Metoxi polietileno beta-epoetina
Cuando ATH: B03XA03
Metoxi polietileno beta-epoetina – Acciones farmacológicas
Estimulador de la hematopoyesis. Metoxi polietileno beta-epoetina – síntesis nueva representante de la clase activadores de receptores de eritropoyetina de acción prolongada. Beta metoxipolietilenglicol-epoetina es un conjugado covalente de una proteína, producida por ADN recombinante, y metoxipolietilen lineal (PEG). Metoxipolietilenglicol-epoetina beta difiere de la eritropoyetina presencia de un enlace amida entre el amino N-terminal o grupo ε-amino de la lisina, predominante Lys52 y Lys45 , y ácido metoksipolietilenglikolbutanovoy. El peso molecular de metoxi-polietilenglicol epoetina beta se trata 60 kDa, Incluyendo 30 kDa PEG de peso molecular.
Metoksipoliètilenglikol′-epoetina Beta tiene excelente de nivel del receptor de la eritropoyetina y la actividad tiene una larga asociación con el receptor y más rápida disociación del receptor, disminución de la actividad específica in vitro y la actividad in vivo mejorada, así como mayor T1/2, le permite introducir Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta 1 una vez al mes.
Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta estimula la eritropoyesis en colaboración con èritropoètinovymi los receptores en las células de la médula ósea al precursor.
En 97.5% pacientes con enfermedad renal crónica, no en diálisis, Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom terapia beta marcada corrección de la anemia. En 93.3% pacientes con enfermedad renal crónica, diálisis, Cuando la corrección es marcada terapia de la anemia. Pacientes, diálisis, Traducción de beta de terapia Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom de terapia darbèpoètinom alfa o epoetinom sigue siendo estable nivel de hemoglobina.
Metoxi polietileno beta-epoetina – Farmacocinética
Absorción y distribución
Después p/a la introducción tiempo Cmax en metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta de suero – 72 no.
La biodisponibilidad absoluta de metoxi-polietilenglicol epoetina beta en pacientes, diálisis, y los pacientes, no en diálisis, es 62% y 54%, respectivamente.
VD es 5 l y no es dependiente de la dosis de.
La introducción de beta metoxi-epoetina 1 una vez cada 4 semana no conduce a la acumulación significativa del fármaco, coeficiente de acumulación es igual a 1.03 cuando se administra 1 una vez cada 4 semana y 1.12 – cuando se administra 1 una vez cada 2 de la semana
Deducción
Después el de encendido/en la epoetina beta Metoksipoliètilenglikol′ T1/2 en 15-20 veces más largo, que cuando se administró eritropoyetina humana recombinante. T1/2 metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta con/en la introducción es 134 no (o 5.6 d), cuando s / a – 139 no (o 5.8 d), aclaramiento total – 0.494 ml / h / kg.
Metoxipolietilen Liquidación-epoetina beta no depende de la dosis.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
La duración del tratamiento no afecta a la liquidación, VD y biodisponibilidad de epoetina beta-metoksipoliètilenglikol′.
No hubo diferencias en la farmacocinética del fármaco en pacientes, recibir y no recibir la diálisis. La hemodiálisis no afecta a la farmacocinética de la metoxi-polietilenglicol epoetina beta.
La farmacocinética de la metoxi-polietilenglicol epoetina beta en pacientes con insuficiencia hepática y sujetos sanos graves no difirieron.
Farmacocinética, farmacodinámica y la tolerabilidad de los lugares locales no dependen de la inyección de s / c de la droga (hombro, parte frontal del muslo, pared anterior del abdomen).
Ajuste de la dosis inicial se requiere metoxi polietilenglicol epoetina beta según la raza, el sexo y la edad del paciente.
Metoxi polietileno beta-epoetina – Testimonio
Anemia en la insuficiencia renal crónica (clasificación NKF K / DOQI – en la enfermedad renal crónica).
Metoxi polietileno beta-epoetina – Régimen de dosificación
Dado un T1/2 más larga de la sustancia activa, Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta que puede entrar menos, que otros estimulantes de la eritropoyesis.
Se debe iniciar el tratamiento farmacológico sólo bajo la supervisión de un especialista.
El fármaco puede administrarse como una n / a, y / in.
N / una droga se introduce sólo en el área del hombro, cara anterior del muslo o la pared abdominal.
El contenido de hemoglobina debe ser monitoreada 1 cada dos semanas hasta que se estabilice, y periódicamente después de la estabilización.
Pacientes, no recibir estimulador de la eritropoyesis ahora
La dosis inicial recomendada: 0.6 ug / kg / o sc / k 1 una vez cada 2 de la semana, hemoglobina >110 g / l (6.83 mmol / l).
Pueden aumentarse dosis de epoetina beta-Metoksipoliètilenglikol′ 25-50% de anteriores, Si después de un aumento del mes de la hemoglobina es inferior a 10 g / l (0.621 mmol / l). El aumento adicional de una dosis de aproximadamente 25-50% puede llevarse a cabo a intervalos 1 una vez al mes hasta que el contenido de hemoglobina objetivo individual.
Reducen dosis de epoetina beta-Metoksipoliètilenglikol′ 25-50% de anteriores, Si el aumento de la hemoglobina después de un mes ha terminado 20 g / l (1.24 mmol / l). Si la hemoglobina es superior a 130 g / l (8.07 mmol / l), la terapia debe interrumpirse hasta que la hemoglobina inferior 130 g / l (8.07 mmol / l) y luego reanudar, dosis 50% de anteriores. Cuando el valor de hemoglobina 120 g / l dosis se cambia a 25%.
Después de la interrupción de la terapia de hemoglobina se reduce en aproximadamente 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en la Semana.
La corrección de la dosis se lleva a cabo no más 1 una vez al mes.
Pacientes, recibir estimulantes de la eritropoyesis ahora
Pacientes, recibir otros estimulantes de la eritropoyesis, Se puede traducir a la introducción de la terapia Beta Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom modo 1 una vez al mes o 1 una vez cada 2 semanas n / a o /. Dosis inicial depende de la dosis semanal previamente administrada drogas – darbepoetina alfa o epoetina (alfa o beta) (Tablas 1 y 2). La primera inyección de la droga pasar un día después de la inyección prevista de darbèpoètina antiguamente usado alfa o epoetina (alfa o beta).
Si el mantenimiento de los niveles de Hb por encima de 110 g / l (6.83 mmol / l) Ajuste de la dosis, la dosis mensual puede ser cambiado a 25%.
Reducen dosis de epoetina beta-Metoksipoliètilenglikol′ 25-50% de anteriores, Si después de un aumento del mes en el nivel de hemoglobina es superior a 20 g / l (1.24 mmol / l). Si la hemoglobina es superior a 130 g / l (8.07 mmol / l), la terapia debe interrumpirse hasta que la disminución de la hemoglobina a menos de 130 g / l (8.07 mmol / l) y luego reanudar, dosis 50% de anteriores.
En el nivel objetivo de la hemoglobina 120 g / l dosis se cambia a 25%.
Después de la interrupción de la terapia de hemoglobina se reduce en aproximadamente 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en la Semana.
La corrección de la dosis se lleva a cabo no más 1 una vez al mes.
Una ruptura en el tratamiento
Tratamiento de la anemia, incluido. drogas beta terapia Epoetin Metoksipoliètilenglikol′, generalmente larga. Pero si necesita terapia de droga puede interrumpirse en cualquier momento.
Dosis Propushtennaya
Faltado una única inyección de epoetina beta Metoksipoliètilenglikol′ debe entrar tan pronto como sea posible y además introducir el medicamento con la frecuencia prescrita de la dosificación.
En pacientes con insuficiencia hepática de cualquier grado de severidad no es dosis de corrección requerida de la droga.
Los pacientes ancianos (mayor 65 años) no requiere la corrección de la dosis inicial.
Metoxi polietileno beta-epoetina – Efecto colateral
Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: a menudo (≥1 / 100 y <1/10), raramente (≥1 / 1000 <1/100), raramente (≥1 / 10 000 y <1/1000).
Las reacciones adversas observadas en aproximadamente 6% pacientes, Metoksipoliètilenglikol′-recibir epoetina beta, común – hipertensión arterial.
Los siguientes son los efectos secundarios de gravedad leve o moderada, común en pacientes, tratados con Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta.
Sistema cardiovascular: a menudo – hipertensión arterial; raramente - trombosis de derivación.
SNC: rara vez - un dolor de cabeza, raramente – hipertensiva encefalopatía.
Reacciones alérgicas: raramente – reacciones de hipersensibilidad.
Reacciones dermatológicas: exantema maculopapular - muy raramente.
Desde el sistema hematopoyético: en 7.5% pacientes, recibir la beta de Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom de tratamiento, y 4.4 % pacientes, tratados con estimulantes otra eritropoyesis, nablyudalasy trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 000/l).
Metoxi polietileno beta-epoetina – Contraindicaciones
La hipertensión no controlada;
Los niños hasta la edad 18 años (Seguridad y eficacia no han sido establecidas);
Hipersensibilidad a la droga.
Debe tener precaución en el embarazo, durante la lactancia, cuando hemoglobinopatías, epilepsia, trombocitosis (recuento de plaquetas más 500 000/l), Desde la seguridad y eficacia de la epoetina beta Metoksipoliètilenglikol′ para estos grupos explorado no es suficiente.
Metoxi polietileno beta-epoetina – Embarazo y lactancia
La seguridad y la eficacia de la epoetina beta MMetoksipoliètilenglikol′ durante el embarazo y la lactancia no es suficiente estudiar. El medicamento debe ser prescrito únicamente, si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto o el niño.
Desconocido, Sea o metoxipolietilenglicol-epoetina beta en la leche materna en humanos.
Estudios experimentales sobre Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta de animales no tenían ninguna acción negativa directa o indirecta en el embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, nacimiento o desarrollo postnatal. Viendo, que metoxi-polietilenglicol epoetina beta se excreta en la leche materna.
Metoxi polietileno beta-epoetina – Precauciones
Antes y durante la beta de tratamiento Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom se debe excluir la deficiencia de hierro.
Se recomienda el tratamiento adicional con hierro, si el contenido en el suero de ferritina por debajo 100 ug / L o la saturación de hierro de transferrina por debajo 20%.
La falta de efecto: las causas más frecuentes de una respuesta incompleta a instalaciones de tratamiento, estimula la eritropoyesis, es la deficiencia de hierro, inflamación, Pérdida crónica de sangre, fibrosis de la médula ósea, un fuerte aumento de la concentración de aluminio, debido a la hemodiálisis, falta de ácido fólico o vitamina B12, gemoliz. Si todo el estado excluidos y el paciente tiene una caída repentina de la hemoglobina, reticulocitopenia y tienen anticuerpos contra la eritropoyetina, necesario llevar a cabo un estudio de la médula ósea con el fin de evitar la aplasia eritrocitaria parcial (PKKA). Con el desarrollo de la Metoksipoliètilenglikol′ beta de PKKA epoetinom terapia debe parar y los pacientes no deben transferirse a otro tratamiento con estimulantes de la eritropoyesis.
Los casos notificados de PKKA, anticuerpos inducidos eritropoetonu, durante la terapia con estimuladores de la eritropoyesis. Los anticuerpos presentan reacción cruzada con todos los estimuladores de la eritropoyesis. No debe traducir a la terapia Metoksipoliètilenglikol′ epoetinom beta pacientes con confirmó la presencia de anticuerpos contra el èritropoètinu o sospecha de su existencia.
La hipertensión arterial: antes y durante la beta de tratamiento Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom, Al igual que con otros estimulantes de la eritropoyesis, necesario para controlar la presión arterial. Si la presión arterial no puede controlarse con medicamentos, Es necesario reducir la dosis o parar la beta de Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom de terapia.
Efecto sobre el crecimiento tumoral: Metoxi polietileno beta-epoetina, Al igual que otros fármacos, estimular la eritropoyesis, Es un factor de crecimiento, que estimula principalmente la formación de eritrocitos. Los receptores de eritropoyetina pueden estar presentes en la superficie de diversas células tumorales. Puede Ser, esto significa, estimular la eritropoyesis, puede estimular el crecimiento de cualquier tipo de malignidad. En estudios clínicos,, en el que epoetina utilizarse en pacientes con diversos tumores malignos, incluido. Cabeza y cuello, Pecho, hubo un aumento en la mortalidad, razones que no están claras.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los estudios sobre el efecto de la droga sobre la capacidad para conducir y no se han realizado utilizar máquinas. Basándose en el mecanismo de perfil de acción y seguridad, Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta no afecta a la capacidad de dichas actividades.
Metoxi polietileno beta-epoetina – Sobredosis
La dosis máxima tolerada en pacientes no determinado. Probabilidad de respuesta farmacodinámica excesiva, es decir,. eritropoyesis excesiva. Altos niveles de hemoglobina, debe interrumpir temporalmente beta de terapia Metoksipoliètilenglikol′-epoetinom. Si es necesario, se puede realizar la flebotomía.
Metoxi polietileno beta-epoetina – Interacciones Con La Drogas
La investigación sobre la interacción con otros medicamentos no ha sido. Los datos recibidos hasta ahora no revelaron interacciones de epoetina beta-Metoksipoliètilenglikol′ con otros medicamentos.
Cuando el análisis de población reveló ningunas muestras de la influencia de otros fármacos y farmacodinámicas Metoksipoliètilenglikol′ farmakokinetiku-epoetina beta.
Interacción Farmacéutica
No mezcle metoxipolietilenglicol-epoetina beta con otros medicamentos o solución inyectable.
