Posaconazol

Cuando ATH:
J02AC04

Acciones farmacológicas

Agente antifúngico con un amplio espectro de actividad antifúngica. Inhibe la enzima lanosterol14α-desmetilasa (СYР51), que cataliza una importante paso biosíntesis de ergosterol, componente principal de la membrana citoplasmática de los hongos.

Es activo contra levaduras y mohos patógenos infecciones fúngicas, incluyendo cepas, resistente a fluconazol, vorikonazolu, itraconazol y anfotericina B.

Activa contra la Candida hongos (DE. albicans, DE. glabrata, DE. krusei, DE. parapsilosis, DE. Portugal), Especies de Aspergillus (LA. fumigatus, LA. El amarillo, LA. Terreus, LA. nidulans, LA. niger, LA. justicia, LA. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides despiadados, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

En experimentos en estudios in vitro también demostrado actividad posaconazol frente a los siguientes microorganismos: рода Candida (DE. dubliniensis, DE. Fama, DE. guilliermondiiText, DE. Portugal, DE. kefyr. DE. rugosa, DE. tropicalis, DE. zeylanoides, DE. inconspicua, DE. lipolytica, DE. norvegensis, DE. pseudotropicalis), Cryptococcus Lawrence, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera crujido, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Apiospermum Pcedosporium, Sporothrix schenckii, Dermatitidis Wangiella, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp.. Sin embargo, en estudios clínicos, la eficacia y seguridad de posaconazol en el tratamiento de infecciones, causada por estos microorganismos, No investigado.

En condiciones de laboratorio, no fue posible obtener cepas de Candida albicans, resistente a posaconazol. Espontáneamente cepas mutadas de laboratorio Aspergillus fumigatus, mostró una disminución en la sensibilidad a posaconazol, ocurrido a una frecuencia de 1×108 1×109. Aislamientos clínicos de Candida albicans y Aspergillus fumigatus con susceptibilidad reducida a posaconazol raras. En estos casos raros que no se ha establecido una relación clara entre la susceptibilidad reducida a posaconazol y fracaso clínico. Hay casos de eficacia clínica de posaconazol en micosis, causada por la resistencia a los agentes antifúngicos azólicos o anfotericina B, contra el cual posaconazol era activa in vitro. Los criterios para la significación clínica de la susceptibilidad in vitro de cualquier hongo a posaconazol no está instalado.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, la duración de la absorción de posaconazol es 3-5 no. Posaconazol farmacocinética diferente lineales en dosis únicas o múltiples antes de la admisión 800 mg. A dosis más 800 mg / aumentar los parámetros farmacocinéticos no existe. Cambiar el pH del contenido gástrico no afectará la absorción de posaconazol. En comparación con el ayuno, Posaconazol AUC cuando se toma con una dieta baja en grasa o la suplementación (14 g de grasa) aumenta aproximadamente 2.6 veces, y cuando se toma con alimentos grasos (acerca de 50 g de grasa) – en 4 veces.

División de la dosis diaria en dos tomas (por 400 mg) Esto conduce a un aumento de los parámetros farmacocinéticos para 184% en comparación con la administración única 800 mg.

Distribución

El posaconazol tiene una alta Vd (1774 l), Se indica una distribución tisular significativa. Unión a proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina) – Más 98%. Se alcanza el estado de equilibrio después 7-10 días de dosis múltiple.

Metabolismo

Posaconazol no constituye metabolitos circulantes activos, improbable, que su concentración alterada por los inhibidores de las isoenzimas de CYP450. De los metabolitos circulantes representan el grueso de los conjugados glucurónidos de posaconazol, y una pequeña fracción de los metabolitos, oxidación implica isoenzimas CYP450.

Deducción

Posaconazol se elimina lentamente del cuerpo, T1 promedio / 2 es 35 no (20-66 no), y el aclaramiento total 32 l /. Escribir sobre todo a través del intestino (77%), en que lugar 66% representaron sustancia no modificada. El aclaramiento renal es de aproximadamente 14% (el material de partida es menor que 0.2%). La excreción por los riñones y el intestino en forma de metabolitos es aproximadamente 17% de la dosis administrada.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Después de aplicar una dosis diaria de posaconazol 800 mg, dividido en varias veces, concentración plasmática en pacientes de edad 8-17 años fue comparable a los niveles en los pacientes de edad 18-64 años (promedio, 776 ng / ml 817 ng / ml). Los datos farmacocinéticos para menores 8 años no disponible.

Las personas mayores han señalado un aumento de la Cmax 26% и на AUC 29% en comparación con las personas de edad 18-45 años. Sin embargo, en los estudios clínicos, el nivel de seguridad de posaconazol en jóvenes y ancianos fueron similares. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en función de la edad.

La farmacocinética de posaconazol no depende del sexo.

Hubo una ligera (en 16%) reducción en el AUC y la Cmáx de posaconazol en pacientes negros en comparación con los caucásicos. Los ajustes de dosis en función de la carrera no requiere.

Cuando una sola aplicación posaconazol insuficiencia renal de leve gravedad no afectó a la farmacocinética de la droga a moderada, por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. En los pacientes con insuficiencia renal severa AUC de posaconazol variar mucho (coeficiente de variación 96%) en comparación con otros pacientes con insuficiencia renal (coeficiente de variación <40%). Pero, ya que el aclaramiento renal es posaconazol insignificante, improbable, que insuficiencia renal grave sobre la farmacocinética del efecto de la droga, por lo tanto, se requiere ajuste de dosis en este caso.

En pacientes con insuficiencia hepática fue un aumento en T1 / 2 (26.6, 35.3 y 46.1 h para la insuficiencia hepática leve, clasificación moderada y severa de Child-Pugh, respectivamente), en comparación con los pacientes con función hepática normal. Debido a los datos farmacocinéticos limitados, no se han desarrollado recomendaciones para ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Testimonio

Tratamiento de las infecciones fúngicas invasivas, * Refractario a la anfotericina B, itraconazol o fluconazol, o intolerancia de estos fármacos: candidiasis invasiva, candidiasis esofágica, aspergilosis invasiva, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, micetoma, kokcidioidoz.

Orofaringealynogo candidiasis el tratamiento – terapia de primera línea en pacientes con enfermedad severa o inmunocomprometidos, que no se espera para efectuar la aplicación sustancial de preparaciones tópicas.

Prevención de infecciones fúngicas invasivas con una disminución de la inmunidad, y un mayor riesgo de tales infecciones en pacientes hematológicos con neutropenia prolongada debido a la quimioterapia; receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas, que reciben dosis alta immunosulressorov.

* Refractividad considera la progresión de la infección o falta de mejoría del paciente después del tratamiento de 7 día (cuando la candidemia – durante 3 día, candidiasis del esófago – durante 14 día, con otras formas de candidiasis invasiva 7 días).

Régimen de dosificación

Para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas nombrar 400 mg 2 Pacientes, que no pueden tomar el medicamento con alimentos o aditivos, Se animó a nominar para 200 mg 4 La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente, inmunodeficiencia y la eficacia del tratamiento.

Para el tratamiento de la candidiasis orofaringealnsgo el primer día de tratamiento prescrito 200 mg 1 tiempo / (dosis vvodnaya), después 100 mg 1 veces / en la próxima 13 día.

Para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea, refractarios a itrakonazopu y / o fluconazol nombrar 400 mg 2 La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente y la eficacia del tratamiento.

El aumento de la dosis a lo largo posaconazol 800 mg / no conduce a tratamientos más efectivos.

Para la prevención de las infecciones fúngicas invasivas nombrará 200 mg 3 La duración del tratamiento preventivo depende de la duración de la neutropenia en pacientes hematológicos, o la gravedad de la inmunosupresión en los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas. En los pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico, el tratamiento profiláctico se debe iniciar varios días antes del inicio previsto de la neutropenia y continuar durante 7 días después del aumento en el número de neutrófilos al nivel de más de 500 células / mm.

Si se requiere el ajuste de la dosis de la función renal.

Los datos farmacocinéticos sobre el uso de posaconazol con función hepática anormal se limitan, por lo tanto, no se han desarrollado recomendaciones para ajustar la dosis en estos pacientes. Un pequeño número de pacientes con insuficiencia hepática, un aumento en la T1 / 2 de posaconazol.

El medicamento se debe tomar con alimentos. Pacientes, que no puede combinar el fármaco con una dieta normal, para mejorar la absorción de posaconazol debe tomar el medicamento al mismo tiempo tomando nutracéutico líquido.

Efecto colateral

Frecuentemente – náusea (6%) y dolor de cabeza (6%).

La frecuencia de efectos secundarios: a menudo (>1/100, <1/10), algunas veces (>1/1000, <1/100), raramente (>1/10000, <1/1000).

Desde el sistema hematopoyético: a menudo – neutropenia; algunas veces – trombocitopenia, leucopenia, anemia, eozinofilija, linfadenopatía; raramente – El síndrome urémico hemolítico, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya púrpura, pancitopenia, sangría (sin especificar).

Desde el sistema de coagulación de la sangre: raramente – trastornos de la coagulación sanguínea (sin especificar).

Por parte del sistema endocrino: raramente – insuficiencia suprarrenal, reducción de las gonadotropinas.

Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – parestesia, mareo, somnolencia, dolor de cabeza; algunas veces – convulsiones, Neuropatía, gipesteziya, temblor; raramente – desmayo, encefalopatía, perifericheskaya neuropatía, psicosis, depresión.

A partir de los sentidos: algunas veces – visión borrosa; raramente – diplopía, escotoma (defectos del campo visual), pérdida de la audición.

Sistema cardiovascular: algunas veces – alargando el intervalo QTc / QT, Cambios en el ECG, palpitación, aumentar o disminuir la presión arterial; raramente – tipo de arritmia ventricular “pirueta”, la muerte súbita, taquicardia ventricular, paro cardíaco y respiratorio, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, La trombosis venosa profunda (sin especificar).

El sistema respiratorio: raramente – hipertensión pulmonar, neumonía intersticial, neumonitis.

Desde el sistema digestivo: a menudo – vómitos, náusea, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, distensión abdominal, anorexia, aumento de la ALT, ACTO, Fosfatasa alcalina, GGT, aumento de la bilirrubina en la sangre; algunas veces – pancreatitis, el daño de los hepatocitos, ulceración de la membrana mucosa de la boca; raramente – sangrado gastrointestinal, obstrucción intestinal, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, colestasis, hepatoesplenomegalia, la ternura de hígado, asteriksis (temblor de hígado).

Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción cutanea; algunas veces – alopecia; raramente – exantema vesicular.

En la parte del sistema músculo-esquelético: algunas veces – dolor de espalda.

Desde el sistema urinario: algunas veces – fallo renal agudo, fallo renal, elevación de la creatinina sérica; raramente – nefritis intersticial, La acidosis tubular renal.

En la parte del sistema reproductivo: algunas veces – irregularidades menstruales; raramente – sensibilidad en los senos.

Otro: a menudo – fiebre, astenia, fatiga; algunas veces – hinchazón, debilidad, dolor, escalofríos, malestar; raramente – hinchazón de la lengua, inflamación de la cara.

Reacciones alérgicas: algunas veces – reacciones anafilácticas; raramente – Síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de hipersensibilidad.

A partir de los parámetros de laboratorio: a menudo – desequilibrio electrolítico; algunas veces – giperglikemiâ.

Contraindicaciones

El uso combinado de los alcaloides del ergot (debido al riesgo de aumentar la concentración de alcaloides del cornezuelo de centeno en la sangre y el ergotismo desarrollo); el uso concomitante con sustratos del CYP3A4 – terfenadina, astemizolom, cizapridom, pimozidom, halofantrina o quinidina (debido al riesgo de aumentar la concentración de sustancias activas en la sangre, posterior prolongación del intervalo QTc y, raramente, tipo de arritmias ventriculares “pirueta”; El uso combinado de inhibidores de la HMG-CoA reductasa – simvastatina, lovastatina, atorvastatina (en relación con el riesgo de concentraciones crecientes de estos fármacos en la sangre y rabdomiólisis); hipersensibilidad a posaconazol.

Para utilizar precaución en caso de hipersensibilidad a otra historia compuestos azol, con disfunción hepática severa, prolongación del intervalo QTc congénita o adquirida, cuando cardiomiopatía (especialmente en conjunción con insuficiencia cardíaca), cuando bradicardia sinusal, cuando se diagnostica la arritmia sintomática, la coadministración con fármacos, удлиняющими интервал QTc (aparte de los mencionados anteriormente), debido al aumento del riesgo de trastornos del ritmo cardiaco.

Embarazo y lactancia

La información sobre la seguridad de posaconazol durante el embarazo y la lactancia no es suficiente. El uso del medicamento durante el embarazo es posible sólo en el caso, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

En estudios experimentales en animales revelaron efectos tóxicos de la droga en el feto. Posaconazol se excreta en la leche de ratas lactantes han.

Precauciones

El tratamiento puede comenzar, sin esperar los resultados de los estudios microbiológicos, pero después de recibir ellos deben hacer la corrección adecuada de la terapia antifúngica.

Información sobre la sensibilidad cruzada entre posaconazol y otros compuestos antifúngicos azoles allí, Sin embargo, se debe tener precaución en el nombramiento de posaconazol a los pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

En los estudios clínicos se han notificado a cambiar el mensaje del hígado (por ejemplo,, Bajo a moderado aumento de la ALT, ACTO, ALP y bilirrubina total en suero) durante el tratamiento con posaconazol. Estas reacciones se observan, principalmente, en pacientes con enfermedades subyacentes graves (por ejemplo,, hematológico) y que no había motivos para la terminación de la terapia. Mejora de los indicadores de las pruebas de función hepática fueron reversibles y termina después de la interrupción de la terapia, y en algunos casos hay una normalización de los parámetros funcionales a la interrupción de la terapia.

Se debe tener cuidado al nombrar a posaconazol a pacientes con insuficiencia hepática grave. En estos pacientes, el alargamiento T1 / 2 posaconazol puede aumentar su acción. Pacientes, que durante el tratamiento con posaconazol señalado función hepática anormal de acuerdo a estudios de laboratorio, debe estar bajo la supervisión de desarrollo clínico para la prevención de daños más graves para el hígado. El monitoreo debe incluir la vigilancia de laboratorio de la función hepática (en particular, determinación de ALT, ACTO, ALP y bilirrubina total en suero).

El equilibrio de electrolitos debe controlarse, especialmente el contenido de potasio, magnesio y calcio, y opcionalmente, hacer la corrección adecuada antes y durante el tratamiento con posaconazol.

Los datos sobre la farmacocinética en pacientes con disfunción gastrointestinal grave, que puede conducir a una disminución en las concentraciones sanguíneas de posaconazol (por ejemplo,, en la diarrea o vómitos intensos), limitado. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para la detección oportuna de la posible activación de la infección por hongos.

Uso en Pediatría.

La eficacia y seguridad de posaconazol en niños menores de 13 año no se han establecido.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Los datos sobre el efecto de posaconazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas no están disponibles.

Sobredosis

Pacientes, posaconazol dosis recibidas hasta 1600 mg /, Reveló reacciones adversas adicionales en comparación con los, que recibieron dosis más bajas. La sobredosis accidental se observó en un paciente, quien tomó el medicamento para 1200 mg 2 durante 3 día. Las reacciones adversas, asociado con la sobredosis, no se observó este paciente.

Posaconazol no se muestra en la hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

Posaconazol metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (fase de reacción enzimática II) y el sustrato para la eliminación de la p-glucoproteína in vitro. Así, inhibidores (incluido. verapamilo, ciclosporina, quinidina, claritromicina, eritromicina y otros.) o inductores (incluido. rifampicina, rifabutina, Algunos anticonvulsivos.) Esta vía puede ser aumentado o disminuido, respectivamente, concentración plasmática posaconazol.

Efavirenz (400 mg 1 tiempo /) reduce la Cmax y el AUC de posaconazol en 45% y 50% respectivamente, y por lo tanto deben evitar el uso conjunto de estos fármacos.

Rifabutina (300 mg 1 tiempo /) reduce la Cmax y el AUC de posaconazol en 57% y 51 % respectivamente. Posaconazol uvelichivaet Cmax y el AUC de rifabutina 31 % y 72% respectivamente. Evite el uso conjunto de posaconazol y rifabutina e inductores similares (por ejemplo,, rifampicina), si los beneficios de una solicitud conjunta no exceda de sus riesgos para el paciente. En una solicitud conjunta de estos fármacos se recomienda vigilar cuidadosamente el recuento de sangre y la presencia de efectos secundarios, relacionada con la alta concentración de rifabutina (por ejemplo,, uveítis).

Fenitoína (200 mg 1 tiempo /) reduce la Cmax y el AUC de posaconazol en 41 % y 50% respectivamente. Evite el uso conjunto de posaconazol con fenitoína e inductores similares (por ejemplo,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), si los beneficios de una solicitud conjunta no exceda de sus riesgos para el paciente.

Tal vez la disminución de la Cmax y el AUC de posaconazol en 39%, mientras que la aplicación de posaconazol con cimetidina (400 mg 2). Esto es debido a una disminución en la absorción, probablemente debido a la disminución de la acidez gástrica. Efecto de otros antagonistas de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones, capaz de reducir la acidez del jugo gástrico durante unas pocas horas, la concentración en plasma posaconazol no se ha estudiado, sin embargo, debido a una posible biodisponibilidad posaconazol disminución debe ser, posiblemente, Evitar la combinación con estos fármacos.

Posaconazol es un inhibidor del CYP3A4 y, si el paciente ya está tomando medicamentos, metabolizado con la participación de la isoenzima, el posaconazol se debe utilizar sólo en el caso, donde los beneficios de la terapia de combinación no excedieron el riesgo para el paciente.

La introducción en el posaconazol dosis 200 mg 1 tiempo / aumenta la concentración de midazolam – субстрата CYP3A4 – en 83% después de / en el. Tenga precaución cuando se coadministra drogas y posaconazol, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, de entrada / in, Esto puede requerir reducción de la dosis pasada. Efecto de la concentración de sustrato CYP3A4 en posaconazol en plasma cuando se administra por vía oral no es conocida, pero se puede esperar, que será mucho más pronunciada, que con sobre / en un sustrato. Si posaconazol se utiliza con sustratos del CYP3A4 orales, que a concentraciones más altas en plasma puede causar efectos adversos graves, debe vigilar cuidadosamente sus concentraciones en la sangre y controlar la posible aparición de efectos adversos, si es necesario, reducir su dosis.

Se debe tener precaución, mientras que el uso de las benzodiacepinas, son metabolizados por la isoenzima CYP3A4.

El uso combinado de la terfenadina, astemizola, cisaprida, pimozida, halofantrina o quinidina está contraindicada con posaconazol, tk. Todo ello puede conducir a un aumento de las concentraciones de estos fármacos en el plasma, prolongación del intervalo QT y seguido, raramente, tipo de arritmias ventriculares “pirueta”.

El posaconazol puede aumentar considerablemente la concentración en sangre de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo,, simvastatina, lovastatina y atorvastatina), son metabolizados por la isoenzima CYP3A4. Durante el tratamiento con posaconazol recibir inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe interrumpirse, porque el aumento de la concentración de estas sustancias en la sangre está asociada con el desarrollo de rabdomiolisis.

En una solicitud conjunta con posaconazol a menudo se recomienda para controlar la presencia de reacciones adversas y tóxica, asociado con la acción de los bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo,, diltiazem, verapamilo, nifedipina, nizoldipin), y, si es necesario, ajustar la dosis de estos fármacos,

Dado que el VIH inhibidores de la proteasa son sustratos del CYP3A4, se puede esperar, posaconazol lo que aumenta su concentración en la sangre. En voluntarios sanos, el uso de posaconazol (400 mg 2 durante 7 día) aumenta la Cmax y el AUC de atazanavir (300 mg 1 tiempo / dentro 7 día) de media 2.6 veces y 3.7 veces, respectivamente. El uso de posaconazol en voluntarios sanos (400 mg 2 durante 7 día) aumenta la Cmax y el AUC de atazanavir en menor medida cuando se coadministra con ritonavir (300 mg y atazanavir 100 mg de ritonavir 1 tiempo / dentro 7 día) – de media 1.5 veces y 2.5 veces, respectivamente. Pacientes, tomar estos medicamentos junto con posaconazol, debe estar bajo estrecha observación clínica para identificar posibles reacciones tóxicas.

Nucleósidos inhibidores de transcriptasa inversa son sustratos SYRZA4 isoenzima. Se puede esperar, posaconazol que aumenta su concentración. Pacientes, tomar estos medicamentos junto con posaconazol, debe estar bajo estrecha observación clínica para identificar posibles reacciones tóxicas.

El posaconazol puede aumentar la concentración en sangre del cornezuelo (ergotamina y dihidroergotamina), que puede conducir a la intoxicación – ergotismo (uso concomitante está contraindicado).

El posaconazol puede aumentar la concentración en sangre de alcaloides de la vinca (por ejemplo,, vincristina y vinblastina), que puede causar una reacción neurotóxico (Evite aplicación para compartir). Si es necesario, se recomienda la utilización conjunta de estos fármacos para ajustar la dosis de alcaloide de la vinca.

Pacientes, trasplante de corazón y recibir una dosis estable de ciclosporina, posaconazol aumenta la concentración de ciclosporina en la sangre, lo que requiere una reducción de la dosis de. En los estudios sobre la eficacia clínica se han notificado casos de efectos secundarios graves, causado un aumento en la concentración en sangre de ciclosporina, incluyendo reacciones nefrotóxicos y un caso de leucoencefalopatía fatal. Se recomienda controlar los niveles de ciclosporina en la sangre antes de comenzar el tratamiento con posaconazol, durante el tratamiento y después de su finalización, adaptación, si es necesario, Dozu ciclosporina.

Posaconazol povыshaet Cmax y AUC de tacrolimus (dosís única – 0.05 mg / kg de peso corporal) en 121% y 358% respectivamente. En los estudios sobre la eficacia clínica se han notificado casos de interacciones medicamentosas clínicamente significativas, requerir hospitalización y / o interrupción de posaconazol. En el nombramiento de posaconazol a los pacientes, tacrolimus recibir, dosis de este último debe reducirse (por ejemplo,, a 1/3 la dosis actual). Después del inicio de la utilización conjunta de las drogas y al final de la utilización de posaconazol debe controlar cuidadosamente el nivel de tacrolimus en la sangre y, si es necesario, ajustar la dosis.

En voluntarios sanos, el uso de posaconazol (400 mg 2 durante 16 día) aumenta la Cmax y el AUC de sirolimus (2 mg 1 tiempo /) de media 6.7 veces 8.9 veces, respectivamente,.

Cuando la administración concomitante con sirolimus, la última dosis se debe reducir (por ejemplo,, a 1/10 recibieron una dosis de). Por lo tanto, a menudo es necesario controlar la concentración de sirolimus en la sangre. Se recomienda controlar el nivel de sirolimus en la sangre antes de comenzar el tratamiento con posaconazol, durante el tratamiento y después de su finalización, ajuste, si es necesario, Dozu sirolimus.

Los estudios clínicos han demostrado interacción clínicamente significativa entre zidovudina, lamivudina, ritonavir y indinavir con pozakonazolom, en relación con la aplicación conjunta del régimen de dosificación de corrección no se requiere.

Conocido, que la introducción de azoles se acompaña de un aumento en el contenido de digoxina. Por lo tanto, posaconazol también puede aumentar la concentración de digoxina en la sangre, en esta conexión, debe controlar el nivel de co-administración con posaconazol y después de la terapia de combinación.

Algunos voluntarios sanos en el uso combinado de posaconazol y glipizida disminución de la glucosa. Se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos, sulfonilureas que reciben y posaconazol.

En el estudio de las combinaciones de posaconazol con anfotericina B o caspofungina in vitro e in vivo, había poco o ningún antagonismo se detectó antifúngicos, En algunos casos, hay un efecto aditivo. La importancia clínica de estos hallazgos no se define.