.6 veces y 3.7 veces, respectivamente. El uso de posaconazol en voluntarios sanos (400 mg 2 durante 7 día) aumenta la Cmax y el AUC de atazanavir en menor medida cuando se coadministra con ritonavir (300 mg de atazanavir + 100 mg de ritonavir 1 tiempo / dentro 7 día) – de media 1.5 veces y 2.5 veces, respectivamente. Pacientes, tomar estos medicamentos junto con posaconazol, debe estar bajo estrecha observación clínica para identificar posibles reacciones tóxicas.

La aplicación de una dosis de posaconazol 200 mg 2 durante 7 día aumenta la Cmáx y el AUC de midazolam (400 Ginebra 1 tiempo /) de media 1.3 veces y 4.6 veces, respectivamente. La aplicación de una dosis de posaconazol 400 mg 2 durante 7 día aumenta la Cmáx y el AUC de midazolam (cuando se administra por vía intravenosa) en 1.6 veces y 6.2 veces, respectivamente. Ambos regímenes de dosificación de posaconazol aumentan la Cmax y el AUC de midazolam, tomado por vía oral en una dosis 2 mg 1 tiempo /, en 2.2 veces y 4.5 veces, respectivamente. Además, dosis de posaconazol 200 mg 400 mg aumenta T1 / 2 de midazolam de aproximadamente 3-4 h para 8-10 h cuando se usan juntos. Tenga cuidado al recetar benzodiazepinas, son metabolizados por la isoenzima CYP3A4, pacientes, recibir posaconazol.

En una solicitud conjunta con posaconazol a menudo se recomienda para controlar la presencia de reacciones adversas y tóxica, asociado con la acción de los bloqueadores de los canales de calcio, CYP3A4 метаболизируемые изоферментом (por ejemplo,, diltiazem, verapamilo, nifedipina, nizoldipin) y, si es necesario, ajustar la dosis de estos fármacos.

La introducción de otros azoles se acompaña de un aumento del contenido de digoxina.. Por lo tanto, posaconazol también puede aumentar la concentración de digoxina en la sangre, en esta conexión, debe controlar el nivel de co-administración con posaconazol y después de la terapia de combinación.

Algunos voluntarios sanos en el uso combinado de posaconazol y glipizida disminución de la glucosa. Se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos, sulfonilureas que reciben y posaconazol.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C; No congele. Duracion – 2 año.

Después de abrir la botella de la droga se debe utilizar dentro 4 semanas. No utilizar después de la fecha de caducidad.