Nexium (Liofilizados para solución)

Material activo: Esomeprazol
Cuando ATH: A02BC05
CCF: Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa
ICD-10 códigos (testimonio): K21, K21.0
Cuando CSF: 11.01.03
Fabricante: ASTRAZENECA AB (Suecia)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, ESTRUCTURA Y ENVASADO

Valium para el fármaco de una solución para / en en forma de una masa comprimida de blanco o casi blanco.

Excipientes: ácido etilendiaminotetraacético sal disódica, Hidróxido de sodio, nitrógeno, etc. y /, agua d / y.

Volumen de vidrio Botellas 5 ml (10) – Soportes de papel (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa. Esomeprazol es un isómero S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la bomba de ácido en las células parietales. S- y R-isómero de omeprazol tiene actividad farmacodinámica similares.

El mecanismo de acción

Esomeprazol es una base débil, Se acumula y pasa a la forma activa en el ambiente ácido de los canalículos secretores de las células parietales de la mucosa gástrica, que inhibe la bomba de protones – фермент H⁺-k⁺-ATF canina. Esomeprazol inhibe tanto basal, y estimulado la secreción gástrica.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico

Después de la ingestión esomeprazol 20 mg o 40 mg en pacientes con enfermedad sintomática gastroesofágico valor de pH gástrico fue mayor 4 promedio 13 y h 17 hr de 24 no. El efecto fue el mismo para / en la introducción y la ingestión.

Análisis de los datos farmacocinéticos reveló una correlación entre la inhibición de la secreción de ácido y la concentración de fármaco en plasma tras la administración oral (Estábamos acostumbrados a estimar la concentración del parámetro AUC).

Efecto terapéutico, alcanzado como resultado de la inhibición de la secreción de ácido

La curación de la esofagitis por reflujo en la aplicación de esomeprazol 40 mg se presenta en aproximadamente 78% pacientes a través de 4 semanas de terapia y 93% pacientes a través de 8 semanas de la terapia (ingestión).

Otros efectos, asociado con la inhibición de la secreción de ácido

Durante el tratamiento los niveles de gastrina en plasma aumentaron antisecretores como resultado de la reducción de la secreción de ácido.

Pacientes, fármacos antisecretores tomadas por vía oral durante un tiempo largo, Se observó un aumento en el número de células enterohromofinopodobnyh, probablemente debido a un aumento en el contenido de gastrina de plasma.

Pacientes, tomando fármacos antisecretores en el interior durante mucho tiempo, a menudo se menciona la formación de quistes en el estómago glandular. Estos fenómenos son causados ​​por cambios fisiológicos como resultado de la inhibición de la secreción ácida. Los quistes son benignos y reversible.

Farmacocinética

Absorción y raspredelenie

En Кажущийся_d en el equilibrio en las personas sanas se trata 0.22 l / kg. Unión a proteínas plasmáticas – 97%.

Metabolismo y excreción

Esomeprazol sufre un metabolismo completa que involucra el sistema citocromo P450 (CYP). La parte principal se metaboliza con la participación de CYP2C19 isoforma específica polimórfica, así formado hidroxi- y metabolitos de esomeprazol desmetilirovannye. El metabolismo de la parte restante se lleva a cabo otra isoforma específica CYP3A4; con la formación de sulfoderivatives esomeprazol, el principal metabolito, determinado en el plasma.

Ajustes, abajo, reflexionar, ante todo, la naturaleza de la farmacocinética en pacientes con la isoenzima CYP2C19 activo (Los pacientes con un metabolismo rápido).

El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 l / h después de una sola dosis y 9 l / – después de dosis múltiples. T_1/2 es 1.3 horas después de la preparación repetida recepciones en intervalos de un día. AUC se incrementa por la introducción repetida. Este aumento es dosis- y dependiente del tiempo, que es una consecuencia de la disminución del metabolismo en el primer paso por el hígado, así como la depuración sistémica menor, probablemente, causado por la, que esomeprazol y / o su metabolito sulfosoderzhaschy CYP2C19 inhibición de isoenzimas.

Con una sola toma diaria de Esomeprazol se elimina completamente del plasma en el intervalo entre las dosis, y no tienden a acumularse.

Repetida sobre / en una dosis de esomeprazol 40 mg, C media_máximo en el plasma es de aproximadamente 13.6 mmol / l. Si la ingestión de dosis similares de la concentración plasmática media de 4.6 mmol / l. Varios menores incrementos de exposición global (aproximadamente 30%) a / en la introducción de esomeprazol, en comparación con bucal. Ninguno de los principales metabolitos de esomeprazol no tiene ningún efecto sobre la secreción de ácido gástrico. Cuando se administra a 80% la dosis se excreta como metabolitos en la orina, el resto de – con heces. La orina se detecta menos 1% esomeprazol sin cambios.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Aproximadamente 1-2% población reducida CYP2C19 isoenzima (pacientes con metabolismo lento). En estos pacientes, el metabolismo de esomeprazol se lleva a cabo principalmente por la acción de la CYP3A4 y la ingestión repetida 40 mg de esomeprazol 1 tiempo / día en la AUC media 100% superior, que en los pacientes con la enzima CYP2C19 activo (Los pacientes con un metabolismo rápido). Promedios C_máximo en el plasma de pacientes con metabolismo lento aumento de aproximadamente 60%. Se encontraron diferencias similares en el / en la introducción de esomeprazol. Estas características no afectan a la dosis ezomerpazola.

Los pacientes ancianos (71-80 años) metabolismo no varía significativamente esomeprazol.

Después de una sola vía oral 40 mg de esomeprazol la AUC media de las mujeres en 30% superado el valor de este parámetro en los hombres. Adicional, la administración diaria sistemática 1 No se observaron diferencias de hora / día en la farmacocinética en pacientes de ambos sexos. Se encontraron diferencias similares en el / en la introducción de esomeprazol. Los datos no afectan a la dosificación.

El metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada gravedad puede ser violada. En pacientes con la tasa metabólica insuficiencia hepática grave disminución, lo que conduce a una duplicación de las AUC para esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder la dosis 20 mg / día en pacientes con insuficiencia hepática grave. El esomeprazol y sus metabolitos principales no muestran una tendencia a acumularse en la recepción 1 tiempo / día.

Un estudio de la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal no ha sido. Dado que la eliminación se lleva a cabo a través de los riñones no de esomeprazol, y sus metabolitos, se puede suponer, que el metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal no se cambia.

Testimonio

- La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y / o síntomas graves de la enfermedad de reflujo (como una alternativa a la terapia oral).

Régimen de dosificación

En imposibilidad de terapia oral puede recomendarse a los pacientes en / introducción esomeprazol 20-40 mg 1 tiempo / día.

Los pacientes con esofagitis por reflujo esomeprazol recomendado 40 mg 1 tiempo / día.

A tratar los síntomas de la ERGE el medicamento se receta en una dosis 20 mg 1 tiempo / día.

Generalmente, durante la administración parenteral de Nexium^® corta duración, el paciente debe traducirse lo antes posible a la recepción de la droga en el interior.

Ajustar la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia renal. Debido a la limitada experiencia del uso de Nexium^® en pacientes con insuficiencia renal grave, Se debe tener precaución al tratar a estos pacientes.

Ajustar la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada intensidad. En Los pacientes con insuficiencia hepática grave La dosis máxima diaria es 20 mg.

Ajustar la dosis de prearata pacientes de edad avanzada.

Preparación y uso de la droga Reglamento

Preparación y uso de la solución para I / inyección

Solución w / inyección se prepara añadiendo 5 ml 0.9% solución de cloruro sódico para / en la introducción al vial con esomeprazol. La dilución de esomeprazol es un líquido transparente de color amarillo pálido. La degradación de la solución preparada, principalmente, dependiente del pH, en relación con la que se disuelva el medicamento debe ser utilizado sólo 0.9% solución de cloruro sódico por el a / en el.

La solución preparada no debe mezclarse o coadministrado con otras drogas.

Antes del uso, la solución debe ser evaluado visualmente por la ausencia de impurezas mecánicas visibles y decoloración. Sólo la solución transparente se puede utilizar.

Se recomienda la solución preparada para ser administrada inmediatamente después de la preparación (desde el punto de vista microbiológico,).

Esomeprazol solución preparada para la inyección se inyecta en / para al menos 3 m.

Para el nombramiento de 20 mg de esomeprazol media administrada de la solución preparada. Solución restante no utilizada debe ser desechada.

Preparación y uso de una solución para / infusión

La solución de infusión se prepara disolviendo contenido de un vial con esomeprazol en 100 ml 0.9% solución de cloruro sódico por el a / en el. La dilución de esomeprazol es un líquido transparente de color amarillo pálido. La degradación de esta solución depende principalmente del pH, en relación con la que se disuelva el medicamento debe ser utilizado sólo 0.9% solución de cloruro sódico para i / v administración.

La solución preparada no debe mezclarse o coadministrado con otras drogas.

Antes del uso, la solución debe ser evaluado visualmente por la ausencia de impurezas mecánicas visibles y decoloración. Sólo la solución transparente se puede utilizar.

La solución mezclada se introdujo en forma de esomeprazol / en infusión para 10-30 m.

Para el nombramiento de 20 mg de esomeprazol media administrada de la solución preparada para 10-30 m. Solución restante no utilizada debe ser desechada.

Efecto colateral

A continuación se presentan los efectos secundarios, marcado con a / y la administración oral de Nexium^® en el curso de los ensayos clínicos. Ninguno de estos efectos fueron dependientes de la dosis.

A Menudo (>1/100, <1/10): dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náusea, vómitos, estreñimiento.

Con poca frecuencia (>1/1000, <1/100): dermatitis, picazón, urticaria, mareo, boca seca, visión borrosa.

Raramente (>1/10 000, <1/1000): reacciones de hipersensibilidad (angioedema, reacción anafiláctica), aumento de las enzimas hepáticas, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, mialgia, leucopenia, trombocitopenia, depresión.

Muy raras (<1/10 000): agranulocitosis, pancitopenia.

Se observaron los siguientes efectos adversos sólo cuando se utiliza una mezcla racémica de la droga (omeprazol) y también se puede esperar en la aplicación de esomeprazol.

Desde el sistema nervioso central y periférico: parestesia, somnolencia, insomnio, mareo, confusión reversible, ansiedad, excitación, depresión, alucinaciones (predominantemente en pacientes gravemente enfermos).

Por parte del sistema endocrino: ginecomastia.

Desde el sistema digestivo: estomatitis, candidiasis gastrointestinal, enzimas hepáticas elevadas, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática grave a largo plazo, hepatitis C (o sin) ictericia, insuficiencia hepática.

Desde el sistema hematopoyético: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: artralgia, debilidad muscular.

Reacciones dermatológicas: erupción, fotosensibilidad, necrosis epidérmica tóxica, alopecia.

Otro: debilidad generalizada, reacciones de hipersensibilidad (fiebre, broncoespasmo), nefritis intersticial, aumento de la transpiración, edema periférico, cambios en el sabor, giponatriemiya.

Se informó de algunos casos de discapacidad visual irreversible en el / en la introducción de omeprazol en pacientes en estado crítico, particularmente cuando se administra en dosis altas, una relación causal con el consumo de drogas no está instalado.

Contraindicaciones

- La edad de los niños (debido a la falta de datos sobre el consumo de drogas en este grupo de pacientes);

- Hipersensibilidad a esomeprazol, benzimidazoles sustituidos u otros ingredientes de la formulación.

DE precaución debe ser prescrito a los pacientes con insuficiencia renal grave.

Embarazo y lactancia

Actualmente, los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo limitados.

EN estudios experimentales animales no revelaron ningún impacto negativo directo o indirecto de Nexium^® en el desarrollo de un embrión o feto. Introducción de una mezcla racémica de la droga también no tenía ningún efecto adverso en animales en gestación, parto, y durante el desarrollo postnatal.

Prescrito el fármaco durante el embarazo sólo debe ser, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

No hay datos sobre el uso del medicamento en mujeres durante la lactancia. No se sabe si esomeprazol se libera en la leche materna, por lo tanto, no se debe administrar Nexium^® durante la lactancia.

Precauciones

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo,, tal como una pérdida espontánea significativa de peso corporal, vómitos frecuentes, disfagia, vómitos de sangre o melena), y en presencia de úlceras gástricas (o úlcera de estómago sospecha), debe descartar la presencia de cáncer, como Nexium tratamiento^® Puede conducir a una suavización de los síntomas y el diagnóstico de retardo.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Nexium^® No afecta a la capacidad de conducir un coche o manejar maquinaria.

Sobredosis

Por el momento, se describen casos muy raros de sobredosis intencional. Los síntomas, Por vía oral se describe esomeprazol 280 mg, acompañado por debilidad general y los síntomas del tracto gastrointestinal. Unidad simple 80 mg de esomeprazol hacia dentro y hacia 100 mg / S no indujo ningún efecto adverso.

Tratamiento: Antídotos específicos no se conocen. El esomeprazol es así une a las proteínas plasmáticas, poetomu diálisis maloeffyektivyen. En caso de sobredosis debe llevarse a cabo un tratamiento de apoyo sintomático y general.

Interacciones Con La Drogas

La acidez reducida en el estómago en el tratamiento de esomeprazol puede reducir o mejorar la absorción de otros fármacos, mecanismo de succión que depende de la acidez del medio. Como con otros medicamentos, suprimir la secreción ácida o antiácidos, tratamiento esomeprazol puede resultar en disminución de la absorción de ketoconazol o itraconazol.

CYP2C19 Эзомепразол ингибирует – la principal enzima, que participan en su metabolismo. El uso combinado con otros fármacos esomeprazol, en el metabolismo de los cuales participan CYP2C19, tales como diazepam, citalopram, imipramina, klopiramin, fenitoína, puede conducir a aumento de las concentraciones de estos fármacos en el plasma sanguíneo y requieren dosis más bajas.

Cuando dentro de la dosis de èzomeprazola 30 mg 45% reducido espacio de diazepam, que es un sustrato de CYP2C19.

Cuando dentro de la dosis de èzomeprazola 40 mg y fenitoina en pacientes con epilepsia en 13% aumento concentración residual fenitoina de plasma. En este sentido, se recomienda controlar el plasma de fenitoina de concentración al principio del tratamiento y con la abolición de esomeprazol.

Cuando dentro de la dosis de warfarina y èzomeprazola 40 mg no se observa en la coagulación en pacientes, toma warfarina a largo plazo. Pero, Se informó sobre varios casos de índice de aumento clínicamente significativo de la aplicación conjunta de warfarina y èzomeprazola MHO. Por lo tanto, recomendamos que usted supervisar al principio y al final de la aplicación conjunta de estos fármacos. En voluntarios sanos, la dosis de ingestión conjunta èzomeprazola 40 mg y cisaprida en 32% aumento en la cantidad de AUC y 31% mayor T_1/2 cisaprida, C_máximo cisaprida en plasma no han cambiado significativamente. En intervalo de monoterapias cizapridom leve prolongación QT. Al agregar un èzomeprazola para aumentar aún más el intervalo QT se observaron.

Probadas, Esomeprazol no causa farmacocinética de cambios clínicamente significativos de la amoxicilina y hinidina.

Èzomeprazola participar en el metabolismo de CYP2C19 y CYP3A4. Común aplicación de interior èzomeprazola y == a 500 mg 2 veces / día (ингибитора CYP3A4) conduce a doblar la èzomeprazola de los valores AUC. Èzomeprazola ajuste de dosis no es necesaria en este caso.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe ser almacenado en envases originales fuera del alcance de los niños, lugar oscuro a una temperatura no superior a 30 ° C. Botella sin un cartón paquetes cuando la iluminación de la sala puede almacenar no más de 24 no. Duracion – 2 año.

La solución preparada (para un/en las inyecciones o infusiones) debe almacenar a una temperatura no superior a 25° c y utilizado dentro de 12 no.