Nexium (Píldoras, recubierto)

Material activo: Esomeprazol
Cuando ATH: A02BC05
CCF: Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa
ICD-10 códigos (testimonio): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Cuando CSF: 11.01.03
Fabricante: ASTRAZENECA AB (Suecia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, recubierto Rosa claro, oblongo, lenticular, Grabado “20 mG” en un lado y “A / ES” como una fracción – otro.

Excipientes: monoestearato de glicerol 40-55, giproloza, gipromelloza, rojo de óxido de hierro, óxido de hierro amarillo, estearato de magnesio, un copolímero de ácido metacrílico y etacrílico (1:1), celulosa microcristalina, Cera sintética, macrogol, polisorbato 80, krospovydon, fumarato de sodio, gránulos esféricos de sacarosa, Dióxido de titanio, talco, triэtiltsitrat.

7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

Píldoras, recubierto Color rosa, oblongo, lenticular, Grabado “40 mG” en un lado y “A / EI” como una fracción – otro.

Excipientes: monoestearato de glicerol 40-55, giproloza, gipromelloza, rojo de óxido de hierro, estearato de magnesio, un copolímero de ácido metacrílico y etacrílico (1:1), celulosa microcristalina, Cera sintética, macrogol, polisorbato 80, krospovydon, fumarato de sodio, gránulos esféricos de sacarosa, Dióxido de titanio, talco, triэtiltsitrat.

7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa. El ingrediente activo de la droga Nexium^® – esomeprazol – Es un isómero S de omeprazol, Reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago por la inhibición específica de la bomba de protones en las células parietales. S- y R-isómero de omeprazol tiene actividad farmacodinámica similares.

El mecanismo de acción

Esomeprazol es una base débil, Se acumula y pasa a la forma activa en el ambiente ácido de los canalículos secretores de las células parietales de la mucosa gástrica, que inhibe una bomba de protones – фермент H⁺-k⁺-ATF canina. Esomeprazol inhibe tanto basal, y estimulado la secreción gástrica.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico

Efectos de la droga se desarrolla dentro de 1 horas después de la dosis oral 20 mg o 40 mg. Al tomar el medicamento todos los días para 5 día 20 mg 1 tiempo / día promedio de concentración máxima de ácido en el contenido gástrico después de la estimulación con pentagastrina se reduce en 90% (según lo medido por la concentración de ácido 6-7 horas después de la dosificación en el día 5 de la terapia).

Los pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico y la presencia de síntomas clínicos por 5 día de la administración diaria de Nexium^® dosis oral 20 mg o 40 pH gástrico mg fue mayor 4 para un promedio 13 y 17 hr de 24 no. Al tiempo que toma el fármaco a una dosis de 20 mg / día pH intragástrico por encima de 4 mantenido durante 8, 12 y 16 h se logra en 76%, 54% y 24% de los pacientes, respectivamente. A 40 relación de esomeprazol mg es 97%, 92% y 56% respectivamente.

Una correlación entre la secreción de ácido y la concentración de fármaco en plasma (Estábamos acostumbrados a estimar la concentración del parámetro AUC).

Efecto terapéutico, alcanzado como resultado de la inhibición de la secreción de ácido

Cuando reciba Nexium^® dosis 40 esofagitis mg / día curar el reflujo ocurre en aproximadamente 78% pacientes a través de 4 semanas de terapia y 93% – mediante 8 semanas de la terapia.

Tratamiento Nexium^® dosis 20 mg 2 veces / día en combinación con los antibióticos apropiados para los resultados de una semana de éxito en la erradicación de Helicobacter pylori en aproximadamente 90% pacientes.

Los pacientes con úlcera no complicada después de la semana de erradicación curso no requiere posterior monoterapia con fármacos antisecretores para la cicatrización de la úlcera y aliviar los síntomas.

Otros efectos, asociado con la inhibición de la secreción de ácido

Durante el tratamiento los niveles de gastrina en plasma aumentaron antisecretores como resultado de la reducción de la secreción de ácido.

Pacientes, mucho tiempo recibió esomeprazol, marcado aumento en el número de células enterocromafines, probablemente, asociado con el aumento de gastrina de plasma.

Pacientes, agentes antisecretores aplican durante mucho tiempo, menudo marcado la formación de quistes en el estómago glandular. Este fenómeno es causado por cambios fisiológicos, como resultado de la inhibición de la secreción de ácido. Los quistes son benignos y son reversibles.

En dos estudios comparativos con Nexium ranitidina^® Se mostró una mejor eficacia en la curación de úlceras pépticas en pacientes, tratados con terapia anti-inflamatorio no esteroideo, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2.

En dos estudios de evaluación de la eficacia de Nexium^® Se mostró una mejor eficacia en la prevención de las úlceras pépticas en pacientes (grupo de mayor edad 60 s y / o con antecedentes de úlcera péptica), tratados con terapia anti-inflamatorio no esteroideo, incluyendo la recepción de los inhibidores selectivos de la COX-2.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Esomeprazol inestable en medio ácido, sin embargo los comprimidos de uso oral,, gránulos que contienen el fármaco, recubierto, resistente a los jugos gástricos.

Después de la administración oral de esomeprazol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal; C_máximo logrado a través de 1-2 no. La biodisponibilidad absoluta después de una sola dosis de la dosis 40 mg de 64% y aumenta hasta 89% en medio de la administración diaria 1 tiempo / día. Para dosis 20 mg de esomeprazol, las cifras son 50% y 68%, respectivamente. En el estado de equilibrio V_d en personas sanas es de aproximadamente 0.22 l / kg. Unión a proteínas plasmáticas – 97%. La ingesta de alimentos simultánea se ralentiza y reduce la absorción de esomeprazol en el estómago.

Metabolismo y excreción

En condiciones in vivo, sólo una pequeña porción se convierte en R-isómero esomeprazol. Esomeprazol está completamente involucrando biotransformado enzimas del citocromo P₄₅₀ (CYP). La parte principal se metaboliza con la participación de CYP2C19 isoforma específica polimórfica, así formado hidroxi- y los metabolitos desmetilados de esomeprazol. El metabolismo de la parte restante se lleva a cabo otra isoforma específica CYP3A4, con la formación de sulfoderivatives esomeprazol, que es el principal metabolito, determinado en plasma.

Ajustes, abajo, reflexionar, ante todo, la naturaleza de la farmacocinética en pacientes con enzima CYP2C19 activo (Los pacientes con un metabolismo rápido).

La distancia total es de unos 17 l / h después de una sola dosis y 9 l / – después de dosis múltiples. T_1/2 es 1.3 horas a la admisión sistemática 1 tiempo / día. Dependiente de la dosis AUC aumenta cuando se toma regularmente y se expresa como una dependencia no lineal de la dosis y el AUC. Tal tiempo y dependencia de la dosis es una consecuencia de la reducción en el metabolismo de esomeprazol “primer pase” a través del hígado, así como la depuración sistémica menor, probablemente causado por la, que esomeprazol y / o su metabolito sulfosoderzhaschy inhiben la enzima CYP2C19. Cuando se toma diaria 1 tiempo / día Esomeprazol se elimina completamente del plasma en el intervalo entre las dosis, y no lo hacen cumulate.

Ninguno de los principales metabolitos de esomeprazol no tiene ningún efecto sobre la secreción de ácido gástrico. Al recibir la droga en el interior de 80% la dosis se excreta como metabolitos en la orina, el resto se excreta en las heces. La orina se detecta menos 1% esomeprazol sin cambios.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Aproximadamente 1-2% población reducida CYP2C19 isoenzima (pacientes con metabolismo lento). En tales pacientes, el metabolismo de esomeprazol se lleva a cabo principalmente por la acción de CYP3A4. La admisión sistemática 40 mg de esomeprazol 1 tiempo / día AUC 100% supera este valor en los pacientes con la enzima CYP2C19 activo (Los pacientes con un metabolismo rápido). Cредняя величина C_máximo pacientes con metabolismo lento se incrementa en aproximadamente un 60%.

Los pacientes ancianos (71-80 años) el metabolismo de esomeprazol no está experimentando cambios significativos.

Después de una sola dosis 40 mg de esomeprazol la AUC media de las mujeres en 30% Se supera a la de los hombres. En ingesta diaria regular de la droga 1 diferencias de hora / día en la farmacocinética en pacientes de ambos sexos no se observa (estas diferencias no afectan al régimen de dosificación de la droga).

En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática, el metabolismo de esomeprazol puede ser violada. En pacientes con insuficiencia hepática grave se reduce la tasa metabólica, lo que conduce a un aumento en AUC 2 tiempo para esomeprazol.

Un estudio de la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal no ha sido. Dado que la eliminación se lleva a cabo a través de los riñones no de esomeprazol, y sus metabolitos, se puede suponer, que el metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal no cambió.

En los niños 12-18 año después de la administración repetida de esomeprazol 20 mg 40 valor AUC mg y el tiempo para alcanzar las concentraciones máximas en plasma fueron similares a los valores en adultos.

Testimonio

La enfermedad por reflujo gastroesofágico:

- Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosivo;

- Tratamiento de mantenimiento a largo plazo en los pacientes después de la curación de la esofagitis erosiva por reflujo para prevenir la recaída;

- Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Úlcera péptica y duodenal (en una terapia de combinación):

- Tratamiento de las úlceras duodenales, asociada con Helicobacter pylori;

- Prevención de la recidiva de las úlceras pépticas asociadas con Helicobacter pylori.

Pacientes, los usuarios de AINE a largo plazo:

- La curación de las úlceras gástricas, asociado con AINE;

- Prevención de las úlceras gástricas y úlceras duodenales, Los pacientes relacionados con AINEs, en riesgo.

Síndrome de Zollinger-Ellison u otra condición, caracterizado por la hipersecreción patológica, (incluido. hipersecreción idiopática).

Régimen de dosificación

En La enfermedad por reflujo gastroesofágico adultos y niños mayores 12 años Nexium^® de nombrar del tratamiento erosiva esofagitis por reflujo dosís única 40 mg 1 veces / día para 4 semanas. Adicional curso de 4 semanas de tratamiento se lleva a cabo preferentemente en aquellos casos, cuando, después de que el primer año no se produce la curación esofagitis o los síntomas persisten. A tratamiento de mantenimiento a largo plazo en pacientes con esofagitis erosiva curada para prevenir la recurrencia de la droga se prescribe para 20 mg 1 tiempo / día. A tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sin esofagitis el medicamento se receta en una dosis 20 mg 1 tiempo / día. Si el 4 semanas de tratamiento, los síntomas no desaparecen, debe llevar a cabo un examen adicional del paciente. Después de la eliminación de los síntomas pueden ir en el régimen de la droga “de necesidad”, es decir,. tomar Nexium^® por 20 mg 1 tiempo / día en el caso de los síntomas antes de su eliminación. Paciente, AINE y en riesgo de úlcera de estómago o úlcera duodenal, no recomendado régimen de tratamiento si es necesario.

Adultos en úlcera gástrica y úlcera duodenal en terapia de combinación para erradicación de Helicobacter pylori, y para el tratamiento de la úlcera duodenal, asociada con Helicobacter pylori y la prevención de la recidiva de las úlceras pépticas, asociada con Helicobacter pylori en pacientes con Nexium úlcera péptica^® administrada en una dosis única 20 mg, amoksiцillin – 1 g, claritromicina – 500 mg. Se toman todas las drogas 2 veces / día para 7 día.

Patsientam, los usuarios de AINE a largo plazo, a la curación de las úlceras gástricas, asociado con que toman AINE, Nexium^® administrado a una dosis de 20 mg o 40 mg 1 tiempo / día. La duración del tratamiento es 4-8 semanas.

A prevención de úlceras gástricas y duodenales, asociado con que toman AINE, Nexium^® administrado a una dosis de 20 mg o 40 mg 1 tiempo / día.

En estados, caracterizado por la hipersecreción patológica, incluido. El síndrome de Zollinger-Ellison y hipersecreción idiopática Nexium^® se administra en una dosis inicial de 40 mg 2 veces / día. En el futuro, la dosis se ajusta individualmente, la duración del tratamiento se determina por la enfermedad clínica. No hay experiencia con la droga en dosis de hasta 120 mg 2 veces / día.

Para el nombramiento de la droga pacientes con insuficiencia renal No se requiere ajuste de la dosis. Con el uso cuidadoso de la droga en pacientes con insuficiencia renal grave debido a la experiencia clínica limitada de su uso en estos pacientes.

En el nombramiento de Nexium^® pacientes insuficiencia hepática o leve a moderada gravedad No se requiere ajuste de la dosis. Los pacientes con severa insuficiencia hepática dosis aplicada no debe exceder 20 mg / día.

Los pacientes ancianos No se requiere el modo de corrección.

Los comprimidos deben tragarse enteros, con un poco de líquido. Los comprimidos no se deben masticar o se separan. Los pacientes con dificultades para tragar la tableta se pueden disolver en medio vaso de agua sin gas (no deben utilizar ningún otro líquido, tk. microgránulos de contención pueden disolverse), revuelva hasta que la desintegración de tabletas y bebe una suspensión de microgránulos inmediatamente o dentro de 30 m. Luego sigue llenar hasta la mitad el vaso con agua, agitar y beber residuos. No mastique ni triture los microgránulos.

Paciente, que no pueden tragar, comprimidos deben disolverse en el agua sin gas y se administran a través de una sonda nasogástrica. Importante, a la jeringa seleccionada y la sonda se han probado a fondo.

La introducción de la droga por sonda nasogástrica

1. Coloque la tableta en una jeringa y llene la jeringa 25 ml de agua y aproximadamente 5 Aire ml. Algunas sondas pueden requerir la dilución de la droga en 50 ml de agua potable para, para evitar la obstrucción de las perlas de la sonda tabletas.

2. Inmediatamente agite la jeringa durante aproximadamente 2 min para disolver la tableta.

3. Mantenga la punta de la jeringa y maquillaje, que la punta no está bloqueado.

4. Introduzca la punta de la jeringa en el tubo de, seguir manteniendo su alza.

5. Agitar la jeringa y se inclinó hacia abajo gire. Inmediatamente entrar 5-10 ml de la preparación disuelto en la sonda. Después de la introducción de la jeringa volver a su posición anterior y la trepidación (la punta de la jeringa debe mantenerse para evitar la obstrucción de la punta).

6. Gire la punta de la jeringa hacia abajo y entrar en otro 5-10 sonda de drogas ml. Repita esta operación, hasta que la jeringa no está vacía.

7. Esta parte del residuo de la droga, la precipitación en la jeringa llenar la jeringa 25 ml de agua y 5 ml de la cirugía de aire y repita, descrito en el párrafo 5. Para algunas sondas para este fin puede ser necesario 50 ml de agua potable.

Efecto colateral

Los siguientes efectos secundarios son dosis-dependiente.

A Menudo (>1/100, <1/10): dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náusea, vómitos, estreñimiento.

Con menor frecuencia (>1/1000, <1/100): dermatitis, picazón, urticaria, erupción, mareo, boca seca, insomnio, parestesia, somnolencia, aumento de las enzimas hepáticas, edema periférico.

Raramente (>1/10000, <1/1000): leucopenia, trombocitopenia, reacciones alérgicas: fiebre, angioedema, reacciones anafilácticas; excitación, depresión, confusión, cambios en el sabor, giponatriemiya, visión borrosa, broncoespasmo, estomatitis, candidiasis gastrointestinal, hepatitis C (o sin) ictericia, fotosensibilidad, alopecia, artralgia, mialgia, malestar.

Raramente (<1/10000): agranulocitosis, pancitopenia, alucinaciones (predominantemente en pacientes debilitados), comportamiento violento, insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, eritema multiforme exudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, debilidad muscular, nefritis intersticial, ginecomastia.

Contraindicaciones

- La intolerancia hereditaria a la fructosa;

- Glucosa galaktoznaya malyabsorbtsiya;

- Insuficiencia de sacarasa-izomaltaznaya;

- Los niños hasta la edad 12 años (debido a la falta de datos sobre la eficacia y seguridad del fármaco en este grupo de pacientes);

- Los niños mayores de 12 años para otras indicaciones, a excepción de la enfermedad de reflujo gastroesofágico;

- Hipersensibilidad a esomeprazol, benzimidazol sustituido o otros ingredientes.

DE precaución Se debe prescribir el medicamento para la insuficiencia renal grave (la limitada experiencia en la aplicación). Esomeprazol (así como otros inhibidores de la bomba de protones) No se debe utilizar en combinación con atazanavir.

Embarazo y lactancia

Actualmente, no hay suficientes datos sobre el uso de Nexium^® Embarazo. El nombramiento de la droga durante este período sólo es posible si, si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Los estudios epidemiológicos de omeprazol, es una mezcla racémica, no mostró acciones fetotóxicos o violaciónes del feto.

EN estudios experimentales con animales No reveló ninguna repercusión negativa esomeprazol en el embrión en desarrollo o feto. Introducción fármaco racémico también no tiene efectos adversos en el embarazo, el parto y el período de desarrollo postnatal en animales.

Aún no se sabe, si esomeprazol se libera en la leche materna, por lo tanto, no se debe administrar Nexium^® durante la lactancia.

Precauciones

En presencia de cualquier síntoma de alarma (incluido. pérdida espontánea significativa del peso corporal, vómitos repetidos, disfagia, vómitos con sangre o melena), y en presencia de úlceras gástricas (o úlcera de estómago sospecha) debe descartar la presencia de cáncer, como Nexium tratamiento^® Puede conducir a una suavización de los síntomas y el diagnóstico de retardo.

Pacientes, tomando el medicamento por un largo período (en especial más de un año), debe ser bajo supervisión médica regular.

Pacientes, ubicado en el modo de terapia “de necesidad”, Usted debe ser instruido para contactar con su médico si los síntomas cambian de carácter. Teniendo en cuenta las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de esomeprazol en el nombramiento de la droga en el régimen “de necesidad”, debe tener en cuenta la interacción del fármaco con otros fármacos.

En el nombramiento de Nexium^® para la erradicación de Helicobacter pylori debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones de medicamentos para todos los componentes de la triple terapia. La claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4, Por lo tanto, la designación de los pacientes de terapia de erradicación, recibir otras drogas, metabolizada por el CYP3A4 (por ejemplo,, cisaprida), debe tener en cuenta las posibles contraindicaciones e interacciones de claritromicina con estos fármacos.

Los comprimidos contienen sacarosa, por lo tanto, no se debe administrar Nexium^® pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malyabsorbtsiey glucosa-galaktoznoy o nedostatochnostyyu saharozo-izomalytaznoy.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

No hubo efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión.

Sobredosis

Actualmente se describe casos muy raros de sobredosis intencional.

Los síntomas: al tomar esomeprazol 280 mg por vía oral hay una debilidad general y síntomas del tracto gastrointestinal. Una sola dosis de Nexium^® dosis 80 mg por vía oral no causó ninguna consecuencia negativa.

Tratamiento: si el tratamiento es necesario, sintomático y de apoyo. Antídoto Spetsificheskiy desconocida. Maloeffyektivyen Diálisis, tk. esomeprazol a las proteínas plasmáticas.

Interacciones Con La Drogas

Efecto esomeprazol la farmacocinética de otros medicamentos

La acidez gástrica reducida durante el tratamiento con esomeprazol puede cambiar la absorción de fármacos, la absorción de los cuales depende de la acidez del medio.

Esomeprazol, como los antiácidos y otros medicamentos, reducción de la secreción de ácido gástrico, puede reducir la absorción de itraconazol y ketoconazol.

Co-administración de una dosis de omeprazol 40 mg 1 tiempo / día y atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg resultó en una disminución significativa en los valores de AUC, y la concentración máxima y mínima de atazanavir en voluntarios sanos. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre las concentraciones de atazanavir. Por lo tanto esomeprazol no debe administrarse junto con atazanavir.

CYP2C19 Эзомепразол ингибирует – la principal enzima, que participan en su metabolismo. Respectivamente, uso combinado con otros fármacos esomeprazol, en el metabolismo de los cuales participan CYP2C19 (por ejemplo,, diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína), Todo ello puede conducir a un aumento de las concentraciones de estos fármacos en el plasma, qué, Sucesivamente, dará lugar a la necesidad de reducir la dosis. Este fenómeno se manifiesta sobre todo cuando se usa Nexium^® modo de terapia “de necesidad”. En una recepción conjunta 30 esomeprazol mg y diazepam en 45% reducido el aclaramiento del complejo enzima-sustrato (CYP2C19-диазепам).

La concentración mínima plasmática de fenitoína en pacientes epilépticos se elevó a 13% cuando se combina con esomeprazol 40 mg. A este respecto, se recomienda controlar la concentración de fenitoína en el plasma al inicio del tratamiento con esomeprazol y su abolición.

Warfarina conjunta con esomeprazol 40 mg no conduce a un cambio en el tiempo de coagulación en pacientes, toma warfarina a largo plazo. Sin embargo, varios casos de aumento clínicamente significativo informado en el Índice de INR en el uso combinado de la warfarina y esomeprazol. A este respecto, se recomienda el seguimiento de los pacientes al comienzo y al final de la utilización conjunta de estos fármacos.

Recepción conjunta de cisaprida con esomeprazol 40 mg conduce a mayores valores de los parámetros farmacocinéticos de la cisaprida: ABC – en 32% Y t_1/2 – en 31%, Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de cisaprida mientras no cambiaron significativamente. Prolongación del intervalo QT Leve, que fue observada durante la cisaprida monoterapia, con la adición de Nexium^® Es no aumentó.

Nexium^® No provoca cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de la amoxicilina y la quinidina.

Los estudios que evalúan el uso conjunto de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no revelaron ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Influencia de los fármacos sobre la farmacocinética de esomeprazol

El metabolismo de esomeprazol participar CYP2C19 y CYP3A4. El uso combinado de esomeprazol con claritromicina (500 mg 2 veces / día), que inhibe CYP3A4, aumenta esomeprazol AUC exposición 2 veces. El uso combinado de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4, por ejemplo,, vorikonazola, podría dar lugar a aumento de más de 2 veces en el AUC de esomeprazol. En tales casos, ajuste de la dosis de esomeprazol.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Las tabletas deben guardarse en un lugar inaccesible para los niños a una temperatura no superior a 30 ° C en su envase original. Duracion – 3 año. No utilizar después de la fecha de caducidad.