MIRCERA
Material activo: Metoxi polietileno beta-epoetina
Cuando ATH: B03XA03
CCF: El estimulador de la eritropoyesis
ICD-10 códigos (testimonio): D63
Cuando CSF: 19.01.02.02
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
La solución para E / S yp / a la introducción en la forma de un transparente, un líquido incoloro o ligeramente amarillento.
| 1 ampin (0.3 ml) | |
| metoxi polietileno beta-epoetina | 30 g |
| -“- | 40 g |
| -“- | 50 g |
| -“- | 60 g |
| -“- | 75 g |
| -“- | 100 g |
| -“- | 120 g |
| -“- | 150 g |
| -“- | 200 g |
| -“- | 250 g |
Excipientes: L-metionina, El sulfato de sodio anhidro, dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, manitol, poloxámero 188, ácido clorhídrico diluido o una solución de hidróxido de sodio, agua d / y.
0.3 ml – ampin (1) completa con la aguja (1 PC.) – envases Valium planimétrica (1) – paquetes de cartón.
La solución para E / S yp / a la introducción en la forma de un transparente, un líquido incoloro o ligeramente amarillento.
| 1 ampin (0.6 ml) | |
| metoxi polietileno beta-epoetina | 360 g |
| -“- | 400 g |
| -“- | 600 g |
| -“- | 800 g |
Excipientes: L-metionina, El sulfato de sodio anhidro, dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, manitol, poloxámero 188, ácido clorhídrico diluido o una solución de hidróxido de sodio, agua d / y.
0.6 ml – ampin (1) completa con la aguja (1 PC.) – envases Valium planimétrica (1) – paquetes de cartón.
La solución para E / S yp / a la introducción en la forma de un transparente, un líquido incoloro o ligeramente amarillento.
| 1 Florida. (1 ml) | |
| metoxi polietileno beta-epoetina | 50 g |
| -“- | 100 g |
| -“- | 200 g |
| -“- | 300 g |
| -“- | 400 g |
| -“- | 600 g |
| -“- | 1 mg |
Excipientes: L-metionina, El sulfato de sodio anhidro, dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, manitol, poloxámero 188, ácido clorhídrico diluido o una solución de hidróxido de sodio, agua d / y.
1 ml – viales de vidrio incoloros (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Estimulador de la hematopoyesis. Mircera® – sintetizado químicamente una nueva clase de eritropoyetina continua acción del receptor activador. Beta metoxipolietilenglicol-epoetina es un conjugado covalente de una proteína, producida por ADN recombinante, y metoxipolietilen lineal (PEG). Metoxipolietilenglicol-epoetina beta difiere de la eritropoyetina presencia de un enlace amida entre el amino N-terminal o grupo ε-amino de la lisina, preferentemente Lys52 y Lys45 , y ácido metoksipolietilenglikolbutanovoy. El peso molecular de metoxi-polietilenglicol epoetina beta se trata 60 kDa, Incluyendo 30 kDa PEG de peso molecular.
Mircera® Tiene distinta de la actividad de eritropoyetina a nivel del receptor y se caracteriza por una larga asociación con el receptor y la disociación más rápida del receptor, disminución de la actividad específica in vitro y la actividad in vivo mejorada, así como el aumento T1/2, que le permite introducir MIRCERA® 1 una vez al mes.
Mircera® Se estimula la eritropoyesis en la interacción con el receptor de la eritropoyetina en las células progenitoras de la médula ósea.
En 97.5% pacientes con enfermedad renal crónica, no en diálisis, Mircera para el tratamiento de® marcada corrección de la anemia. En 93.3% pacientes con enfermedad renal crónica, diálisis, Mircera para el tratamiento de® marcada corrección de la anemia. Pacientes, diálisis, cuando se traduce de tratamiento con epoetina o terapia darbepoetina alfa MIRCERA® sigue siendo el nivel de hemoglobina estables.
Farmacocinética
Absorción y distribución
Después p / para la introducción del tiempo para alcanzar Cmáximo metoxipolietilenglicol-epoetina beta suero – 72 no.
La biodisponibilidad absoluta de metoxi-polietilenglicol epoetina beta en pacientes, diálisis, y los pacientes, no en diálisis, es 62% y 54%, respectivamente.
Vd es 5 l y no es dependiente de la dosis de.
La introducción de beta metoxi-epoetina 1 una vez cada 4 semana no conduce a la acumulación significativa del fármaco, coeficiente de acumulación es igual a 1.03 cuando se administra 1 una vez cada 4 semana y 1.12 – cuando se administra 1 una vez cada 2 de la semana
Deducción
Después de la activación / en el MIRCERA® T1/2 en 15-20 veces más largo, que cuando se administró eritropoyetina humana recombinante. T1/2 metoxi-polietilenglicol epoetina beta en el / en la introducción de 134 no (o 5.6 d), cuando s / a – 139 no (o 5.8 d), aclaramiento total – 0.494 ml / h / kg.
Metoxipolietilen Liquidación-epoetina beta no depende de la dosis.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
La duración del tratamiento no afecta a la liquidación, Vd y la biodisponibilidad de beta metoxi-epoetina.
No hubo diferencias en la farmacocinética del fármaco en pacientes, recibir y no recibir la diálisis. La hemodiálisis no afecta a la farmacocinética de la metoxi-polietilenglicol epoetina beta.
La farmacocinética de la metoxi-polietilenglicol epoetina beta en pacientes con insuficiencia hepática y sujetos sanos graves no difirieron.
Farmacocinética, farmacodinámica y la tolerabilidad de los lugares locales no dependen de la inyección de s / c de la droga (hombro, parte frontal del muslo, pared anterior del abdomen).
Ajuste de la dosis inicial se requiere metoxi polietilenglicol epoetina beta según la raza, el sexo y la edad del paciente.
Testimonio
- La anemia en la insuficiencia renal crónica (clasificación NKF K / DOQI – en la enfermedad renal crónica).
Régimen de dosificación
Dada una duración T1/2 substancia activa, Mircera® se puede administrar con menos frecuencia, que otros estimulantes de la eritropoyesis.
El tratamiento con MIRCERA® debe comenzar sólo bajo la supervisión de un especialista.
El fármaco puede administrarse como una n / a, y / in.
N / una droga se introduce sólo en el área del hombro, cara anterior del muslo o la pared abdominal.
El contenido de hemoglobina debe ser monitoreada 1 cada dos semanas hasta que se estabilice, y periódicamente después de la estabilización.
Pacientes, no recibir estimulador de la eritropoyesis ahora
La dosis inicial recomendada: 0.6 ug / kg / o sc / k 1 una vez cada 2 de la semana, hemoglobina >110 g / l (6.83 mmol / l).
La dosis de MIRCERA® se puede aumentar 25-50% de anteriores, Si después de un aumento del mes de la hemoglobina es inferior a 10 g / l (0.621 mmol / l). El aumento adicional de una dosis de aproximadamente 25-50% puede llevarse a cabo a intervalos 1 una vez al mes hasta que el contenido de hemoglobina objetivo individual.
La dosis de MIRCERA® para reducir 25-50% de anteriores, Si el aumento de la hemoglobina después de un mes ha terminado 20 g / l (1.24 mmol / l). Si la hemoglobina es superior a 130 g / l (8.07 mmol / l), la terapia debe interrumpirse hasta que la hemoglobina inferior 130 g / l (8.07 mmol / l) y luego reanudar, dosis 50% de anteriores. Cuando el valor de hemoglobina 120 g / l dosis se cambia a 25%.
Después de la interrupción de la terapia de hemoglobina se reduce en aproximadamente 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en la Semana.
La corrección de la dosis se lleva a cabo no más 1 una vez al mes.
Pacientes, recibir estimulantes de la eritropoyesis ahora
Pacientes, recibir otros estimulantes de la eritropoyesis, puede ser traducido a MIRCERA terapia® un régimen de administración 1 una vez al mes o 1 una vez cada 2 semanas n / a o /. Dosis inicial depende de la dosis semanal previamente administrada drogas – darbepoetina alfa o epoetina (alfa o beta) (Tablas 1 y 2). La primera inyección de MIRCERA® llevado a cabo en el día de la siguiente inyección programada anteriormente utilizado darbepoetina alfa o epoetina (alfa o beta).
Mesa 1. Vaya con epoetina (alfa o beta)
| La dosis semanal previa de epoetina (ED / Domingo) | Dosis Mirtserы® | |
| 1 una vez al mes (ug / mes) | 1 una vez cada 2 de la semana (mg / 2 semanas) | |
| <8000 | 120 | 60 |
| 8000-16 000 | 200 | 100 |
| >16 000 | 360 | 180 |
Mesa 2. Ir a la darbepoetina alfa
| La dosis semanal previa de darbepoetin alfa (mcg / semana) | Dosis Mirtserы® | |
| 1 una vez al mes (ug / mes) | 1 una vez cada 2 de la semana (mg / 2 semanas) | |
| <40 | 120 | 60 |
| 40-80 | 200 | 100 |
| >80 | 360 | 180 |
Si el mantenimiento de los niveles de Hb por encima de 110 g / l (6.83 mmol / l) Ajuste de la dosis, la dosis mensual puede ser cambiado a 25%.
La dosis de MIRCERA® para reducir 25-50% de anteriores, Si después de un aumento del mes en el nivel de hemoglobina es superior a 20 g / l (1.24 mmol / l). Si la hemoglobina es superior a 130 g / l (8.07 mmol / l), la terapia debe interrumpirse hasta que la disminución de la hemoglobina a menos de 130 g / l (8.07 mmol / l) y luego reanudar, dosis 50% de anteriores.
En el nivel objetivo de la hemoglobina 120 g / l dosis se cambia a 25%.
Después de la interrupción de la terapia de hemoglobina se reduce en aproximadamente 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en la Semana.
La corrección de la dosis se lleva a cabo no más 1 una vez al mes.
Una ruptura en el tratamiento
Tratamiento de la anemia, incluido. y el tratamiento con MIRCERA®, generalmente larga. Pero si es necesario, el tratamiento con MIRCERA® Se puede interrumpirse en cualquier momento.
Dosis Propushtennaya
Ha fallado una sola inyección de MIRCERA® debe introducir lo antes posible y luego inyectar el medicamento con la frecuencia de la dosificación prescrita.
En pacientes con insuficiencia hepática de cualquier gravedad no requiere la corrección de la dosis.
En pacientes de edad avanzada (mayor 65 años) no requiere la corrección de la dosis inicial.
Cómo utilizar la solución
Solución Mircera® estéril y no contiene conservantes. Lo siguiente sólo se aplicará a la solución transparente, incoloro o ligeramente amarillento, que no contiene impurezas visibles. Antes de la introducción de la solución se llevó a temperatura ambiente.
Tubo de inyección se puede almacenar durante 1 meses a temperatura ambiente no superior a 25 ° C y debe ser utilizada dentro de este mes.
La botella se puede almacenar durante 7 días a temperatura ambiente no superior a 25 ° C y deben ser utilizados durante estos 7 día.
La solución no utilizada debe desecharse. Cada tubo de la jeringa o vial se puede utilizar una sola vez. No agite.
Efecto colateral
Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: a menudo (≥1 / 100 y <1/10), raramente (≥1 / 1000 <1/100), raramente (≥1 / 10 000 y <1/1000).
Las reacciones adversas observadas en aproximadamente 6% pacientes, MIRCERA recibir®, común – hipertensión arterial.
Los siguientes son los efectos secundarios de gravedad leve o moderada, común en pacientes, tratados con MIRCERA®.
Sistema cardiovascular: a menudo – hipertensión arterial; raramente - trombosis de derivación.
SNC: rara vez - un dolor de cabeza, raramente – hipertensiva encefalopatía.
Reacciones alérgicas: raramente – reacciones de hipersensibilidad.
Reacciones dermatológicas: exantema maculopapular - muy raramente.
Desde el sistema hematopoyético: en 7.5% pacientes, tratados con MIRCERA®, y 4.4 % pacientes, tratados con estimulantes otra eritropoyesis, nablyudalasy trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 000/l).
Contraindicaciones
- La hipertensión no controlada;
- Los niños hasta la edad 18 años (Seguridad y eficacia no han sido establecidas);
- Hipersensibilidad a la droga.
DE precaución debe utilizarse durante el embarazo, durante la lactancia, cuando hemoglobinopatías, epilepsia, trombocitosis (recuento de plaquetas más 500 000/l), debido a que la seguridad y eficacia de MIRCERA® para estos grupos no se conocen bien.
Embarazo y lactancia
La seguridad y eficacia de MIRCERA® durante el embarazo y la lactancia no se conocen bien. El medicamento debe ser prescrito únicamente, si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto o el niño.
Desconocido, Sea o metoxipolietilenglicol-epoetina beta en la leche materna en humanos.
EN estudios experimentales MIRCERA Animal® no tiene efectos adversos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, nacimiento o desarrollo postnatal. Viendo, que metoxi-polietilenglicol epoetina beta se excreta en la leche materna.
Precauciones
Antes y durante el tratamiento con MIRCERA® necesaria para eliminar la deficiencia de hierro.
La terapia con hierro adicional recomendado, si el contenido en el suero de ferritina por debajo 100 ug / L o la saturación de hierro de transferrina por debajo 20%.
La falta de efecto: las causas más frecuentes de una respuesta incompleta a instalaciones de tratamiento, estimula la eritropoyesis, es la deficiencia de hierro, inflamación, Pérdida crónica de sangre, fibrosis de la médula ósea, un fuerte aumento de la concentración de aluminio, debido a la hemodiálisis, deficiencia de ácido fólico o vitamina B12, gemoliz. Si todo el estado excluidos y el paciente tiene una caída repentina de la hemoglobina, reticulocitopenia y tienen anticuerpos contra la eritropoyetina, necesario llevar a cabo un estudio de la médula ósea con el fin de evitar la aplasia eritrocitaria parcial (PKKA). Con el desarrollo de la terapia Mircera PKKA® debe detener y los pacientes no debe ser traducido a otra terapia estimulante de la eritropoyesis.
Los casos notificados de PKKA, anticuerpos inducidos eritropoetonu, durante la terapia con estimuladores de la eritropoyesis. Los anticuerpos presentan reacción cruzada con todos los estimuladores de la eritropoyesis. No debe ser traducido a MIRCERA terapia® pacientes con confirmado la presencia de anticuerpos a la eritropoyetina o su sospecha de la presencia.
La hipertensión arterial: antes y durante el tratamiento con MIRCERA®, Al igual que con otros estimulantes de la eritropoyesis, necesario para controlar la presión arterial. Si la presión arterial no puede controlarse con medicamentos, necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento Mircera®.
Efecto sobre el crecimiento tumoral: Mircera®, Al igual que otros fármacos, estimular la eritropoyesis, Es un factor de crecimiento, que estimula principalmente la formación de eritrocitos. Los receptores de eritropoyetina pueden estar presentes en la superficie de diversas células tumorales. Puede Ser, esto significa, estimular la eritropoyesis, puede estimular el crecimiento de cualquier tipo de malignidad. En estudios clínicos,, en el que epoetina utilizarse en pacientes con diversos tumores malignos, incluido. Cabeza y cuello, Pecho, hubo un aumento en la mortalidad, razones que no están claras.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los estudios sobre el efecto de la droga sobre la capacidad para conducir y no se han realizado utilizar máquinas. Basándose en el mecanismo de perfil de acción y seguridad, Mircera® No afecta a la capacidad de tales actividades.
Sobredosis
La dosis máxima tolerada en pacientes no determinado. Probabilidad de respuesta farmacodinámica excesiva, es decir,. eritropoyesis excesiva. A un alto nivel de hemoglobina necesario interrumpir temporalmente el tratamiento Mircera®. Si es necesario, se puede realizar la flebotomía.
Interacciones Con La Drogas
La investigación sobre la interacción con otros medicamentos no ha sido. Los datos resultantes hasta la fecha no han revelado ninguna interacción de Mircera® con otros fármacos.
Cuando el análisis de la población no mostró evidencia de la influencia de otros fármacos sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de MIRCERA®.
Interacción Farmacéutica
No mezcle metoxipolietilenglicol-epoetina beta con otros medicamentos o solución inyectable.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, lugar oscuro a una temperatura de 2 ° a 8 ° C; No congele. Duracion – 2 año.
