MIMPARA
Material activo: Cinacalcet
Cuando ATH: H05BX01
CCF: Drogas Antiparatireoidny
ICD-10 códigos (testimonio): C75.0, E21
Cuando CSF: 15.05.03
Fabricante: Amgen Europe B.V. (Países Bajos)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Píldoras, Cine-revestido verde claro, Oval, con una inscripción en tinta negro”AMGEN” en un lado y “30” Por otro lado.
| 1 lengüeta. | |
| clorhidrato tsinakaltseta | 33.06 mg, |
| que corresponde a la tsinakaltseta contenido * | 30 mg |
Excipientes: almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, povidona, krospovydon, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: Verde Opadry II (lactosa monohidrato, гипромеллоза 15cP, Dióxido de titanio, triacetina, índigo carmín lago de aluminio, óxido de hierro amarillo), Opadry claro (гипромеллоза 6CP, macrogol 400), cera de carnauba; tinta – opakod Negro (goma laca (20% esterificado), negro de óxido de hierro).
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
Píldoras, Cine-revestido verde claro, Oval, con una inscripción en tinta negro”AMGEN” en un lado y “60” Por otro lado.
| 1 lengüeta. | |
| clorhidrato tsinakaltseta | 66.12 mg, |
| que corresponde a la tsinakaltseta contenido * | 60 mg |
Excipientes: almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, povidona, krospovydon, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: Verde Opadry II (lactosa monohidrato, гипромеллоза 15cP, Dióxido de titanio, triacetina, índigo carmín lago de aluminio, óxido de hierro amarillo), Opadry claro (гипромеллоза 6CP, macrogol 400), cera de carnauba; tinta – opakod Negro (goma laca (20% esterificado), negro de óxido de hierro).
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
Píldoras, Cine-revestido verde claro, Oval, con una inscripción en tinta negro”AMGEN” en un lado y “90” Por otro lado.
| 1 lengüeta. | |
| clorhidrato tsinakaltseta | 99.18 mg, |
| que corresponde a la tsinakaltseta contenido * | 90 mg |
Excipientes: almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, povidona, krospovydon, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.
La composición de la cáscara: Verde Opadry II (lactosa monohidrato, гипромеллоза 15cP, Dióxido de titanio, triacetina, índigo carmín lago de aluminio, óxido de hierro amarillo), Opadry claro (гипромеллоза 6CP, macrogol 400), cera de carnauba; tinta – opakod Negro (goma laca (20% esterificado), negro de óxido de hierro).
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
* denominación común internacional, recomendado por la OMS – cinacalcet.
Acciones farmacológicas
Medios Antiparatireoidnoe.
Receptores Kaltsiychuvstvitelnye, situado en la superficie superior de las células paratiroideas, son los principales reguladores de la secreción de la hormona paratiroidea (PTG). Tsinakaltset tiene acción calcimimético, reduce directamente el nivel de PTH, el aumento de la sensibilidad del receptor al calcio extracelular. Reducción de PTH asociada con contenido de calcio reducido en suero.
La reducción de los niveles de PTH se correlacionan con la concentración tsinakaltseta. Poco después de recibir el nivel de PTH tsinakaltseta comienza a caer: en el que la disminución máxima se produce aproximadamente 2-6 después de la dosis hr, correspondiente a Cmáximo cinacalcet. A partir de entonces, la concentración comienza a disminuir tsinakaltseta, y el nivel aumenta durante la PTH 12 después de la dosis hr, y luego supresión PTH permanece aproximadamente en el mismo nivel hasta el final del intervalo de días cuando régimen de dosificación 1 tiempo / día. Niveles de PTH en Mimpara ensayos clínicos del fármaco se midieron al final del intervalo de dosificación.
Después de alcanzar una fase estable en la concentración sérica de calcio se mantiene en un nivel constante durante todo el intervalo de dosificación de la droga.
El hiperparatiroidismo secundario
Tres ensayos clínicos duraderos 6 meses (doble ciego, controlado con placebo) realizado en pacientes con diagnóstico de nedostatochnocti renal terminal con forma incontrolada del hiperparatiroidismo secundario, diálisis (1136 pacientes).
Los indicadores iniciales promedio de concentración de hormona paratiroidea intacta (IPTG) en 3 Los estudios clínicos fueron 733 y 683 pg / ml (77.8 y 72.4 pmol / l) Tsinakaltseta Grupo y placebo, respectivamente, 66% pacientes recibieron vitamina D al inicio del estudio, y mas 90% tomar los medicamentos, fosfato svyazıvayuşçïe.
Pacientes, teniendo tsinakaltset, hubo una reducción significativa en la iPTH, Ca x P (producto calcio-fósforo) suero, calcio y fósforo contenido en comparación con los pacientes en el grupo placebo, que recibieron la terapia estándar. Los niveles reducidos de iPTH y Ca x P mantienen a lo largo 12 meses de la terapia. Tsinakaltset disminución de los niveles de PTHi, Ca x P, niveles de calcio y fósforo, independientemente de la inicial iPTH o Ca x P, régimen de diálisis (La diálisis peritoneal sobre la hemodiálisis), duración de la diálisis, y el uso de la vitamina D.
Los niveles reducidos de PTH asociados con la reducción no significativa en los niveles de marcadores del metabolismo óseo (fosfatasa alcalina específica del hueso, N-телопептидов, el recambio óseo y la fibrosis de la médula ósea). Un análisis retrospectivo de los datos de la piscina, recogido sobre la base de 6 y 12 meses de estudio clínico utilizando el método de Kaplan-Meier, parámetros de fracturas óseas y paratiroidectomía fueron menores en el grupo tsinakaltseta comparación con el grupo de control.
Estudios preliminares en pacientes, enfermedad renal crónica (XBP) y el hiperparatiroidismo secundario, no en diálisis, indica, tsinakaltset que la reducción de los niveles de PTH de la misma manera, tanto en pacientes con diagnóstico de insuficiencia renal en etapa terminal (Tspn) y el hiperparatiroidismo secundario, diálisis.
Sin embargo, para los pacientes con nedostatochnoctyu renal en la eficacia etapa prediálisis no se han establecido, seguridad, la terapia de dosis y objetivo óptimo. Estos estudios mostraron, En los pacientes con enfermedad renal crónica, no en diálisis y recibir tsinakaltset, hay un mayor riesgo de hipocalcemia comparación con los pacientes, insuficiencia renal en fase terminal que tiene, tsinakaltset y diálisis recibir, que puede ser debido a un nivel inicial más baja de calcio y / o de la función renal residual.
Glándulas cancerosas Paraŝitovidnyh
En el estudio principal 29 pacientes: 21 paciente diagnosticada de carcinoma de las glándulas paratiroides, 8 - Con el hiperparatiroidismo primario incontrolado (tras el fracaso de una operación quirúrgica o contraindicaciones para la cirugía) tsinakaltset recibió más 2 años (la duración media del tratamiento fue de 188 día).
Tsinakaltset aplica en dosis de 30 mg 2 veces / día a 90 mg 4 veces / día cada día. El objetivo principal era reducir el nivel de calcio sérico a ≥1 mg / dl (≥0.25 mmol / l). Los pacientes con diagnóstico de carcinoma de paratiroides calcio promedio disminuyeron con 14.5 mg / dl a 12.4 mg / dL (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). En 15 de 21 pacientes con carcinoma de paratiroides marcada reducción del calcio sérico en ≥1 mg / dl (≥ 0.25 mmol / l).
Farmacocinética
Absorción
Después de la administración oral, Cmáximo los niveles plasmáticos alcanzados aproximadamente tsinakaltseta 2-6 no. La biodisponibilidad absoluta en el tsinakaltseta ayuno, establecido mediante la comparación de los resultados de diferentes estudios, Era aproximadamente 20-25%. La droga Mimpara con alimentos aumenta la biodisponibilidad tsinakaltseta aproximadamente 50-80%. Tal aumento en la concentración en el plasma sanguíneo tsinakaltseta observó independientemente del contenido de grasa en los alimentos.
Aumento en AUC y Cmaxmáximo tsinakaltseta se produce esencialmente de forma lineal en un intervalo de dosificación 30-180 mg 1 tiempo / día. A dosis superiores 200 mg observó saturación de la absorción, debido probablemente a la mala solubilidad. Los parámetros farmacocinéticos no tsinakaltseta cambian con el tiempo.
Distribución
Css tsinakaltseta lograrse en 7 día con un mínimo de acumulación. Hay gran Vd acerca de 1000 l, que indica una amplia distribución de. Tsinakaltset acerca 97% a las proteínas plasmáticas y se distribuye a nivel mínimo en los eritrocitos.
Metabolismo
Tsinakaltset metaboliza principalmente con la participación isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2 (el papel de CYP1A2 no ha sido confirmada por métodos clínicos). Los principales metabolitos, detectado en la sangre, inactivo. De acuerdo a los estudios in vitro, tsinakaltset es un potente inhibidor de CYP2D6. Sin embargo, a concentraciones, se consigue en el entorno clínico, tsinakaltset no inhibe la actividad de otras isoenzimas (en t. no. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) y no un inductor de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4. Después de la introducción de voluntarios sanos 75 mg método radioisótopo dosis marcada, tsinakaltset sufre metabolismo oxidativo rápida y extensa, seguida de conjugación.
Deducción
T1/2 la fase inicial es de aproximadamente 6 no, en la fase final – de 30 a 40 no.
Los metabolitos se excretan principalmente por los riñones: acerca de 80% la dosis encuentra en la orina y 15% Calais.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
En el estudio de la farmacocinética tsinakaltseta pacientes de edad avanzada se observaron diferencias clínicamente significativas, relacionada con la edad.
El perfil farmacocinético tsinakaltseta en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, y los pacientes, en hemodiálisis o diálisis peritoneal, comparable con los parámetros, observada en voluntarios sanos.
La insuficiencia hepática leve no tiene efecto significativo sobre la farmacocinética tsinakaltseta. En comparación con el grupo con función hepática normal medio AUC fueron aproximadamente tsinakaltseta 2 veces mayor en el grupo con insuficiencia hepática moderada, Y Sobre 4 veces mayor en la insuficiencia hepática grave. Normal T1/2 tsinakaltseta en pacientes con aumentos insuficiencia hepática moderada y grave, respectivamente 33% y 70%. Insuficiencia hepática no afecta a la unión de proteínas tsinakaltseta. Dado que la selección de las dosis para cada paciente se lleva a cabo basándose en los parámetros de eficacia y seguridad, para los pacientes con insuficiencia hepática no es necesario llevar a cabo un ajuste de dosis adicional.
Tsinakaltseta Liquidación puede ser menor en las mujeres, que los hombres. Dado que la selección de dosis lleva a cabo individualmente, No se requiere para llevar a cabo un ajuste de dosis adicional dependiendo del sexo del paciente.
Farmacocinética Tsinakaltseta no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años.
El nivel de autorización tsinakaltseta mayor en los fumadores, que los no fumadores. Aparentemente, esto es debido a la inducción del metabolismo, опосредованного CYP1A2. Si un paciente se detiene o comienza a fumar durante la terapia, los niveles plasmáticos tsinakaltseta pueden cambiar y se requiere ajuste de la dosis.
Testimonio
- El hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, diálisis;
- La hipercalcemia en pacientes con carcinoma de paratiroides;
- En una terapia de combinación con medicamentos, связывающими фосфаты и / или витамин D.
Régimen de dosificación
Se recomienda el fármaco que se toma por vía oral con las comidas o inmediatamente después de las comidas, tsinakaltseta desde biodisponibilidad se aumenta por tomar el medicamento con alimentos. Los comprimidos deben tomarse como un todo.
El hiperparatiroidismo secundario
Adultos y pacientes de edad avanzada (> 65 años)
La dosis inicial recomendada de Mimpara 30 mg 1 tiempo / día.
Ajuste de la dosis debe llevarse a cabo cada 2-4 semanas hasta un máximo de 180 mg 1 tiempo / día, mediante el cual los pacientes, situado en diálisis Se logra el nivel requerido de gama PTG 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), definido por iPTH contenido. Determinación de los niveles de PTH debe llevarse a cabo no antes, de 12 h después de la dosificación. Al evaluar el nivel de PTH deben cumplir con las directrices actuales.
Medición de los niveles de PTH debe llevarse a cabo 1-4 semanas después del inicio de la terapia de dosis o corrección. Cuando recibe una dosis de mantenimiento de control del nivel de PTH debe llevarse a cabo una vez al 1-3 del mes. Para medir los niveles de PTH puede utilizar el contenido de iPTH o la PTH biointaktnogo (biPTG). La terapia con Mimpara no altera la relación entre la iPTH y biPTG.
Durante la titulación a menudo necesaria para supervisar el nivel de calcio en el suero sanguíneo, en t. no. mediante 1 semanas después del inicio de la terapia de dosis o corrección. Al llegar a un nivel de dosis de mantenimiento de calcio sérico debe determinarse, aproximadamente 1 una vez al mes. Si los niveles de calcio en el suero disminuyeron por debajo del rango normal, usted debe tomar las medidas adecuadas.
La terapia concomitante usar drogas quelantes del fósforo y / o vitamina D, ¡Tienes que ser ajustado según sea necesario.
Glándulas cancerosas Paraŝitovidnyh
Adultos y pacientes de edad avanzada (> 65 años)
La dosis inicial recomendada de Mimpara 30 mg 2 veces / día.
Ajuste de la dosis debe llevarse a cabo cada 2-4 semana siguiente secuencia cambia la dosis: 30 mg 2 veces / día, 60 mg 2 veces / día, 90 mg 2 veces / día y 90 mg 3-4 veces / día según sea necesario para reducir la concentración de calcio en el suero sanguíneo a ULN o por debajo de este nivel. La dosis máxima, se utiliza en los ensayos clínicos, fue 90 mg 4 veces / día.
Determinar el nivel de calcio en suero debe llevarse a cabo 1 semanas después del inicio de la terapia de dosis o corrección. Al llegar a la dosis de mantenimiento de los niveles de calcio en el suero sanguíneo se determina cada 2-3 meses. Después de ajustar las dosis hasta la dosis máxima de la droga debe ser el seguimiento periódico de calcio sérico. Si no es posible mantener una reducción clínicamente significativa en el calcio sérico, debe decidir sobre la interrupción de la terapia.
Cuando el tratamiento de pacientes insuficiencia hepática la dosis inicial no está obligado a cambiar. Con el cuidado prescribir un medicamento Los pacientes con insuficiencia hepática, y un promedio grave. Debe vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento para la titulación de la dosis y el tratamiento a largo plazo.
Efecto colateral
El hiperparatiroidismo secundario
En ensayos clínicos controlados, los datos se obtuvieron de 656 pacientes, tomando el Mimpara drogas, y 470 pacientes, placebo durante un máximo de 6 meses. Las náuseas más frecuentemente observada (31% Tsinakaltseta Grupo; 19% placebo) y vómitos (27% Tsinakaltseta Grupo; 15% placebo). Las náuseas y vómitos fueron de intensidad leve a moderada, y en la mayoría de los casos, fueron de corta duración. La interrupción del tratamiento debido a la aparición de efectos indeseables se debieron a, principalmente, toshnotoy (1% placebo; 5% Tsinakaltseta Grupo) y vómitos (<1% placebo; 4% cinacalcet).
Reacciones Adversas, hipotéticamente asociado con tsinakaltseta, teniendo en cuenta la prevalencia de efectos secundarios en el grupo de tratamiento comparado con el grupo placebo, observado durante los ensayos clínicos doble ciego, dada a continuación de acuerdo con los siguientes criterios: A Menudo (>1/10); a menudo (>1/100, <1/10); algunas veces (>1/1000, <1/100); raramente (>1/10 000, <1/1000); raramente (<1/10 000).
Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea, vómitos, anorexia; algunas veces – dispepsia, diarrea.
Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – mareo, parestesia; algunas veces – convulsiones.
En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – mialgia.
Por parte del sistema endocrino: a menudo – una disminución en los niveles de testosterona.
Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción.
Reacciones alérgicas: algunas veces – reacciones de hipersensibilidad.
Otro: a menudo – astenia, hipocalcemia.
Glándulas cancerosas Paraŝitovidnyh
El perfil de seguridad de Mimpara en esta población de pacientes es la imagen general compatibles, observada en los pacientes con enfermedad renal crónica. Los efectos secundarios más comunes fueron náuseas y vómitos.
La vigilancia posterior a la comercialización
En los pacientes con insuficiencia cardíaca y recibir tsinakaltset, durante los estudios de post-comercialización, registrados casos separados de la idiosincrasia, en el que hay hipotensión y / o empeoramiento de insuficiencia cardiaca.
Contraindicaciones
- Infancia y adolescencia hasta 18 años;
- Hipersensibilidad a la droga.
Embarazo y lactancia
Los datos clínicos sobre el uso de tsinakaltseta embarazo. El uso del medicamento durante el embarazo es posible sólo en el caso, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Hasta ahora inexplorada reparten tsinakaltseta la leche materna en humanos.
Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.
EN estudios experimentales en el estudio de pre-clínico de la droga en conejos espectáculos, tsinakaltset que atraviesa la barrera placentaria. Los animales no mostraron ningún efecto adverso directo sobre el embarazo, el parto o el desarrollo postnatal. Había también no reveló embriotóxico, efectos teratogénicos en experimentos con ratas y conejas preñadas, excepto la pérdida de peso corporal en ratas a dosis embriones, Toxicidad de llamadas en las mujeres embarazadas.
Tsinakaltset excretada en la leche materna en ratas lactantes, mientras que hay una alta relación de concentración de la leche / plasma.
Precauciones
Durante 3 estudios en pacientes con enfermedad renal crónica, diálisis, Reveló: en 5% Los pacientes en cada grupo, la Mimpara no tratada o placebo, al inicio de la terapia fue documentada información sobre ataques convulsivos. En la realización de estos estudios, se observaron convulsiones en 1.4% pacientes, recibir Mimpara, y 0.4% pacientes en el grupo placebo. Aunque las razones de la diferencia reportada en convulsiones poco claras, umbral de las convulsiones se redujo a un nivel significativamente reducido de calcio en el suero sanguíneo.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca, teniendo tsinakaltset, durante los estudios de post-comercialización registrado casos separados idiosincrasia, hipotensión y / o empeoramiento de insuficiencia cardiaca, en el que una relación causal con tsinakaltsetom no se puede descartar por completo, pero puede ser debido a una disminución en el nivel de calcio en el suero sanguíneo. Los estudios clínicos han demostrado, hipotensión que se produce en 7% pacientes, teniendo tsinakaltset, y 12% pacientes, placebo, así como en la insuficiencia cardíaca 2% pacientes, tsinakaltset tratada o placebo.
El tratamiento con Mimpara no debe realizarse en pacientes con niveles de calcio en el suero sanguíneo (ajustado para la albúmina) por debajo del límite inferior del rango normal. Desde tsinakaltset reduce el calcio sérico, necesario llevar a cabo un seguimiento cuidadoso de los pacientes en relación con el desarrollo de hipocalcemia. En los pacientes con diagnóstico de ERC, diálisis, teniendo los Mimpara los niveles de calcio de drogas en el suero sanguíneo 4% casos estaba por debajo 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).
En el caso de hipocalcemia, para elevar el calcio sérico, Puede utilizar los quelantes del fósforo que contienen calcio, vitamina D y / o llevar a cabo la corrección de la concentración de calcio en la solución de diálisis. Si hipocalcemia persistente debe reducir la dosis o deje de tomar Mimpara. Síntomas potenciales de hipocalcemia pueden ser parestesia, mialgii, convulsiones, tetania y convulsiones.
No Tsinakaltset indicado para pacientes con diagnóstico de ERC, no en diálisis, en relación con un mayor riesgo de hipocalcemia (calcio sérico <8.4 mg / dL o <2.1 mmol / l) en comparación con los pacientes, diálisis, que puede ser debido a un nivel inicial más baja de calcio y / o la presencia de la función renal residual.
En la supresión crónica de las concentraciones de PTH por debajo, de aproximadamente 1.5% desde el límite superior de lo normal para el análisis de PTH intacta, pueden desarrollar la enfermedad ósea adinámica. Si los niveles de PTH disminuyen por debajo del intervalo recomendado, pacientes en tratamiento de fondo con Mimpara debe reducir la dosis y / o vitamina D o de interrumpir la terapia.
Los niveles de testosterona son a menudo por debajo de los límites normales en pacientes con tspn. Los datos de los ensayos clínicos con pacientes con tspn, diálisis, se muestra, que el nivel de testosterona libre disminuyó, promedio, en 31.3% pacientes, recibir Mimpara, y 16.3% en los pacientes tratados con placebo más 6 meses después de la iniciación de la terapia. La importancia clínica de los niveles séricos de testosterona disminución no está instalado.
Dado que los pacientes con insuficiencia hepática secundaria a severa (en la clasificación de Child-Pugh), nivel tsinakaltseta en el plasma sanguíneo puede ser 2-4 veces mayor, estos pacientes deben tomar el medicamento con precaución Mimpara y monitoreo cuidadoso de la función hepática durante el tratamiento.
El uso simultáneo de Mimpara con inhibidores o inductores de CYP3A4 y / o CYP1A2 pueden requerir un ajuste de dosis fuertes.
Los fumadores tsinakaltseta concentración en el plasma sanguíneo pueden ser inferiores como resultado de la inducción del metabolismo, que tiene lugar con la participación de CYP1A2 isoenzima. Usted puede necesitar un ajuste de dosis, si un paciente empieza o deja de fumar durante la terapia tsinakaltsetom.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
No se han realizado estudios sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir un coche y utilizar máquinas.
Los resultados de los estudios experimentales
Los estudios preclínicos no revelaron ningún genotóxico, sin tsinakaltseta potencial carcinogénico. Rango Segura, De acuerdo con estudios toxicológicos, Es suficientemente estrecho, ya que en experimentos con animales la dosis factor limitante fue la hipocalcemia. Se observó el desarrollo de cataratas y de cataratas en los estudios con roedores toxicológicos y cancerígenos en con dosis repetidas. Sin embargo, estos fenómenos no se observaron en los experimentos en perros y monos o en ensayos clínicos, la monitoreado contra la formación de cataratas. Conocido, roedores que las cataratas pueden ocurrir como resultado de la hipocalcemia.
Sobredosis
Los síntomas: hipocalcemia (vozmozhnы parestesia, mialgii, convulsiones, tetania y convulsiones).
Tratamiento: debería ser la terapia sintomático y de apoyo, controlar los síntomas de hipocalcemia. Dado que el grado de unión a proteínas de alta tsinakaltseta, hemodiálisis no es un enfoque terapéutico eficaz en caso de sobredosis.
Interacciones Con La Drogas
La influencia de otras drogas en tsinakaltset
Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. El tratamiento simultáneo con ketoconazol (un fuerte inhibidor de CYP3A4) dosis 200 mg 2 veces / día dieron lugar a un aumento de concentraciones de aproximadamente tsinakaltseta 2 veces. Puede ser necesario ajustar la dosis, si el paciente durante los arranques de terapia o deja de tomar un inhibidor potente (ketoconazol, itraconazol, telitromicina, voriconazol, ritonavir) o inductores de la actividad enzimática (rifampicina).
En los estudios in vitro experimental espectáculos, que tsinakaltset parcialmente metabolizado con la participación de CYP1A2 isoenzima. Fumar estimula la actividad de CYP1A2. Liquidación en tsinakaltseta 36-38% mayor en los fumadores, que los no fumadores. Efecto de los inhibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) tsinakaltseta concentración en el plasma no se ha estudiado. Usted puede necesitar un ajuste de dosis, Si durante el tratamiento con el paciente inicia / detiene fumar o inicia / detiene la recepción simultánea de inhibidores potentes de CYP1A2.
Farmacocinética no tsinakaltseta cambiaron mientras que el uso de carbonato de calcio (dosis única 1500 mg), sevelamer (2400 mg 3 veces / día), pantoprazolom (80 mg 1 tiempo / día).
Efecto tsinakaltseta otras drogas
Tsinakaltset es un inhibidor de CYP2D6. Si las drogas, метаболизирующиеся CYP2D6, Ellos tienen un índice terapéutico estrecho y requieren la selección individual de dosis (flekainid, propafenona, metoprolol, desipramina, nortryptylyn, clomipramina), usted puede necesitar la corrección de dosis mientras se toma un Mimpara drogas.
Al mismo tiempo de tomar una dosis tsinakaltseta 90 mg 1 tiempo / día con desipramina (triciklicheskiй antidepresivo, metabolizado por CYP2D6) dosis 50 mg aumenta el nivel de exposición a desipramina 3.6 veces (90% CI3.0, 4.4) pacientes con metabolismo activo de CYP2D6.
Tsinakaltseta orales múltiple no afectó a la farmacocinética o la farmacodinamia de la warfarina (medido por el tiempo de protrombina y el factor VII).
No tiene efecto sobre la farmacocinética de R tsinakaltseta- y S-warfarina y la ausencia enzimas autoinducción en los pacientes después de dosis múltiples indica, tsinakaltset que no es inductores de CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 en humanos.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 4 año.
