Cinacalcet
Cuando ATH: H05BX01
Acciones farmacológicas
Medios Antiparatireoidnoe.
Receptores Kaltsiychuvstvitelnye, situado en la superficie superior de las células paratiroideas, son importantes reguladores de secreción de hormona paratiroidea (PTG). Tsinakaltset tiene acción calcimimético, reduce directamente el nivel de PTH, el aumento de la sensibilidad del receptor al calcio extracelular. Reducción de PTH asociada con contenido de calcio reducido en suero.
La reducción de los niveles de PTH se correlacionan con la concentración tsinakaltseta. Poco después de recibir el nivel de PTH tsinakaltseta comienza a caer: en el que la disminución máxima se produce aproximadamente 2-6 después de la dosis hr, correspondiente a Cmáximo cinacalcet. A partir de entonces, la concentración comienza a disminuir tsinakaltseta, y el nivel aumenta durante la PTH 12 después de la dosis hr, y luego supresión PTH permanece aproximadamente en el mismo nivel hasta el final del intervalo de días cuando régimen de dosificación 1 tiempo / día. Los niveles de PTH en los estudios clínicos de cinacalcet se midieron al final del intervalo de dosificación.
Después de alcanzar una fase estable en la concentración sérica de calcio se mantiene en un nivel constante durante todo el intervalo de dosificación de la droga.
Farmacocinética
Absorción
Después de la administración oral, Cmáximo los niveles plasmáticos alcanzados aproximadamente tsinakaltseta 2-6 no. La biodisponibilidad absoluta en el tsinakaltseta ayuno, establecido mediante la comparación de los resultados de diferentes estudios, Era aproximadamente 20-25%. Tomar cinacalcet con alimentos aumentó la biodisponibilidad de cinacalcet en aproximadamente un 50-80%.. Tal aumento en la concentración en el plasma sanguíneo tsinakaltseta observó independientemente del contenido de grasa en los alimentos.
Aumento en AUC y Cmaxmáximo tsinakaltseta se produce esencialmente de forma lineal en un intervalo de dosificación 30-180 mg 1 tiempo / día. A dosis superiores 200 mg observó saturación de la absorción, debido probablemente a la mala solubilidad. Los parámetros farmacocinéticos no tsinakaltseta cambian con el tiempo.
Distribución
Css tsinakaltseta lograrse en 7 día con un mínimo de acumulación. Hay gran Vd acerca de 1000 l, que indica una amplia distribución de. Tsinakaltset acerca 97% a las proteínas plasmáticas y se distribuye a nivel mínimo en los eritrocitos.
Metabolismo
Tsinakaltset metaboliza principalmente con la participación isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2 (el papel de CYP1A2 no ha sido confirmada por métodos clínicos). Los principales metabolitos, detectado en la sangre, inactivo. De acuerdo a los estudios in vitro, tsinakaltset es un potente inhibidor de CYP2D6. Sin embargo, a concentraciones, se consigue en el entorno clínico, tsinakaltset no inhibe la actividad de otras isoenzimas (en t. no. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) y no un inductor de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4. Después de la introducción de voluntarios sanos 75 mg método radioisótopo dosis marcada, tsinakaltset sufre metabolismo oxidativo rápida y extensa, seguida de conjugación.
Deducción
T1/2 la fase inicial es de aproximadamente 6 no, en la fase final – de 30 a 40 no.
Los metabolitos se excretan principalmente por los riñones: acerca de 80% la dosis encuentra en la orina y 15% Calais.
Testimonio
Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal terminal, diálisis.
Hipercalcemia en pacientes con carcinoma de paratiroides.
Como parte de la terapia combinada con medicamentos., связывающими фосфаты и / или витамин D.
Régimen de dosificación
Se recomienda el fármaco que se toma por vía oral con las comidas o inmediatamente después de las comidas, tsinakaltseta desde biodisponibilidad se aumenta por tomar el medicamento con alimentos. Los comprimidos deben tomarse como un todo.
El hiperparatiroidismo secundario
Adultos y pacientes de edad avanzada (> 65 años)
La dosis inicial recomendada de cinacalcet es 30 mg 1 tiempo / día.
Ajuste de la dosis debe llevarse a cabo cada 2-4 semanas hasta un máximo de 180 mg 1 tiempo / día, mediante el cual los pacientes, los pacientes de diálisis alcanzan el nivel requerido de PTH en el rango 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), definido por iPTH contenido. Determinación de los niveles de PTH debe llevarse a cabo no antes, de 12 h después de la dosificación. Al evaluar el nivel de PTH deben cumplir con las directrices actuales.
Medición de los niveles de PTH debe llevarse a cabo 1-4 semanas después del inicio de la terapia de dosis o corrección. Cuando recibe una dosis de mantenimiento de control del nivel de PTH debe llevarse a cabo una vez al 1-3 del mes. Para medir los niveles de PTH puede utilizar el contenido de iPTH o la PTH biointaktnogo (biPTG). La terapia con Cinacalcet no cambia la relación entre iPTH y biPTH.
Durante la titulación a menudo necesaria para supervisar el nivel de calcio en el suero sanguíneo, en t. no. mediante 1 semanas después del inicio de la terapia de dosis o corrección. Al llegar a un nivel de dosis de mantenimiento de calcio sérico debe determinarse, aproximadamente 1 una vez al mes. Si los niveles de calcio en el suero disminuyeron por debajo del rango normal, usted debe tomar las medidas adecuadas.
La terapia concomitante usar drogas quelantes del fósforo y / o vitamina D, ¡Tienes que ser ajustado según sea necesario.
Glándulas cancerosas Paraŝitovidnyh
Adultos y pacientes de edad avanzada (> 65 años)
La dosis inicial recomendada de cinacalcet es 30 mg 2 veces / día.
Ajuste de la dosis debe llevarse a cabo cada 2-4 semana siguiente secuencia cambia la dosis: 30 mg 2 veces / día, 60 mg 2 veces / día, 90 mg 2 veces / día y 90 mg 3-4 veces / día según sea necesario para reducir la concentración de calcio en el suero sanguíneo a ULN o por debajo de este nivel. La dosis máxima, se utiliza en los ensayos clínicos, fue 90 mg 4 veces / día.
Determinar el nivel de calcio en suero debe llevarse a cabo 1 semanas después del inicio de la terapia de dosis o corrección. Al llegar a la dosis de mantenimiento de los niveles de calcio en el suero sanguíneo se determina cada 2-3 meses. Después de ajustar las dosis hasta la dosis máxima de la droga debe ser el seguimiento periódico de calcio sérico. Si no es posible mantener una reducción clínicamente significativa en el calcio sérico, debe decidir sobre la interrupción de la terapia.
En el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática, no es necesario cambiar la dosis inicial.. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Debe vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento para la titulación de la dosis y el tratamiento a largo plazo.
Efecto colateral
Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea, vómitos, anorexia; algunas veces – dispepsia, diarrea.
Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – mareo, parestesia; algunas veces – convulsiones.
En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – mialgia.
Por parte del sistema endocrino: a menudo – una disminución en los niveles de testosterona.
Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción.
Reacciones alérgicas: algunas veces – reacciones de hipersensibilidad.
Otro: a menudo – astenia, hipocalcemia.
Contraindicaciones
Los niños y adolescentes menores 18 años;
Hipersensibilidad a la droga.
Embarazo y lactancia
Los datos clínicos sobre el uso de tsinakaltseta embarazo. El uso del medicamento durante el embarazo es posible sólo en el caso, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Interacciones Con La Drogas
Tsinakaltset es un inhibidor de CYP2D6. Si las drogas, метаболизирующиеся CYP2D6, Ellos tienen un índice terapéutico estrecho y requieren la selección individual de dosis (flekainid, propafenona, metoprolol, desipramina, nortryptylyn, clomipramina), puede ser necesario ajustar la dosis cuando se toma concomitantemente con cinacalcet.
Al mismo tiempo de tomar una dosis tsinakaltseta 90 mg 1 tiempo / día con desipramina (triciklicheskiй antidepresivo, metabolizado por CYP2D6) dosis 50 mg aumenta el nivel de exposición a desipramina 3.6 veces (90% CI3.0, 4.4) pacientes con metabolismo activo de CYP2D6.
Tsinakaltseta orales múltiple no afectó a la farmacocinética o la farmacodinamia de la warfarina (medido por el tiempo de protrombina y el factor VII).
No tiene efecto sobre la farmacocinética de R tsinakaltseta- y S-warfarina y la ausencia enzimas autoinducción en los pacientes después de dosis múltiples indica, tsinakaltset que no es inductores de CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 en humanos.
