Nexavar
Material activo: Sorafenib
Cuando ATH: L01XE05
CCF: Medicamento contra el cáncer. Un inhibidor de la proteína tirosina quinasa
ICD-10 códigos (testimonio): C22.0, C64
Cuando CSF: 22.06
Fabricante: Bayer HealthCare AG (Alemania)
Forma farmacéutica, composición y envasado
Píldoras, Cine-revestido del color rojo, redondo, lenticular, Un lado de la tableta logo en relieve, con otro – figura “200”.
| 1 lengüeta. | |
| sorafeniʙa tozilat | 274 mg, |
| que se corresponde con el contenido de sorafenib | 200 mg |
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, gipromelloza (5 cP, 15 cP), estearato de magnesio, lauril sódico.
La composición de la cáscara: gipromelloza, macrogol 3350, Dióxido de titanio, rojo de óxido de hierro.
28 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Medicamento contra el cáncer. Sorafenib es un inhibidor multi-cinasa. Reduce la proliferación de células tumorales in vitro.
Viendo, que sorafenib inhibe múltiples quinasas intracelulares (с-FARC, Agradable agradable мутантную и) y quinasa, situado en la superficie celular (KIT, FLT-3, DERECHO, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-b). Se cree, que algunas de estas quinasas implicadas en los sistemas de señalización celular tumorales, en la angiogénesis y apoptosis. Sorafenib inhibe el crecimiento tumoral en el carcinoma hepatocelular y carcinoma de células renales en los seres humanos.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración oral, la biodisponibilidad relativa media es 38-49%. Cmáximo sorafenib en plasma se alcanza después de aproximadamente 3 h después de la administración. Cuando se toma con la grasa de alimentos con sorafenib biodisponibilidad moderada se aproxima a la biodisponibilidad en el ayuno. Cuando se toma con una comida alta en grasas redujo la biodisponibilidad aproximadamente 29% contra las drogas en ayunas.
Al nombrar el fármaco por vía oral en dosis, superior 400 mg 2 veces / día, Medio Cmáximo aumento IAUC no es proporcional.
Distribución
Está recibiendo dosis de sorafenib repite para 7 días resultaron en 2.5 -7-doblar aumento en el almacenamiento, en comparación con una dosis única.
Css los niveles plasmáticos de sorafenib se alcanzan en 7 d, отношение Cmáximo para Cmin es menos que 2.
La unión a las proteínas plasmáticas – 99.5%.
Metabolismo y excreción
El metabolismo de sorafenib hizo, principalmente, en el hígado por oxidación, CYP3A4 опосредованного изоферментом, y por glyukuronirovaniya, UGT1A9 опосредованного.
Al alcanzar el equilibrio en las cuentas Sorafenib aproximadamente 70-85%. Identificado 8 metabolitos de sorafenib, 5 Se encuentran en el plasma. El principal metabolito circulante de sorafenib en plasma – piridina N-óxido posee actividad in vitro, similar a la actividad de sorafenib, y aproximadamente el 9-16%.
Después de la administración oral de sorafenib en una dosis 100 mg para 14 día que se muestra 96% de la dosis administrada, 77% excretada en las heces, 19% – la orina en forma de glucurónidos. Sorafenib Sin cambios, en una cantidad 51% de la dosis administrada, determinado en las heces.
T1/2 sorafenib es de aproximadamente 25-48 no.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
El análisis de los datos demográficos indican, que la corrección de la dosis depende de la edad o el sexo no se requiere.
Los datos sobre la farmacocinética de la droga en los niños desaparecidos.
Farmacocinética Sorafenib se estudió después de la administración del fármaco en una dosis única 400 mg en pacientes con función renal normal y pacientes con insuficiencia renal leve (CC 50-80 ml / min), promedio (KK desde 30 a < 50 ml / min) y grave (CC < 30 ml / min) grados, no requiere diálisis. Se encontró que los efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética de sorafenib. Para los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, no
que requieren hemodiálisis, la necesidad de reducir la dosis que falta.
Aparece Sorafenib, principalmente, hígado. Los pacientes con insuficiencia renal leve (Clasificación clase A de Child-Pugh) o moderadamente (Clasificación de la Clase B de Child-Pugh) insuficiencia hepática, Los parámetros farmacocinéticos fueron los mismos sorafenib, tanto en pacientes con función hepática normal. En pacientes con insuficiencia hepática grave (Clasificación de la clase C de Child-Pugh) La farmacocinética de sorafenib no se ha estudiado.
Testimonio
- El carcinoma metastásico de células renales;
- El carcinoma hepatocelular.
Régimen de dosificación
La dosis diaria recomendada de sorafenib 800 mg (4 lengüeta. por 200 mg). La dosis diaria se administra en 2 admisión (2 lengüeta. 2 veces / día), o entre las comidas, o junto con comida, que contiene baja o moderada cantidad de grasa. Las tabletas tragadas, con un vaso de agua.
El tratamiento se continuó hasta, Mientras la eficacia clínica de la droga, o hasta que su efecto tóxico inaceptable.
Desarrollo de las posibles reacciones adversas a los medicamentos puede requerir la interrupción temporal y / o reducción de la dosis de sorafenib. Si es necesario, la dosis de sorafenib puede reducirse a 400 mg 1 tiempo / día.
Recomendaciones para reducir la dosis de sorafenib en el desarrollo de toxicidad cutánea
| Episodios | Recomendaciones para las dosis de corrección de sorafenib |
| 1 el grado de toxicidad cutánea entumecimiento, disestesia, parestesia, inflamación indolora, eritema o molestias en los brazos o las piernas, que no interfieren con la actividad normal del paciente | |
| Cualquier persona en una fila | El tratamiento continuó con tratamiento sintomático local, |
| 2 el grado de toxicidad cutánea eritema e hinchazón de las manos o los pies, acompañada de dolor y / o molestias, que limitan la actividad normal del paciente | |
| La primera ocurrencia | El tratamiento continuó con el uso de Nexavar® a una dosis reducida (400 mg / día 28 día) y el uso de la terapia sintomática locales. Si no hay mejoría en 7 Ver día. abajo. Si después de un nivel de reducción de la dosis de toxicidad vuelve a 0-1 grados, mediante 28 dosis sorafenib días se incrementó a dosis completa |
| La ausencia de síntomas cutáneos a disminuir en intensidad durante 7 día | Suspender la terapia de Nexavar® hasta, Toxicidad cutánea no está acoplado o su gravedad se reduce a 1-st grado de toxicidad. Con la reanudación de la terapia para reducir la dosis de Nexavar® a 400 mg / día |
| 2-segundo o tercer episodio de toxicidad cutánea | Suspender la terapia de Nexavar® hasta, Toxicidad cutánea no está acoplado o su gravedad se reduce a 1-st grado de toxicidad. Con la reanudación de la terapia para reducir la dosis de Nexavar® a 400 mg / día |
| En el cuarto episodio de toxicidad cutánea | El tratamiento con Nexavar® suspender. La decisión de cancelar el tratamiento con sorafenib debe basarse en la evaluación clínica del paciente y sus preferencias |
| 3 el grado de toxicidad cutánea descamación húmeda, ulceración, Ampollas, dolor fuerte en las manos o los pies, malestar expresado, no permita que el paciente para llevar a cabo sus deberes profesionales, o cuidar de sí mismos | |
| La primera ocurrencia | Suspender la terapia de Nexavar® en 7 o más días (hasta, Toxicidad cutánea no está acoplado o su gravedad se reduce a 1 toxicidad). Nombrar inmediatamente a un tratamiento sintomático local,. Con la reanudación de la terapia para reducir la dosis de Nexavar® a 400 mg / día. Si después de un nivel de reducción de la dosis de toxicidad vuelve a 0-1 grados, mediante 28 dosis sorafenib días se incrementó a dosis completa |
| En el segundo episodio de toxicidad cutánea | Suspender la terapia de Nexavar® en 7 o más días (hasta, Toxicidad cutánea no está acoplado o su gravedad se reduce a 1 toxicidad). Nombrar inmediatamente a un tratamiento sintomático local,. Con la reanudación de la terapia para reducir la dosis de Nexavar® a 400 mg / día |
| En la tercera episodio de toxicidad cutánea | El tratamiento con Nexavar® suspender. La decisión de cancelar el tratamiento con sorafenib debe basarse en la evaluación clínica del paciente y sus preferencias |
Los ajustes de dosis en función de la la edad del paciente (mayor 65 años), no se requiere el sexo o el peso corporal.
En pacientes con alteración hepática clase de función A y B en la clasificación de Child-Pugh no se requiere dosis de corrección. El uso de sorafenib en pacientes con deterioro de la función hepática P en la clasificación de Child-Pugh no conocida.
En ligero, insuficiencia renal moderada o grave (hemodiálisis) No se requiere ajuste de la dosis de sorafenib. El uso de sorafenib en pacientes, hemodiálisis, no conocida.
En pacientes con riesgo de insuficiencia renal deben ser monitoreados equilibrio hidroelectrolítico.
Efecto colateral
Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (de ≥1 / 100 a <1/10), algunas veces (por ≥1 / 1000 a <1/100).
Desde el sistema hematopoyético: A Menudo – linfopenia; a menudo – leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia.
Sistema cardiovascular: A Menudo – sangría (incluido. sangrado del tracto gastrointestinal, respiratorio y hemorragia cerebral), aumento de la presión arterial; a menudo – enrojecimiento; algunas veces – crisis hipertensiva, isquemia miocárdica y / o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva.
El sistema respiratorio: a menudo – ronquera; algunas veces – rinorrea.
Reacciones dermatológicas: A Menudo – erupción cutanea, alopecia, eritrodizesteziya palmar-plantar, эritema, picazón; a menudo – dermatitis exfoliativa, acné, xerosis, descamación de la piel; algunas veces – foliculitis, eczema, eritema multiforme, cáncer de piel / ploskokletočnaâ queratoacantomas.
En la parte del sistema digestivo: A Menudo – diarrea, náusea, vómitos, dolor de estómago; a menudo – estomatitis, sequedad de la mucosa oral, glossodiniya, dispepsia, disfagia, anorexia, estreñimiento; algunas veces – reflujo hastroэzofahealnыy, gastritis, pancreatitis, perforación del tracto gastrointestinal, aumento de los niveles de bilirrubina (incluyendo ictericia), colecistitis, kholangit.
Desde el sistema nervioso: a menudo – neuropatía perifericheskaya sensornaya, síndrome de encefalopatía reversible, depresión.
Por parte del órgano de la audición: a menudo – tinnitus.
En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – artralgia, mialgia.
Desde el sistema urinario: a menudo – fallo renal.
Función reproductiva: a menudo – disfunción eréctil; algunas veces – ginecomastia.
Por parte del sistema endocrino: algunas veces – gipotireoz.
Reacciones alérgicas: algunas veces – reacciones cutáneas, urticaria.
A partir de los parámetros de laboratorio: A Menudo – gipofosfatemiя, aumento en el nivel de lipasa y amilasa; a menudo – aumento transitorio de las transaminasas (ACTO, ORO); algunas veces – degidratatsiya, giponatriemiya, elevación transitoria de la fosfatasa alcalina, mejorar MHO y protrombina.
Otro: A Menudo – fatiga, dolor de distinta localización (incluido. dolor en la cavidad oral, dolor abdominal, dolor en la hinchazón, dolor de cabeza, dolor en las extremidades); a menudo – astenia, síntomas similares a la gripe, fiebre, pérdida de peso; algunas veces – la adhesión de infecciones secundarias.
Contraindicaciones
- Embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- La edad de los niños (eficacia y seguridad no se han establecido);
- Hipersensibilidad a sorafenib o cualquier otro componente de la droga.
DE precaución debe ser recetado para enfermedades de la piel, con hipertensión, cuando el aumento de hemorragia o antecedentes de hemorragia, angina inestable, infarto de miocardio, simultáneamente con irinotecan y docetaxel.
Embarazo y lactancia
La investigación sobre el uso de sorafenib en mujeres embarazadas no se llevaron a cabo.
Usted debe evitar el embarazo durante el tratamiento con sorafenib. Durante y por lo menos 2 semanas después del tratamiento con sorafenib deben usar métodos anticonceptivos confiables.
Las mujeres en edad reproductiva Debemos ser informados del riesgo potencial para el feto sorafenib, que incluye teratogenicidad, desafíos para la supervivencia del feto y embriotoxicidad.
Desconocido, destaca si sorafenib en la leche materna. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche materna y el efecto de sorafenib en niños no se han estudiado, las mujeres deben abandonar la lactancia materna durante el tratamiento con sorafenib.
EN estudios experimentales Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva de sorafenib, incluyendo la capacidad de una sustancia para causar malformaciones. En experimentos con ratas mostraron, que sorafenib y sus metabolitos atraviesan la placenta. Esperado, sorafenib que inhibe la angiogénesis en el feto. ¿Los animales tienen una selección de sorafenib leche y / o sus metabolitos.
Precauciones
El tratamiento con sorafenib debe estar bajo la supervisión de un especialista, con experiencia de medicamentos contra el cáncer.
Durante el tratamiento con sorafenib debe monitorear periódicamente el desempeño de la sangre periférica (incluyendo recuento diferencial y de plaquetas en la sangre).
Las reacciones adversas más comunes mientras tomando sorafenib fueron reacciones en la piel de las extremidades (eritrodizesteziya palmar-plantar) y erupciones. En la mayoría de los casos han sido 1 y 2 gravedad y manifiesta, principalmente, durante la primera 6 semanas de tratamiento. Para el tratamiento de la toxicidad dérmica, agentes locales se pueden utilizar con efecto sintomático. Si desea detener temporalmente el tratamiento y / o cambiar la dosis de sorafenib o, en los casos graves o recurrentes de reacciones cutáneas, sorafenib terapia cancelar.
Pacientes, tratados con sorafenib, Se registró aumento en la incidencia de la hipertensión. La hipertensión generalmente llevaba ligera o moderada, Observé al comienzo del tratamiento y tratable con fármacos antihipertensivos estándar. Durante el tratamiento con sorafenib debe controlar regularmente la presión arterial y ajustar su tratamiento antihipertensivo aumento. En los casos de hipertensión grave o persistente, o la aparición de crisis hipertensiva, a pesar de tener un tratamiento antihipertensivo adecuado, deberían considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con sorafenib.
Sorafenib puede aumentar su riesgo de sangrado. El sangrado abundante son poco frecuentes. Si usted experimenta cualquier sangrado, que requiere intervención médica, anima a considerar el suspender el tratamiento con sorafenib. El nombramiento conjunto de pacientes de warfarina y sorafenib tuvo algunos episodios poco frecuentes de sangrado o aumentar MHO. El nombramiento conjunto de sorafenib y warfarina necesita determinación periódica del tiempo de protrombina, OMS, Los signos clínicos de sangrado.
En el caso de intervenciones quirúrgicas recomendado la suspensión del tratamiento con sorafenib posición precaución. Las observaciones clínicas, relativa a la reintroducción de sorafenib después de la cirugía, muy pocos. Por lo tanto, la decisión de reanudar el tratamiento con sorafenib después de la cirugía debe basarse en la evaluación clínica de la adecuación de la cicatrización de heridas.
En el caso de la isquemia y / o infarto de miocardio debe ser temporal o permanentemente interrumpir el tratamiento con sorafenib.
La perforación del tracto gastrointestinal es poco común y se describe en menos de 1% pacientes, sorafenib. En algunos casos, estos eventos se asocian con tumores en la cavidad peritoneal. En el caso de la perforación del tratamiento sorafenib tracto gastrointestinal debe interrumpirse.
No hay datos sobre el tratamiento de sorafenib en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clasificación de la clase C de Child-Pugh). Desde sorafenib se deriva principalmente por el hígado, en pacientes con insuficiencia hepática grave puede aumentar el efecto de la droga.
Tenga cuidado con nombrar a sorafenib con las drogas, se metabolizan O involucra principalmente UGT1A1 / (por ejemplo,, El irinotecan).
Uso en Pediatría
La seguridad y eficacia de destino sorafenib en niños no ha sido establecida.
Sobredosis
En caso de sobredosis puede aumentar los efectos adversos, especialmente reacciones diarrea y piel.
Tratamiento: terapia sintomática. K sorafenibu Antídoto no conoce.
Interacciones Con La Drogas
Preparativos, CYP3A4 индуцирующие активность (por ejemplo,, rifampicina, fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital, dexametasona y preparatы, que contiene extracto de la hierba hierba de San Juan), puede aumentar el metabolismo de sorafenib y, así, reducir su concentración en el organismo.
Interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas de sorafenib con inhibidores de CYP3A4 son isoenzima poco probable.
El tratamiento simultáneo con sorafenib y warfarina (субстрат CYP2C9) No cambia los valores promedio de tiempo de protrombina y MHO versus placebo. Sin embargo, se recomienda la determinación periódica de MHO en todos los pacientes, recibiendo tratamiento concomitante con sorafenib y warfarina.
Sorafenib no inhibe ni induce las isoenzimas del citocromo P450 sistema.
Sorafenib no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de gemcitabina y oxaliplatino.
La administración concomitante de sorafenib y doxorrubicina aumenta la Cmáximo doxorrubicina en el plasma sanguíneo 21%.
Cuando la administración concomitante de sorafenib e irinotecán, el metabolito activo SN-38 se metaboliza más participación UGT1A1, Tomó nota un aumento en la Cmáximo SN-38 y irinotecan en el plasma sanguíneo 67-120% y 26-42% respectivamente. La importancia clínica de estas observaciones no se sabe.
El nombramiento conjunto de docetaxel y sorafenib observó aumento en el AUC de docetaxel en 36-80% y un aumento en Cmáximo docetaxel 16-32% (esta combinación debe utilizarse con precaución).
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 2.5 año.
